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Protocolos de Tratamento da Oncologia Clínica 2015 APRESENTAÇÃO A realização deste protocolo de tratamento do ambulatório de oncologia clínica do Hospital de Clínicas de Curitiba foi baseada no Manual de Condutas em Oncologia do ICESP de 2013 com modificações conforme discussões clínicas coordenadas pelo Dr Sérgio Padilha e a Dra Karina Costa Maia Vianna, tendo como colaboradores a Dra Ivy Faigle, Dra Caroline Pizzani , Dra Amanda Pastre e Dr Elias de Araújo Jr nos anos de 2014 e 2015 e edição final da Dra Karina Costa Maia Vianna em 30 de setembro de 2015. SUMÁRIO I. Câncer Gastrointestinal..................................................................................... 03 Câncer Colorretal................................................................................................................. 03 Câncer de Canal Anal.......................................................................................................... 11 Câncer de Estômago............................................................................................................ 14 Câncer de Esôfago................................................................................................................ 20 Carcinoma Hepatocelular................................................................................................. 23 Colangiocarcinoma / Câncer de vesícula biliar........................................................ 26 Carcinoma de Pâncreas Exócrino................................................................................... 28 II. Câncer de Mama.................................................................................................. 30 III. Câncer de Cabeça e Pescoço.......................................................................... 37 IV. Câncer Geniturinário....................................................................................... 43 Câncer de Próstata.............................................................................................................. 43 Câncer de Bexiga................................................................................................................... 51 Câncer de Testículo.............................................................................................................. 54 Câncer Rental (Carcinoma de Células Claras)........................................................... 58 Carcinoma Epidermóide de Pênis.................................................................................. 61 V. Tumores Endócrinos......................................................................................... 62 Tumores Neuroendócrinos............................................................................................... 62 Tumores de Tireóide........................................................................................................... 64 Carcinoma Medular de Tireóide..................................................................................... 66 Carcinoma Anaplásico de Tireóide................................................................................ 67 Carcinomas do córtex da supra‐renal............................................................................ 68 VI. Câncer Ginecológico......................................................................................... 69 Câncer do Colo Uterino...................................................................................................... 69 Câncer de Vagina.................................................................................................................. 75 Câncer de Vulva.................................................................................................................... 77 Câncer do Endométrio........................................................................................................ 79 Câncer de Ovário............................................................................................................... 82 Sarcomas Uterinos............................................................................................................... 86 Neoplasia Trofoblástica Gestacional............................................................................ 90 VII. Câncer de Pulmão............................................................................................ 92 Câncer de Pulmão Não Pequenas Células.................................................................. 92 Câncer de Pulmão Pequenas Células............................................................................ 99 VIII. Mesotelioma Pleural..................................................................................... 102 IX. Timoma e Carcinoma Tímico........................................................................ 103 X. Melanoma.............................................................................................................. 104 XI. Tumores de Sistema Nervoso Central........................................................ 107 XII. Sarcomas............................................................................................................ 111 Sarcomas de Partes Moles................................................................................................ 111 Tumor Estromal Gastro‐Intestinal (GIST).................................................................. 114 Rabdomiossarcoma.............................................................................................................. 115 Tumores Desmóides............................................................................................................ 117 Sarcoma de Kaposi................................................................................................................ 118 Sarcomas Ósseos.................................................................................................................... 119 Tumor de Ewing / Tumor Neuroectodérmico Primário....................................... 121 Câncer Colorretal CID10: C18.9 (cólon) / C19 (junção retossigmoidiana) / C20 (reto) Estadiamento Anamnese e exame físico (com toque retal) Hemograma, CEA, função hepática e renal, AntiHbsAG, HbsAG, Anti HCV, Anti HIV Tomografia pelve abdômen e tórax (considerar Rx tórax em câncer de colon EC I ou II de baixo risco) Colonoscopia (se tumor obstrutivo ou preparo inadequado repetir exame para se ter avaliação completa do colon) Para câncer de reto acrescentar: US endorretal ou RNM de pelve como protocolo para reto Tis: carcinoma in situ: intraepitelial ou com invasão de lâmina própria; T1: tumor infiltra a submucosa; T2: tumor infiltra a muscular própria; T3: tumor se infiltra através da muscular própria até os tecidos pericolorretais; T4a: tumor penetra a superfície do peritônio visceral; T4b: tumor invade diretamente ou está aderido a outros órgãos ou estruturas. Obs.: classificações V e L devem ser usadas para identificar presença ou ausência de invasão vascular ou linfática, respectivamente, enquanto PN para invasão perineural sítio específica. NX: linfonodos regionais não avaliáveis; N0: sem metástases linfonodais; N1: metástases em um a três linfonodos regionais; N1a: metástase em um linfonodo regional; N1b: metástase em dois a três linfonodos regionais; N1c: depósito de tumor (DT) na subserosa, no mesentério ou nos tecidos pericólicos não peritonizados ou perirretais, sem metástases linfonodais regionais. N2: metástases em quatro ou mais linfonodos regionais; N2a: metástases em quatro a seis linfonodos regionais; N2b: metástases em sete ou mais linfonodos regionais. M0: sem metástases à distância; M1: metástases à distância; M1a: metástase(s) confinada(s) a um órgão ou sítio (ex: fígado, pulmão, ovário, linfonodo não regional); M1b: metástase(s) em mais de um órgão ou sítio ou no peritônio. I T1T2 N0M0 II IIA IIB IIC T34 N0M0T3N0M0 T4aN0M0 T4bN0M0 III IIIA IIIB IIIC T14 N1M0 T12N1/ T1N2AM0 T34AN1/ T23N2A/ T1T2BM0 T4AN2A/ T34AN2B/ T4N12 IV IVA IVB M1 M1A M1B Tratamento Adjuvante – Câncer de Cólon: A) Paciente ECII com fatores de risco: (1) Obstrução ou perfuração intestinal (2) Tumores T4 (3) Histologia anel de sinete, aneplóides ou pouco diferenciados (4) invasão angiolinfática ou perineural (5) menos de 12 linfonodos avaliados *Dar preferencia ao esquema Mayo Clinic, reservar esquema QUASAR para pacientes idosos ou com toxicidade ao esquema Mayo. *Considerar em pacientes ECII com T4 e menos de 50 anos ou com instabilidade de microssatélite confirmada: tratamento com oxaliplatina (vide esquemas para ECIII) Mayo Clinic Fluoruracila 425mg/m2 EV D1D5 Leucovorin 20 mg/m2 EV D1D5 Nausedron 8mg EV D1D5 Soro Fisiológico 500ml D1D5 A cada 4 semanas por 6 ciclos Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose: quanto à função hepática. Suspender se BT> 5mg/dL Adiar se: Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. Se tratamento adiado por 2 semanas (consecutivas ou em momentos distintos) reduzir dose 5FU em 20%. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento e recomeçar com uma dose menor. Obs: diarreia severa, mielossupressão, mucosite suspeitar de deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD) Referência: JCO 23: 8671.2005 QUASAR Fluoruracila 370 mg/m2 EV Semanal por 30 semanas Leucovorin 50 mg EV Semanal Nausedron 8mg EV Semanal Soro Fisiológico 500ml Semanal Semanalmente por 30 semanas Monitorar: Semanalmente HMG e mensalmente eletrólitos função renal e hepática Adiar se: Neutrófilos<1000, Plaquetas <100.000. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento. Ajuste para: função hepática, suspender se BT>5 Referencia: Lancet 370:202029, 2007 B) Paciente ECIII * Para pacientes com impossibilidade ou contraindicação ao uso de oxaliplatina e para pacientes acima dos 70 anos de idade considerar esquema Quasar A) sem cateter ou PICC: FLOX modificado Oxaliplatina 85mg/m2 EV em 2h D1, D15, D29 Leucovorin 20mg/m2 Bolus D1, D8, D15, D22, D29, D36 5FU 500mg/m2 Bolus D1, D8, D15, D22, D29, D36 Dexametasona 10 mg D1,D15, D29 SF 0,9% 1000ml D1, D15, D29 Nausedron 16 mg EV D1, D15, D29 Nausedron 15U VO D1, D15, D29 Nausedron 8 mg EV D8, D22, D36 SF 0,9% 500ml D8, D22, D36 A cada 8 semanas por 3 ciclos AJUSTE DE DOSE: Fluoruracila: oAjuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. oAjuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Oxaliplatina: oAjuste para função renal: não é necessário na disfunção leve a moderada; se ClCr < 20 mL/min, considerar omissão de dose ou mudança de esquema de tratamento. Referência: JCO 25:2198204, 2007 B) Com cateter central implantável ou PICC: FOLFOX 6 Modificado Oxaliplatina 85 mg/m2 D1 Leucovorin 400mg/m2 D1 5FU 400mg/m2 Bolus D1 5FU 2400mg/m2 m 46h D1 Nausedron 16 mg EV D1 Nausedron 15U VO D1 Soro fisiológico 1000ml D1 Dexametasona 10 mg D1 Cada 14 dias por 12 ciclos AJUSTE DE DOSE Fluoruracila: oAjuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. oAjuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Oxaliplatina: ajuste para função renal: não é necessário na disfunção leve a moderada; se ClCr < 20 mL/min, considerar omissão de dose ou mudança de esquema de tratamento. Referência: NEJM 350:234351, 2004. Tratamento Neoadjuvante – Câncer de Reto Estádio II e III: • RTQT neoadjuvante: – RT (4.500 cGy + boost de 540 cGy) – QT com 5FU/LV – Capecitabina segunda opção 5FU/LV (Na semana 1 e 5 da radioterapia) Fluoruracila 350mg/m2 EV D1D5 Leucovorin 20 mg/m2 EV D1D5 Nausedron 8mg EV D1D5 Soro Fisiológico 500ml D1D5 Fazer concomitante a RT na semana 1 e 5 Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose: quanto à função hepática. Suspender se BT> 5mg/dL Adiar se: Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. Se tratamento adiado por 2 semanas (consecutivas ou em momentos distintos) reduzir dose 5FU em 20%. