Alopecia androgenetica AAG

Prévia do material em texto

Alopecia androgenética feminina
					AAG
SÍFILIS
			AAG- Feminino
	Hiperandrogenismo 
	Sinais clínicos devido a ação biológica dos andrógenos
	Hiperandrogenemia= hiperandrogenismo bioquímico- ↑androgenos sangue
	Idiopatico- clinica e ausência de alteração sangue
	Oculto- inverso
SÍFILIS
			AAG- Feminino
	puberdade precoce
	Hirsutismo
	Acne
	Seborréia
	Alopecia
	Distúrbios menstruais
	Disfunção ovulatoria-infertilidade
	Síndrome metabólica
	Disfunção psicológica
	virilização
SÍFILIS
	AAG na mulher
	Ludwig- 1977
	Afinamento progressivo dos cabelos na parte central do couro cabeludo sem retração da linha de implante na região frontal.
	Tipo I, II, III
	AAG – pelos andrógenos na Menopausa ou idade gestacional
	Forte Predisposição Genética
	Fraca predisposção genética
	Andrógeno aumentado ou anovulatório progestogênico
SÍFILIS
	AAG na mulher
	Variantes 
	AAG isolada
	AAG (SAHA)
	AAG (SAHA)+ virilismo (voz grave, hipertrofia muscular, e do clítoris) e distúrbios menstruais.
SÍFILIS
SÍFILIS
HIPERANDROGENISMO
	Etiologia
	Desequilíbrio hormonal
	Funcional 
	Ovário- SOPC + comum 2 terços mulheres
	Hiperplasia adrenal congênita HAC- não clássica
	Câncer ovário e adrenal
SÍFILIS
HIPERANDROGENISMO
	SOPC
	6 a 10% mulheres idade fértil.
	Metade casos- hiperandrogenismo funcional ovariana
	Hiperandrogenismo clinico e ou bioquímico
	Irregularidades menstruais
	Hirsutismo e infertilidade
	Associado a hiperplasia adrenal, hiperinsulinemia, alteração dos lipídeos sericos.
SÍFILIS
HIPERANDROGENISMO
	SOPC
	Critérios- exclusão de outras doenças e 2 dos três critérios: 
	1) disfunção menstrual, oligovulaçao, anovulaçao
	2) hiperandrogenismo e ou hiperandrogenemia
	3)Presença ou não de ovário policistico
SÍFILIS
		Hirsutismo
	Crescimento dos pêlos terminais andrógeno- dependentes na mulher
SÍFILIS
EIXO HIPOTALAMO-HIPOFISE-OVARIOS-ADRENAIS
	Hipotalamo- secreta peptideos- receptores no lobo anterior hipofise
	Liberaçao pulsatil (GnRH) gonadotrofinas- FSH e LH
	↑ pulso – beta LH> FSH
	↓ pulso- beta FSH> LH
SÍFILIS
	ANDROGENOS
	Derivados colesterol- mediada pelo citocromo P-450c-17
	Sintetizados – ovarios, adrenais, locais de conversão esteroides (figado, musculos, pele, tecido adiposo).
