Hepatites Virais (A-E)

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Hepatites Virais (A-E) 
(muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong) 
http://www.medicinenet.com/hepatitis_pictures_slideshow/article.htm 
 
http://www.medicinenet.com/hepatitis_pictures_slideshow/article.htm 
 
 
 
Fonte de 
virus 
fezes sangue/ sangue/ sangue/ fezes 
Via de 
transmissão 
fecal-oral percutânea 
permucosa 
percutânea 
permucosa 
percutânea 
permucosa 
fecal-oral 
Cronicidade não sim sim sim não 
Prevenção pre/pos- 
exposição 
pre/pos- 
exposição 
 teste de 
doadores 
modif. de 
comportam. 
pre/pos- 
Exposição 
modif. de 
comportam. 
Tratamento 
de água 
Tipos de Hepatites 
A B C D E 
- Membro da família Picornaviridae (picorna=>RNA pequeno) 
- Pico = pequeno 
- simetria icosaédrica (20-30 nm) 
- RNA (+) fs 
- não envelopados 
 
- > 13 Gêneros, entre eles: 
 Hepatovirus (Hepatite A) 
 outros: 
 Enterovírus (Polio, Coxsackie, Entero) 
 Rinovírus (resfriados) 
 Aftovírus (Febre Aftosa) 
 
 
- 
 
 
Vírus da Hepatite A (VHA; HAV) 
Transmissão: 
 
- Via fecal-oral (contato direto/indireto, fômites) 
- Contaminação de águas 
- Frutos do mar em águas poluídas 
- Sistema de esgotos deficientes 
Hepatite A 
REPLICAÇÃO HAV (genoma RNA fs +, nús) 
Núcleo 
Membrana 
Adsorção 
 
 
Penetração 
RNA (+) 
RNA (-) 
Replicação 
Exocitose ou 
lise celular 
Montagem 
 (inclusão? ) 
Síntese 
Proteínas 
Desencapsidamento 
 
 Epidemiologia 
 
- endêmica na maioria dos países 
 
- declinando nos países desenvolvidos 
 
- alta incidência em populações 
 economicamente mais pobres 
 
- associada a baixas condições de 
 sanitarismo 
Hepatite A 
 
 
 
Hepatite A 
Patogenia: 
 
Entrada via oral 
 
Replicação no fígado 
 
Virus no sangue e fezes 10-12 dias após a infecção 
 
Excreção de vírus pode continuar por até 3 semanas após o 
aparecimento dos sinais 
Hepatite A 
Características clínicas: 
 
- período de incubação 3-5 semanas 
- mais leve do que Hepatite B 
- infecções assintomáticas comuns, 
 especialmente em crianças 
- adultos (em particular gestantes) doença severa 
- convalescença pode ser prolongada 
- não há casos crônicos 
 
Complicações: 
 
-Hepatite fulminante = rara (0.1% dos casos) 
 
 
 Incubação: Média 30 dias 
 (15-50 dias) 
 
 Icterícia por <6 anos, <10% 
faixa etária: 6-14 anos, 40%-50% 
 >14 anos, 70%-80% 
 
 Complicações: Fulminante 
 Colestática 
 Recorrente 
 
 Sequelas crônicas: Nenhuma 
 
Hepatite A - 
Características Clínicas 
Hepatite A Características 
Clínicas 
 
• Incubação 28 dias (~ 15-50 dias) 
• Doença sem sinais patognomônicos 
• Probabil. de doença sintomática diretamente 
relacionada à idade 
• Crianças geralmente assintomáticas; adultos 
sintomáticos 
Hepatite A Características 
Clínicas 
 
Doença usualmente não dura > 2 meses 
Entretanto: 10%–15% pacientes tem sinais 
prolongados ou de relapso que podem durar até 6 
meses. 
HAV 
Fecal 
 
sinais 
0 1 2 3 4 5 6 1
2 
2
4 
 Hepatite A 
IgG anti-HAV 
Título ALT 
IgM anti-HAV 
Meses após exposição 
Diagnóstico: 
 
- Vírus não cultivável rotineiramente 
 
- IgM anti- HAV no soro 
 
 
 