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento e recomeçar com uma dose menor. Obs: diarreia severa, mielossupressão, mucosite suspeitar de deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD) Capecitabina (casos selecionados) Capecitabina 825mg/m2 12/12h (dose total de 1.650mg/m2/dia) VO 5 dias/semana (durante todos os dias da radioterapia) Tratamento Adjuvante – Câncer de Reto Estádio II e III: • Verificar o estádio patológico após RTQT neoadjuvante e cirurgia: Classificação Conduta EII prétratamento com RC (ypT0N0) Observar (QT adjuvante não é necessária) EI pós tratamento (ypT1N0 ou ypT2N0) QT com 5FU/Lv ou Capecitabina isolada EIII prétratamento com RC (ypT0N0) EII (avaliar riscos) e EIII póstratamento 5FU/Lv ou Capecitabina + Oxaliplatina: Linfonodo positivo no espécime cirúrgico EIII pré tratamento sem RC Duração: • 4 meses se recebeu QTRT adjuvante • 6 meses se recebeu apenas RT adjuvante Seguimento do Câncer Colorretal após tratamento neo/adjuvante: Primeiros 2 anos: anamnese, exame físico e CEA a cada 3 meses, exame de imagem semestral (alternar Rx e ultrassonografia com tomografia) 3o ao 5o ano de seguimento: anamnese, exame físico e CEA cada 6 meses, exame de imagem anual (alternar Rx e ultrassonografia com tomografia) Tratamento do Câncer Colorretal Metastático Solicitar pesquisa de KRAS Considerar FU/LV, Capecitabina, FLOX, FOLFOX 6, IFL modificado, FOLFIRI ou xelox. Em caso de necessidade de taxa de resposta e paciente com boa performance status considerar FOLFOXIRI. Recomendado uso em primeira linha do esquema FOLFOX ou FLOX modificado Considerar nos pacientes tratados com oxaliplatina realizar tratamento combinado por 4 a 6 meses ou até resposta máxima e então manter apenas fluoropirimidina (referência: JCO 27:5727 2009) IFL modificado Irinotecano 100125 mg/m2 D1 D8, Cada 21diasLeucovorin 20mg/m2 5 FU 500mg/m2 Atropina 0,5mg SF 0,9% 1000ml Nausedron 16 mg Dexamentasona 10 mg AJUSTE DE DOSE Irinotecano: o Ajuste para função hepática: se BT > LSN a ≤ 2 mg/dL, considerar redução da dose inicial; uso não recomendado se BT > 2 mg/dL. Fluoruracila: o Ajuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. o Ajuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Referência: NEJM 343:90514, 2000. / JCO 25:477986, 2007 FOLFIRI Irinotecano 180mg/m2 IV D1 500ml SG5% adm em 90 min (pode ser concomitante ao leucovorin) Ácido folínico 400mg/m2 IV D1 250 ml SG Fluoruracila 400mg/m2 IV bolus no D1 seguido de 5FU infusional D1 Imediatamente após leucovorin, adm em 5 minutos Fluoruracila 2400mg/m2 IV D1 contínuo por 4648 h Imediatamente após 5FU bolus Atropina 0,5mg EV D1 Nausedron 16mg EV D1 Nausedron 12U VO D1 SF 1000ml D1 Dexametasona 10 mg D1 Repetir a cada 2 semanas Orientar uso de loperamidaMonitorar HMG, eletrólitos, função renal e hepatica antes de cada ciclo Adiar até: Neutrófilos>1500 cells/mm 3 plaquetas >100,000/mm 3 , Diarréia resolvida há 24h e sem medicações antidiarreicas Obs: Ciprofloxacino após 4 dias de diarreia Irinotecano Monodroga Irinotecano 350mg/m2 D1 SG 250500ml Adm em 90 min SF 500 ml D1 Nausedron 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Atropina 0,5 mg D1 Cada 21 dias Ajuste da dose: função hepática: se BT > LSN a ≤ 2 mg/dL, considerar redução da dose inicial; uso não recomendado se BT > 2 mg/dL. Referência: Lancet 352:140712, 1998. FOLFOXIRI Irinotecano 165mg/m2 D1 500ml SG adm 1h Oxaliplatina 85mg/m2 D1 250 ml SG em 2h após irinotecno Leucovorin 400mg/m2 D1 250 Mg SG Adm 2h (concomitante com oxaliplatina) 5FU 24003200mg/m2* D1 adm 48h Nausedron 16mg (EV) 18U (VO) D1 Dexametason 10 mg D1 Atropina 0,5 mg EV D1 Cada 14 dias * Protocolo inicia dose de 3200mg/m2, UPTODATE recomenda dose inicial 2400mg/m2 e aumentar conforme tolerabilidade. Risco de neutropenia de aprox 50% Monitorar: HMG eletrólitos e função renal e hepatica ao inicio de cada ciclo Adiar se: Neutrófilos<1500cel/mm3 Plaquetas <75.000cel/mm3 Ajuste de dose: Se D1 adiado por neut<1500 ou neutropenia febril, reduzir irinotecano para 150 mg/m2 e 5FU em 25%. Se uma segunda ocorrêcia reduzir oxaliplatina para 60 mg/m2 e reduzir novamente 5FU em 25%. Se D1 adiado devido plaquetas <75.000 reduza oxaliplatina em 60 mg/m2 e 5FU em 25%. Se uma segunda ocorrêcia , reduzir irinotecano para 150 mg/m2 e reduzir novamente 5FU em 25%. Adiar até resolução de diarréia com minimo de 24h sem antidiarreicos. Se mucosite grau 3 ou 4 reduzir 5FU em 25% Referência: JCO 2007; 25:1670. Xelox (Apenas em casos selecionados) Oxaliplatina 130mg/m2 EV D1 Capecitabina 2000mg/m2 VO D1D14 Nausedron 16 mg EV D1 Nausedron 8mg 15 Unidades VO D1 Dexametasona 10mg D1 Soro Fisiológico 1000ml EV D1 Cada 21 dias Monitorar: Se função renal comprometida diminuir a dose inicial. HMG semanal, eletrólitos, fução renal e hepática 3 semanas antes do tratsmento. Avaliar função neurológica, monitorar eritrodistesia palmoplantar durante ttto, RNI mais frequentes se uso de coumarinicos Adiar se: Leucócitos <3000, N<1500, Pq<1000. Se tratamento adiado em 2 semanas consecutivas ou 1 semana por 2 ocasiões distintas, diminuir dose de oxali e capecitaina de 1020%, ciclos subsequentes devem ser adiados se N<1500 ou Pq<5.000 Cetuximabe* (exclusivo KRAS e NRAS selvagem) associado a Irinotecano. Cetuximabe 400mg/m2 ataque, 250 mg/m2 sem, se tolerar 500mg/m2 15d D1 e D15 (semanal) Irinotecano 180mg/m2 D1 e D15 Ondansetrona 16mg D1 e D15 Atropina 0,5 mg D1 e D15 Dexametasona 20mg D1 e D15 Benadryl 1amp EV D1 e D15 SF 1000ml D1 e D15 Não é necessário ajuste para função renal ou hepática * Se disponível Referência: NEJM 2007 357;20 : 2040 Cetuximabe* monodroga (exclusivo KRAS e NRAS selvagem) Cetuximabe 400mg/m2 ataque, 250 mg/m2 D1 (semanal) Dexametasona 20mg Benadryl 1amp EV SF 500ml Não é necessário ajuste para função renal ou hepática * Se disponível Panitunumab * monodroga (exclusivo KRAS e NRAS selvagem) Panitunumab 6 mg/kg D1 (quinzenal) Dexametasona 20mg Benadryl 1amp EV SF 500ml Não é necessário ajuste para função renal ou hepática * Necessidade de solicitar medicação via judicial Câncer de Canal Anal CID C21 I. Exames de estadiamento Exame físico com palpação da região inguinal e toque retal auxiliado pelos seguintes exames complementares: raiox ou TC de tórax, TC ou RNM de abdome e pelve. Recomendase punção aspirativa com agulha fina de linfonodos inguinais suspeitos para confirmação histológica II. Estadiamento Tx: tumor primário não pode ser avaliado T0: sem evidencia de tumor primário T1: Tumor menor ou igual 2 cm na maior dimensão T2: Tumor maior que 2 cm e menor que 5 cm na maior dimensão T3: Tumor maior que 5 cm na maior dimensão T4: Tumor de qualquer tamanho que invada órgãos adjacentes: vagina, uretra, bexiga (envolvimento da musculatura esfincteriana, parede retal, pele periretal, tecido subcutaneo não é classificada como T4). Nx: linfonodo regional não pode ser avaliado N1: metástase em linfonodo periretal N2: metástases em linfonodo unilateral ilíaco interno e ou inguinal N3: metástases em linfonodo periretal e inguinal e ou iliaco interno bilateral e ou inguinal bilateral Mx: presença de metástases não pode ser avaliada M0: sem metástase à distäncia M1: metástase à distancia Estadio Estadio l Tis N0 M0 Estadio 0 Tl N0 M0 Estadio ll T2 N0 M0 T3 N0 M0 T1 N1 M0 Estadio lllA T2 N1 M0 T3 N1 M0 T4 N0 M0 Estadio lllB T4 N1 M0 qq T N2 M0 qq T N3 M0 Estadio lV qq T qq N M1 Tratamento III. Quimioterapia concomitante à radioterapia T24N0 OU N+ Esquema NIGRO modificado: Mitomicina 15 mg/m2 (1020) EV bolus lento, 2030min D1 (somente semana 1) 5FU 1000 mg/m2 EV em 24h por 4 dias (96h) em 1000ml SG5% D1 a D4 e D29 a D32 Concomitante a Radioterapia Ondansetrona 16mg EV SF0,9% 500ml Se neutropenia grave após o primeiro ciclo de mitomicina C, não administrála na 5 semana. Reduções de dose na quinta semana conforme toxicidade hematológica da primeira dose: 7,5mg/m2 se nadir de leucócitos entre 1000 e 2400/mm3 e plaquetas entre 50.000 e 85.000; 5mg/m2 se o nadir de leucócitos ficar abaixo de 1000/mm3 e plaquetas <50.000. Ajuste para função renal: não usar mitomicina se creatinina sérica > 1,7; iniciar com doses menores se IRC. Doses menores de 5FU em pacientes com alteração de função hepática. Monitorar sinais e sintomas de síndrome hemolítico urêmica – suspender mitomicina imediata e permanentemente. Se diarreia ou estomatite G3 e G4, reduzir dose do 5FU em 20% Descontinuar mitomicina se sinais de injúria pulmonar aguda Em casos especiais 5FU pode ser substituído por capecitabina na dose de 825mg/m² 12/12hs de segunda a sexta durante a radioterapia. IV. Após falha ao tratamento inicial: CDDP + 5FU Cisplatina 80 mg/m2 EV D1 5FU 1000 mg/m2 EV em 24h D1 a D4 Ondansetrona 16mg EV D1 a D4 Dexametasona 10mg EV D1 SF0,9% 2000ml3000ml EV D1 Ciclos de 21dias Se neutropenia G4 ou neutropenia febril, reduzir dose de CDDP e 5FU em 50% Não aplicar cisplatina se Cr >1,5 e/ou uréia > 25mg/dL. Nefrotoxicidade >= G2 durante o tratamento (Cr >1,5) realizar clearance de creatinina antes do próximo ciclo. Aplicar se clearance > 60mL/min. Am J Clin Oncol 16:536, 1993. Cisplatina Carboplatina AUC 6 EV D1 (ciclos de 21dias) Paclitaxel 175 mg/m2 EV Nausedron 16mg EV Dexametasona 10mg EV SF0,9% 1000ml EV Difenidramina 50mg EV Ranitidina 50mg EV Se neutropenia G4 ou neutropenia febril, reduzir dose de CDDP e 5FU em 50% Não aplicar cisplatina se Cr >1,5 e/ou uréia > 25mg/dL. Nefrotoxicidade >= G2 durante o tratamento (Cr >1,5) realizar clearance de creatinina antes do próximo ciclo. Aplicar se clearance > 60mL/min. Cancer Treat Rep 69:891, 1985. V. Seguimento Somente biopsiar lesões com sinais de crescimento. Exame físico e anuscopia a cada 68 semanas até regressão completa da lesão. Seguimento trimestral nos primeiros 2 anos, semestral do terceiro ao quinto ano. Após completar cinco anos , seguimento anual. Solicitar tomografias se sintomas sugestivos de recidiva ou progressão clínica (considerar seguir com imagens casos com linfonodos positivos inicialmente) Cârcer de Estômago C16 Exames de Estadiamento Exame físico completo EDA com biópsia Pesquisa de H. pylori HMG completo, enzimas hepáticas, creatinina Marcadores tumorais: CEA e CA 199 Rx tórax (se EC III TAC tórax) TAC abdome com contraste EV e VO Estadiamento pTis: carcinoma in situ T1: tumor infiltra lâmina própria ou submucosa T2a: tumor infiltra a muscular própria T2b: tumor infiltra até a subserosa T3: tumor penetra a serosa,mas não invade estruturas adjacentes T4: tumor invade estruturas adjacentes N1: invasão de 1 a 6 linfonodos regionais N2: invasão de 7 a 15 linfonodos regionais N3: invasão em mais do que 15 linfonodos regionais M1: metástases à distância Doença Localizada Estágios II a IV (exceto metástase à distância) Pacientes N0 com menos de 16 linfonodos ressecados IB casos selecionados 1. Pacientes submetidos a gastrectomia Quimiorradioterapia conforme INT0116: Fase 1 5FU+LV Fluoruracil 425mg/m2 EV D1D5 Leucovorin 20 mg/m2 EV D1D5 Ondansetrona 8mg EV D1D5 Soro Fisiológico 500ml D1D5 Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose: quanto a função hepática. Suspender se BT> 5mg/dL. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. Se tratamento adiado por 2 semanas (consecutivas ou em momentos distintos) reduzir dose 5FU em 20%. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento e recomeçar com uma dose menor. Obs: diarreia severa, mielossupressão, mucosite suspeitar de deficiência de diidropirimidinadesidrogenase( DPD) Fase 2: RT inciada no D28. Dose 45 Gy em 5 semanas 5FU+LV Fluoruracil 400mg/m2 EV D1D4 na semana 1 da RT D1D3 na semana 5 da RT Leucovorin 20 mg/m2 EV Ondansetrona 8mg EV Soro Fisiológico 500ml Fase 3: 1 mês após a conclusão da RT 5FU+LV Fluoruracil 425mg/m2 EV D1D5 a cada 28 dias por 2 ciclosLeucovorin 20 mg/m2 EV Ondansetrona 8mg EV Soro Fisiológico 500ml 2. Pacientes não operados Quimioterapia neoadjuvante por 3 ciclos seguido de cirurgia e após mais 3 ciclos de quimioterapia adjuvante. CF Cisplatina 80 mg/m2 EV D1 Fluouracil 1000 mg/m2 EV D1D4 em Infusão Contínua Bomba Infusora Dexametasona 10mg D1 Ondansetrona 16mg D1 Soro Fisiológico 2000ml D1 Soro Glicosado 1000ml D1 Manitol 250ml D1 D1 a cada 21dias Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo e ecocardio basal Ajuste de dose: quanto a disfunção hepática leve a moderada, não é necessário ajuste Ajuste de dose para função renal: se ClCr> 60ml/min, 100% da dose. Se 40 59mL/min, 50% da dose; se < 40ml/min, suspender CDDP. Iniciar com 75% da dose do xeloda se CLCr entre 3050. Contraindicado se ClCr<30. Adiar se: leucócitos<3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas<100.0000. Se tratamento adiado por 2 semanas (consecutivas ou em momentos distintos) reduzir dose 5FU em 20%. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento e recomeçar com uma dose menor. FOLFOX ou FLOX / xelox adjuvante no paciente que não vai fazer RT e avaliar em casos selecionados na neoadjuvância. Substituição do 5FU pelo xeloda em casos selecionados Tratamento Paliativo Primeira Opção: CDDP + Irinotecano Cisplatina 30mg/m2 EV D1 e D8 a cada 21dias Irinotecano 60mg/m2 EV D1 e D8 a cada 21dias Ondansetrona 16mg EV D1 e D8 a cada 21dias Soro Fisiológico 2000ml D1 e D8 a cada 21dias Dexametasona 10mg EV D1 Atropina 0,5mg EV D1 Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Ajuste de dose para função renal: se ClCr> 60ml/min, 100% da dose. Se 4059mL/min, 50% da dose; se < 40ml/min, suspender CDDP. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000 Segunda opção CDDP + 5FU Cisplatina 80mg/m2 EV D1 5FU 1000 mg/m2/d EV D1D4, infusional Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 2000ml Dexametasona 20mg EV SG5% 1000ml Requer bomba infusora ou internamento Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Ajuste de dose para função renal: se ClCr> 60ml/min, 100% da dose. Se 40 59mL/min, 50% da dose; se < 40ml/min, suspender CDDP. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000 Em casos selecionados trocar 5FU por xeloda Segunda opção FLOX modificado Oxaliplatina 85mg/m2 EV em 2h D1, D15, D29 Leucovorin 20mg/m2 Bolus D1, D8, D15, D22, D29, D36 5FU 500mg/m2 Bolus D1, D8, D15, D22, D29, D36 Dexametasona 10 mg D1,D15, D29 SF 0,9% 1000ml D1, D15, D29 Nausedron 16 mg EV D1, D15, D29 Nausedron 15U VO D1, D15, D29 Nausedron 8 mg EV D8, D22, D36 SF 0,9% 500ml D8, D22, D36 A cada 8 semanas por 4 ciclos AJUSTE DE DOSE: Fluoruracila: oAjuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. oAjuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Oxaliplatina: oAjuste para função renal: não é necessário na disfunção leve a moderada; se ClCr < 20 mL/min, considerar omissão de dose ou mudança de esquema de tratamento. Primeira Opção FOLFOX 6 modificado se cateter totalmente implantável FOLFOX 6 modificado Oxaliplatina 85 mg/m2 D1 Leucovorin 400mg/m2 D1 5FU 400mg/m2 Bolus D1 5FU 2400mg/m2 m 46h D1 Ondansetrona 16 mg EV D1 Ondansetrona 15mg VO D1 Soro fisiológico 1000ml D1 Dexametasona 10 mg Cada 14 dias por 12 ciclos AJUSTE DE DOSE: Fluoruracila: o Ajuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. o Ajuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Oxaliplatina: Ajuste para função renal: não é necessário na disfunção leve a moderada; se ClCr < 20 mL/min, considerar omissão de dose ou mudança de esquema de tratamento. 2 Linha Paclitaxel semanal Paclitaxel 80mg/m2 EV Semanal Ranitidina 50 mg EV Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 500ml EV Dexametasona 10mg EV Difenidramina 50mg EV Semanal Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Ajuste de dose para função renal: não é necessário ajuste Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000 2 linha alternativa Docetaxel Docetaxel 60mg/m2 EV A cada 21 dias Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 500ml EV Dexametasona 10mg EV Para reduzir a incidência e a severidade da retenção hídrica e/ou das reações de hipersensibilidade ocasionadas pelo docetaxel, prescrever sempre dexametasona 8 mg VO de 12/12 h, por 5 dias (iniciar um dia antes da infusão de docetaxel). Ajuste para função hepática: o Transaminases > 1,5 vezes o VN, ou FA > 3,5 vezes o VN = 75 mg/m2 o Bilirrubinas elevadas, ou transaminases > 3,5 vezes o VN, ou FA > 6 vezes o VN = não administrar docetaxel. Ajuste para função renal: não é necessário. Pode ser administrado antes ou após hemodiálise. Mielotoxicidade: adiar dose se neutrófilos < 1.500. Em caso de neutropenia severa (< 500 neutrofilos por 7 dias), recomendase redução da dose nos ciclos seguintes. Neurotoxicidade: reduzir dose de docetaxel se houver casos severos de neurotoxicidade. 2 linha Alternativa ou 3 linha Irinotecano Monodroga a cada 2 semanas Irinotecano 150mg/m2 D1 SG 250500ml Adm em 90 min SF 500 ml D1 Ondansetrona 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Atropina 0,5 mg D1 SeguimentoEC IIII História e exame físico a cada 4 meses nos 2 primeiros anos e após a cada 6 meses até o 5 ano EDA anual Exames laboratoriais ou de imagem conforme sintomatologia Câncer de Esôfago CID C15 Exames de estadiamento EDA Tomografia de tórax e abdome superior (PETCT se disponível) Broncoscopia (para tumores ao mesmo nível ou acima da carina) Exames laboratoriais (hemograma, função hepática e renal) Estadiamento TNM: TX: Tumor primário não pode ser avaliado T0: Sem evidência de tumor primário Tis: Carcinoma in situ T1: Tumor invade a lâmina própria ou submucosa T2: Tumor invade a muscular própria T3: Tumor invade a adventícia T4: Tumor invade estruturas adjacentes NX: Linfonodos regionais não podem ser avaliados N1: Ausência de linfonodos regionais N2: Metástases em linfonodos regionais MX: Metástases à distância não podem ser avaliadas M0: Ausência de metástases à distância M1: Metástase à distância Tumores do esôfago inferior: M1a: Metástases em linfonodos do tronco celíaco M1b: Outras metástases à distância Tumores de esôfago médio: M1a: não aplicável M1b: outras metástases à distância Tumores de esôfago superior: M1a: metástases em linfonodos cervicais M1b: outras metástases à distância Tratamento 1. Esôfago superior EC IIVA Quimiorradioterapia concomitantes 2. Esôfago médio – EC II e III Quimiorradioterapia concomitantes Definitiva: pacientes inoperáveis Neoadjuvante: pacientes operáveis 3. Esôfago Distal – EC II e III CEC Quimiorradioterapia Adenocarcinoma Quimiorradioterapia ou Neoadjuvância Vide estômago Quimiorradioterapia: CDDP + Paclitaxel Semanal Carboplatina AUC 2 EV Semanal (sem 16) Paclitaxel 50 mg/m2 EV Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 1000 ml Dexametasona 10mg EV Ranitidina 50mg EV Difenidramina 50mg EV Semanal, semana 1 a 6 Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000 CDDP + 5FU 1 linha (alternativa) Cisplatina 75mg/m2 EV D1 5FU 1000 mg/m2/dia EV Infusional 24h D1D4 Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 2000ml Soro Glicosado 1000 ml Dexametasona 20mg EV Manitol 250ml Repetir ciclos nas semanas 1, 5, 8 e 11 Demanda infusor Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose para função renal: se ClCr > 60ml/min, 100% da dose. Se 40 59mL/min, 50% da dose; se < 40ml/min, suspender CDDP. Adiar tratamento se leucócitos < 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas < 100.0000 Observação: Pacientes sem PS para quimiorradioterapia devem ser tratados com RT exclusiva Quimioterapia paliativa CDDP + Irinotecano Cisplatina 30mg/m2 EV D1 e D8 a cada 21dias Irinotecano 60 mg/m2 EV Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 2000ml Dexametasona 10mg EV Atropina 0,5mg EV Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Ajuste de dose para função renal: se ClCr > 60ml/min, 100% da dose. Se 4059mL/min, 50% da dose; se < 40ml/min, suspender CDDP. Adiar tratamento se leucócitos < 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas < 100.0000 1 linha – esquema alternativo CDDP + 5FU Cisplatina 80 mg/m2 EV D1 5FU 1000 mg/m2/d EV D1D4, infusional Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 2000ml Soro Glicosado 1000ml Dexametasona 20mg EV Requer bomba infusora ou internamento Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Ajuste de dose para função renal: se ClCr > 60ml/min, 100% da dose. Se 4059mL/min, 50% da dose; se < 40ml/min, suspender CDDP. Adiar tratamento se leucócitos < 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas <100.0000 2 linha Paclitaxel semanal Paclitaxel 80mg/m2 EV semanal Ranitidina 50 mg EV Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 500ml EV Dexametasona 10mg EV Benadryl 50mg EV Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Ajuste de dose para função renal: não é necessário ajuste Adiar tratamento se leucócitos < 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas < 100.0000 Seguimento dos pacientes tratados com intenção curativa Consulta e exame físico a cada 3 meses nos primeiros 2 anos Solicitação de exames dirigido por sintomas TAC tórax e abdome e EDA anualmente Carcinoma Hepatocelular CID C22 I. Exames de estadiamento Hemograma, função hepática e renal Alfafetoproteína Sorologias para hepatite B e C TC e RM de abdome/US de abdome Observações: Pacientes com lesões com alta suspeita clínica para carcinoma hepatocelular, candidatos a ressecção cirúrgica podem ser encaminhados a cirugia sem biópsia pré operatória. Em pacientes cirróticos com massa hepática suspeita para CA hepatocelular, maior que 2 cm, alfafetoproteína superior a 200 ng/ml e imagem radiológica compatível podem ser tratados sem biópsia. II. Estadiamento (conforme AJCC,2002) Tx: Tumor primário não avaliável T0: sem evidência de tumor primário T1: tumor solitário sem invasão vascular T2: tumor solitário com invasão vascular ou múltiplos tumores nenhum maior que 5 cm T3: múltiplos tumores maiores que 5 cm ou tumor envolvendo ramo principal da veia porta ou veia hepática T4: tumor com invasão direta de órgãos adjacentes ou perfuração do peritônio visceral Nx: Linfonodos regionais não avaliados N0: ausência de metástase em linfonodos regionais N1: presença de metástase em linfonodos regionais Mx: metástases a distância não avaliadas M1: metástases a distância Estádio I T1N0M0 II T2N0M0 IllA T3N0M0 IIlB T4N1M0 IIIC qqTN1M0 IV qqTqqNM1 III. Tratamento em Estadios iniciais: » Cirurgia / Radioablação/ Transplante IV. Tratamento em Estadios intermediários: Quimioembolização V. Tratamento em Estádios avançados (Doença extrahepática ou não candidatos a tratamento cirúrgico, trombose de veia porta): 1ª Opção: Sorafenibe 400 mg vo 12/12 h (Pacientes com ChildPugh A, ECOG 0 ou 1) – se disponível 2ª Opção: Doxorrubicina 60mg/m2 a cada 3 semanas (J Natl Cancer Inst 97:1532,2005) Doxorrubicina Doxorrubicina 60mg/m2 EV D1 (cada 3 semanas, por 6 ciclos)Dexametasona 10 mg EV Ondansetrona 16mg EV Soro Fisiológico 500ml Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste para função hepática: se BT 1,2 a 3 mg/dL, administrar 75% da dose; se BT > 3 mg/dL: 50% da dose. Ajuste para função renal: se Cr > 3 mg/dL, administrar 50% da dose * Sem indicação de terapêutica neoadjuvante e adjuvante. Outras opções: FOLFOX 6 Modificado Oxaliplatina 85 mg/m2 D1 a cada 14 dias por 12 ciclosLeucovorin 400mg/m2 5FU 400mg/m2 Bolus 5FU 2400mg/m2 m 46h Ondansetrona 16 mg EV Ondansetrona 15mg VO Soro fisiológico 1000ml Dexametasona 10 mg AJUSTE DE DOSE: Fluoruracila: oAjuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. oAjuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Oxaliplatina: Ajuste para função renal: não é necessário na disfunção leve a moderada; se ClCr < 20 mL/min, considerar omissão de dose ou mudança de esquema de tratamento. FLOX modificado (pacientes sem cateter) Oxaliplatina 85mg/m2 EV em 2h D1, D15, D29Leucovorin 20mg/m2 Bolus D1, D8, D15, D22, D29, D36 5FU 500mg/m2 Bolus D1, D8, D15, D22, D29, D36 Dexametasona 10 mg D1,D15, D29 SF 0,9% 1000ml D1, D15, D29 Ondansetrona 16 mg EV D1, D15, D29 Ondansetrona 15U VO D1, D15, D29 Ondansetrona 8 mg EV D8, D22, D36 SF 0,9% 500ml D8, D22, D36 A cada 8 semanas por 3 ciclos AJUSTE DE DOSE: Fluoruracila: oAjuste para função hepática: uso não recomendado se BT > 5,0 mg/dL. oAjuste para função renal: usar com cautela no comprometimento renal. Para pacientes em hemodiálise, administrar 50% da dose depois desse procedimento. Oxaliplatina: Ajuste para função renal: não é necessário na disfunção leve a moderada; se ClCr < 20 mL/min, considerar omissão de dose ou mudança de esquema de tratamento. Pacientes Childpugh C: tratamento suportivo exclusivo VI. Seguimento (doença não metastático) Exame clínico a cada 3 meses nos primeiros 3 anos e a cada 6 meses do 3º ao 5º ano. Alfafetoproteína a cada 3 meses nos primeiros 3 anos, e semestral até o quinto ano. Raiox ou tomografia de tórax, tomografia abdômen semestral nos primeiros 3 anos e anual nos 3 anos seguintes. Cintilografia óssea se sintomas osteoarticulares. Colangiocarcinoma / Câncer de vesícula biliar C23(vesícula biliar) C24(vias biliares extrahepáticas) I. Exames para estadiamento: Exame físico Radiografia de tórax Enzimas canaliculares, função e enzimas hepáticas, Ca 199 e CEA Tomografias de abdome e pelve ou, preferencialmente, colangioressonância Tx: Tumor primário não avaliável T0: sem evidência de tumor primário T1a: tumor infiltra a lâmina própria T1b: Tumor infiltra a camada muscular T2: Tumor infiltra até a serosa sem ultrapassala T3: Tumor perfura a serosa e ou órgão adjacente T4: Tumor invade veia porta principal ou artéria hepática ou invade múltiplos orgãos extra hepáticos Nx: Linfonodos regionais não avaliados N0: ausência de metástase em linfonodos regionais N1: presença de metástase em linfonodos regionais Mx: metástases a distância não avaliadas M1: metástases a distância Estádio 0 TisN0M0 IA T1N0M0 IB T2N0M0 IIA T3N0M0 IIB T1T3N1M0 Ill T4qqNM0 IV qqTqqNM1 II. Tratamento: Candidatos à cirurgia curativa: Cirurgia Adjuvância: O tratamento adjuvante, embora controverso, pode ser indicado para pacientes com tumores periampulares com fatores de alto risco de recidiva como linfonodos positivos ou ressecção R1. 5FU 350 mg/m2 + leucovorin 20mg/m2 / D1 a D5 na primeira e última semana da radioterapia. ( Int J Radiot Oncol Biol Phys 2007 68:178182) 5FU + LV Fluoruracila 350mg/m2 EV D1D5 Primeira e última semana da radioterapia Leucovorin 20 mg/m2 EV Nausedron 8mg EV Soro Fisiológico 500ml Monitorar: HMG e mensalmente eletrólitos função renal e hepática Adiar se: Neutrófilos<1000, Plaquetas <100.000. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento. Ajuste para: função hepática, suspender se BT>5 Não candidatos à cirurgia: Quimioterapia paliativa 1ª Linha Gencitabina 1g/m2 D1 e D8 + Cisplatina 25mg/m2 D1 e D8/21d ou Monoterapia com Gencitabina em casos selecionados Cisplatina e Gemcitabina Cisplatina 25 mg/m2 D1 e D8 (a cada 21 dias) Gencitabina 1000 mg Dexametasona 10 mg EV Nausedron 15 U VO Dexametasona 8U SF 0,9% 1000ml 2ª Linha: 5FU 370mg/m2 + leucovorin 50mg 5FU + LV Fluoruracila 370mg/m2 EV Semanal Leucovorin 50 mg EV Nausedron 8mg EV Soro Fisiológico 500ml Primeira e última semana da radioterapia Monitorar: HMG e mensalmente eletrólitos função renal e hepática Adiar se: Neutrófilos<1000, Plaquetas <100.000. