Ciclo celular e o câncer (APS)

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FACULDADE 
ATIVIDADE PRÁTICA SUPERVISIONADA (APS) DE PROCESSOS BIOLÓGICOS 
SÃO PAULO
 2019
ATIVIDADE PRÁTICA SUPERVISIONADA (APS) DE PROCESSOS BIOLÓGICOS 
Atividade prática supervisionada (APS) apresentada para avaliação de rendimento escolar da disciplina de Processos Biológicos do curso de Enfermagem da Faculdade Metropolitana Unidas-FMU, ministrada pela Prof ----------
São Paulo
2019
Resumo
Assim como tantas outras doenças crônicas, o câncer é um dos males mais antigos que assolam a humanidade. Acredita-se que cerca de 10 milhões de novos casos tenham sido diagnosticados nos anos 2000 em todo o mundo. Apesar de todo progresso dos pesquisadores para a compreensão dos mecanismos moleculares pouco mudou a expectativa de vida do paciente, porém tem trazido diagnóstico precoce, também uma melhor assistência terapêutica e até a prevenção da doença. No Brasil, o Ministério da Saúde registrou 114 óbitos por câncer para cada 100 mil habitantes em 1999. Mais ainda, quando diagnosticados em fase de metástases, mesmo os tumores mais comuns, como os de origem epitelial, são difíceis de curar. 
Palavra-chave: Câncer, pesquisas, progresso.
SUMARIO 
INTRODUÇÃO 
O câncer é um nome dado a muitas doenças diferentes causadas por mecanismo de divisão celular descontrolada. Apesar do controle do ciclo celular, ocorrem erros. Um dos processos críticos monitorados pelo mecanismo de vigilância do ponto de verificação do ciclo celular é a replicação adequada do DNA durante a fase S. Mesmo quando todos os controles de ciclo celular estiverem totalmente funcionais, uma pequena porcentagem de erros de replicação (mutações) será passada para as células filhas. A luta contra o câncer está longe de ser vencida os cientistas avançam com estudos em pesquisas para identificação de trincheiras biológicas, camuflagem e outros mecanismos usados durante a expansão dos clones das células tumorais, essas pesquisas levaram a descoberta de novas drogas que previnam ou combatam a doença e talvez a novas terapias capazes de reverter o processo que resulta no câncer. Nos últimos 25 anos, o reconhecimento dos mecanismos implicados na gênese e na progressão do câncer tem permitido obter métodos de diagnóstico e de acompanhamento, mais eficaz. Alguns marcadores moleculares já estão sendo utilizados na rotina e deverão prover testes sensíveis e específicos para o diagnóstico precoce e acompanhamento do paciente com câncer, assim melhorando a qualidade de vida desse paciente.
CICLO CELULAR E O CÂNCER
O que é o câncer
Câncer é o nome genérico dado para um grupo de mais de 200 doenças. Embora haja muitos tipos de câncer, todos começam da mesma forma, devido ao crescimento e multiplicação anormal e descontrolado das células, o câncer também é conhecido como neoplasia. A ciência que estuda o câncer e a Oncologia. 
A palavra neoplasia nome científico do câncer ou tumor maligno, significa novo crescimento. A diferença mais significativa entre uma célula normal e uma célula neoplásica e que o crescimento ou proliferação dessa última consiste na ausência de fatores de crescimento. No entanto para quer as células se tornem malignas não basta que elas se dividam em excesso. Elas precisam ignorar as restrições de crescimento impostas pelas diferentes partes do organismo, em especial por celular vizinhas normais.
Ciclo celular 
O câncer é uma doença genética no sentido de que fenótipo maligno resulta de uma alteração genética que é transmitida da célula alterada para suas células filhas. Todos os dias, milhões de células se dividem no organismo adulto normal. A cada divisão celular, estamos expostos a sofrer o efeito dos inúmeros carcinógenos ambientais. No entanto, o aparecimento e desenvolvimento de um clone de células tumorais é algo relativamente raro, isto porque a célula precisa romper uma série de barreiras fisiológicas para assim se tornar cancerígena. As principais barreiras são as próprias dos pontos de controle do próprio ciclo celular. A sucessão das fases, com os seus adequados pontos de controle, permite que a célula complete seu ciclo normal, replicando-se sem dar origem a células anormais. A divisão celular normal é positivamente regulada ou estimulada através de vias sinalizadoras. Estas vias respondem a fatores extracelulares, os quais agem através de uma sequência de proteínas.
Anormalidades tanto nos genes estimuladores de divisão celular (chamados de oncogenes), como nos protetores ou bloqueadores do ciclo celular (chamados de genes supressores tumorais), podem unir uma célula vantagens de crescimento e desenvolvimento sobre as células normais. Cada uma das proteínas envolvidas no ciclo celular é codificada por um gene portanto mutações nestes mesmos genes podem levar à desregulação do ciclo celular. Os genes que atuam de forma positiva, induzindo ou estimulando a progressão do ciclo, são chamados proto-oncogenes pois ao sofrerem mutações se tornam oncogenes, ou seja a ação permitirá ganho de função à célula mutante. Ao contrário, as proteínas envolvidas no controle negativo do ciclo celular são codificadas pelos assim chamados genes supressores tumorais. Mutações neste grupo de genes se manifestarão pela sua falta de ação, mas o efeito final será similar: perda dos mecanismos que controlam o ciclo celular normal.