	Tecido muscular e adiposo- aromatização andrógenos
	conversão da Testosterona e androstenediona →estrona e estradiol
									
SÍFILIS
	ANDROGENOS
	Pele e unidade pilossebácea- T →DHT
						 5alfa redutase 1ou 2 hirsutismo, acne, seborreia, alopecia
	Marcador ação andrógeno na pele- 3 alfa androstenediol glucoronideo (3 α diol G) - resulta conversão DHT e A 
			 5α redutase
SÍFILIS
	ANDROGENOS
80%- T ligada b- globulina (SHBG)
19% albumina
1% livre- efeito periférico								
SÍFILIS
SÍFILIS
A insulina e o fator de crescimento insulínico
(IGF) aumentam a ação do FSH nas células da granulosa
SÍFILIS
Esteroidogenese- ovarios e adrenais
LH- ovario (celula da teca)
 colesterol
			↓desmolase
		pregnenolona→ progesterona
			↓17,20 3βhidroxidesidrogenase ↓17α
	 17OH-pregnenolona→17OH- progesterona
		↓17 Αhidroxilase 3β ↓17,20 LIASE
 DHEA → ANDROSTENEDIONA
					↓17β-REDUTASE 5α REDUTASE
				TESTOSTERONA → DHT
				(SHBG,Tel,Te-A) ↓
					↓AROMATASE AR
							3αDIOL
							tecidos perifericos
SÍFILIS
FSH- OVARIO-CELULA DA GRANULOSA
ANDROSTENEDIONA TESTOSTERONA
			
			↓AROMATASE ↓
			 17β-R
		ESTRONA↔ESTRADIOL
					INIBINA- 
						1.estimula 17OH- 							progesterona
						2. (-) FSH
SÍFILIS
		ADRENAL
 colesterol
			↓desmolase
		pregnenolona→ progesterona
			↓17,20 3βhidroxidesidrogenase ↓17α
	 17OH-pregnenolona→17OH- progesterona
		↓17 Αhidroxilase 3β ↓17,20LIASE
 DHEA → ANDROSTENEDIONA
					↓17β-REDUTASE 5α REDUTASE
				TESTOSTERONA → DHT
				
SÍFILIS
SÍFILIS
	Hormonios	Ovarios	Adrenal
	Androstenediona	50%	50%
	Testosterona total	5-20%	0-30%
	DHEA	1-10%	90%
	SDHEA	5%	95%
SÍFILIS
O papel da insulina
	Polipeptídeo secretado pelas células beta do pâncreas
	Ação na homeostase da glicose- hipersensibilidade ou resistência
	Tecido alvo- hepático, muscular, adiposo
SÍFILIS
Fisiopatologia da SOPC
	Múltiplos mecanismos fisiopatológicos
	Defeito primário- RI
	RI no tecido adiposo e muscular
	Hiperinsulinemia compensatória
	Disfunção das células beta pâncreas
	Ovário permanece sensível
	Etiologia genética
	Células teca- + precursores andrógenos em T 
	Dieta e estilo de vida
SÍFILIS
Fisiopatologia da SOPC
	Defeito - ação e secreção insulina
	Defeito primário neuroendócrino- Î LH
	Defeito – síntese de andrógenos Î ovário
	Alteração metabolismo cortisol Î andrógeno adrenal
SÍFILIS
Fisiopatologia da SOPC
	Hiperinsulinemia e RI
	Intolerância a glicose, leptina e lipídeos
	Defeito no sistema neuroendócrino
	Defeito na síntese de esteróides ovarianos
	Aumento periférico do metabolismo do cortisol
	
SÍFILIS
Hiperinsulinemia e RI
	Síndrome de Hairan
	Hiperandrogenismo
	Resistência insulina
	Acantose nigricans
	Receptor do IGF1(fato de crescimento insulínico)- ovários
	Hiperinsulinemia
	↑andrógenos ovários e IGF I e II fígado e ↑atividade 17- hidroxilase nos ovários→↑A e T
	↓ SHBG
	↑atividade 5 alfa redutase→↑DHT→hirsutismo
	IGF-I inibe aromatase- inibe a conversão T em E
SÍFILIS
SÍFILIS
Genética da SOPC
	Hereditariedade desconhecida
	Genes
	Eixo HHO
	RI
	Ação Secreção
	 insulina e gonadotrofinas 
	Metabolismo andrógeno 
SÍFILIS
Clínica e diagnóstico da SOPC
	Intra-uterina	Criança- peripuberal	Adolescente e adulto	Adulto
Pós- menopausa
	Síndrome do bebe pequeno
Retardo do crescimento intrauterino	Exagerada
Adrenarca → 
Pubarca prematura
↑andrógenos
↑insulina
Hiperandrog. Funcional ovariano- Hirsutismo	SOPC
OLIGOMENORRÉIA/AMENO
HIRSUT./SEBORREIA/ALOPECIA/RI/ACNE/
OBESIDADE/
Síndrome Metab.
