TALASSEMIAS ALFA E BETA FOLDEN

Prévia do material em texto

TALASSEMIAS ALFA E BETA 
 
 
A talassemia β é uma doença hereditária frequente da 
hemoglobina, e tem sido encontrada em praticamente todas as 
populações estudadas. 
Mutações em genes de cadeias globínicas resultam na produção 
de proteínas anômalas (hemoglobinopatias estruturais) ou na redução ou 
ausência de síntese de um ou mais tipos de cadeias globínicas 
(talassemias), constituindo assim as hemoglobinopatias hereditárias 
(Bunn e Forget, 1986). 
As talassemias mais conhecidas são as α e β, pela frequência e 
manifestações clínicas de considerável importância nos portadores, já 
que as cadeias α e β formam a hemoglobina A (Bunn e Forget, 1986; 
Higgs, 1993). 
Talassemia β menor​: também denominado traço talassêmico, 
são heterozigotos clinicamente assintomáticos e habitualmente não 
necessitam de tratamento apesar de apresentar microcitose, hipocromia 
e níveis de hemoglobina levemente abaixo dos níveis normais. Embora 
o defeito possa ser detectado por exames laboratoriais específicos, é 
frequentemente confundida com anemia por carência de ferro (Zago, 
2004). 
Talassemia β intermediária​: essa denominação reserva-se para 
casos sintomáticos que espontaneamente mantém níveis de 
hemoglobina de 6-9 g/dl, que não dependem de transfusões regulares 
(Zago, 2004). 
Talassemia β maior​: é resultante de homozigose ou 
heterozigose composta para os genes da globina β, e corresponde à 
forma mais grave da doença, dependente de transfusão, com quadro 
clínico composto de anemia intensa, esplenomegalia, deformidades 
ósseas e graves alterações no crescimento, no desenvolvimento e na 
reprodução. A maioria dos pacientes necessita de transfusões regulares, 
a cada 3 ou 4 semanas, seguidas de um regime de quelação do excesso 
de ferro. Este regime de transfusão/quelação deve ser iniciado o mais 
precocemente possível, para evitar deformidades ósseas e danos ao 
pâncreas, fígado, miocárdio e outros órgãos (Cappellini, 2000). 
A definição entre talassemia menor, intermediaria ou maior é 
fundamental na prática clínica, pois define o tipo de tratamento que o 
paciente receberá. No entanto, essa distinção nem sempre é fácil, uma 
vez que o quadro clínico pode ser resultante de grande número de 
combinações moleculares (Weatherall, 1990). 
 
 
 
Os sintomas da talassemia​, são semelhantes aos sintomas de 
anemia por deficiência de ferro ou outros tipos de anemia: falta de 
apetite, palidez, irritabilidade, deficiência do sistema imune, atraso no 
crescimento, sonolência, fraqueza etc. 
O diagnóstico laboratorial das talassemias é feito por 
hemograma e eletroforese de hemoglobina. Também é possível estudar 
a mutação genética específica. ​A eletroforese de hemoglobina é uma 
técnica diagnóstica que tem como objetivo identificar os diferentes 
tipos de hemoglobina que podem ser encontrados circulantes no sangue. 
A hemoglobina é uma proteína presente nas hemácias responsáveis por 
se ligar ao oxigênio, permitindo o transporte para os tecidos.​ 
O diagnóstico de talassemia beta menor não é possível de ser 
feito pela triagem neonatal “exame do pezinho”, enquanto na talassemia 
alfa encontra-se a hemoglobina Bart’s (só é detectada no 
recém-nascido) na triagem neonatal. Apesar de não ser doente, a pessoa 
com talassemia menor ou traço alfa-talassemia deve ser identificada, 
para fins de orientação familiar e para estabelecer o diagnóstico 
diferencial entre anemia ferropriva. 
O diagnóstico confirmatório é através da eletroforese em PH 
alcalino, geralmente realizada em acetato de agarose ou celulose, esse 
exame continua sendo a principal forma de quantificação e qualificação 
de hemoglobinas normais e anormais. 
 
A diminuição da síntese de cadeias betas que ocorre na 
beta-talassemia, é devido a uma mutação em ponto, que acarreta uma 
deleção ou inserção de nucleotídeos, podendo assim o indivíduo 
apresentar uma ausência na produção de cadeias betas, a chamada 
talassemia beta zero, ou mesmo uma redução na síntese de globinas, 
denominada talassemia beta mais. 
Algumas doenças genéticas podem ser causadas pela perda ou 
pelo ganho de parte de um ou mais genes e essas alterações são 
comumente denominadas de variações de número de cópias (CNVs) e 
compreendem as deleções e duplicações. 
Exames específicos como os de ​Amplificação Multiplex de 
Sondas Dependente de Ligação (MLPA)​, é considerado, padrão-ouro 
para a detecção de deleções e duplicações. 
O MLPA (Amplificação Multiplex de Sondas Dependente de 
Ligação) é indicado para investigação de condições com suspeita 
clínica conhecida, pois é um exame altamente específico e robusto e sua 
técnica é baseada na análise dos picos que se referem ao número de 
cópias de paciente comparadas a amostra controle. As sondas, de 
tamanhos diferentes, são especificamente posicionadas nos genes de 
forma uniforme permitindo à amplificação somente das sondas que se 
ligaram às regiões alvo. Como o processo de amplificação é 
exponencial, perdas ou ganhos de material genético serão suficientes 
para gerar um sinal diferente daqueles obtidos em amostras controle. 
O tratamento depende da gravidade da talassemia​: 
Para as ​talassemias do tipo minor​, a forma mais comum, o 
tratamento não é necessário. 
Talassemia intermédia pode ser tratada com transfusões de 
sangue e suplementos de ácido fólico. O ​ácido fólico​ é uma vitamina 
que seu corpo precisa para produzir células vermelhas do sangue. 
A talassemia major necessita de transfusão de sangue regular, e 
de terapias medicamentosas para retirar o excesso de ferro que acumula 
nos órgãos (quelante de ferro). O transplante de medula óssea também 
pode constituir uma solução terapêutica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Alunas: Giulia Stephanie, Ingrid Hipólito, Leila Alessandra e Macileia 
Aguiar. 
 
http://repositorio.unicamp.br/bitstream/REPOSIP/309325/1/Bezerra_Marco
sAndreCavalcanti_M.pdf 
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/249941/mod_resource/content/
1/Talassemias.pdf?forcedownload=1