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Fungos Flucitosina: inibidor da síntese de DNA Inibe a timidilato sintase, enzima que catalisa uma reação intermediária da síntese de DNA Seletivo para os fungos pois age através de uma enzima específica deles Alta permeabilidade SNC, olhos e trato urinário Quando utilizado sozinho tem alta incidência de resistência É utilizado associado com anfotericina B E.A: leucopenia e trombocitopenia (qndo uso crônico), distúrbios TGI Contraindicado: grávidas, lactantes, insuficiência renal e crianças Grioseofluvina: inibidor da mitose dos fungos Se liga à tubulina, impedindo a formação dos microtúbulos. Como consequência, inibe a formação do fuso mitótico. Uso oral limitado (biodisponibilidade irregular) Afinidade por queratina (utilizado para tratar tinhas de pele, unhas) Não eficaz contra micose subcutânea Melhor absorvido com alimentos gordurosos O tratamento é difícil pois é muuuuuuuuito longo E.A: letargia, cefaleia e hepatotoxicidade Contraindicado: grávidas, lactantes, problemas hepáticos Interage com varfarina, barbitúricos e reduz efetividade de contraceptivos orais Inibidores da síntese de ergosterol Inibidores da esqualeno epoxidade: Inibem essa enzima que catalisa uma reação intermediária da síntese de ergosterol, inibindo sua produção. Sem ergosterol, a membrana da célula fúngica fica frágil. Alilaminas: Terbinafina e Naftifina Benzilaminas: Butenafina Terbinafina (mais utilizados dos inibidores da esqualeno) Tempo de meia vida muuuito alto (300hrs) Tem oral e tópico E.A: alterações TGI, prurido, dor articular, síndrome de Stevens Johnson (raro mas ele falou) Contraindicado: grávidas, lactantes, problemas hepáticos e renais Naftifina e Butenafina Só tem tópico Amplo espectro de ação Utilizados para micoses superficiais A Butenafina é mais efetivo que os azóis contra dermatófitos comuns Inibidores da 14a desmetilaze: Azóis Mesmo mecanismo do de cima, só inibe enzima diferente Imidazois: Cetoconazol, miconazol Cetoconazol Forte inibidor enzimático Estreita faixa terapêutica Tomar em jejum (absorvido em meio ácido) eficácia reduzida quando a pessoa está tomando antagonistas h2 ou antiácidos Inibe síntese de hormônios esteroidais e gonodais (a enzima que ele inibe age nessa síntese) Não ultrapassa LCR! E.A: ginecomastia e impotência, distúrbios TGI Triazóis: Itraconazol, Fluconazol, variconazol São mais seletivos que os imidazóis pois tem especificidade pela enzima fúngica, ou seja, não inibe a síntese de hormônios Itraconazol Via oral e IV Altamente metabolizado pelo fígado (não utilizar em quem tem problemas hepáticos), avaliar risco hepático quando utilizado por muito tempo Tomar em jejum (absorvido em meio ácido) eficácia reduzida quando a pessoa está tomando antagonistas h2 ou antiácidos E.A: hepatotoxicidade, distúrbios TGI, cefaleia Fluconazol (topzera) V.O e I.V Boa biodisponibilidade Penetra LCR: Tratamento de meningite criptocócia Bom pra infecções no trato urinário (90% é excretado sem alteração, pela urina) É o azol com menos E.A Poliênicos: Anfotericina B, Nistatina Possuem afinidade pelo Ergosterol, se ligam a ele e causam “poros” na membrana fúngica. Pelos poros há extravasamento do conteúdo intracelular. Anfotericina B: Via IV Infecções mais graves – sistêmicas Muitos efeitos adversos Para tto de meningite por cocidióide é injetada diretamento no LCR Uso crônico pode causar insuficiência renal e anemia Nistatina Não é absorvida por nenhuma via Utilizada em candidíases e infecções fungicas orofaríngeas Equinocandinas: inibidor da síntese de parede celular (pouco utilizados) Inibe síntese 1,3 B glicano, necessário para manter a estrutura celular da parede da célula fúngica Caspofungina: Penetra pouco LCR, metabolizado pelo fígado Micafungina: indicado para candidíase esofágica e profilaxia antifúngica em receptores de células troncohematopoiéticas. TRATAMENTOS Dermatofitoses Diagnóstico: exame micológico direto e cultura Tratamento: minimizar as condições favoráveis (arejamento, etc) Medicamentos (geral) Tópico: imidazol (cetoconazol ou miconazol) Oral: (itraconazol e terbinafina) TINHA DE CORPO, PÉ E CRURIS Tópico: imidazol (cetoconazol ou miconazol) 2-3x/dia, 2-4 se,amas Oral: Griseofulvina, terbinafina ou fluconazol 1-2 semanas TINHA DA UNHA Esmalte de ciclopirox olamina como adjuvante (2-3x/dia, longo período) Itraconazol 1 por semana por 6 meses COURO CABELUDO Griseofulvina é 1ª escolha. 1 x por semana/6meses Xampu de sulfetos de selênio Tratamento tópico (gel, creme, etc) não é eficaz! CANDIDÍASE Tópico: qualquer derivado imidazol Oral: itraconazol ou fluconazol
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