Acantose nigricans
Infertilidade
Controverso- bulemia,ansiedade e anorexia nervosa	Síndrome metabólica
Cardiovasc
Diabetes 2
Cancer endométrio
SÍFILIS
Algoritmo para diagnóstico SOPC
SÍFILIS
Clínica e diagnóstico da SOPC
	Todas as idades
	Formas clássicas
	↑andrógenos (hirsutismo/trasnstornos psíquicos), ↑estrógenos,↑ insulina e ↑LH
SÍFILIS
Clínica e diagnóstico da SOPC
	Síndrome metabólica- pré- menopausa- 3 ou 4 critérios
 RI
	Obesidade >88cm
	Dislipidemia- ↑ trig.(>150mg/dl),↑ LDL e ↓HDL(<50mg/dl)
	HAS- >130/>85mmHg
	Glicemia- 110-126 mg/dl- 140-199 (2 horas após)
	Risco- morbidade reprodutiva, cancer, HAS
	Exames- USG e dosagens hormonais.
SÍFILIS
	USG 25o dia do ciclo menstrual e o 3o do próximo	Transvaginal
	Hormônios - manhã 1a semana do ciclo
	17- OHP nl ou↑
	Prolactina nl
	LH/FSH >3:1
	Testosterona Total (Tt) nl ou ↑, ↑TL,↓SHBG(βglobulina)
	DHEA (↑ HAC-NC) e SDHEA ↑ < 7ug/dl ( tu adrenal- > 7)
	3- alfa diol G- metabólito DHT- pêlo
	↑ SOPC
	↑hirsutismo idiopático
	↓deficiência 5 alfa redutase 
	Teste do estímulo- Cortrosina (ACTH)
	Teste do estímulo da GnRH
	Andrógeno ovariano
	SOPC- disfunção da 17- hidroxilase
	Teste de supressão da dexametasona
SÍFILIS
Tratamento 
	AC orais conjugados-↓ LH→ ↓andrógenos ovarianos; ↑ SHBG → ↓ TL
	Acetato de ciproterona (ou drospirenona) +etinilestradiol
	Melhor acne
	Antiandrógenos 
	Acetato de ciproterona (progesterona)
	Inibe a ligação da T e DHT no receptor
	Reduz 5 alfa redutase
	↓gonadotrofinas→↓andrógenos ovarianos
	Espironolactona- 25 mg 2x/dia 
	Flutamida – potente hirsutismo- proibido
	Finasterida – inibidor 5 alfa redutase- hirsutismo- 5mg/dia
	Eflornithine- creme
SÍFILIS
Tratamento 
	Agentes sensibilizantes da insulina
	Metformina - ↓gluconeogênese hepática,↑sensibilidade do músculo,↓insul. Sérica,↓andrógeno, ↓colest., 500mg ou 850 mg 3x /dia
	Tiazolidinedionas- melhora ação insulina- fígado,músculo e adiposo
	D-chiro-inositol- atua receptor insulina
SÍFILIS
Alopecia Androgenética 
masculina
	Alopecia- (gr- alopekia-pelada, alopex- raposa)
 Androgenética(gr.andro- homem,gr. genica –transmissão por genes) 
	condição genética- queda dos cabelos, pela ação dos andrógenos circulantes.
	Calvície
	miniaturização(afinamento), transformando-se em fios vellus
SÍFILIS
Alopecia Androgenética 
masculina
	Dois padrões rarefação
	hipocrático(fronto- parietal), conhecido `entradas`
	região anterior da cabeça
	clerical- vértex.
