Inflamação: Fisiopatologia e Células

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Inflamação
FISIOPATOLOGIA
Docente: Dr. Igor Dobe, MD, MPH, PhD fellow 
Inflamação: - Do latim inflammatione
Reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.
 
Factores perciptantes 
- Microganismos
- Parasitas
- Agentes fisicos e quimicos
- Reacoes imunologicas
Atua no tecido e promove a liberação de mediadores inflamatórios
AUMENTO DA 
PERMEABILIDADE 
VASCULAR
SAÍDA DO PLASMA E 
CÉLULAS PARA O 
INTERSTÍCIO
Aumento do fluxo sanguineo (vasodilatacao)
Permeabilidade vascular 
Rubor/Calor
Esxudacao de fluido
Edema
Compressao das terminacoes nervosas
Dor
Migracao de leucocitos 
Perda da funcao
Inflamação
Defesa do organismo Componentes vasculares celulares 
 Substâncias solúveis
 Sinais cardinais de inflamação
 - Dor 
 Reparo ticidual - Rubor
 - Calor
 - Edema 
Inflamação
BENEFICIO 
 
Estensiva
Prolongada PREJUDICIAL 
Sem regulacao 
 - Esclerose Multipla, AVC, Alzheimer, LES
Sobrevivencia, recuperação e reparo do tecido 
- Eliminação do patógeno
CÉLULAS ENVOLVIDAS NO PROCESSO INFLAMATÓRIO
Macrófagos 
São mononucleadas 
• Aderentes 
• Fagocitam 
• Possuem MHC II que são importantes na apresentação de antígenos para Linfócitos T • Monócito no sangue/macrófago no tecido • TNF-α, IL-1, IL-8
Quando ativados mudam suas características aumentando: 
o tamanho 
- o número de grânulos 
- a quantidade de retículo endoplasmático granular 
- capacidade de fagocitar 
Inflamação
Neutrofilos 
São polimorfonucleares com núcleo segmentados (3 a 5 lóbulos).
No citoplasma contêm grânulos 
• São importantes para na fagocitose e digestão de agentes estranhos 
• Primeiros a alcançar a área da reação inflamatória, pela migração desencadeada por quimiocinas (IL-8). Se mortos podem provocar lesão tecidual devido a liberação de enzimas lisossômicas nos interstício
Inflamação
Mastócitos 
Possuem receptores para a porção Fc da IgE 
Degranulação • Liberação de HISTAMINA. 1. Vasodilatação 
 2. Aumento da permeabilidade
 3. Passagem de proteínas do plasma para o interstício, especialmente o fibrinogênio. 
 4. Os mastócitos também sintetizam e liberam: prostaglandinas, leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e quimiocinas (eotaxina). 
 5. IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2. 
• Além da histamina eles armazenam nos seus grânulos heparina e algumas proteases
Inflamação
Basófilos
Tem núcleo lobulado 
• Possuem receptores para a porção Fc de IgE, para C3a e C5a (sistema complemento) 
• Liberam histaminas 
• Se acumulam nos tecidos quando existe um estímulo Th2
Inflamação
Eosinofilos 
São granulócitos com núcleo bilobulado. 
• No citoplasma contêm grânulos 
• Os eosinófilos produzem fator ativador de plaqueta e derivados do ácido araquidônico (prostaglandinas, leucotrieno e tromboxanas) 
Inflamação
Celulas dentriticas 
São sentinelas existentes nos tecidos 
• Apresentam os antígenos as células T 
Inflamação
Celulas Endotelias 
O endotélio pode ser ativado por diversos estímulos como: IL-1, TNF-α, IFN-γ, quimiocinas (IL-8), variações do fluxo e pressão do sangue, presença de histamina, prostaglandinas e leucotrienos. 
• Após ativação células endoteliais produzem:
 - Substâncias que atuam na coagulação
 - Substâncias que atuam na aderências de leucócitos 
Celulas Endotelias 
As células endoteliais expressam: 
Selectinas (Selective Function Lectins) P e E: A expressão de selectinas é estimulada por IL-1, TNF-α e LPS e inibida por glicocorticóides.
Os ligantes de selectinas são carboidratos da membrana de leucócitos. A ligação de selectinas aos leucócitos permite o rolamento. 
Moléculas de adesão celular: ICAM-1, ICAM-2- moléculas de adesão intercelular. VCAM-1 – moléculas de adesão vascular. 
LFA-3 – antígeno função associada a linfócito
Células endoteliais
• As células endoteliais produzem as seguintes moléculas vasodilatadoras e vasoconstritoras: 
- Prostaciclina: vasodilatadora e inibidora da adesão plaquetária. 
Óxido nítrico (NO): vasodilatador 
- Endotelinas: peptídeos de ação prolongada com função vasoconstritora
Inflamação
Mediadores quimicos da inflamação
Histamina 
Uma amina biogênica vasodilatadora envolvida em processos bioquímicos de respostas imunológicas, tais como rubor, prurido dentre outros. Exerce também função reguladora na fisiologia intestinal e actua como neurotransmissor.
