HPV e Neoplasias Intracervicais

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HPV E NEOPLASIAS INTRACERVICAIS:
 HPV
· São agentes causadores das verrugas genitais ou condiloma (plano e acuminado) e pelo carcinoma de células escamosas (CCE – maligno)
· Célula escamosa transformada pelo HPV: alteração do volume nuclear criando espaço entre núcleo e resto do citoplasma coilócito (isso ocorre em CELULAS ESCAMOSAS)
· HPV já possui mais de 123 tipos e que 40 desses podem infectar células da região anogenital. 
· Estimativa de que 80% pessoas sexualmente ativas risco de serem infectadas, 50% pessoas infectadas pelo vírus. 
· ELE TEM TROPISMO PARA CELULAS EPITELIAIS (escamosas e glandulares)
SLIDE 3: coilócito – alo perinuclear (espaço branco que envolve) com alteração nuclear (contorno irregular, denteado, corado). 
Imagem da esquerda em cima: núcleos grandes (cariomegalia) 
· O comportamento das lesões induzidas pelos vírus depende de fatores relacionados HPV/hospedeiro
· HPV de alto risco: 16, 18, 31, ..., 68, 70
· HPV de baixo risco: 6,11,42,43, 44
SLIDE 5: tira ação de controle do ciclo celular e promovendo o ciclo. P53 não funciona mais. Excesso/acelera a proliferação de células. Além da lesão, ela não deixa que ocorra reparos e que o ciclo vá adiante; 
SLIDE 6: sempre infecta camada mais jovem – preferência na JEC
Sempre infecta camadas profundas (porque são células jovens), dependendo ela consegue terminar a maturação ou não
SLIDE 7: NIC I sempre começa de baixo
NIC II alterações 
NIC III todos os estratos alterados – displasia severa 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA CARCINOGÊNESE: 
· Tipo viral (mais transformantes – 16,18,51)
· Coinfecção 
· Variantes de HPV
· Carga viral 
· Taxa de integração (capacidade/velocidade que vírus tem de integrar material genético dele na célula)
· Mutações ao acaso (aditivas)
· Resposta imune do hospedeiro 
· Hábitos de vida (tabagismo, multiparidade, número de parceiros)
CARACTERISTICAS MICROSCÓPICAS:
· Displasias em graus moderados (nic I, II, III) – gera perda de maturação – perda de polaridade
· Atipias nucleares
· Perda de polaridade tecidual (onde esta camada basal, interm e superficial?)
· Mitoses típicas e atípicas (típica – encontrada na camada basal/ atípica- fora dela)
SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICAS DE LESOES PRECURSORAS E DO CARCINOMA CERVICAL:
(por o Quadro)
Efeito citopático do HPV: coilócito 
NIC II para III – alto risco 
SLIDE 11: 
A- 3 camadas bem definidas
B- Basal esquisita, interm prox ao normal e superficial ainda lembrando normal. Proble na na basal 
SLIDE 12:
C- Algumas celulas na sup já com alteração e interm já não se reconhece tao bem
D- Nao sabe diferenciar mais as 3 camadas. Ainda mantendo a camada basal então não é carcinoma (porque sem invasão)
SLIDE 13: sempre observa conjuntivo – e tiver infiltração de inflamatórios – pode indicar invasão
4- já com característica de carcinoma 
SLIDE 14: já com invasão (ruptura da membrana basal e maior número de células por 5mm de profundidade)
SLIDE 16: perola córnea – características de células escamosas maligna invasora 
ESTADIAMENTO DO CA DE COLO UTERINO: 
ESTÁDIO 0–Carcinoma in situ(carcinoma pré-invasivo)
ESTÁDIO I–Carcinoma confinado ao colo uterino
Ia –Carcinoma invasivo por diagnóstico microscópico
· Ia1-Infiltração em profundidade menor que 3mm, com extensão superficial menor que 7mm;
· Ia2 –infiltração em profundidade maior que 3mm, porém até 5mm, com extensão superficial menor que 7mm;
Ib–lesão identificável macroscopicamente confinada à cérvice, incluindo-se lesões maiores que Ia2.
· Ib1 –lesões menores que 4cm na maior dimensão;
· Ib2 –lesões maiores que 4cm na maior dimensão.
ESTÁDIO II–Carcinoma que se estende além do colo, sem atingir a parede pélvica ou o terço inferior da vagina.
IIa–não há infiltração dos paramétrios
IIb–há extensão aos paramétrios
ESTÁDIO III –Carcinoma que se estende à parede pélvica e/ou acomete o terço inferior da vagina. Incluem-se os casos associados a hidronefrose ou rim não funcionante, a não ser que sejam causados por outro fator identificável.
IIIa–Não há extensão à parede pélvica, embora exista acometimento do terço inferior da vagina;
IIIb–Extensão à parede pélvica e/ou presença de hidronefrose e/ou rim não funcionante
ESTÁDIO IV –Carcinoma que se estende além da pelve e/ou se infiltra na mucosa do reto ou da bexiga.
IVa–Há extensão além da pelve verdadeira e/ou infiltração da mucosa do reto e/ou bexiga.
IVb–Há metástases à distância.