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento. Ajuste para: função hepática, suspender se BT>5 III. Seguimento Os pacientes tratados com intenção curativa são seguidos com exame clínico e laboratorial a cada 3 meses nos 2 primeiros anos e semestralmente até o 5º ano. TC de abdome 6 meses após cirurgia e anual até o quinto ano. Carcinoma de Pâncreas Exócrino C25 Exames de Estadiamento Exame físico Rx tórax TAC abdome e pelve CA 199 e CEA Hemograma, função hepática e renal AP é imprescindível para o diagnóstico, já que cerca de 10% tem outras etiologias que não adenocarcinoma, com prognóstico e tratamento diferenciados. Tx: tumor primário não avaliável T0: sem evidência de tumor primário T1: tumor limitado ao pâncreas menor ou igual a 2 cm T2: tumor limitado ao pâncreas maior que 2 cm T3: tumor se estende diretamente ao duodeno, ducto biliar ou tecido peripancreático T4: tumor se estende diretamente a um dos seguintes: estômago, baço, cólon, grandes vasos adjacentes N0: ausência de metástases em linfonodos regionais N1: metástases em linfonodos regionais M0: ausência de metástases a distância M1: metástase à distância Tratamento 1. Candidatos à cirurgia curativa: Cirurgia QT adjuvante Pacientes com ECOG 01, no máximo 6 semanas após a cirurgia 1° opção 5FU+LV Fluoruracila 425mg/m2 EV D1D5 Leucovorin 20 mg/m2 EV Nausedron 8mg EV Soro Fisiológico 500ml Cada 4 semanas por 6 ciclos Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose: quanto a função hepática. Suspender se BT> 5mg/dL Adiar se: Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. Se tratamento adiado por 2 semanas (consecutivas ou em momentos distintos) reduzir dose 5FU em 20%. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento e recomeçar com uma dose menor. Obs: diarreia severa, mielossupressão, mucosite suspeitar de deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD) Alternativa: Gencitabina Gencitabina 1000mg/m2 EV D1, D8 e D15 a cada 28d, por 6 ciclosOndansetrona 8mg EV Soro Fisiológico 500ml EV Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Reduzir dose em 25% se neutrófilos <1000 e >500 e plaquetas <100.000 e >50.000. Suspender se <500 neutrófilos e <50.000 plaquetas Ajuste de dose para função renal: não é necessário ajuste Considerar iniciar com dose reduzida se disfunção hepática 2. Não candidatos à cirurgia curativa: Gencitabina (ver acima) 5FU/LV (considerar esquema semanal) QUASAR Fluoruracila 370mg/m2 EV Semanal por 30 semanas Leucovorin 50 mg EV Semanal Nausedron 8mg EV Semanal Soro Fisiológico 500ml Semanal Semanalmente por 30 semanas Monitorar: Semanalmente HMG e mensalmente eletrólitos função renal e hepática Adiar se: Neutrófilos<1000, Plaquetas <100.000. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento. Ajuste para: função hepática, suspender se BT>5 FOLFIRINOX (pacientes com boa PS) Oxaliplatina 85mg/m2 EV D1 Fluoruracila 400mg/m2 EV bolus D1 Fluoruracila 2400mg/m2 EV 46h 46h Irinotecano 180mg/m2 D1 SG5% 500ml D1 Nausedron 16mg EV D1 Soro Fisiológico 1000ml EV D1 Atropina 0,5mg EV D1 Dexametasona 10mg EV D1 A cada 2 semanas Monitorar: Semanalmente HMG e mensalmente eletrólitos função renal e hepática Adiar se: Neutrófilos<1000, Plaquetas <100.000. Se diarreia grau 2 ou mais (mais de 4 evacuações acima do basal) adiar tratamento. Iniciar com dose menor de oxaliplatina se IRC Considerar ajuste de dose de 5FU e irinotecano se disfunção hepática Não é recomendado prescrição de FOLFIRINOX com alteração no valor de bilirrubina Seguimento: Pacientes tratados com intenção curativa devem ser seguidos com exame físico e laboratório (incluindo CA 199 no paciente com elevação prévia de marcador): A cada 3 meses nos primeiros 2 anos Semestral do 3 ao 5 ano Câncer de Mama CID 10: C50 Estadiamento: T1 (<2cm) N0: Rx de tórax, hemograma, creatinina, transaminases e bilirrubinas. T23N0/T12N1: Rx de tórax, ultrassonografia de abdôme, cintilografia óssea, hemograma, FA, creatinina, transaminases e bilirrubina sérica. T0T2N2/T3N1/T14N23:Tomografia de tórax abdômen e pelve, cintilografia óssea, hemograma, FA, creatinina, transaminases e bilirrubina sérica. *Sempre em plano de QT solicitar antiHIV, Anti HBsAg, HbsAg, AntiHCV T1 ≤ 2 cm (T1mi – microinvasão ≤ 0,1 cm; T1a > 0,1 e ≤ 0,5 cm; T1b > 0,5 e ≤ 1 cm; T1c > 1 e ≤ 2 cm); T2 > 2 e ≤ 5 cm; T3 > 5 cm; T4: qualquer tamanho, com extensão direta para a parede torácica (T4a), pele (T4b) ou ambos (T4c); (T4d) câncer inflamatório. N0: sem metástase regional; N1: metástase para linfonodos (LNs) axilares ipsilaterais móveis; N2a: metástase para LNs axilares ipsilaterais fixos entre eles ou a outras estruturas; N2b: metástase clinicamente aparente apenas em LNs da cadeia mamária interna ipsilateral, na ausência de metástase clinicamente aparente na cadeia axilar; N3a: metástase para LNs da cadeia infraclavicular ipsilateral, com ou sem envolvimento da cadeia axilar; N3b: metástase clinicamente aparente na cadeia mamária interna ipsilateral, na presença de metástase clinicamente positiva na região axilar; N3c: metástase na cadeia supraclavicular ipsilateral, com ou sem envolvimento da cadeia axilar ou mamária interna. M1: metástase à distância. IA: T1N0M0; IB: T01N1mi M0; IIA: T01N1M0 ou T2N0M0; IIB: T2N1M0 ou T3N0M0; IIIA: T02N2M0 ou T3N12M0; IIIB: T4N02M0; IIIC: qqTN3M0; IV: qqTqqNM1 Quimioterapia Tratamento Adjuvante Câncer de mama triplo negativo (RE<10% RP<10% HER2 negativo): o LFN negativo (T1b): esquema FAC, CMF ou TC o LFN positivo ou T a partir de T1c: esquema ACT Câncer de mama HER 2 positivo: o LFN negativo e T>T1b: Transtuzumabe se T>T1c associado a esquemas TC ou Paclitaxel semanal (12 sem) o LFN positivo: ACT associado ao Transtuzumabe, que inicia junto com o paclitaxel Câncer de mama hormônio sensível: o LFN negativo se idade inferior a cada 40 anos ou T entre 12 cm com GH 2 3 e Ki67>=15% com invasão angiolinfática positiva ou T>=2 cm: FAC, CMF ou TC o LNF positivos: esquema ACT o Sempre realizar tamoxifeno por 5 a 10 anos após quimioterapia. o Se não apresentar indicação de quimioterapia realizar apenas Tamoxifeno 20mg/d por 5 a 10 anos * Tratamento neoadjuvante, indicado para pacientes com doença locoregional avançada ( acima EC III) ou a critério da mastologia, preferencialmente esquema AC T e apenas encaminhar a cirurgia após termino completo do esquema de quimioterapia. Pacientes de baixo/ intermediário risco TC Docetaxel 75mg/m2 D1 250 ml SF (concentração de 0,3 a 0,74mg/ml), administrar em 60minutos Ciclofosfamida 600 mg/m2 D1 250 ml SG, administrar 60 min após o docetaxel Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 10 mg D1 SF 0,9% 1000ml D1 Dexametasona 4mg 6U D1 1cp 12/12h inicio 1d antes da qt Cada 21 dias por 4 ciclos Monitorar: HMG em D1, eletrólitos, função renal e hepática a cada 2 semanas Ajuste de dose: reações cutâneas, grau 3 ou 4 ou acumulativas, estomatite ou moderar alteração neurosensitiva deve se reduzir dose para 7560 mg/m2. Suspender Docetaxel: se Bilirrubinas elevadas, elevação das transaminases mais de 1,5x valor da normalidade(VN) em conjunto com elevação da FA maior que 2,5x VN. Ajuste da ciclofosfamida pela função renal é controverso. **Risco de neutropenia febril significativo Referência:JCO 2004; 24:5381/ JCO 2009; 27:1177 CMF Ciclofosfamida 600mg/m2 D1 e D8 250 ml SG 3060minutos Metotrexate 40 mg/m2 5FU 600mg/m2 Nausedron 16 mg SF 0,9% 1000 ml Dexametasona 10mg Cada 28 dias por 6 ciclos Monitorar: HMG em D1 e D8, eletrólitos, função renal e hepática em D1 Metotrexate e ciclofosfamida iniciar com dose reduzida de função renal alterada Adiar se Neutrófilos < 1500 ou plaquetas < 100.0000 em D1 ou D8 Pacientes de alto risco AC T Doxorrubicina 60 mg/m2 D1 SF concentração 2mg/ml adm bolus 35 minuto seguido de bolus de SF/SG Obs: se necessário pode ser mais diluída e adm de 1560 min 250 ml SF em 30 min Ciclofosfamida 600 mg/m2 D1 250ml SG adm 3060 min SF 0,9% 1000ml D1 D1 Nausedron 16 mg D1 D1 Dexametasona 20 mg EV D1 D1 Dexametasona 4 mg 8U VO D1 D1 Nausedron 8 mg 15 U VO D1 D1 Cada 21d por 4 ciclos seguido de paclitaxel semanal Paclitaxel 80 mg/m2 Semanal por 12 semanas 250 mg SF adm em 60 min Dexametasona 20 mg Ranitidina 1 amp Nausedron 8mg Benadryl 1 amp Não necessita de ajuste para a função renal (ajuste para a ciclofosfamida é controverso) Ajuste para a função hepática pode ser necessário. Avaliação cardíaca: um FE basal é recomendado Monitorar: HMG cada 2 semanas antes de cada ciclo, eletrólitos, função renal e hepática, avaliar função neurológica antes de cada ciclo paclitaxel Sugestão de ajustes de dose: Adiar ciclo até n>1000, Plaq>1000 se houver atraso de mais de 3 semanas reduzir dose em 25% Neuropatia grau 34 persiste por mais de 1 semana (reduzir a dose em 20%) **OBS: se tratamanto neoadjuvante encaminhar paciente a cirurgia após completo (4 x AC e 12 x T) FAC 5 FU 500mg/m2 D1 Doxorrubicina 50 mg/m2 D1 Ciclofosfamida 500mg/m2 D1 Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 20 mg EV D1 Nausedron 15 U VO D1 Dexametasona 4 mg 8U VO 12/12h D1 SF 0,9% 1000ml D1 Cada 21 dias por 6 ciclos Trastuzumabe (pacientes HER2 positivos) Trastuzumabe 8mg/kg IV dose de ataque e então 6mg/Kg cada 21 dias após Cada 21 dias SF 0,9% 250ml Solicitar ecocardiograma a cada 3 meses Seguimento: Exame Clínico a cada 34 meses nos 2 primeiros anos e após a cada 6m até completar 5 anos e então anual Mamografia anual Exame de imagem quando indicado por sintomas Mama Metastático Considerar toxicidade de tratamento anteriores (especialmente cuidar com dose total de antracíclicos) Considerar carga de doença/ sintomas, não é provado que associação de quimioterapias seja superior a monoterapia. Considerar combinação de quimioterapia quando alta carga de doença, doença sintomática ou doença visceral rapidamente progressiva. Terapia Hormonal: o Tamoxifeno 20 mg/dia ou Anastrozol 1 mg/dia ou Exemestano 25 mg/dia AC Doxorrubicina 60 mg/m2 D1 Ciclofosfamida 600mg/m2 D1 Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 10 mg EV D1 Nausedron 15 U VO D1 Dexametasona 4 mg 8U VO 12/12h D1 SF 0,9% 1000ml D1 Cada 21 dias por máximo 6 ciclos FAC Doxorrubicina 50 mg/m2 D1 Ciclofosfamida 500mg/m2 D1 5 Fluouracila 500 mg/m2 D1 Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 10 mg EV D1 Nausedron 15 U VO D1 SF 0,9% 1000ml D1 Cada 21 dias por máximo 6 ciclos CMF Ciclofosfamida 600mg/m2 D1 D8 250 ml SG 3060minutos Metotrexate 40 mg/m2 5FU 600mg/m2 Nausedron 16 mg SF 0,9% 1000 ml Dexametasona 10mg Cada 28 dias por 6 ciclos Monitorar: HMG em D1 e D8, eletrólitos, função renal e hepática em D1 Metotrexate e ciclofosfamida iniciar com dose reduzida de função renal alterada Adiar se Neutrófilos < 1500 ou plaquetas < 100.0000 em D1 ou D8 Paclitaxel Paclitaxel 80 mg/m2 D1 D8 D15 250 mg SF adm em 60 min Dexametasona 20 mg Ranitidina 1 amp Nausedron 8mg Benadryl 1 amp Soro Fisiológico 500ml Cada 28 dias Docetaxel Docetaxel 75 mg/m2 D1 Dexametasona 10 mg Dexametasona 6U 12/12h Nausedron 8mg Soro fisiológico 500ml D1 Cada 28 dias Ajuste para função hepática: uso não recomendado se BT > LSN ou se AST e/ou ALT > 1,5 x LSN concomitante com fosfatase alcalina > 2,5 x LSN. ajuste para função renal: não é necessário. Pode ser administrado antes ou após a hemodiálise. Capecitabina Capecitabina 2000 mg/m2/d D1 –D14 Cada 21 dias Ingerir 30 minutos após a refeição Iniciar com dose 2 mg/m2/d se paciente maiores 65 anos ou insuficiência renal moderada (clearance de creatinina entre 30 e 50 ml/min), é recomendada uma redução para 75% da dose inicial Vinorelbine EV Vinorelbine 25 mg/m2 EV D1 D8 Nausedron 8mg Soro fisiológico 250ml Cada 21 dias Ajuste para função hepática: BT ≤ 2 mg/dL: administrar 100% dose; BT 2,1 a 3 mg/dL: 50% da dose; BT > 3 mg/dL 25% da dose. Ajuste para função renal: não é necessário. Vinorelbine VO Vinorelbine 60 ou 80 mg/m2 VO D1 D8 D15 Nausedron8mg VO s/n Cada 28 dias Ajuste para função hepática: BT ≤ 2 mg/dL: administrar 100% dose; BT 2,1 a 3 mg/dL: 50% da dose; BT > 3 mg/dL 25% da dose. Ajuste para função renal: não é necessário. Cisplatina e Gemcitabina Cisplatina 30 mg/m2 D1 e D8 Gemcitabina 750mg/m2 Nausedron 16 mg Dexametasona 10 mg EV Nausedron 15 U VO SF 0,9% 2000ml Cada 21 dias HER 2 Positivo se disponível Trastuzumabe 8mg/kg IV dose de ataque e então 6mg/Kg cada 21 dias após Pertuzumabe 840 mg IV dose de ataque e 420mg após a cada 21 dias Docetaxel ou Paclitaxel 75mg/m2 a cada 21 dias 80mg/m2 semanal D1 e D8 a cada 21 dias SF 0,9% 500ml Cada 21 dias Solicitar ecocardiograma a cada 3 meses Transtuzumabe + Capecitabina se disponível Transtuzumabe 8mg/kg IV dose de ataque e então 6mg/Kg cada 21 dias 21 dias Capecitabina 2000mg/m2/d D1D14 Ecocardiograma ao inicio e a cada 3 meses Lapatinibe se disponível Lapatinibe 1250mg (5 comprimidos) longe das refeições Capecitabina 2000mg/m2/d D1D14 Ecocardiograma ao inicio e a cada 3 meses TDM1 Kadcyla se disponível TDM1 3,6 mg/Kg EV a cada 21 dias Ecocardiograma ao inicio e a cada 3 meses Câncer de Cabeça e Pescoço C01 Cavodade Oral, C10 Orofaringe, C11 Nasofaringe, C12 Hipofaringe, C32 Laringe 1. Estadiamento Ressonância (em alguns casos pode ser Tomografia) de face e pescoço Exame fibroscópico: nasofaringolaringoscopia e EDA Radiografia ou tomografia de tórax Lab: TSH T4 livre, Hemograma, creatinina e