 
Prevenção: 
 
- Vacinação (vacina inativada) 
 
- Imunização passiva 
 
Hepatite A 
Hepatite B 
- É um Hepadnavírus 
- esféricos, 42 nm (partículas de Dane) 
- genoma de ~3200 pb 
- envelopados 
- formas tubulares 
- grande quantidade de vírus 
 no plasma de portadores 
- somente afeta humanos 
- não há outros reservatórios 
 
Vírus da Hepatite B 
 
 Mundo: ~2 bilhões de infectados 
 350 milhões de portadores (WHO, 2012) 
- esféricos, 42 nm (Dane particles) 
- genoma de ~3200 pb 
- envelopados 
- formas tubulares 
- grande quantidade de vírus 
 no plasma de portadores 
- somente afeta humanos 
- não há outros reservatórios 
Hepatite B 
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Hou J, Liu Z, Gu F. 
Epidemiology and Prevention of Hepatitis B 
Virus Infection. Int J Med Sci 2005; 2(1):50-57. 
doi:10.7150/ijms.2.50. 
 
http://www.medsci.org/v02p0050.htm 
Hepatite B- excelente revisão 
 Sexual - profissionais do sexo e homossexuais 
 
 
 Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores 
da saúde 
 
 
 Perinatal - Mães positivas para HBeAg: muito mais 
prováveis de infectar seus filhos. 
 
 Indefinida – contato familiar entre infectados e não 
infectados 
 
 Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas 
de transmissão em populações de alta prevalência. 
 
Hepatite B 
Modos de Transmissão 
 
Genótipos de HBVt 
8 genótipos (A a H) com > 8% divergência no genoma completo: 
Mais 2 genotipos (I e J) propostos (Olinger et al 2008; Tatematsu et al 2009; Huy et al 2008) 
Alguns genótipos subdivididos em subgenótipos (Norder et al 1994) 
 
HBV/A e HBV/D: distribuição mundial 
HBV/B e HBV/C: sudeste da Ásia 
HBV/E: África central e oeste 
HBV/F e HBV/H: populações nativas das Américas 
HBV/G: baixa prevalência, mas mundial => 
 frequentemente reportado em pacientes com HIV 
 
 
 
HBV/G não expressa HBeAg, mas quase 
invariavelmente co-infecta com outro genótipo, 
usualmente HBV/A (raramente HVB/C, F e H) 
(Kato et al 2002; Fallot et al 2012; Sanchez et al 2007) 
 
HBV/G, HBV/F e recombinantes G/F tem sido 
detectados nas Américas, incluindo Brasil 
(Araújo et al 20013 JGV 94:151-158). 
 
Pacientes com HBV/G + HIV tem risco mais elevado de 
fibrose hepática (Dao et al 2011) 
 
 
Genótipos de HBVt 
TRANSMISSÃO 
 infecção sintomática 
infecção crônica 
Idade à infecção 
In
fe
c
ç
ã
o
 s
in
to
m
á
tic
a
 %
 
Nascim. 1-6 Meses 7-12 Meses 1-4 Anos Cr. mais velhas 
e 
 Adultos 
0 
20 
40 
60 
80 
100 100 
80 
60 
40 
20 
0 
Relação entre infecções por HBV, idade e 
cronicidade 
in
fe
c
ç
ã
o
 c
rô
n
ic
a
 (
%
) 
Antígenos do HBV (marcadores): 
 
 HBsAg = prot. envelope 
 HBcAg = ag interno (capsídeo) 
 HBeAg = prot. secretada, não estrutural 
 função desconhecida 
 
HBsAg 
HBcAg 
 
Hepatite B - marcadores 
HBsAg no soro = multiplicação viral 
 
HBeAg = multiplicação viral em alta 
 
HBcAg = não encontrado no sangue 
 
 
Câncer primário de figado; Carcinoma hepatocelular; Hepatoma 
 
É o tumor maligno mais comum do fígado 
Estima-se: 750 mil novos casos/ano; 695 mil mortes/ano 
É um tumor complexo, heterogêneo e com limitadas 
opções de tratamento. 
 
