O Sistema Imunológico e o HIV

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Imunidade & HIV
O Sistema Imunológico
O sistema imunitário é constituído principalmente por:
• Órgãos linfáticos
• Células imunológicas
Defende o organismo contra microrganismos e moléculas
estranhas:
• Toxinas produzidas por microrganismos invasores
• As células do sistema imunitário são capazes de distinguir as
moléculas que são próprias do corpo (self) das moléculas
estranhas (non-selj)
Dia 0-4 : Defesa precoce (Inata)
• Consistem em mecanismos de defesa biológica e celular que ja
existem antes da infecção e respondem rapidamente a infecções
de forma a prevenir a infecção e seu desenvolvimento.
Dia 5+ : Defesa adaptativa
São respostas estimuladas devido a exposição a agentes
infecciosos e há aumento em magnitude e capacidade de defesa
com cada exposição sucessiva. É altamente específica e há
memória. Resposta imunologica
Principais Tipos de Imunidade
Sistema de Defesa Inato
Defesa precoce (Inata)
• Macrofagos e Neutrofilos (PMNs)
• Principal acção: Fagocitose
• OBJECTIVO: Produzir Inflamação
NK cells – Natural Killer cells 
• Activated 2 days after virus infection
• Kill like CD8 T-cells 
• but are NOT MHC-restricted
• Can be activated when MHC Class 1 is not present
• Produce cytokines 
• IFN-activates macrophages/ attracts T-cells
• Activated by cytokines 
• IFN , IL-15, IL-18, IL-12
Function: Recognize and kill certain tumor cells and virus-
infected cells
Resposta Imunológica
Humoral Immunity
B-cells
Cell-Mediated Immunity
T-cells
KEY PLAYERS: Lymphocytes - found in lymph
Target: Antigen
Imunógenos e antígenos
Imunógenos:
• Moléculas estranhas que provocam uma resposta
imunológica
• A resposta pode ser celular ou humoral ou, ambas
ao mesmo tempo.
Antígeno:
• Molécula que reage com um anticorpo, mesmo que não seja
capaz de desencadear uma resposta imunológica.
Tipos básicos de resposta imunológica
Celular:
• Reage e mata células que exibem na superfície moléculas
estranhas, como as bactérias, células transplantadas, células
malignas (cancerosas) e células infectadas por virus.
Humoral:
• Depende de glicoproteinas circulantes no sangue e outros
líquidos, anticorpos.
Humoral (B-Cell) Immunity
Act ivated B-cell 
clonally expands
1) B-cells that
secrete
ant ibodies for
specific ant igen.
2) make memory
B-cells that
‘remember ’ the
specific ant igen
in the future.
Imunidade celular
• Recognize foreign antigen on outside of virally-infected
cells and activate to kill the infected cells.
• Produce enzymes (cytokines) which influence other
immune cells to kill microbes.
Imunidade celular
Helper T-cells
Activate other immune cells by 
producing cytokines
Surface receptor
CD4
Focus: bacteria, helminths, 
microbial infections of skin
Cytotoxic T-cells
Activated by cytokines to kill 
virally-infected cells
Surface receptor
CD8
Focus: surveillance system for 
virally-infected cells, cancer 
and tissue rejection
Imunidade celular
CD4 T-cells
ONLY recognize
antigen 
associated with
MHC class II molecules
CD8 T-cells
ONLY recognize
antigen 
associated with 
MHC class I molecules
Cell Cooperation
Activated CD4 T cells release ‘cytokines’which:
•Activate themselves to divide to produce more antigen-
specific CD4 T cells.
• Activate B-cells to produce antibody and memory B-cells.
• Activate CD8 T cells to attack and kill virally- infected
cells and cancer cells.
CD3 TCR
H
CD4
Célula T
CD4+
Peptídeo
TCR
Antígeno
Lisossomo
MHC IIEndossomo
APC
Célula Apresentadora - Linfócito CD4+
Célula apresentadora - Linfócito CD4+
CD8
CD3 TCR
Peptídeo
Célula Tc
MHC I
Fase Efectora da Resposta Imune Celular
• Tipo 1 IFN (interferon)
• As infecções por virus RNA induzem a produção de INF 
tipo 1 pelas celulas infectadas
• Inibe a replicação viral atraves da indução dum estado
antiviral das celulas vizinhas inibindo assim a dessiminação
do virus.