se plano de quimioterapia sorologias para Hepatite B, C e HIV T1 T2 T3 T4A T4B Cavidade oral <=2 cm 24cm >4 cm Invasão muscular profunda da língua, seio maxilar, pele Invasão espaço mastigatório, lâminas pterigoideas, base crânio, carótidas internas Orofaringe <=2 cm 24cm >4 cm Invasão de laringe, camada muscular extrínseca da língua, músculo pterigoideo medial, palato duro ou mandíbula invasão do músculo pterigoideo lateral, lâminas pterigoideas, nasofaringe lateral, base de crânio ou envolvimento da carótida. Nasofaringe Tumor restrito a nasofaringe T2a Invasão orofaringe ou cavidade nasal sem extensão parafarínge T2b extensão parafarínge Invasão óssea ou seios paranasais Invasão do crânio, nervos cranianos, fossa infratemporal, hipofaringe, órbita, espaço mastigatório Hipofaringe tumor confinado a uma área da hipofaringe e/ou ≤ 2 cm tumor confinado a duas ou mais áreas da hipofaringe, ou extensão a local adjacente, ou > 2 cm e ≤ 4 cm, sem fixação de hemilaringe; tumor > 4 cm ou com fixação de hemilaringe ou com extensão ao esôfago Invasão de cartilagem cricóidea ou tireóidea, osso hioide, glândula tireóidea, esôfago ou tecidos moles do compartimento central (incluem se os músculos prélaríngeos e gordura subcutânea); invasão de fáscia pré vertebral, estruturas do mediastino ou envolvimento da carótida Laringe Supraglote tumor confinado ao local de origem com mobilidade normal de prega vocal; invasão de estruturas adjacentes supraglóticas ou glóticas, sem fixação da laringe; Fixação de prega vocal ou extensão para alguma das seguintes estruturas: área póscricoide, espaço paraglótico, tecidos pré epiglóticos e/ou erosão mínima da cartilagem tireóidea; Invasão através da cartilagem tireóidea ou tecidos além da laringe (traqueia, tecidos moles do pescoço incluindo o músculo extrínseco da língua, tireoide, esôfago); invasão de espaço paravertebral, estruturas do mediastino ou envolvimento da carótida. Laringe glote tumor confinado a uma (t1a) ou ambas (t1b) as pregas vocais, preservando a mobilidade normal; extensão supraglótica ou subglótica ou alteração da mobilidade de prega vocal; tumor confinado à laringe, com fixação de prega vocal ou invasão de espaço paraglótico e/ou erosão mínima da cartilagem tireóidea; Invasão através da cartilagem tireóidea ou tecidos, além da laringe (traqueia, tecidos moles do pescoço incluindo o músculo extrínseco da língua, tireoide, esôfago); invasão de espaço paravertebral, estruturas do mediastino ou envolvimento da carótida Laringe Subglóte tumor confinado à região subglótica com mobilidade normal de prega vocal; extensão para prega vocal com mobilidade normal ou diminuída; tumor confinado à laringe com fixação de prega vocal; invasão através da cartilagem tireóidea ou cricoide ou tecidos, além da laringe (traqueia, tecidos moles do pescoço incluindo o músculo extrínseco da língua, tireoide, esôfago); invasão de espaço paravertebral, estruturas do mediastino ou envolvimento da carótida. N1: linfonodo ipsilateral ≤ 3 cm; N2: linfonodo ipsilateral > 3 cm e ≤ 6 cm (N2a), múltiplos linfonodos ipsilaterais < 6 cm (N2b), ou bilaterais ou contralaterais ≤ 6 cm N3: linfonodo(s) > 6 cm. M1: metástases à distância. I T1N0M0; II T2N0M0; III T3N0M0 ou T13N1M0; IVA T4aN01M0 ou T1T4aN2M0; IVB T4bqqNM0 ou qqTN3M0; IVC qqTqqNM1. Tratamento 1. Adjuvância Estadio I II, III e IVa (este em casos selecionados): cirurgia ressecção do tumor primário, esvaziamento cervical, seguido ou não de (quimio)radioterapia adjuvante Sítios: Cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe Estadio III e IV a de alto risco linfonodo positivo, extravasamento extra capsular da doença nodal, margens comprometidas ou exíguas. Radioterapia com 60 Gy em sítio primário e 50 Gy em drenagens Cisplatina associada a Radioterapia Cisplatina 40 mg/m2 Semanal por 6 semanas Dexametasona 10 mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 2000ml Monitorar Hemograma e função renal. eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal 2. Doença localmente avançada, irressecável, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe Considerar passar sonda nasoenteral e avaliação nutricional precocemente Radioterapia 70 Gy em sítio primário e 50 Gy em drenagens Cisplatina associada a Radioterapia Cisplatina 100 mg/m2 D1, D22, D43 Dexametasona 10 mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 3000ml/m2 Monitorar Hemograma e função renal. eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal Cisplatina associada a Radioterapia Cisplatina 40 mg/m2 Semanal por 6 semanas Dexametasona 10 mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 2000ml Monitorar Hemograma e função renal. eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal Em pacientes com performance status reduzido ou com disfunção orgânica que contraindiquem a quimioterapia o emprego da radioterapia isolada é justificável Em casos selecionados pode ser realizado quimioterapia neoadjuvante (melhorar performance para tratar com radioterapia) Cisplatina ou Carboplatina e Paclitaxel Cisplatina ou Carboplatina 75mg/m2 ou AUC 5 D1 Paclitaxel 175mg/m2 Benadryl 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 6 ciclos 3. Doença metastática ou recidiva irressecável Cisplatina e Fluoropirimidinas Cisplatina 75 mg/m2 D1 5 FU 1000mg/m2 D1D4 Dexametasona 10 mg D1 Nausedron 16 mg D1 Nausedron 08 mg D2D4 Soro fisiológico 2000ml D1 Soro Fisiológico 500ml D2D4 Cada 21dias Monitorar Hemograma e função renal e eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 5 D1 Paclitaxel 175mg/m2 Benadryl 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 6 ciclos 3a linha Metotrexato Metotrexato 40 mg/m2/semana Semanal IM ou EV Nausedron 16mg D1 Soro fisiológico 1000ml D1 Cada 21dias Monitorar Hemograma e função renal semanalmente e eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal (cisplatina) e hepática (paclitaxel) Câncer de Nasofaringe Estadio I, IIa: o Radioterapia isolada Doença sem evidência de metástases à distância (IIbIVb): o Quimiorradioterapia concomitante seguida de quimioterapia adjuvante o Radioterapia radical 70 Gy sítio primário e 50 Gy em drenagens Cisplatina associada a Radioterapiaseguido quimio adjuvante Cisplatina 100 mg/m2 D1, D22, D43 Dexametasona 10 mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 1000ml/m2 Monitorar Hemograma e função renal. eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal Tratamento adjuvante – decisão na indicação de forma individual Cisplatina 80 mg/m2 D1 5 FU 1000mg/m2 D1D4 Dexametasona 10 mg D1 Nausedron 08 mg D2D4 Soro fisiológico 2000ml D1 Soro Fisiológico 500ml D2D4 Cada 28 dias por 3 ciclos Monitorar Hemograma e função renal semanalmente e eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal Doença Metastática 1a opção Cisplatina e Fluoropirimidinas Cisplatina 80 mg/m2 D1 5 FU 1000mg/m2 IC D1D4 Dexametasona 10 mg D1 Nausedron 16 mg D2D4 Soro fisiológico 2000ml D1 Soro Fisiológico 500ml D2D4 Cada 28 dias Monitorar Hemograma e função renal semanalmente e eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal (cisplatina) e função hepática (5FU) 2a opção Cisplatina e Gencitabina Cisplatina 80 mg/m2 D1 Gencitabina 1000mg/m2 D1 D8 Dexametasona 10 mg D1 Nausedron 16 mg D1 Nausedron 08 mg D8 Soro fisiológico 1000ml D1 Soro Fisiológico 500ml D8 Cada 21dias Monitorar Hemograma e função renal semanalmente e eletrotitos, função hepática Ajuste para função renal e hepática Seguimento da doença tratada com intuído curativo Consulta cada 34 meses por 3 anos, semestral por 2 anos e anual a seguir Acompanhar função tireoidiana se RT cervical Radiografia de tórax anual Exame fibroscópio/imagem (TC/RNM) cada 6 meses nos 3 primeiros anos, anual por 2 anos ou critério clínico Câncer de Próstata C61 Estadiamento Hemograma, PSA, Fosfatase alcalina, LDH e coagulograma Cintilografia óssea nos casos de: o PSA > 20 ng/mL o Gleason > 8 o T3 e T4 o Sintomáticos e/ou FA elevada RNM ou TAC pelve nos casos de: o T3 ou T4 o T1T2 com alto risco T1: tumor não palpável clinicamente e não visível por imagem T1a: achado histológico incidental em 5% do tecido ressecado T1b: achado histológico incidental em > 5% tecido ressecado T1c: tumor identificado através de biópsia por agulha T2: tumor confinado à próstata T2a: tumor invade metade de um lobo ou menos T2b: tumor envolve mais da metade de um lobo, mas não ambos os lobos T2c: tumor invade ambos os lobos T3: tumor se estende além da cápsula prostática T3a: extensão extracapsular (unilateral ou bilateral) T3b: tumor invade vesícula seminal T4b: tumor fixo ou com invasão de estrutura adjacente: bexiga, reto, parede pélvica, músculos elevadores N1: metástases linfonodos regionais; M1: metástases à distância; M1a: metástase(s) em linfonodo não regional); M1b: metástase(s) ósseas. M1c: metástases em outros locais G1: bem diferenciado G2: moderadamente diferenciado e moderado para pobremente diferenciado G3: pobremente diferenciado I T1aN0M0G1 II T1aN0M0 G2,3e4 T1b2/N0M0qqG III T3aT3bN0M0 IV IVA IVB T4N0M0qqG qqTN1M0qqG qqTqqNM1qqG Tratamento da Doença Localizada Definição e Estadiamento Risco baixo: EC < T2a, Gleason ≤6 e PSA < 10ng/mL, associado a 3 ou mais fragmentos de biópsia positivos e/ou com > 50% de comprometimento de cada fragmento e/ou densidade de PSA ≥ 0,15ng/mL/g. Risco intermediário: estádio T2b ou T2c ou Gleason 7 ou PSA 1020 ng/mL. Risco alto: estádio > T3T4 ou Gleason >=8 ou PSA > 20mg/mL. Tratamento Doença de risco baixo e com elevação do PSA ≤ 2ng/mL no ano anterior ao diagnóstico o Vigilância ativa. o Para candidatos a terapia local, prostatectomia ou RT. Doença risco intermediário ou risco baixo com elevação do PSA > 2ng/mL no ano anterior ao diagnóstico o Prostatectomia com linfadenectomia estendida ou RT. o Considerar uso de RT isolada somente se risco intermediáriobaixo ou comorbidades relevantes. o Nos pacientes não candidatos ao tratamento local, considerar uso de agonista ou antagonista de LHRH. Doença clínica de risco alto o RT associada ao uso de agonista ou antagonista de LHRH concomitante e adjuvante por pelo menos 2 anos e no máximo 3 anos. o Em casos selecionados orquiectomia. Margem positiva e/ou extensão extracapsular e/ou acometimento de vesícula seminal pós prostatectomia o RT conformacional adjuvante na dose de 6064 Gy. Considerar adição de terapia supressora de testosterona por 2 a 3 anos em indivíduos com doença de alto risco após prostatectomia. Envolvimento linfonodal após prostatectomia o Uso de agonista ou antagonista de LHRH por tempo indefinido ou orquiectomia em casos selecionados. Recorrência Bioquímica após Prostatectomia Radical Definição: PSA ≥ 0,2ng/mL ou ≥ 0,4 ng/mL documentado com 3 diferentes mensurações com intervalo de pelo menos 2 semanas. Estadiamento: TR e RNM. Cintilografia óssea indicada com níveis de PSA > 10 ou com dor óssea independente do valor sérico do PSA. Tratamento: RT externa de salvamento com doses > 66,6 Gy, com ou sem agonista ou antagonista de LHRH neoadjuvante e concomitante por 6 meses, aos pacientes que apresentem com o nomograma de Stephenson probabilidade de SLR bioquímica em 6 anos >= 10% associada a expectativa de vida acima de 510 anos. Se probabilidade entre 1050%: tratamento neoadjuvante e concomitante a RT com agonista LHRH por 6 meses Se > 50%, RT isolada. < 10% ou expectativa de vida < 5 anos: RT e/ou observação. Falha à RT externa adjuvante ou de resgate: observação, castração quando houver progressão radiológica. Considerar apenas observação http://mocbrasil.com/formulasmedicas/nomogramadestephenson/ Recorrência Bioquímica após Radioterapia externa Definição: aumento do PSA >= 2ng/mL ou PSA >=3ng/mL acima do nadir após a RT ou 2 aumentos consecutivos do PSA >=0,5ng/mL, comparados ao menor valor de PSA após a RT. Tratamento CONSIDERAR EM PACIENTES SELECIONADOS: Tratamento local (PR ou braquiterapia) em pacientes com <=65 anos ou com expectativa de vida > 10 anos, tempo duplicação do PSA >=10 meses, doença localizada no diagnóstico e do resgate e PSA no momento do resgate < 10ng/mL Observação: Tempo duplicação > 10 meses e não candidatos ao tratamento local por baixa expectativa de vida/comorbidades: hormonioterapia quando progressão radiológica. Doença Metastática Dependente de Androgênio Tratamento de Primeira Linha em pacientes com alto volume de doença CHAARTED: 4 ou mais lesões em esqueleto axial com pelo menos 1 lesão envolvendo outro sítio ósseo que não coluna ou quadril e/ou envolvimento visceral – LESÕES DE GRANDE VOLUME DE DOENÇA STAMPED: Avaliar em casos selecionados com volume de doença baixo Docetaxel 75mg/m2 EV a cada 3 semanas por 6 ciclos CHAARTED – Docetaxel + Zoladex Docetaxel 75mg/m2 D1 SSI 250ml Adm em 60 min SF 500 ml D1 Ondansetrona 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Análogo LHRH 1 amp SC Mensal / trimestral Cada 21 dias, por 6 ciclos Ajuste da dose: função hepática: uso não recomendado se BT > LSN ou transaminases > 1,5x LSN com FA > 2,5x LSN. Função medular: não fazer se neutrófilos < 1500. Reduzir para 60mg/m2 se neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecções graves com indicação de UTI. Tratamento de primeira linha com baixo volume de doença Análogo LHRH mensal ou trimestral OBS:. Considerar orquiectomia para indivíduos que não atingirem níveis de testosterona sérica < 32 ng/mL na vigência de Análogo LHRH. Análogo LHRH intermitente para os pacientes que não tolerarem efeitos colaterais. Uso de Análogo LHRH por 24 semanas até valor absoluto de PSA <4ng/mL associado a diminuição do PSA > 90% da linha de base. Após atingir o valor desejado, suspender temporariamente o tratamento, reiniciando com PSA > 410 ng/mL, com futura suspensão se PSA < 4 ng/mL. Tratamento de segunda linha – progressão com análogo LHRH ou orquiectomia Antiandrogênios Flutamida 250mg VO 3x ao dia Segunda opção Abiraterona 1000mg ao dia VO, em jejum+ PDN 5mg VO 12/12h (se disponível) Doença Metastática Independente de Androgênio Pacientes que progridem após bloqueio androgênico total Retirada androgênico periférico Se oligossintomáticos ou assintomáticos: Abiraterona 1000mg ao dia VO, em jejum + PDN 5mg VO 12/12h (se disponível) Avaliar transaminases, Na, K antes e após o início do tratamento, quinzenal no 1 ciclo e após mensal. Uso de outro antiandrogênico em casos selecionados: flutamida 250mg VO 3x/dia, DES 1mg VO ao dia + varfarina VO 1,5mg, cetoconazol 200mg VO 3x/dia + PDN 5mg VO 2x/dia e PDN 5mg VO 2x/dia Pacientes refratários à manipulação hormonal 1 Linha Docetaxel a cada 21 dias Docetaxel 75mg/m2 D1 SSI 250ml Adm em 60 min SF 500 ml D1 Ondansetrona 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Prednisona 5mg 12/12h Contínuo Ajuste da dose: função hepática: uso não recomendado se BT > LSN ou transaminases > 1,5x LSN com FA > 2,5x LSN. Função medular: não fazer se neutrófilos < 1500. Reduzir para 60mg/m2 se neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecções graves com indicação de UTI. Docetaxel a cada 14 dias Docetaxel 50mg/m2 D1 e D15 SSI 250ml Adm em 60 min SF 500 ml D1 Ondansetrona 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Prednisona 5mg 12/12h Contínuo A cada 4 semanas Ajuste da dose: função hepática: uso não recomendado se BT > LSN ou transaminases > 1,5x LSN com FA > 2,5x LSN. Função medular: não fazer se neutrófilos < 1500. Reduzir para 60mg/m2 se neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecções graves com indicação de UTI. Metástases ósseas (Refratários a castração): Ácido zolendrônico 4mg EV mensal Regimes de 2 ou mais linhas Progressão na vigência de docetaxel: Abiraterona 1000mg VO em jejum 1 vez ao dia + PDN 5mg VO 12/12h se não utilizado previamente Cabazitaxel (se disponível) Cabazitaxel 25mg/m2 EV D1 SSI 250ml Adm em 60 min SF 500 ml D1 Nausedron 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Prednisona 5mg 12/12h Contínuo Difenidramina 25mg D1 Ranitidina 50mg D1 A cada 21 dias Ajuste da dose: função hepática: uso não recomendado se BT > LSN ou transaminases > 1,5x LSN com FA > 2,5x LSN. Função renal: Usar com cautela se ClCr < 30ml/min Função medular: não fazer se neutrófilos < 1500. Reduzir para 60mg/m2 se neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecções graves com indicação de UTI. Mitoxantrona Mitoxantrona 1012mg/m2 EV D1 SSI 250ml Adm em 60 min SF 500 ml D1 Nausedron 16mg D1 Dexametasona 10 mg D1 Prednisona 5mg 12/12h Contínuo A cada 21 dias Ajuste da dose: função hepática: usar com cautela se alteração hepática Sem ajuste na função renal Função medular: não fazer se neutrófilos < 1500. Reduzir para 60mg/m2 se neutropenia prolongada, neutropenia febril ou infecções graves com indicação de UTI. Função cardíaca: Não usar se FE VE < 50% Vinorelbine Vinorelbine 25 mg/m2 D1 D8 Nausedron 8mg Soro fisiológico 250ml Cada 21 dias ajuste para função hepática: BT ≤ 2 mg/dL: administrar 100% dose; BT 2,1 a 3 mg/dL: 50% da dose; BT > 3 mg/dL 25% da dose. ajuste para função renal: não é necessário. Câncer de Bexiga C67 Estadiamento: Hemograma, função renal, fosfatase alcalina Cistoscopia Tomografia de Abdomen e Pelve, Raio X tórax (doença não musculo invasiva) ou tomografia de tórax. Cintilografia óssea se sintomas ou FA elevada Ta: carcinoma papilar não invasivo; Tis: carcinoma in situ (CIS); T1: invasão de lâmina própria; T2: invasão da camada muscular superficial T2a (metade interna) T2b (metade externa); T3: invasão do tecido perivesical (3a) microscópica ou (3b) macroscópica (massa extravesical); T4: invasão de próstata, útero, vagina (4a) ou parede pélvica, parede abdominal (4b). N1: um linfonodo intrapélvico (hipogástrico, obturador, ilíaco externo ou présacral); N2: (múltiplos linfonodos) intrapélvicos; N3: envolvimento de linfonodos na ilíaca comum. M1: metástases à distância. 0a: TaN0M0; 0is: TisN0M0; I: T1N0M0; II: T2N0M0; III: T3a4aN0M0; IV: T4bN0M0 ou qqTN13M0 ou qqTqqNM1. Doença não músculo invasiva Ressecção transuretral (RTU) do tumor, ‐ Considerar BCG (Bacilo CalmetteGuérin) intravesical se critérios de risco de recidiva ou progressão: recorrência no período inferior a 1 ano, tumores multicêntricos, qualquer lesão com mais de 3 cm, tumores de alto grau ou localização desfavorável para ressecção. ‐ Indução: BCG (dose depende do fabricante: 81 mg se TheraCys/ Immunocyst ou 50 mg oncoTICE) semanal por 6 semanas ‐ Manutenção: 1 aplicação semanal por 3 semanas nos meses 3, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 Obs: quando paciente elegível a aplicação BCG intravesical submeter a nova RTU após 2 a 6 semanas da RTU inicial antes de proceder a BCG intravesical Neoadjuvância de Alto Risco (linfonodo positivo, invasão da camada muscular profunda (>T2b) e invasão vascular) Adjuvância de Alto Risco (invasão da camada gordurosa ≥ pT3, linfonodos positivos pN+ e invasão vascular) 1a opção Obs: se clearance de creatinina< 50ml/minsubstituir cisplatina por carboplastina (AUC de 4) Cisplatina e Gencitabina Gencitabina 1000mg/m2 D1, D8 Cisplatina 35 mg/m2 D1,D8 (Paclitaxelcasos selecionados) 80mg/m2 D1, D8 Soro Fisiológico 2000ml D1, D8 Dexametasona 10 mg D1, D8 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 Odansentrona 16 mg D1, D8 Cada 3 semanas por 4 ciclos Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal, função hepática D1 e D8, reduzir gencitabina em 20% se hiperbilirrubinemia. Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min Adiar Gencitabina D8 se leucócitos < 2000 Adiar D1 se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. 2a opção MVAC Metotrexate 30 mg/m2 D1, D15 e D21 Vimblastina 3mg/m2 D2 D15 e D21 Cisplatina 70 mg/m2 D2 Doxorrubicina 30 mg/m2 D2 Dexametasona 10 mg D2 Odansentrona 16mg D1, D2, D15 E D21 Odansentona 8mg VO 10U D2 D15 Soro Fisiológico 500ml D1, D15 e D21 Soro Fisiológico 2000ml D2 Cada 4 semanas por 3 ciclos pré operatório Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e eletrólitos semanal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose: quanto a função hepática. Suspender se BT> 5mg/dL Adiar se:. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, plaquetas menores que 100.0000. Reduzir dose metotrexate e doxorrubicina em 33% se nadir leucócitos inferior a 2000 Obs: Risco neutropenia febril de 1014% Van der Maase JCO 2000; 18:3068 Doença localizada em paciente baixo status funcional ou comorbidades que contra indicam cirurgia Cisplatina com Rxt Cisplatina 30 mg/m2 Semanal durante RT Soro fisiológico 1000ml D1 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 Odansentrona 16 mg D1 Monitorar: Hemograma, eletrólitos e função renal JCO 14: 2901, 1996 Seguimento Cistoscopia e citologia urinária a cada 3 m Função hepatica, renal, fosfatase alcalina e raio X a cada 3 meses por 2 anos Cintilografia óssea e tomografia de abdomen/pelve se clinicamente indicadas Doença Metastática 1a linha Cisplatina e Gencitabina Gencitabina 1000mg/m2 D1, D8 Cisplatina 70 mg/m2 D1 Soro fisiológico 1000ml D8 Soro Fisiológico 2000ml D1 Dexametasona 10 mg D1 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 Odansentrona 16 mg D1 D8 Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal função hepática, reduzir gencitabina em 20% se hiperbilirrubinemia Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min Adiar Gencitabina D8 e D15 se leucócitos menores que 2000 Adiar D1 se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. JCO 18: 3068, 2000 2a linha Paclitaxel Paclitaxel 175 mg/m2 ou 80 mg/m2 D1 ou D1 D8 D15 (cada 4sem) Benadryl 1 amp D1 Ranitidina 1 amp D1 Dexametasona 10 mg D1 Odansentrona 16 mg D1 Soro Fisiológico 500 ml D1 Cada 3 semanas Monitorar: Hemograma, hepática ao inicio de cada ciclo Câncer de Testiculo C62 Exames Estadiamento: LDH, Alfafetoproteína e beta HCG se indicação de quimioterapia pedir sorologias hepatite B e C e HIV Tomografiastórax abdomen e pelve Se clinicamente indicado ou recidiva de coriocarcinoma RNM de crânio Estratificação de risco: Seminoma Não Seminoma Risco Baixo Qualquer HCG, LDH, metástase visceral não pulmonar ausente; qualquer local primário AFP < 1.000 ng/mL; HCG < 5.000 mU/mL; DHL < 1,5 × limite superior; metástase visceral não pulmonar ausente; local primário gonadal ou retroperitoneal Risco Intermediário Qualquer HCG ou DHL; metástase visceral não pulmonar AFP 1.000 a 10.000 ng/mL; HCG 5.000 a 50.000 mU/mL; DHL 1,5 a 10 × limite superior; metástase visceral não pulmonar ausente; local primário gonadal ou retroperitoneal. Risco Alto Não há AFP > 10.000 ng/mL; HCG > 50.000 mU/mL; DHL > 10× limite superior; metástase visceral não pulmonar (osso, fígado, cérebro etc.) presente; local primário de mediastino. SEMINOMA Estadio clinico I (N0 M0) Tumor menor que 4 cm e ausência de invasão da rede testis o Observação vigilante Tumor > 4 cm OU invasão da rede testis o Observação vigilante OU o Carboplatina AUC 7 dose única OU o RT paraaórtica 20Gy Tumor > 4 cm E invasão da rede testis o Carboplatina AUC 7 dose única OU o RT paraaórtica 20Gy Obs2: pacientes submetidos a linfadenectomia retroperitoneal e confirmação estadio clinico II totalmente ressecados são candidatos a BEP 2x adjuvante ou observação vigilante. Não Seminoma Estadio Clinico I (N0 e M0) Ausência de predomínio de carcinoma embrionário (<50%), E ausência de invasão angiolinfática/ vascular: o Observação vigilante Predomínio de carcinoma embrionário (<50%) OU Invasão angiolinfática/ vascular: o BEP 1x (Primeira opção) ou Linfadenectomia retroperitoneal OBSERVAÇÃO VIGILANTE: RX de tórax e marcadores a cada 2 meses, TAC abdomen e pelve a cada 4 meses nos 2 primeiros anos e a cada 6 meses no 3o ao 5o ano Coleta de marcadores Estadio clinico II ou III (linfonodos acometidos ou metástases viscerais) Não seminoma com linfonodo entre 1 e 2 cm e marcadores negativos discutir nova tAC em 6 semanas, se diminuir 1 BEP se invasão vascular e se aumentar 3 BEP Baixo Risco 3x BEP (OU EP 4x se doença pulmonar) Risco Intermediário ou Alto: 4x BEP Obs: Pacientes com manutenção de marcadores elevados (respeitando a meia vida dos marcadores) e sem evidência de doença radiológica são submetidos a BEP 3x Seguimento Marcadores a cada 2meses por 6meses, então cada 3 meses nos 2 primeiros anos e a cada 6 meses até o quinto ano TAC tórax abdomen e pelve cada 6 meses nos 2 primeiros anos e após anual até o quinto ano. Recidiva Tumoral Recorrência com esquema BEP: TIP 4x ou VeIP Persistência de doença pós BEP ou recidiva precoce: TIP 2x e considear TMO (se quimiosensível) Persistência ou aumento de lesão sem marcadores elevados: considerar cirurgia pelo risco de teratoma maduro Tratamento Paliativo (esquema após descrição das quimioterapias adjuvantes) Irinotecano e Cisplatina Gemcitabina+ Oxaliplatina Paclitaxel+ Gencitabina ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA BEP Bleomicina 30 U D1, D8 e D15 Etoposide 100 mg/m2/d D1D5 D1D5Cisplatina 20 mg/m2/d Soro fisiológico 2000ml Dexametasona 10 mg Odansentrona 8 mg VO 10U Odansentrona 16 mg Cada 21 dias Monitorar: Hemograma semanal e eletrólitos, função renal função hepática ao inicio de cada ciclo , Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min, Bleomicina suspensa se Cr>2 Ver neutrófilos em D15 Granulokine se neutrófilos abaixo de 500 ou para manter ciclos a cada 21dias EP Etoposide 100 mg/m2/d D1D5 D1D5Cisplatina 20 mg/m2/d Soro fisiológico 2000ml Dexametasona 10 mg Odansentrona 8 mg VO 10U Odansentrona 16 mg Cada 21 dias Monitorar: Hemograma semanal e eletrólitos, função renal função hepática ao inicio de cada ciclo Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min, VIP Ifosfamida 1200mg/m2/d D1D5 Mesna 1200mg/m2/d Etoposide 75 mg/m2/d Cisplatina 20 mg/m2/d Soro glicosado 1000ml Soro Fisiológico 2000ml Dexametasona 10 mg Odansentrona 8 mg VO 10U Odansentrona 16 mg Cada 21 dias Monitorar: Hemograma semanal e eletrólitos, função renal função hepática ao inicio de cada ciclo Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min, Bleomicina suspensa se Cr>2 VeIP Vinblastina 0,11mg/kg D1D2 Ifosfamida 1200mg/m2/d D1D5 Mesna 1200mg/m2/d Cisplatina 20 mg/m2/d Soro glicosado 1000ml Soro Fisiológico 2000ml Dexametasona 10 mg Odansentrona 8 mg VO 10U Odansentrona 16 mg Cada 21 dias TIP Paclitaxel 120 mg/m2 D1 D2 