Pessoas infectadas com HBV tem 100 vezes + chance de 
desenvolver Hepatoma 
 
Onde a prevalência de HBV é baixo, o HCV tem aumentado 
como causador de câncer 
 
HBV e câncer: 
 
Infecção ativa c/ HBV e Hepatoma+> distribuição geográfica igual 
 A maioria dos casos de hepatoma ocorrem em portadores de HBV (ou HCV) 
 Tumores são usualmente clonais em relação à sequências virais integradas, 
 portanto provavelmente ocorre muitos anos antes do desenvolvimento do câncer 
 O vírus não tem um oncogene; acredita-se que enzimas comoa 
 topoisomerase I sejam responsáveis pela recombinações, 
 que podem ocorrer em qualquer local no genoma. 
 A integração do genoma do HBV no genoma celular causa 
 instabilidade genética através de repetidas mutações, deleções 
 e inversões. 
 O gene “X” codifica uma proteína trans-ativadora que não 
 está presente em hepadnavírus não oncogênicos. Talvez seja 
 necessária no começo, mas não depois, pois a expressão de genes 
 do HBV no tumor é quase nula. 
 
 
 
 
HBV, HCV & hepatoma 
 
Cerca de 75% dos expostos desenvolvem infecção persistente 
Destes, 5% desenvolverão hepatoma 
Mas este é um vírus RNA que não vai ao núcleo! 
Sugere que a causa do tumor pode ser indireta - inflamação? 
No entanto, pessoas com hepatite autoimune não tem > Hepatoma 
 
MicroRNAs (miRNAs) podem participar na carcinogenese; 
 
A replicação de HCV depende de miR-22, um miRNA que 
participa na supressão de tumores; 
HBV altera a expressão deste e outros miRNAs; 
 
 
McKeating J A & Howard C. 2013. Microbiology Today 40(1):30-33. 
Hepatite B 
- 3% desenvolvem hep cronica ativa 
 
- carcinoma hepático 
 
- infecções perinatais: 
 > risco antigenemia crônica 
 hep cronica 
 cirrose 
 hepatoma 
 Hepatite B 
 Descrição clínica 
- Período de incubação 45-100 dias 
 (média 70) 
- anorexia 
- náusea 
- vômitos 
- dores abdominais 
- artralgia 
- erupções 
- icterícia 
- febre leve ou ausente 
- varia de leve a fulminante, 
 com necrose hepática aguda 
- infecções perinatais 
 Hepatite B 
 
 Epidemiologia 
- Letalidade: 1% em maiores de 40 anos 
 
- Portadores (adultos) em 0,1% a 20% 
 
- Crianças: portadores em 70% a 90% 
 
- Portadores podem não ter antecedentes 
 de hepatite clínica. 
 
sinais 
HBeAg anti-HBe 
anti-HBc total (IgG + IgM) 
IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg 
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 
Hepatite B aguda com recuperação 
semanas após exposição 
Título 
IgM anti-HBc 
anti-HBcAg total 
HBsAg 
aguda 
(6 Meses) 
HBeAg 
crônica 
(Anos) 
anti-HBe 
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Anos 
semanas após exposição 
Título 
 Hepatite B crônica 
• Alta (>8%): 45% da população global 
– risco de infecção durante a vida: >60% 
– infância infecções comuns 
 
• Intermediário (2%-7%): 43% da população global 
– risco de infecção durante a vida: 20%-60% 
– infecções em todas as faixas etárias 
 
• Baixa (<2%): 12% da população global 
• - risco de infecção durante a vida: <20% 
– maioria em adultos sob risco 
Perfís da infecção crônica- HBV 
HEPATITE B x CÂNCER (CHC) 
7O cancer + FREQ EM HOMENS 
 
9O cancer + FREQ EM MULHERES 
 
> 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher) 
 
Países desenvolvidos: 2-5/ 100 000 / ano 
 outros: 23-150 / 100 000 / ano 
 
- relação HB Persistente X CHC: 5 a 20% China 
 1 a 5% América do Sul 
 0,1 a 1% mais desenv 
 
 
 