 Sintetizada a partir do aminoácido L-histidina. 
• Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular (edema) e contração da musculatura lisa (brônquica e gastrointestinal) através da ativação dos receptores H1
Histamina
	Tecido	EFEITO DA HISTAMINA	MANIFESTACOES CLINICAS	Receptores
	Pulmões	Broncoconstrcao 	Sintomas semelhantes aos da asma	H1
	Muculo liso vascular	Dilatacao das venulas pos-capilares 
Dilatacao das arteriolas terminais 
Venoconstricao	Eritema 	H1
	Endotelio vascular	Contracao e separacao das celualas endoteliais	Edema reacao de papula 	H1
	Nervos perifericos 	Sensibilizacao das sessaoes nervosas aferentes 	Prurido e dor 	H1
	Coracao 	Pequeno aumento da frequencia e contratibilidade cardiacas 	Insignificantes 	H2
	Estomago	Aumento da secrecao do acido gastrico	Doenca Ulcersosa peptica, pirose	H1
	SNC	Neurotransmissor	Ritimos cardiacos, estado de vigilia	H3
Bradicinina e Calidina 
Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular (edema), produz dor, induz a síntese e liberação de prostaglandinas
Tipos de Inflamação
Caracteristicas dos processos agudos e cronicos 
		IINFLAMACAO AGUDA	CRONICA
	Agente causal	Patoginos organicos 
Radiacao ionizante
Agentes quimicos
Trauma mecanico	Persistencia do estimulo inicial, autoimunidade 
	Celulas envolvidas 	Neutrofilos, monocitos, macrofagos, mastocitos 	Fibroblastos, macrofagos e linfocitos 
	Mediadores primaries 	Aminas vasoactivas, quimiocinas, especies reactivas de oxigenio 	IFN-ƴ, citocinas, factores de crescimento e enzimas hidroliticas 
	Inicio	Imediato	Tardio
	Duracao	Poucos dias 	Meses e anos
	Evolucao 	Cicatrizacao com formacao do ad integregrum abcesso ou cronificacao	Distruicao tecidual e fibrose 
Inflamação Aguda
Agente pouco patogênico; 
Contato único e ligeiro com um tecido saudável; 
Agressão leve; 
Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade.
Inflamação Aguda
Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma para o sítio da inflamação;
Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório;
Inflamação Cronica
Agente muito resistente e patogênico;
Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração (crônica) e de maior intensida
Inflamação Crónica
Infiltração de células mononucleares: macrófagos e 
linfócitos;
Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e angiogênese;
Destruição tecidual causada essencialmente pelas células inflamatórias
Formação de um granuloma 
Conceito: é um nódulo de tecido inflamatório composto por 
conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados, muitas vezes 
associados a necrose e a fibrose.
• Presença de um organismo de difícil destruição
Agentes Infecciosos:
• Mycobacterium spp, Fungos
• Schistosoma mansoni
• Presença de imunidade celular contra o agente agressor
Inflamação como uma "Resposta Benéfica"
PROTEÇÃO:
processo inflamatório => microrganismos que penetram
nas mucosas e feridas => impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções;CICATRIZAÇÃO:
cura e reparo das lesões;
DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA:
acúmulo e ativação de células fagocitárias no local da injúria, sendo também fundamental para o estabelecimento da imunidade específica
Inflamação como uma "Resposta Maléfica" 
O processo inflamatório pode interferir na função do órgão acometido => condição mais ameaçadora que a agressão inicial que o determinou 
Formação de fibrose 
Perda do controle homeostático na resposta, assumindo a inflamação um papel destrutivo, maléfico ao organismo. 
Exemplos: 
Glomérulonefrites auto-imunes e por imunocomplexos; 
Artrites reumatóides; 
Choque anafilático; 
Granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni e M. tuberculosis; 
Muito Obrigado 
Trabalho em grupo
Sequencia de Desesnvolvimento dos Linfocitos apartir das celulas linfoides e Mioloides: Grupo 1
Fisiopatologia da reacao de Hipersensibilidade Mediada pela IgE – Grupo 2
Conceito e representcao esquematica dos seguintes conceitos: Fogocitose, Pinocitose, Endocitose e Apoptose – Grupo 3
Mediadores da Inflamacao – Grupo 4
Descricao do trabalho
Apresentacao oral: 5 minutos por grupo
Tamanho: 5 slides 
Data da apresentacao: 08/03/2023
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