Imunidade Inata para Virus
Activação das celulas NK 
• Reconhecer celulas infectadas por virus, que o proprio virus 
desligou a expressão do MHC classe I 
Imunidade Inata para Vírus
• Anticorpos neutralizantes
• Bloqueiam a ligaçao viral e entram na celula do hospedeiro
• IgA – neutraliza o virus que entra pela via respiratoria e 
trato intestinal
• São capazes de proteger contra infecções mas nao podem
erradicar ou eliminar quando eles ja estiverem estabilizadas
nas celulas.
Imunidade Adaptativa para Virus
Imunidade Adaptativa para Virus
• Resposta das CelulasT citotoxicas
• Eliminam as infecções matando as celulas infectadas.
• Tipo 1 IFN aumanta a expressão do MHC classe 1
• Intensifica o reconhecimeno das celulas infectadas e aumenta
a eficiencia das Cell T Citotoxicas para matarem de imediato.
Imunidade e HIV
Imunologia do HIV
A infecção pelo HIV estimula tanto a imunidade Humoral e como a 
Celular
• Humoral ( cells B –anticorpos)
• Celular ( cells T CD8)
Imunologia
Resposta Humoral
• Linfocitos B produzem anticorpos que ligam-se a superficie do
virus e impede adesão a cell alvo.
• Os alvos principais dos anticorpos neutralizantes contra o HIV 
são as proteínas do envoltório gp120 e gp41.
• Citotoxicidade mediada por Anticorpo ( ligam-se a cell NK e
estimulam-a destruir celulas infectadas por virus )
Imunidade e o HIV
• A marca característica da doença causada pelo HIV é a 
imunodeficiência profunda
• Deficiências quantitativa e qualitativa progressivas da 
subpopulação de linfócitos T
Três mecanismos que o HIV usa para 
evadir-se às respostas neutralizantes:
• Hipervariabilidade da sequência primária do
envoltório
• Glicosilação extensiva do envoltório
• Mascaramento conformacional dos epítopos
neutralizantes.
Imunologia
Resposta celular
• A resposta celular ( linfocitos T citotoxicos/ TCD8 ) é
indispensavel para conter a infecção pelo HIV.
• TCD8 destroe celulas infectadas por virus.
Mecanismos responsáveis pela depressão 
imunológica
• Disfunção imune das células T CD4+
• Infecção e a destruição diretas dessas células pelo HIV
• Depuração imune das células infectadas
• Morte celular induzida pela activação imune aberrante e a 
exaustão imune causada pela ativação celular anômala com 
resultante disfunção celular
33
semanas anos
Ilustração 1: As células CD4 e a carga viral ao longo da infecção com HIV
Exaustão das defesas
Obrigado pela atenção
Bibliografia
• Harrison, Princípios de Medicina Interna (2015), 19a
edição.
• Goldman-Cecil at All, Medicina interna (2016), 25a
edição.
	Imunidade & HIV
	O Sistema Imunológico
	Slide 3 
	Slide 4 
	Sistema de Defesa Inato
	Defesa precoce (Inata)
	Slide 7 
	NK cells – Natural Killer cells 
	Resposta Imunológica
	Imunógenos e antígenos
	Tipos básicos de resposta imunológica
	Humoral (B-Cell) Immunity
	Slide 13 
	Imunidade celular
	Slide 15 
	Imunidade celular
	Imunidade celular
	Cell Cooperation
	Slide 19 
	Slide 20 
	Slide 21 
	Slide 22 
	Slide 23 
	Slide 24 
	Imunidade Adaptativa para Virus
	Imunidade e HIV
	Imunologia do HIV
	Imunologia
	Imunidade e o HIV
	Três mecanismos que o HIV usa para evadir-se às respostas neutralizantes:
	Imunologia
	Mecanismos responsáveis pela depressão imunológica
	Slide 33 
	Exaustão das defesas
	Obrigado pela atenção
	Bibliografia