Hou J, Liu Z, Gu F. Epidemiology and Prevention of Hepatitis B Virus Infection. Int J Med Sci 2005; 2(1):50-57. doi:10.7150/ijms.2.50. 
Available from http://www.medsci.org/v02p0050.htm 
HEPATITE B 
DIAGNÓSTICO: 
Clínico + Provas de função hepática 
 
Testes laboratoriais específicos: 
 ELISAs para: 
 - HBsAg 
 - anti-HBsAg 
 - anti-HBcAg 
 - HBeAg 
 - antiHBeAg 
 
-IgM presente até 6 meses após infecção aguda 
Hepatite B 
Anticorpos: 
Anti-HBs = tarde durante a convalescença 
 
Anti-HBe = indica queda na multipl viral 
 
Anti-Core (anti-capsídeo) IgM = infecção recente 
 
Anti-core IgG = depois da IgM; permanece 
 em portadores e recuperados 
 
Vacinados: desenvolvem somente anti-HBsAg 
HEPATITE B 
 
Vacina: HBbsAg recombinante dias 1, 30 e 5 meses 
 
Vacinação: após 3 doses: 95% reagentes 
 
 Pessoas de alto risco: 
 áreas da saúde 
 parceiros sexuais de portadores 
 filhos de mães portadoras 
 homossexuais 
 prostitutas 
 tatuados 
 pessoas c/contato com sangue 
 contato sexuais c/ contaminados 
 
Aguda: tratamento de suporte 
 
 
Hepatite B crônica: 
 
Antivirais (adefovir dipivoxil, interferon alfa-
2b, interferon alfa-2ª peguilado, lamivudine, 
entecavir, telbivudine) 
Tratamento Hepatite B 
 - é um flavivírus ( fam. Flaviviridae) 
 
- gênero Hepacivírus 
 
- globulares (50 nm) 
 
- RNA fs polaridade positiva 9,5 kb 
 
- nucleocapsídeo icosaédrico 
 
- envelopado 
 
 
 
 
Vírus da Hepatite C 
Replicação - HCV 
• O ciclo replicativo do HCV é intimamente 
ligado ao metabolismo de gorduras. 
 
• O RNA viral é traduzido em uma longa 
poliproteína que a seguir é clivada por 
proteases virais e celulares. 
 
• As proteínas do HCV se associam ao 
retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio 
de replicação do HCV. 
 
• A montagem se dá em gotículas de gordura. 
 
• Vírions deixam a célula “pegando carona” 
no caminho de secreção da 
 apolipoproteina B. 
 
HCV - Epidemiologia 
Transmissão: 
 
- via parenteral 
- usuários de drogas injetáveis 
- sexual 
- contatos familiares 
- transfusões 
- profissionais da saúde 
- desconhecida 
Hepatite C Epidemiologia 
 Distribuição: 
- genótipos 1b,2a, 2b e 3 => mundial 
 
 4 => África do norte e central 
 5 => África do Sul 
 6 => Sudoeste da Ásia 
 
- prevalência no mundo: ~ 1% (170 milhões infectados) 
- no Brasil: 3 milhões infectados 
 
 Diagnosticados: 20% ( 70% por acaso) 
 30% => cirrose em 10 anos 
 5% => câncer hepático 
 Transfusão ou transplante de doador infectado 
 Uso de drogas injetáveis 
 Hemodiálise (anos de Tratamento) 
 Acidentes com agulhas e frascos quebrados 
 Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCV-
positivos. 
 Multiplos parceiros sexuais 
 Parto de mãe infectada 
 
 
 
 
Fatores de risco 
associados à 
transmissão do HCV 
 
Incubação: Média 6-7 sem 
 (2-26 sem) 
Doença clínical (Icterícia): 30-40% (20-30%) 
Hepatite crônica : 70% 
Infecção Persistente: 85-100% 
Imunidade: Sem indução de 
 anticorpos protetores 
Hepatite C - Sinais 
Hepatite C crônica 
• O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente 
o mesmo da Hepatite B crônica. 
 
• todas as manifestações de Hepatite B crônica 
podem ser vistas, embora com frequencia menor 
(tais como hepatite crônica persistente, hepatite 
crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular. 
 
