Metabolismo de Fármacos - Farmacologia Veterinária

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TERAPÊUTICA MEDICAMENTOSA 
23/08/18 - Prof. Rita Yoem 
Med. Veterinária - 3º sem/2018 
Carolina Rodrigues Corrêa 
 
METABOLISMO DE FÁRMACOS 
 
Farmacocinética = ​o que o organismo faz com a droga (absorção, distribuição, excreção) 
Farmacodinâmica = ​o que a droga faz no organismo (taxa de absorção, biotransformação) 
 
OBJETIVO do METABOLISMO = ​transformar droga LIPOFÍLICA em HIDROFÍLICA para facilitar sua 
excreção (muitas drogas podem se tornar hidrofílicas já no metabolismo de primeira passagem). 
 
Principais vias de excreção: 
- Urinária (principal via) 
- Respiratória 
- Bile/fezes (pode haver reabsorção e voltar para circulação) 
- Leite (amamentação) 
- Suor (em menor escala) 
 
O fármaco: 
- entra com mais afinidade à lipídeos (para atravessar membrana) 
- sai com mais afinidade à água (para facilitar excreção) 
 
Onde ocorre o metabolismo: 
- *​Fígado​* (principal) 
- Plasma 
- Pulmões 
- Intestino 
 
 
METABOLISMO HEPÁTICO 
 
FASE 1 ​ ​= ​ ​Oxidação → Redução → Hidrólise → Desaminação 
Produtos formados = mais REATIVOS 
 
OXIDAÇÃO:​ enzimas retiram elétrons da droga. 
REDUÇÃO:​ receber elétrons (oxidação e redução ocorrem juntas). 
HIDRÓLISE:​ quebra pela água (enzima introduz água, quebrando ligação). 
DESAMINAÇÃO: ​retirada de nitrogênio. 
 
 
CONJUNTO DE ENZIMAS DO FÍGADO: 
CITOCROMO P450​ = CYPs: ​Família enzimática que atua no metabolismo dos fármacos. 
- Encontradas principalmente nas células do fígado e intestino delgado. 
- Responsável pela ativação/desativação de fármacos. 
- Facilita a excreção de substâncias. 
 
- Oxigenases de função mista = enzimas do fígado responsáveis pela oxidação dos 
fármacos 
- Localização = fração microssomal do REL. 
- Grupo de oxigenases: enzimas CYP ou citocromo P450 = colocam oxigênio no fármaco 
(geralmente na forma de hidroxila = OH). 
- Fazem metabolismo de 80% dos medicamentos. 
- CYP = passíveis de indução ou inibição 
 
CATECOLAMINAS (neurotransmissores): 
São hormônios secretados pelas glândulas suprarrenais 
- Adrenalina /epinefrina = resposta rápida do organismo 
- Noradrenalina/norepinefrina = manter níveis normais de pressão sanguínea 
 
MAO​ ​(monoamina oxidase): 
- Enzima que metaboliza catecolaminas. 
 
 
FASE 2 ​ ​= ​ ​Conjugação (ligação) 
Produtos formados = mais INATIVOS 
- Ligação que geralmente torna o fármaco menos ativo, menos lipossolúvel e mais 
facilmente excretável (urina ou bile). 
 
Ocorre principalmente no fígado, mas também nos pulmões e rins. 
 
Fármacos se liga à grupos para reagir: 
- metil, glutamil, sulfato 
- *glicuromato (glicuronil / ácido glicurônico)*​ = o mais importante! 
 
 
 
 
Nem todo fármaco passa por metabolismo - esquema: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INDUÇÃO E INIBIÇÃO DE ENZIMAS 
 
CITOCROMO P450​ = CYPs: ​Família enzimática que atua no metabolismo dos fármacos. 
- Encontradas principalmente nas células do fígado e intestino delgado. 
- Responsável pela ativação/desativação de fármacos. 
- Facilita a excreção de substâncias. 
 
INDUÇÃO:​ ​ ​↑ ​ maior metabolismo do fármaco. 
- Todo indutor aumenta a atividade/concentração das CYP 
- Ao administrar um 2º fármaco, e este for metabolizado pela mesma enzima que está sendo 
induzida, o metabolismo deste 2º fármaco será mais rápido, e assim, excretado mais 
rápido. 
 
INIBIÇÃO:​ ​ ​↓ ​ menor metabolismo do fármaco. 
- Todo inibidor diminui a atividade/concentração das CYP 
- Ao administrar um 2º fármaco, e este for metabolizado pela mesma enzima que está sendo 
inibida, o metabolismo deste 2º fármaco será mais lento, e assim, excretado mais 
lentamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EXERCÍCIO: 
De acordo com a tabela, relacione: 
 
- Barbitúrico X Diazepam: 
Diazepam é metabolizado pela CYP2C19. 
Barbitúrico é indutor da CYP2C19. 
= Sendo assim, quando administrado concomitantemente com o Barbitúrico, o Diazepam 
terá seu metabolismo e excreção mais rápido. 
 
- Rifampicina X Alprazolam: 
Alprazolam é metabolizado pela CYP3A4. 
Rifampicina é inibidor da CYP3A4. 
= Quando administrado concomitantemente com Rifampicina, o Alprazolam terá seu 
metabolismo e excreção mais lentos. 
 
- Cafeína X Cigarro: 
Cafeína é metabolizada pela CYP1A2. 
Cigarro é indutor de CYP1A2. 
= Quando administrado concomitantemente com o Cigarro, a Cafeína terá seu metabolismo 
e excreção mais rápido. 
 
- Ibuprofeno X Fluconazol: 
Ibuprofeno é metabolizado pela CYP29C. 
Fluconazol é inibidor da CYP29C. 
= Quando administrado concomitantemente com o Fluconazol, o Ibuprofeno terá seu 
metabolismo e excreção mais lentos. 
 
- Codeína X Paroxetina: 
Codeína é metabolizada pela CYP206. 
Paroxetina é inibidor da CYP206. 
= Quando administrado concomitantemente com a Paroxetina, a Codeína terá seu 
metabolismo e excreção mais lentos.