O ciclo celular é uma sequência ordenada de eventos. Células que participam da divisão celular passam por uma série de etapas cronometradas e reguladas. Em eucariotos, o ciclo celular consiste em um longo período preparatório, chamado interfase. A interfase é dividida em fases G 1, S e G 2.
A mitose consiste em cinco estágios: prófase, pro-metáfase, metáfase, anáfase e telófase. A mitose é geralmente acompanhada por citocinese, durante a qual os componentes citoplasmáticos das células-filhas são separados por um anel de actina (células animais) ou por formação de placa celular (células vegetais).
Cada etapa do ciclo celular é monitorada por controles internos chamados pontos de verificação. Existem três principais pontos de controlo no ciclo celular: uma perto da extremidade de G 1, uma segunda para o G 2 -M transição, e os terceiros durante metáfase. 
As mutações envolvendo oncogenes são mutações ativantes e podem ocorrer por uma série de mecanismos: translocação cromossômica, amplificação gênica, inserção retroviral, mutação pontual. Os produtos resultantes da ativação destes genes atuam de forma dominante, ou seja, a mutação de um único alelo poderá ser suficiente para inserir à célula uma vantagem em termos de crescimento ou transformação, levando à neoplasia em uma série de tecidos humanos. Os GST são os que mais sofrem mutações na maior parte das neoplasias humanas, com a exceção dos cânceres de linhagem hematológica. Os exemplos mais conhecidos de genes supressores tumorais são os genes p53 e Rb que exercem um estreito controle interligado da divisão celular.
O p53 
O gene p53 e visto como o guardião do genoma é uma proteína que evita a multiplicação das células geneticamente defeituosas, dentre todos os processos envolvidos no carcinogênese, é o de maior importância, pois este sofre mutação em mais de 50% de todos os cânceres humanos. Identificar os seus mecanismos de ação representa uma etapa fundamental para todo aquele que deseja compreender os aspectos da biologia molecular relacionados ao câncer. É curioso que algumas substâncias carcinogênicas podem levar a mutações específicas em p53, por exemplo, a ingestão dietética de aflatoxina, que pode resultar em câncer de fígado. E a exposição ao benzopireno, potente mutagênico e carcinogênico encontrado no cigarro, produz mutações em três códons do gene que estão relacionadas ao aparecimento do câncer de pulmão. O gene p53 está ligado intimamente à patogênese da LMA (leucemia mieloide aguda).
Apesardas mutações no gene p53 serem, na maioria das vezes, observadas em células somáticas, também podem ocorrer em células germinativas, caracterizando a Síndrome de Li-Fraumeni. Esta síndrome é uma condição rara de câncer hereditário, que se caracteriza pela predisposição a tumor cerebral, sarcomas, leucemias e carcinoma adrenocortical em crianças e adultos jovens. O gene é ativado em resposta a sinais de dano celular. Seu fator de transcrição interage com pelo menos outros seis genes. O p53 também pode causar um check point de S para G2, que procede da integridade do domínio C-terminal do gene. Portanto, quando o p53 sofre mutações, as células com danos no DNA, por um processo de seleção natural favorável podem desencadear a transformação maligna, esquivando-se do reparo destes danos e de sua destruição, podendo iniciar um clone maligno.
O envolvimento, direto ou indireto, do gene p53 tem sido observado na etiopatogenia de praticamente todas as neoplasias humanas, incluindo as leucemias e linfomas. Conhecer seus mecanismos de ação é de fundamental importância para compreender as bases moleculares da carcinogênese e com isso aprimorar as estratégias de diagnóstico, prognóstico e terapêutica. Por isso, a importância médica deste gene é inegável, primeiro porque a detecção de mutações pode ser sinal do diagnóstico e do prognóstico, segundo porque é um alvo perfeito para prevenção, o que estimula as abordagens de terapia gênica.
BIBLIOGRAFIA 
http://www.scielo.br/pdf/abem/v46n4/12790.pdf
https://books.google.com.br/books?hl=pt-BR&lr=&id=YWOIeiAUmIQC&oi=fnd&pg=PA32&dq=divisao+celular+e+o+cancer&ots=loqkbTMTCo&sig=oCfMSLfWPPiJ0yxyG0fXy36bxlo#v=onepage&q&f=false
http://www.oncoguia.org.br/conteudo/cancer/12/1/
https://www.planetabiologico.com.br/citologia/ciclo-celular-fases-periodos-o-que-e-resumo/
https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-molecular-biology/stem-cells-and-cancer/v/cancer
https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-molecular-biology/stem-cells-and-cancer/a/cancer
https://www.portaleducacao.com.br/conteudo/artigos/farmacia/a-importancia-do-gene-p53-na-etiopatogenia-das-neoplasias-humanas/40680
http://www.scielo.br/pdf/rbhh/v24n2/a04v24n2