 
 
 
sinais 
anti-
HCV 
ALT 
Normal 
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 
Hepatite C 
Perfil sorológico típico 
Título 
Meses Anos 
 Tempo após 
exposição 
 
HEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOS 
- p.i. 2-4 meses (média 5 semanas) 
- usualmente subclínica 
- agudas: começo insidioso 
 anorexia 
 dores abdominais 
 náusea 
 vômitos 
 1/4 icterícia 
 fulminante: só no Japão 
 
- ausência de marcadores para outras hepatites 
- anticorpos anti-HCV 
- ALT alta 
HEPATITE C - ACHADOS CLÍNICOS 
~ 80% casos => cronicidade 
 
 
destes, 20 a 35% => cirrose hepática 
 
 
uma porção significativa=> 
carcinoma hepatocelular 
HEPATITE C CRÔNICA 
- pode ser sintomática ou assintomática 
- maioria permanece ~ 10 anos semsinais 
 
 - em alguns: fadiga, fraqueza, 
 depauperamento, ascite 
- morte por colapso hepático => 20-25% dos casos 
- indicação para transplante 
- alcoolismo => cofator importante 
HEPATITE C - CRÔNICA 
- importantes no curso da doença: 
 
- modo de infecção (dose de vírus) 
 
- genótipo do vírus 
 
- alcoolismo 
 
- MHC individual 
 HCV - DIAGNÓSTICO 
 - Anticorpos anti-HCV (ELISA) 
 
 
 
- detecção do genoma por PCR 
- sangue com Ac anti- HCV => descartar 
 
 
Cultivo in vitro: não é usado 
 
HCV - Tratamento 
 - alfa interferon (-IFN) 
 + 
 - ribavirina 
 
 
 
Sucesso do Tratamento: 
 
tem relação com genótipo: tipo 1 mais resistente 
(Modified from Perz JF, Farrington LA, Pecoraro C, et al. Estimated global prevalence of hepatitis C virus infection. 42nd Annual Meeting of the 
 Infectious Diseases Society of America; Boston, MA, USA; Sept 30–Oct 3, 2004. Data source: World Health Organization.) 
Diagnóstico Laboratorial 
• Anticorpos anti-HCV - geralmente usado para diagnosticar 
a infecção. Inútil na fase aguda pois leva pelo menos 4 
semanas após a infecção para os Acs se tornarem 
detectáveis. 
• HCV-RNA - várias técnicas estão disponíveis. Pode ser 
usada para diagnosticar infecção pelo HCV em fase aguda. 
Entretanto, seu uso maior é para monitorar a resposta ao 
tratamento antiviral. 
• Antígenos do HCV - um ELISA para antígenos do HCV 
está disponível. Reportado que tem a mesma capacidade de 
testes de detecção de RNA porém mais baratos e simples. 
Tratamento 
• Interferon (IFN) - pode ser considerado para 
pacientes com hepatite crônica ativa. A taxa de 
resposta é em torno de 50% mas 50% desses 
vão sofrer relapso por abandono de tratamento. 
• Ribavirina- em combinação com IFN é mais 
eficaz do que como única droga. 
 Triagem de sangue, órgãos, doadores 
 Modificação de comportamento de alto 
risco 
 Precauções com sangue e líquidos 
corporais 
 
Prevenção de Hepatite C 
 OUTROS VÍRUS 
Hepatite G (Ga e Gb; GBV) 
 (Flaviviridae) – não causam hepatites 
 
 
Hepatite Delta (HDV) 
 (Deltaviridae) 
 
Com genoma contendo RNA: 
HBsAg 
RNA 
antígeno  
Vírus da Hepatite D (Delta) 
HEPATITE DELTA (HDV) 
- vírus defectivo 
- envelope de HBSag 
- internamente um antígeno único (Ag Delta) 
- genoma de RNA 
- não pode infectar célula sozinho 
- síntese de VHD => supressão temporária 
 da síntese de prots do HepB 
 
 Coinfecção 
– Doença severa aguda. 
– Baixo risco de infecção crônica 
 Superinfecção 
– usualmente desenvolvem HD crônica. 
– Alto risco de doença crônica severa. 
– pode se apresentar como hepatite aguda. 
 