	100 a 150 mil fios
	Perda- 100 a 150 por dia, Cresce 0,35mm dia +mulheres
SÍFILIS
Alopecia Androgenética masculina
	Multifatorial – genética e emocional
	Distribuição geneticamente determinada dos folículos pilosos com sensibilidade específica aos andrógenos e seus próprios receptores finais sensibilizados.
	Gene único AD penetrância reduzida no sexo feminino.
	Puberdade – andrógenos nos folículos geneticamente na região frontoparietal.
	Pêlo terminal minituarizado
	Diminuição da fase anágena após diversos ciclos.
SÍFILIS
Alopecia Androgenética Masculina
	Unidade pilossebácea- androgênico-dependente
	Couro cabeludo- AAG
	Pêlos- crescimento- homens-nl, mulheres- hirsutismo
	Face 
	Membros
	Púbis
	Axila 
	andrógenos > Testosterona- -testículos e gl. Adrenais
	5alfa redutase em DHT
	Fígado
	Pele
	Gl. Prostática
	Couro cabeludo
SÍFILIS
Alopecia Androgenética Masculina
	Testosterona livre- 3%
	DHT+ 5-alfa redutase= 5-alfa-DHT+ receptor androgênico (Ra)= DHT-RA no núcleo(DNA)= RNAm e respostas androgenicas
	5alfa redutase -Fígado, pele e anexos, genitália externa
	Tipo I- epiderme e anexos
	Tipo II- folículo , aparato testicular
SÍFILIS
Alopecia Androgenética Masculina
	Testosterona- eventos puberais
	DHT
	Aumento próstata
	Acne
	Pêlos faciais e corporais 
	Recessão temporal- DHT- elevado
	
SÍFILIS
Alopecia Androgenética Masculina
	T e androstenediona (células do folículo) + aromatase citocromo P450= estradiol- proteção do folículo
	Região frontal- metade aromatase occipital
	Classificação Hamilton-Norwood- 8 tipos
SÍFILIS
	Tipo I -Linha capilar normal sem recessão ou com recessão mínima na região fronto-temporal 
SÍFILIS
	Tipo II - Perda capilar mais simétrica, uma área triangular de recessão desenvolve-se na região fronto-temporal. Essa recessão estende-se em sentido posterior no máximo até 2 cm de uma linha imaginária desenhada entre as orelhas.  
SÍFILIS
	 Tipo III - Recessões mais acentuadas ocorrem nas regiões frontal e fronto-temporal. 
SÍFILIS
	Tipo III - Vértice - Os cabelos sofrem pouca recessão nas regiões fronto-temporais, mas a perda capilar nesse tipo ocorre basicamente no vértice. 
SÍFILIS
	Tipo IV - recessão maior nas regiões frontal e fronto-temporal do que no Tipo III, e os fios existentes no vértice são muito escassos ou ausentes. Uma faixa pilosa permanece no topo da cabeça, que se liga às áreas não-afetadas nas regiões laterais da cabeça. 
SÍFILIS
	Tipo V - A perda capilar aumenta. A faixa pilosa que separa as regiões temporal e do vértice torna-se mais estreita e mais esparsa. 
SÍFILIS
	Tipo VI -A faixa pilosa agora não existe mais e as duas áreas de perda capilar tornaram-se uma 
SÍFILIS
	Tipo VII - Tudo o que resta do cabelo do couro cabeludo é uma faixa pilosa estreita que começa bem na frente das orelhas e se estende até região occipital 
SÍFILIS
SÍFILIS
SÍFILIS
			AAG
	História 
	Exame 
	Prurido 
	Ardência
	Hiperestesia
	Drogas 
	Teste puxamento leve
	Espessura cabelo
SÍFILIS
			AAG
	Tricograma 
	Proporção fios anágenos, catágenos e telógenos
	100 fios
	AAG- telógenos>
SÍFILIS
			AAG
	Biópsia - transversal
	pêlo terminal – velus- 8-1
	Calvície- 4-1
	Proporção fios
	Processo inflamatório
	Fibrose
SÍFILIS
		AAG masculina
	Exames gerais se necessário
	Andrógeno sérico =
	Tratamento
	Finasterida-1mg dia
	Tópico- minoxidil, tretinoína,17 beta estradiol- 0,025%
SÍFILIS
		Bloqueador andrógeno
	Inibidor 5- alfa-redutase II
	Finasterida- derivado 4- azasteroide composto e sintético da testosterona(VO) 
	Não tem ação androgênica, antiandrogênica, estrogênica e outros.
