AINES: Inibidores da Cascata Inflamatória

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AINES
Antes de compreender quem é e como atuam os AINES temos que relembrar sobre a cascata do acido araquidônico, a cascata do acido araquidônico tem como função principal no organismo a produção de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos), que são substâncias inflamatórias, ou seja, atuam quando se inicia um processo inflamatório.
Então como ocorre a cascata do ácido araquidônico?
- Primeiramente a cascata é acionada quando ocorre alguém estimulo de inflamação, o cálcio proveniente da inflamação ativa a enzima A2.
- A enzima fosfolipase A2 forma o acido araquidônico
- O ácido araquidônico forma os eicosanoides que são substancias pró-inflamatórias, ou seja, são elas que causam os sinais típicos inflamatórios.
Abaixo segue cada um dos eicosanoides e sua ação durante a inflamação
	
	
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
	
	
	COX- 1
	COX - 2
	COX – 3
	LOX
	PGH2
- Prostaglandina sintase.
Gastroproteção
Contração uterina
- Prostaciclina sintase
- Tromboxano sintase
	PGH2
- Prostaglandina sintase causa:
Vasodilatação
Aumenta fluxo sanguíneo (rubor)
Aumenta taxa metabólica (calor)
Aumenta permeabilidade vascular (edema)
Sensibiliza os nociceptores (causa dor)
Aumenta filtração glomerular
- Prostaciclina
- Tromboxano
	PGE2
- Prostaglandina sintase causa:
Causa febre
Relação com a dor
	LTB4
 - Prostaglandina sintase causa:
Aumenta expressão das moléculas de adesão 
Agente quimioterápico (atrai leucócitos)
Aumenta permeabilidade vascular
Broncoconstrição pulmonar
Os AINES vão atuar inibindo COX -1, COX -2 e COX -3, cada um destes AINES vão atuar com maior ou menor intensidade inibindo os eicosanoides, alguns são mais seletivos em inibir COX – 1 e outros inibem mais COX – 2. Basicamente os AINES possuem ação AAAA
Anti-inflamatória (para os sinais inflamatórios)
Analgesico (acaba com a dor)
Antipiretico (acaba com a febre)
Anti agregante plaquetário 
Assim o AINE vai atuar da seguinte forma:Quando se inibe tanto COX -1 quanto COX-2 ocorre um efeito de analgesia maior ainda.
- Quando inibe COX – 2 : vai atuar inibindo a inflamação, resultando no efeito anti-inflamátorio
- Quando inibe COX – 3 : vai atuar em efeito antipirético (para a febre) e efeito analgésico (para a dor)
Efeito dos AINES nos órgãos
- Estomâgo: diminui bicarbonato e secreção de muco e aumenta excreção de HCl causando ulceração ( associar a gastroprotetor)
- Útero: causa contração uterina
- Pulmão: causa broncoconstrição quando afeta LOX
- Vaso sanguíneo (endotélio): vasocontrição que resulta em aumento da pressão arterial
- Rins: diminui a filtração glomerular (rim fica insuficiente)
- Plaquetas: acaba com efeito de agregação plaquetária, pode causar hemorragia
Os AINES também vão possuir efeitos colaterais que devem ser observados:
- Efeito ulcerogênico: devido a inibição da COX- 1 ocorre diminuição do muco, diminui bicarbonato e aumenta ácido clorídrico.
- O diclofenaco é um exemplo de AINE super ulcerogênico, assim quando for utilizado deve ser associado a um gastroprotetor como o omeprazol.
- Deve-se ter cuidado com o uso dos AINES em animais asmáticos, pois o AINE pode atuar em LOX e causar vasoconstrição pulmonar agravando um possível caso de asma.