Hepatite D - Clínica 
 Exposição percutânea 
Uso de drogas injetáveis 
 Exposição permucosas 
Contato sexual 
 
Hepatite D - 
Transmissão 
 
 
 
 
 
anti-HBs 
sinais 
ALT Elevada 
total anti-HDV 
IgM anti-HDV 
HDV RNA 
HBsAg 
HBV - HDV - Coinfecção 
Típico perfil sorológico 
Tempo após 
exposição 
Título 
 
 
 
 
Icterícia 
sinais 
ALT 
total anti-HDV 
IgM anti-HDV 
HDV RNA 
HBsAg 
HBV - HDV - Superinfecção 
Típico perfil sorológico 
Tempo após exposição 
Título 
 
HEPATITE DELTA 
DIAGNÓSTICO 
 
- Anticorpos IgM anti-Delta no soro 
 
- Rt-PCR em busca do genoma viral 
 
- Ag Delta no soro ou fígado (biópsia) 
 Coinfecção por HBV-HDV 
Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a 
infeção por HBV. 
 Superinfecção HBV-HDV: 
 Educação para reduzir comportamento de risco 
entre portadores crônicos de HBV. 
 
Hepatite D - Prevenção 
 
Hepatite E 
- Calicivírus 
(icosaédrico, 27 nm, RNA fs) 
Hepatite E 
- Transmitida por via fecal-oral 
- Caráter zoonótico 
 
Características clínicas: 
 
- P.I. 30-40 dias 
- Aguda, auto-limitante 
- Sem portadores 
- Geralmente em adultos 15-40 anos 
Complicações: 
Hepatite fulminante em gestantes: 
 mortalidade até 40% 
 
http://relief.unboundmedicine.com/relief/ub/view/cdc-yellow-book/204051/all/Hepatitis_E 
Hepatite E 
Patogenia: 
 
- similar à Hep A. 
- replicação inicial no intestino, 
 seguida de replicação no fígado. 
- viremia passageira. 
- grande quantidade de vírus 
 necessária para estabelecer 
 a infecção. 
- Caráter zoonótico (infecta suínos e outras espécies) 
 
 Incubação: Média 40 dias 
 (15-60 dias) 
 Taxa de mortalidade: Geral 1%-3% 
 Gestantes 
 15%-25% 
 Gravidade da doença: Aumenta com idade 
 Sequelas crônicas : Nenhuma 
Hepatite E - Clínica 
sinais 
ALT IgG anti-HEV 
IgM anti-HEV 
Virus nas fezes 
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
0 
1
1 
1
2 
1
3 
 Hepatite E 
Típico perfil sorológico 
Título 
semanas após 
exposição 
Hepatite E 
Epidemiologia: 
 
- ainda pouco conhecida 
- caráter zoonótico 
 
- usualmente grande contaminação 
 de água com fezes 
 
- transmissão por contato ou 
 ingestão com carnes/vísceras de animais 
 
- transmissão a contatos incomum, pois 
 requer dose infectante muito alta p/ transmissão. 
 - Maioria dos surtos associadas com agua de beber contaminada 
com fezes. 
 - Muitas epidemias no subcontinente indiano, USSR, China, 
Africa e México. 
 - Nos países onde surtos de HE não foram documentados (como 
o Brasil), há uma baixa prevalência de anticorpos anti-HEV 
(<2%) em populações saudáveis. A fonte de infecção para estas 
pessoas é desconhecida. 
 - Minima ( ou inexistente) transmissão pessoa-a-pessoa. 
 
 
 
 
Hepatite E 
Epidemiologia 
http://revistapesquisa.fapesp.br/2011/09/03/ 
o-mapa-das-hepatites/ 
http://revistapesquisa.fapesp.br/2011/09/03/o-mapa 
das-hepatites/ 
-Transfusion transmitted virus (TTV) 
- 
- São circovírus, membros da família Circoviridae 
- DNA fs 1,76 a 3,7 kilobases 
- simetria icosaédrica 
- presentes em > 90% de indivíduos normais 
- em 95% dos testados: 2 ou > TTVs no soro 
 muitas variantes no soro de pessoas normais 
- Nenhuma associação com hepatites