Ranitidina 50 mg D1 Difenidramina 50 mg D1 Ifosfamida 1500mg/m2/d D2D5 Mesna 1500mg/m2/d Cisplatina 25 mg/m2/d Soro glicosado 1000ml Soro Fisiológico 2000ml D1D5 Dexametasona 10 mg Odansentrona 8 mg VO 10U Odansentrona 16 mg Cada 21 dias PALIATIVO Cisplatina e Irinotecano Irinotecano 100150 mg/m2 D1 e D5 Cisplatina 20mg/m2 D1D5 Soro fisiológico 1000ml D1D5 Atropina 1 amp EV D1 e D5 Dexametasona 10 mg D1D5 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 e D5 Odansentrona 16 mg D1D5 Cada 28 dias Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal função hepática, Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min Gencitabina e Oxaliplatina Gemcitabina 1000mg/m2 D1 e D8 Oxaliplatina 130 mg/m2 D1 Soro fisiológico 1000ml D1 e D8 Dexametasona 10 mg D1 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 Odansentrona 16 mg D1 e D8 Cada 21 dias Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal função hepática, Câncer Renal (Carcinoma de Células Claras) C64 Exames estadiamento Hemograma, função renal, LDH, calcio, Fosfatase alcalina Tomografias de tórax, abdomen e pelve Se dor óssea ou FA elevada: cintilografia óssea Se sintomas ou candidato ao uso de sunitinibe: RNM/ tomografia de crânio T1a: tumor ≤ 4 cm e confinado ao rim; T1b: tumor > 4 e ≤ 7 cm, confinado ao rim; T2a: tumor > 7 e ≤ 10 cm, confinado ao rim; T2b: tumor > 10 cm e confinado ao rim; T3a: tumor se estende para dentro da veia renal ou invade a gordura perirrenal ou a gordura do seio renal, mas não ultrapassa a fáscia de Gerota; T3b: tumor se estende para veia cava inferior abaixo do diafragma; T3c: tumor se estende para dentro da veia cava acima do diafragma ou invade a parede da veia cava; T4: tumor ultrapassa a fáscia de Gerota incluindo a glândula suprarrenal ipsilateral. NX: linfonodos regionais não podem ser avaliados; N0: ausência de metástase em linfonodos regionais; N1: comprometimento linfonodal regional. M0: ausência de metástase à distância; M1: metástase à distância. Estádio I: T1N0M0, Estádio II: T2N0M0, Estádio III: T12N1M0; T3acN01M0, Estádio IV: T4qqNM0; qqTqqNM1,. Tratamento Adjuvante: Não recomendado Tratamento doença avançada Estratificação de risco Memorial SloanKettering Cancer Center (MSKCC): Intervalo de tempo entre o diagnóstico e o tratamento menor que 1 ano, Índice de desempenho (Karnofsky) menor que 80%, LDH maior que 1,5 vez o limite superior, Cálcio sérico elevado (corrigido pela albumina) Presença de anemia ( Hb<12) Bom prognóstico: nenhum fator de risco sobrevida mediana de 28 meses Prognóstico intermediário: 12 fatores de risco, sobrevida mediana 14 meses Prognóstico desfavorável: mais de 2 fatores de risco, sobrevida mediana de 4 meses ** Recomendado nefrectomia na doença metastática sempre que possível, ressecção de metástase única também deve ser considerada **Pacientes com bom prognóstico e assintomáticos podem ser acompanhados Interferon alfa: Dose inicial 3 milhões de UI 3x semanal com elevação para 9 milhões de UI 3x semana Alternativas se disponível: Pazopanibe (1a opção opção após interferon): o 800mg/dia continuo (em jejum) o Avaliar início com 600mg/dia o Monitorar exames hepáticos ao inicio semanas 3 e 4 semanas o TGP entre 38X limite superior da normalidade (LSN) elevados continuar medicação monitorar semanalmente, acima de 8x LSN suspender uso até normalização o TGP maior que 3x LSN E bilirrubinas 2x LSN interromper permanentemente Sunitinibe: o 50 mg/dia por 4 semanasseguida de 2 semanas de pausa o Se toxicidade não manejáveis 2 semanas seguido por 1 semana de pausa ou reduzir para 37,5 mg ao dia contínuo o Monitorar hemograma função tireoidiana, função renal e hepática e proteinúria o Antecedente de doença cardiovascular ecocardiograma a cada 3 meses e contraindicado na insuficiência cardíaca Pacientes com prognóstico desfavorável: Tensirolimo 25 mg EV (se disponível) o Prémedicar com 50 mg Difenidramina EV o Monitorar HMG, Lipidograma, função hepática, função renal o Alertar sobre sintomas respiratórios Após progressão inibidores da tirosina quinase Everolimus: o 10 mg/dia continuo o Monitorar hemograma função tireoidiana, hunção renal, lipidograma hepática e proteinúria e glicemia o Monitorar Raio X de tórax Outras Histologias Variante Papilifero Puro ( não há tratamento padrão) Avaliar temsirolimo, sunitinibe ou everolimus Ductos Coletores (ducto de Bellini) Cisplatina e Gencitabina Gencitabina 1000mg/m2 D1, D8 Cisplatina 70 mg/m2 D2 Soro fisiológico 1000ml D1, D8 Soro Fisiológico 2000ml D2 Dexametasona 10 mg D2 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 Odansentrona 16 mg D1, D2 D8 Cada 21 dias Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal função hepática, reduzir gencitabina em 20% se hiperbilirrubinemia Ajustar dose: redução de 25% cisplatina se Cl Cr 1050 ml/min Adiar Gencitabina D8 e D15 se leucócitos menores que 2000 Adiar D1 se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000. Variante Sarcomatóide Obs revisar lâmina para avaliar predominância do componente sarcomatóide Gencitabina e Doxorrubicina Gencitabina 1000mg/m2 D1, D8 Doxorrubicina 50 mg/m2 D1 Soro fisiológico 1000ml D8 Dexametasona 10 mg D1 Odansentrona 8 mg VO 10U D1 Dexametasona 4 mg VO 6U1comp 12/12h por 3d D1 Odansentrona 16 mg D1 e D8 Cada 21 dias Carcinoma Epidermóide de Pênis CID10: C60 Estadiamento: – Hemograma, função renal e fosfatase alcalina – Raio X ou tomografia de tórax – Tomografia (ou RM) de abdome e pelve ESTADIO 0 TisN0M0 TaN0M0 I T1N0M0 II T1N1M0 T2N01M0 III T12N2M0 T3N02M0 IV T4qqNM0 qqTN3M0 qqTqqNM1 Tx: tumor primário não pode ser avaliado T0: não há evidencia de tumor primário Tis: carcinoma in situ Ta: carcinoma verrucoso não invasivo T1: invade o tecido conjuntivo subepitelial T2: invade o corpo esponjoso ou cavernoso T3: invade a uretra ou a próstata T4: invade outras estruturas adjacentes Nx: linfonodos regionais não avaliáveis N0: ausência de metástase em linfonodos regionais N1: metástase em um único linfonodo inguinal superficial N2: metástase em múltiplos linfonodos inguinais superficiais (ou bilaterais) N3: metástase em linfonodo(s) inguinal(ais) profundos ou pélvico(s), uni ou bilaterais Mx: metástase não pode ser avaliada M0: ausência de metástase à distância M1: metástase à distância TRATAMENTO CEC de pênis operado (linfonodo negativo ou positivo microscópico): o Tratamento adjuvante não indicado. CEC pênis localmente avançado (linfonodos clinicamente comprometidos) o Tratamento Neoadjuvante Cisplatina 80 mg/m2 D1 5FU 1000 mg/m2 D1D4/D5 o Alternativa (esquema TIP): Paclitaxel 175 mg/m2 D1 Cisplatina 20 mg/m2 D1D3 a cada 21 dias Ifosfamida 1,2 g/m2, D1D3 Mesna 1,2 g/m2 D1D3 CEC de pênis metastático ou recidivado o Cisplatina 80 mg/m2 D1 o 5FU 1000 mg/m2 D1D4/D5 CEC de pênis, com progressão após 1ª linha: Paclitaxel 175 mg/m2, 21/21 dias Tumores Neuroendócrinos Classificação Quanto à origem embriológica: o Foregut (intestino proximal): brônquicos, gástricos, duodenais, pancreáticos e de vesícula biliar. o Midgut (intestino médio): intestino delgado, apêndice e cólon ascendente. o Hindgut (intestino distal): colon transverso, descendente, sigmoide e reto. Quanto à histologia (OMS) o Tumor endócrino bem diferenciado (carcinoide); grau 1 = ki67 <2% o Carcinoma neuroendócrino bem diferenciado; grau 2 = ki 67 de 2 a 20% o Carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado; grau 3 = ki 67 > 25% Quanto às manifestações clínicas o Funcionais: secreção de polipeptídeos ativos o Nãofuncionais: sem manifestações clínicas relacionadas a hormônios ou neurotransmissores. Exames de Estadiamento Tomografias de tórax, abdome e pelve Dosagem urinária do ácido 5hidroxiindolacético (5HIAA), principalmente se clínica sugestiva de síndrome carcinoide. Dosagem sérica de cromogranina A, se disponível Dosagem de peptídeos específicos quando clinicamente justificável, se disponível. Octreoscan para tumores de grau 1 e 2, se disponível TRATAMENTO Tumores ou Carcinomas neuroendócrinos bem diferenciados O tratamento dependerá das características de ressecabilidade, independente da condição de assintomático ou sintomático. Tumores localizados ressecáveis: cirurgia Tumores metastáticos ressecáveis: cirurgia Tumores irressecáveis assintomáticos: sem evidencia de progressão, recomenda se conduta expectante até sinais de progressão da doença. Tumores irressecáveis sintomáticos: nos pacientes com tumores funcionais, recomendase: o Iniciar tratamento com octreotida (análogos de somatostatina) 100 mcg SC 3x/dia, ajustando a dose até controle dos sintomas por 2 semanas. o Após, manter com octreotida LAR 20 mg IM 1x/mês o Caso persistam os sintomas, ou reapareçam após controle inicial: IFNalfa 3 a 5 MU SC 3x/semana, ou Escalonar dose de octreotida LAR IM para 30 ou 40 mg mensal Observações: Sintomáticos como loperamida ou inibidores 5HT devem ser utilizados para controle de sintomas. Nos pacientes com doença predominantemente hepática, considerar como 1ª opção a embolização hepática ou citorredução cirúrgica, se possível. Se a doença é predominantemente extrahepática, o tratamento sistêmico impera. Tumores de ilhota pancreática são mais sensíveis à QT sistêmica. Os tumores neuroendócrinos nãopancreáticos, de baixo grau, são menos responsivos à QT – considerar para estes: INFalfa 5 UM SC 3x/semana isolada, ou combinada ao octreotida LAR IM. Grau 2 pancreático avaliar everolimus 10mg/dia ou sutent 37,5 mg/dia – se disponível Opções de Quimioterapia Sistêmica: 1ª opção: dacarbazina 1.000 mg/m2 EV, no D1, a cada 21 dias. 2ª opção: capecitabina 2000 mg/m2 (em 2 tomadas, por 14 dias) + oxaliplatina 130 mg/m2, a cada 21 dias. 3ª opção: Doxorrubicina 60 mg/m2, EV, no D1, a cada 21 dias. Tumor ou Carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado (pequenas células, grandes células ou anaplásico). Tumores localizados ressecáveis: cirurgia + tratamento adjuvante com: Cisplatina 25 mg/m2 EV, D1 a D3 a cada 21 dias, por 4 ciclos Etoposídeo 100 mg/m2 EV D1 a D3 Ou Cisplatina 30 mg/m2 EV, D1 e D8 a cada 21 dias, por 4 ciclos Irinotecano 60 mg/m2 EV, no D1 e D8 Discutir RT adjuvante em pacientes ressecados, com doença limitada. Tumores metastáticos: mesmos esquemas anteriores, de acordo com o benefício. SEGUIMENTO Exame físico Paciente com doença metastática indolente, assintomáticos podem ser reavaliados com tomografias a cada 8 semanas, considerar aumentar o intervalo da realização das imagens conforme a velocidade de progressão da doença. Tumores de Tireóide CID10: C73 Os carcinomas de tireoide bem diferenciados são originários das células foliculares (papilífero, folicutlar e células de Hurthle). Exames de Estadiamento Exames gerais, função tireoideana USG de tireoide TC ou RNM de pescoço: indicada em casos de doença localmente avançada, para definir a extensão cirúrgica. O uso de contraste iodado deve ser limitado aos casos em que este seja imprescindível. Caso o contraste seja utilizado, postergar a iodoterapia (812 semanas após o contraste). TC tórax sem contraste iodado na suspeita de metástases pulmonares A dosagem de tireoglobulina sérica só é útil após a tireoidectomia. ESTADIAMENTO (AJCC 2002) Limitados à glândula: T1: tumor ≤ 2 cm T2: tumor > 2 e ≤ 4 cm T3: tumor > 4 cm. Extensão para tecidos adjacentes: T3: extensão mínima (partes moles ou musculo esternotireoideo) T4a: extensão além da cápsula T4b: invasão da fáscia prévertebral ou englobamento de vasos. N1a: linfonodos do nível VI (pretraqueais e prélaringeos) N1b: linfonodos cervicais ou mediastinais superiores unilaterais, contralaterais ou bilaterais. M0: sem metástase à distancia M1: com metástase à distância. TNM: Idade < 45 anos: EC I: qqTqqNM0, EC II: qqTqqNM1 Idade > 45 anos: EC I: T1N0M0, EC II: T2N0M0, ECIII: T3N0M0, T13N1aM0; EC IVa: T4aN01M0, T1T4aN1bM0; EC IVb: T4bqqNM0; EC IVc: qqTqqN M1 TRATAMENTO O tratamento é cirúrgico (tireoidectomia total, quasetotal ou lobectomia ipsilateral – a critério do cirurgião). Ablação com Iodo131 está indicada se: EC III ou IV ECII com idade < 45 anos (e em alguns pacientes com idade > 45 anos) Pacientes EC I selecionados, especialmente aqueles com tumor > 1,5 cm, doença multifocal, doença residual, metástase linfonodal, invasão vascular. Supressão do TSH: TSH < 0,1 um/L: alto risco e risco intermediário TSH 0,10,5 um/L: baixo risco Classificação de Risco de Recorrencia – American Thyroid Association (2009). Risco Baixo Ausencia de metástase local ou distante Ressecção completa do tumor Ausência de extensão extratireoideana Ausência de histologia agressiva (ex: células altas, insular, colunar) Ausência de invasão vascular Captação de iodo limitada ao leito tireoideano (caso PCI seja realizada) Risco Intermediário Extensão extratireoidiana microscópica Metástases em linfonodos cervicais Captação de iodo em região cervical fora do leito tireoideano Histologia agressiva Invasão vascular Risco Alto Invasão tumoral macroscópica Ressecção incompleta Metástase à distância Nivel de tireoglobulina desproporcional ao tecido iodocaptante TRATAMENTO DA DOENÇA METASTÁTICA Nos pacientes com doença metastática sintomáticos, que falharam a iodoterapia, considerar QT paliativa com doxorrubicina ou cisplatina. Sorafenibe 400 mg VO e 12/12 horas – se disponível Manter supressão do TSH mesmo na doença refratária à iodoterapia!! Radioterapia externa: tratamento paliativo de doença localmente avançada (em pacientes selecionados) e de metástases ósseas. SEGUIMENTO Dosagem sérica de tireoglobulina a cada 612 meses, após tratamento cirúrgico USG de região cervical a cada 612 meses no 1º ano após cirurgia, depois anualmente. Tireoglobulina e cintilografia de corpo inteiro com iodo, em pacientes de risco intermediário e alto, 612 meses após a ablação com radioiodo. Obs: a presença de anticorpos antitireoglobulina pode interferir na dosagem da tireoglobulina, resultando em níveis falsamente baixos. CARCINOMA MEDULAR DE TIREOIDE – CMT Originase de células parafoliculares, produtoras de calcitonina. Exames de Estadiamento: Exames gerais, função tireoideana, dosagem de calcitonina e CEA USG de tireoide Se calcitonina > 400 pg/ml, considerar rastreamento de doença metastática (TC de pescoço, tórax, TC ou RNM de abdome, e cintilografia óssea). Metanefrinas e/ou catecolaminas urinárias para excluir feocromocitoma. 