	Diminui a miniaturização
SÍFILIS
		Bloqueador andrógeno
	1992- HPB- 5mg
	AAG masculina- 1mg
	Melhora- 4 meses
	1 ano –aumenta densidade do cabelo máximo
	> 50 anos- PSA
	Não é hepatotóxico
	1%- > 40 anos- diminui libido
	AAG feminina
SÍFILIS
		Bloqueador andrógeno
	Dutasteride
	Inibidor tipo I e II
SÍFILIS
Tratamento- AAG feminina
antiandrógenos
	Espironolactona 
	Antagonista da aldosterona
	Diurético e antihipertensivo
	Eliminação- fezes e urina
	Testosterona
	aumenta clearance metabólico 
	Interfere na translocação núcleo
	50 a 200mg dose (100mg diminui perda cabelo, não induz crescimento)
	AAG feminina + anticoncepção
SÍFILIS
Tratamento- AAG feminina
antiandrógenos
	Espironolactona 
	EC
	irregularidade ciclo menstrual
	Alteração humor
	Aumento temperatura seio
SÍFILIS
		
	Acetato de ciproterona
	Antiandrogênica- aumento T e ligação receptor androg.
	Inibição secreção gonadotrófica
	25-50mg dia 1º 10 dias ciclo menstrual, junto com estrogênio ou anticoncepcional.
	AAG feminina- resposta discreta
	50-100mg dia+ estrogeno
	Efeitos colaterais hormonais
SÍFILIS
		Antiandrógeno 
	Flutamida
	Antiandrógeno receptor
	250mg dia
	AAG feminina
	hepatopatia
SÍFILIS
		Antiandrógeno
	RU88
	Antagonista receptor 
	Tópico 
	Pesquisa 
SÍFILIS
	Mediador estrogênico
	Estrogenio 
	Aumenta SHBG e reduz T livre circulante
	Diminui LH(hipófise) e andrógeno na gõnada
	Fraco inibidor 5 alfa-redutase
	Efeito mínimo crescimento cabelo
	AAG feminina
	Tópico -17 beta- estradiol-0,025%
SÍFILIS
Tratamento – modificador biológico
	Minoxidil –(2,4 diamino-6piperidino-pyrimidina-3-óxido) oral
	Vasodilatador periférico
	1970- HAS (5 a 40mg)- EC- hipertricose
	1987-FDA-2%
	Absorção reduzida-1,2 mg 50% couro cabeludo
	Hiperemia
	Mitose celular
	Sulfato de minoxidil- metabólito ativo
SÍFILIS
Tratamento – modificador biológico
	Minoxidil
	Aumento na fase anágeno- hipertrofia folicular
	Não estimula folículos completamente miniaturizados (pequeno, curto-0,5 a 2cm, hipopig.)
