Antidepressivos

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Agentes antidepressivos 
Conceito de 
depressão
´ O transtorno depressivo maior (TDM) 
caracteriza-se por humor deprimido na maior 
parte do dia, durante pelo menos duas 
semanas, ou por perda de interesse ou prazer 
na maioria das atividades ou por ambos.
´ Além disso, a depressão caracteriza-se por 
distúrbio do sono e do apetite e por déficits na 
cognic ̧ão e perda de energia. Pensamentos de 
culpa, inutilidade e suicidas são comuns. 
´ A doença arterial 
coronariana, diabetes e 
acidente vascular 
encefálico (AVE) parecem 
mais comuns em 
pacientes deprimidos, e a 
depressão pode agravar 
consideravelmente o 
progno ́stico de pacientes 
com uma variedade de 
condiço ̃es clínicas
como ́rbidas. 
Outros usos dos antidepressivos: uma das 
classes mais prescritas atualmente
´ Parte do aumento observado no uso dos antidepressivos pode 
estar relacionada com a ampla aplicac ̧ão desses agentes para 
outras condiço ̃es além da depressão maior.
´ Exemplo: tratamento do transtorno de pânico, transtorno de 
ansiedade generalizada (TAG), transtorno de estresse po ́s-
traumático (TEPT) e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC); 
tratamento de distúrbios dolorosos, como a dor neuropática e a 
dor associada à fibromialgia; alguns antidepressivos são usados no 
tratamento do transtorno disfo ́rico pré-menstrual (TDPM), no alívio
dos sintomas vasomotores da menopausa e no tratamento da 
incontinência urinária por estresse. 
A depressão é 
incapacitante?
Fisiopatologia da depressão maior 
´Conceito mais antigo: ocorrência de um de ́ficit na 
função ou na quantidade de monoaminas (hipo ́tese
monoamine ́rgica) e ́ fundamental na biologia da 
depressão, há evide ̂ncias de que os fatores 
neurotro ́ficos e endo ́crinos desempenham uma 
importante função (hipo ́tese neurotro ́fica). 
Hipótese neurotrófica
´ dados sugerem que a depressão
está associada a uma perda do 
suporte neurotro ́fico, e que as 
terapias antidepressivas efetivas 
aumentam a neurogênese e a 
conexão sináptica nas áreas
corticais, como o hipocampo. 
Efeito na Dor e Estresse
´ Estudos realizados em animais e em seres humanos indicam que o 
estresse e a dor estão associados a uma queda dos níveis de BDNF, 
e que essa perda de suporte neurotro ́fico contribui para a 
ocorrência de alterac ̧o ̃es estruturais atro ́ficas no hipocampo e, 
talvez, em outras áreas, como o córtex frontal medial e o cingulado 
anterior.
´ O hipocampo é importante tanto na memo ́ria contextual como na 
regulac ̧ão do eixo hipotálamo-hipo ́fise-suprarrenal (HHSR). 
´ O cingulado anterior desempenha uma func ̧ão na integrac ̧ão dos 
estímulos emocionais e func ̧o ̃es de atenc ̧ão, enquanto se acredita 
também que o co ́rtex frontal orbital medial desempenha um papel 
na memo ́ria, na aprendizagem e nas emoc ̧o ̃es. 
´ Mais de 30 exames de imagens estruturais sugerem que a depressão maior 
está associada a uma perda de 5 a 10% do volume do hipocampo, 
embora alguns estudos não tenham reproduzido esse achado. A 
depressão e os estados crônicos de estresse tambe ́m te ̂m sido associados 
a uma perda substancial de volume do cingulado anterior e do córtex
frontal orbital medial. 
Hipótese 
monoaminérgica
´ deficiência na quantidade 
ou na func ̧ão da 
serotonina (5-HT), 
norepinefrina (NE) e 
dopamina (DA) corticais e 
límbicas. 
Farmacologia 
Básica dos
Antidepressivos
inibidores seletivos da recaptac ̧a ̃o de 
serotonina 
inibidores da recaptac ̧a ̃o de serotonina-
norepinefrina
Moduladores dos receptores 5-HT2 
Antidepressivos tetracíclicos e unicíclicos
inibidores da monoaminoxidase
IRSN
ADT
ISRS
IMAO
inibidores seletivos 
da recaptaça ̃o de 
serotonina 
´ A fluoxetina, a sertralina
e o citalopram existem 
como iso ̂meros e são
formulados nas formas 
race ̂micas
´ Paroxetina e a 
fluvoxamina não são
opticamente ativas.
´ O escitalopram e ́ o enantiômero (S) do citalopram. 
Características
´ A fluoxetina foi introduzida nos Estados Unidos em 
1998 e tornou-se rapidamente uma das 
medicac ̧o ̃es de prescric ̧ão mais comum na 
prática clínica.
´ O desenvolvimento da fluoxetina surgiu da 
pesquisa de substâncias químicas que 
apresentavam alta afinidade com receptores de 
monoamina, mas que careciam da afinidade com 
histamina, acetilcolina e receptores α-
adrenérgicos observados com os antidepressivos 
tricíclicos (ADTs).
´ ISRSs que constituem os antidepressivos mais 
comuns de uso clínico.
´ Além de seu uso na depressão maior: TAG, TEPT, 
TOC, transtornos de pânico, TDPM e bulimia. 
´ À semelhanc ̧a de todos os 
antidepressivos, os ISRSs são
altamente lipofílicos.
´ A popularidade dos ISRSs deve-se, 
em grande parte, à facilidade de 
seu uso, seguranc ̧a em 
superdosagem, tolerabilidade 
relativa, custo (todos estão
disponíveis em forma genérica) e 
amplo espectro de usos. 
inibidores da 
recaptac ̧ão
de 
serotonina-
norepinefrina
´os inibidores da recaptaça ̃o de 
serotonina-norepinefrina (IRSNs) 
e os ADTs. 