	2 1º anos
	2 a 5% 1 a 2 x dia
	EC- ressecamento, prurido, eritema(propilenoglicol), hipertricose
SÍFILIS
	Tretinoína
	Mitogênico celular
	Provoca angiogênese
	Aumenta absorção cutânea
	0,025%
	Associada minoxidil
	Formula e horário separados
SÍFILIS
AAG
	Homem
	Finasterida 1mg ao dia 
	Tópico – minoxidil 5% 2x dia+ tretinoína 0,025% separado
	Mulher 
	Espironolactona 25 a 50mg dia 3 m. 50 a 100mg
	Anticoncepcional
	+ minoxidil 5% até 2x dia + tretinoína 0,025% separado
	Anais brasileiros de dermatologia- volume 80 número 4 2005
SÍFILIS
AAG FEMININO
NEW ENGLAND 2007
SOLUÇÃO DE Minoxidil Topico 2% (FDA) 
	2x dia 6 a 12 m
	Crescimento mínimo- 50% 
	Crescimento moderado-13% of women after
	Irritação- propylene glycol
	Hipertricose facial- 7 %, desaparece 4 mesesfacial hypertrichosis
Terapia antiandrógena
	Acetato de ciproterona, flutamida, finasterida não é aprovado EUA
	Estudo open-label cyproterone acetate (50 to 100 mg dia) 10 dias ciclo menstrual
	Ou espironolactona (200 mg dia) + AC
	Finasteride- 2.5 mg por dia ( menopausadas)
AAG ADOELESCENTE FEMININA
	Arq. bras. endocrinol. metab1998. 
	Sete pacientes - acetato de ciproterona (50mg/dia) associado com etinilestradiol (AC+E)
	cinco pacientes- espironolactona (100mg/dia) por 6 meses.
	tratamento com AC+E acarreta uma melhora no perfil hormonal e na análise do tricograma sendo necessário tratamento mais prolongado para que seja observado aumento na quantidade do pêlo. (AU). 
Dermatology on line journal
	association of AGA and CAD in women. 
	we suggest female androgenetic alopecia as a possible marker for increased risk of CAD events but many questions remain to be answered. 
			Hipertricose
	Crescimento dos pêlosem áreas hormônio dependentes ou não
	Homens e mulheres 
	Congênita ou adquirida
	Localizada ou generalizada
	Isolada ou manifestação doença sistêmica
SÍFILIS
	Hipertricose congênita
	Hipertricose lanuginosa congênita
	AD
	Nascimento ou infância
	Pelos finos todo corpo
	Hipertricose congênita localizada
	Nevo melanocítico congênito
	Nevo epitelial linear
	Nevo piloso (sacra)
	Melanose de Becker
SÍFILIS
	Hipertricoses adquiridas
	Hipertricose lanuginosa adquirida
	Pelos finos todo corpo ou face
	Glossite, perda paladar
	Paraneoplásica- Ca. mama, pulmão, intestino, útero,etc.
	Hipertricose adquirida localizada
	Crescimento de lanugos
	Traumas, osteomielite
	Hipertricose iatrogênica
	Crecimento velus- tronco e extremidades
	Hidantoína 			Minoxidil
	Ciclosporina			Penicilamina
	Corticóide 			Psoralenos
	Esteróides tópicos e andrógenos
SÍFILIS
	Hipertricose sintomática
	Desnutrição
	Anorexia nervosa
	Dermatomiosite infância
	Epidermólise bolhosa
	Síndrome fetal- álcool
	Porfiria 
SÍFILIS
		Hirsutismo
	Constitucional
	puberdade
	Familiar e racial
	Região labial superior, mento, mamas, tronco, abdomen, membros
	Idiopático
	+30 anos
	Sobrancelha grossa
	Implantação cabelo baixa
	Seios ou labial
	Não há calvície
SÍFILIS
		Hirsutismo
	SOP
	Hipertecose ovariana
	Neoplasia ovarianas
	Associados com adrenal
	Hiperplasia adrenal congênita
	Síndrome de Cushing
	Tumores adrenais
	Hiperprolactinemia 
	Acromegalia 
SÍFILIS
		Hirsutismo
	Drogas
	Contraceptivos orais
	Esteróides anabólicos
	Andrógenos
	Pós- menopausa- alteração equilíbrio estrógeno- andrógeno
SÍFILIS
SÍFILIS
SÍFILIS