Inibidores seletivos da 
recaptaça ̃o de serotonina-
norepinefrina – Os IRSNs
´ a venlafaxina, o seu metabo ́lito, a 
desvenlafaxina, a duloxetina e a 
levomilnaciprana. 
´ A levomilnaciprana é o enantio ̂mero ativo 
de um IRSN racêmico, a milnaciprana. 
´ Usos: Além de seu uso na depressão
maior, os IRSNs têm aplicac ̧o ̃es no 
tratamento dos distúrbios da dor, 
incluindo neuropatias e fibromialgia;
tratamento da ansiedade generalizada, 
incontinência urinária por estresse e 
sintomas vasomotores da menopausa. 
´ Todos os IRSNs ligam-se aos transportadores de serotonina (SERT) 
e de norepinefrina (NET), da mesma maneira que os ADTs. 
Entretanto, diferentemente dos ADTs, os IRSNs na ̃o exibem muita 
afinidade com outros receptores. 
Antidepressivos tricíclicos
´ eram a classe 
dominante de 
antidepressivos ate ́
a introdução dos 
ISRSs nas de ́cadas
de 1980 e 1990. 
Usos
No momento, os ADTs são usados 
principalmente na depressão que 
na ̃o responde aos antidepressivos 
de uso mais comum, como os ISRSs
ou os IRSNs.
Perda de popularidade: sua 
tolerabilidade relativamente menor em 
comparaça ̃o com agentes mais 
recentes, da dificuldade de seu uso e de 
sua letalidade em superdosagem.
Outras aplicações dos ADTs incluem 
o tratamento de distu ́rbios de dor, 
enurese e insônia. 
Moduladores dos 
receptores 5-HT2 
´ Atuam principalmente com 
antagonistas do receptor 5-
HT2: a trazodona e a 
nefazodona. 
´ Na prática atual, a 
trazodona e ́ mais usada 
como hipno ́tico em uso não
oficializado sem indicação
na bula, por ser altamente 
sedativa e não estar 
associada à tolerância ou 
depende ̂ncia. 
Usos
A FDA estabeleceu uma tarja 
preta de alerta para a 
nefazodona, em 2001, em 
virtude da hepatotoxicidade
do fa ́rmaco, incluindo casos 
letais de insuficiência
hepa ́tica. Na ̃o é muito 
prescrita.
As principais indicac ̧ões para 
nefazodona e trazodona
consistem em depressa ̃o
maior, embora ambos os 
fa ́rmacos também tenham 
sido usados no tratamento de 
transtornos de ansiedade. 
Antidepressivos 
tetraci ́clicos e 
unici ́clicos
´bupropiona, 
mirtazapina, 
amoxapina, 
vilazodona e 
maprotilina
´ A bupropiona assemelha-se 
à anfetamina na sua 
estrutura qui ́mica e, tal 
como o estimulante, 
apresenta propriedades 
ativadoras do sistema 
nervoso central (SNC). 
´ A mirtazapina foi introduzida em 
1994 e, como a bupropiona, é um 
dos poucos antidepressivos que não
estão comumente associados a 
efeitos sexuais.
´ Possui uma estrutura química
tetracíclica e pertence ao grupo 
compostos depiperazino-azepina. 
Inibidores de Monoaminooxidase
(IMAO)
´Os IMAOs atuais incluem os derivados da hidrazina, a fenelzina
e a isocarboxazida, e as não hidrazinas, a tranilcipromina, a 
selegilina e a moclobemida
inibidores da monoaminoxidase
´ A primeira classe de antidepressivos modernos, os inibidores da 
monoaminoxidase (IMAO), foi introduzida na década de 1950; 
entretanto, hoje, esses fa ́rmacos raramente sa ̃o usados na pra ́tica
clínica, devido à sua toxicidade e interac ̧o ̃es alimentares e 
medicamentosas potencialmente letais. 
´ Tratamento da depressão que não responde a outros 
antidepressivos. 
´ IMAOs também têm sido usados historicamente no tratamento de 
estados de ansiedade, inclusive ansiedade social e transtorno de 
pânico. Além disso, a selegilina é usada no tratamento da doenc ̧a
de Parkinson.
´A fenelzina e a 
tranilcipromina
sa ̃o exemplos de 
IMAOs na ̃o
seletivos 
irreversi ́veis. 
´ A moclobemida pode ser deslocada da 
MAO-A pela tiramina, o que diminui o 
risco de interações alimentares.
´ A selegilina e ́ um agente irreversi ́vel e 
especi ́fico da MAO-B em baixas doses.
´ A selegilina mostra-se u ́til no tratamento 
da doença de Parkinson nessas baixas 
doses; entretanto, com doses mais altas, 
torna-se um IMAO não seletivo, 
semelhante a outros agentes. 
Farmacocine ́tica
indicações clínicas
´ Depressão
´ Transtornos de ansiedade (ISRS)
´ Distúrbios de dor (ADT)
´ Transtorno disfórico pré-menstrual 
´ Abandono do tabagismo (Bupropiona)
´ Transtornos alimentares 
´ Outros usos: enurese, incontinência urinária, ejaculação precoce, 
menopausa...
Saúde Pública:
´"Dos produtos que a gente recebeu, a
gente encontrou substâncias sintéticas,
como a sibutramina, fluoxetina, diazepam,
alguns outros com clobenzorex, essas
substâncias são todas sintéticas e são
medicamentos controlados que não
poderiam estar nos fitoterápicos."