30% dos CMT são hereditários e associados à síndrome NEM 2 Análise mutacional do gene RET, se disponível. Estadiamento: Semelhante aos carcinomas bem diferenciados, com exceção dos grupos TNM: EC I: T1NOM0; EC II: T2N0M0; EC III: T3N0M0, T1T3N1aM0; EC IVa: T4aN0 1M0, T14aN1bM0; EC IVb: T4bqqNM0; EC IVc: qqTqqNM. Tratamento: Cirúrgico: tireoidectomia total + esvaziamento do compartimento nível VI. Esvaziamento cervical lateral, se doença detectada por imagem ou biópsia positiva. Se doença M1, considerar cirurgia menos agressiva (com intuito de controle local) com preservação de fala e deglutição. Considerar radioterapia externa em pacientes de altorisco em que a intervenção cirúrgica futura não é mais uma opção. A supressão do TSH e a iodoterapia não são utilizados no CMT. Doença metastática: Observação clínica em casos de doença estável Doença progressiva: DTIC 250 mg/m2 D1D5 + 5FU 450 mg/m2 (inf.continua) D1D5 Considerar estudo clínico, se disponível Seguimento: Nos pacientes com CMT, recomendase monitoramento com exames de imagem e marcadores tumorais (CEA e calcitonina). CARCINOMA ANAPLÁSICO DE TIREÓIDE CARCINOMA POBREMENTE DIFERENCIADO, ALTAMENTE AGRESSIVO Exames de Estadiamento: Exames gerais, função tireoideana USG de tireoide; TC de pescoço, tórax e abdome; e cintilografia óssea. Estadiamento: Todos os casos são considerados T4 (T4a: lesão confinada à tireoide; T4b: lesão extratireoidiana) TNM: IVA: T4aqqNM0; IVB: T4bqqNM0; IVC qqTqqNM1 Tratamento: Cirurgico: tireoidectomia total quando lesão confinada à glândula QT (com ou sem RT) após tratamento cirúrgico ou em doença irressecável: Doxorrubicina 60 mg/m2 no D1, a cada 3 semanas Cisplatina 80 mg/m2 + RT hiperfracionada (se possível) Ou Doxorrubicina 20 mg/m2, semanal, concomitante a radioterapia Ou Paclitaxel 90 mg/m2, semanal, concomitante a radioterapia. Carcinomas do córtex da suprarenal CID10: C74 Exames de Estadiamento Exame físico e história clínica Avaliação hormonal Excluir hipercortisolismo, hiperandrogenismo: o Dosagem de ACTH e cortisol sérico, e cortisol livre na urina de 24h. o Dosagem de testosterona, androstenediona e sulfato de deidroepi androsterona. O hiperaldosteronismo primário é raro nos casos de carcinoma da suprarenal. Considerálo nos casos de hipopotassemia => dosagem de aldosterona e atividade plasmática da renina. Estadiamento TNM I T1N0M0 II T2N0M0 III T3N0M0 T12N1M0 IV T3N1M0 T4qqNM0 qqTqqNM1 T1: ≤ 5 cm T2: > 5 cm T3: invade gordura suprarenal T4: invade órgãos adjacentes N0: linfonodos negativos N1: linfonodos positivos M0: ausência de metástases M1: presença de metástases à distância TRATAMENTO Estadios Iniciais: o Ressecção cirúrgica o Adjuvância com mitotano (mesmo para tumores não funcionantes): 15 g/dia. Doença Metastática: o Considerar mitotano para pacientes metastáticos sintomáticos, em função dos tumores serem funcionantes. Iniciar o mitotano com doses baixas, e aumentar progressivamente até 10 g/dia, de acordo com a tolerância do paciente (210g/dia). o Se possível, considerar inclusão em estudo clínico o Pacientes com doença metastática, jovens e com boa performance clínica podem receber QT paliativa com: Cisplatina 40 mg/m2, D1 e D9 Doxorrubicina 20 mg/m2 D1 e D8 a cada 28 dias Etoposídeo 100 mg/m2, D5 a D7 Mitotano até 4 g/dia Câncer do Colo Uterino C53 Estadiamento: Exame físico, exame ginecológico com toque retal (oncoginecologia) Raio –X de tórax Hemograma, Função renal, função hepática e LDH, se plano de quimioterapia solicitar sorologias hepatite B, C e HIV A partir do estádio clínico II: RNM (ou tomografia) de abdômen e pelve Cistoscopia e retossigmoidoscopia se suspeita de invasão bexiga ou reto respectivamente 0: carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial grau III. IA/T1a: carcinoma invasivo diagnosticado somente pela microscopia; a invasão do estroma cervical deve ser ≤ 5 mm e a extensão ≤ 7 mm; IA1/T1a1: invasão do estroma ≤ 3 mm e extensão ≤ 7 mm; IA2/T1a2: invasão do estroma> 3 e ≤ 5 mm e extensão ≤ 7 mm; IB/T1b: lesão clínica confinada ao colo uterino ou lesão microscópica maior que a do estádio IA; IB1/T1b1: lesão clínica ≤ 4 cm; IB2/T1b2: lesão> 4 cm. II/T2: tumor invade além do útero, mas não a parede pélvica ou o terço inferior da vagina; IIA/T2a: sem invasão de paramétrios; IIA1/T2a1: lesão clínica ≤ 4 cm; IIA2/T2a2:lesão clínica> 4 cm; IIB/T2b: com invasão óbvia de paramétrios. III/T3: tumor estendese até a parede pélvica e/ou envolve o terço inferior da vagina e/ou causa hidronefrose ou rim não funcionante; IIIA/T3a: envolvimento do terço inferior da vagina, sem extensão para a parede pélvica; IIIB/T3b: extensão até a parede pélvica e/ou hidronefrose ou rim não funcionante; IIIB/N1: metástases para linfonodos regionais. IV: extensão para além da pelve verdadeira ou invasão (confirmada por biópsia) da mucosa da bexiga ou reto. Edema bolhoso vesical apenas não permite que um caso seja alocado no estádio IV; IVA/T4: invasão de órgãos adjacentes; IVB/M1: doença à distância. Histologia: Adenocarcinoma: pior prognóstico, tratamento semelhante ao câncer de células escamosas, porém não indicado a conização (devido a multifocalidade que causa dificuldade de avaliar as margens) Carcinoma neuroendócrino: não deve ser tratado com cirurgia exclusiva. Quimioterapia adjuvante ou paliativa deve ser semelhante ao carcinoma neuroendócrino agressivo (pulmão) TRATAMENTO Ia1 (sem invasão linfovascular ou invasão profunda): Conização ou traquelectomia OU Histerectomia radical e linfadenectomia pélvica se invasão linfática ou vascular IA2: e IB1 microscópico e <4 cm (sem invasão estromal cervical profundaterço medial ou profundo, ou invasão linfovascular) Histerectomia radical e linfadenectomia pélvica, complementar com quimiorradioterapia adjuvante se linfonodos acometidos OU Quimiorradioterapia definitiva: cisplatina semanal e iniciando no D1 da radioterapia por 6 semanas Cisplatina associada a Radioterapia Cisplatina 40 mg/m2 Semanal por 6 semanas Ondansetrona 16 mg Dexametasona 10 mg Soro Fisiológico 2000ml Monitorar Hemograma e função renal semanalmente e eletrólitos, função hepática mensal Ajuste para função renal IB1 macroscópico e IB2 e IIA <4 cm (sem invasão estromal cervical profunda terço medial ou profundo invasão linfovascular) Histerectomia radical e linfadenectomia pélvica e para aórtica OU Quimiorradioterapia definitiva (descrita acima) IA, IBI IIA<4cm, CEC– risco intermediário (invasão estromal cervical profunda terço medial ou profundo invasão linfovascular) ou alto risco (margens positivas, linfonodos positivos, comprometimento dos paramétrios) Quimiorradioterapia definitiva (descrita acima) Estadios IB2 , IIA maior 4 cm, localmente avançado Quimiorradioterapia definitiva, associando radioterapia externa e braquiterapia, cisplatina como citado acima Pacientes com contraindicação a cisplatina: Carboplatina concomitante com radioterapia Carboplatina AUC 2 Semanal por 6 semanas Ondansetrona 16 mg Soro Fisiológico 500ml Monitorar Hemograma e função renal semanalmente e eletrólitos, função hepática mensal Ajuste para função renal Seguimento Exame físico e ginecológico trimestral nos primeiros 3 anos; cada 6 meses no 3o 5o anos e então anualmente Primeiro exame de imagem com RNM ou TAC de pelve em 2 a 3 meses após a radioterapia Raio X de tórax e TC de abdômen e pelve alternado com ultrassonografia pélvica e abdômen a cada 4 meses nos primeiros 2 anos. Estadio IVB ou recidiva sistêmica Considerar avaliação do radioterapeuta se necessário controle álgico ou de sangramento Primeira Linha Cisplatina e Paclitaxel Cisplatina 50 mg/m2 A cada 21 dias Paclitaxel 175mg/m2 Difenidramina 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Ondansetrona 16 mg Soro Fisiológico 2000ml Monitorar Hemograma e função renal e eletrólitos, função hepática Ajuste para função renal (cisplatina) e hepática (paclitaxel) Primeira Linha Alternativa Cisplatina e Vinorelbine Cisplatina 50 mg/m2 D1 Vinorelbina 25mg/m2 D1 D8 Ondansetrona 16 mg Dexametasona 10 mg Soro Fisiológico 2000ml Cada 21 dias Monitorar Hemograma, função renal Ajuste para função renal Cisplatina e Gencitabina Cisplatina 50 mg/m2 D1 Gencitabina 1000mg/m2 D1 D8 Ondansetrona 16 mg Dexametasona 10 mg Soro Fisiológico 2000ml Cada 21 dias Monitorar Hemograma, função renal Ajuste para função renal Se contraindicação a cisplatina ou uso prévio de cisplatina na Adjuvância: Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 5 D1 Paclitaxel 175mg/m2 D1 EV em 3h Difenidramina 50mg EV Ranitidina 50mg EV Dexametasona 10mg EV Nausedron 16 mg EV Soro Fisiológico 1000ml EV Cada 21dias Monitorar Hemograma e função renal e eletrólitos, função hepática Ajuste para função renal (cisplatina) e hepática (paclitaxel) Baixa performance status e Não utilização prévia de cisplatina: Cisplatina Cisplatina 50 mg/m2 Cada 21 dias Ondansetrona 16 mg Dexametasona 10 mg Soro Fisiológico 2000ml Monitorar Hemograma, função renal Ajuste para função renal Tratamento segunda linha ou Primeira Linha com baixa performance status Paclitaxel Paclitaxel 80 mg/m2 D1 D8 D15 Ondansetrona 16 mg Ranitidina 50 mg Difenidramina 50mg Dexametasona 10mg Soro Fisiológico 500 ml Cada 28 dias Monitorar Hemograma, função hepática Ajuste para função hepática Vinorelbina Vinorelbina 25 mg/m2 D1 D8 D15 Ondansetrona 8 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 28dias Monitorar Hemograma, função hepática Ajuste para função hepática Ifosfamida Ifosfamida 1,2 g/m2 D1D5 Cada 21dias Mesna 1,2 g/m2 Dexametasona 20mg Ondansetrona 16 mg Soro Fisiológico 2000ml Monitorar Hemograma e função renal e eletrólitos, função hepática Ajuste para função renal e hepática Irinotecano Irinotecano 125 mg/m2 OU 350mg/m2 D1 e D8 D1 Atropina 0,5 mg Dexametasona 10mg Ondansetrona 16 mg Soro Fisiológico 1000ml Cada 21dias Monitorar Hemograma e função renal e eletrólitos, função hepática Ajuste para função renal (cisplatina) e hepática (paclitaxel) Gemcitabina Gemcitabina 800/m2 D1, D8, D15 Ondansetrona 8 mg SF 0,9% 500ml Cada 28 dias Monitorar HMG função hepática, renal Ajuste de dose para função hepática, se disfunção renal uso com cautela Câncer de Vagina CID10: C52 Estadiamento Exame físico e ginecológico RaioX de tórax Hemograma, função renal, fosfatase alcalina Tomografia ou RM de abdome e pelve TNM Estadio FIGO Definições Tumor Primário Tx Tumor primário não pode ser avaliado T0 Não há evidencia de tumor primário Tis 0 Carcinoma in situ T1 I Tumor confinado à vagina T2 II Tumor invade tecidos paravaginais mas não se estende à parede pélvica T3 III Tumor que se estende à parede pélvica T4 IVA Tumor invade a mucosa vesical ou retal, e/ou se estende além da pelve verdadeira. Nota: a presença de edema bolhoso não é evidencia suficiente para classificar um tumor como T4 Linfonodos Regionais Nx Linfonodos regionais não podem ser avaliados N0 Ausencia de metástase em linfonodos regionais N1 IVB Presença de metástase em linfonodos pélvicos ou inguinais Metástases à distância Mx Metástases à distância não podem ser avaliadas M0 Ausencia de metástase à distância M1 IVB Presença de metástase à distância (inclui metástases para linfonodos pélvicos) OBS: os estágios FIGO têm por base o estadiamento cirúrgico. Os estádios do TNM têm por base a classificação clínica e/ou patológica TRATAMENTO do CEC Estádio I a II: RT + BQT ou cirurgia exclusiva O tratamento dos estádios I e II de câncer vaginal primário com RT externa e braquiterapia em altas doses pode produzir altas taxas de resposta, controle local e sobrevida; com complicações mínimas. Estádio III e IVa: RT e BQT, com quimioterapia baseada em cisplatina 40 mg/m2 semanal (durante RT), por 6 semanas. Estádio IVb (somente aquelas sem comorbidades graves e com PS): 1ª linha: Cisplatina 50 mg/m2 EV a cada 3 ou 4 semanas Recidiva Local: pode haver altas taxas de resposta utilizandose braquiterapia em altas doses, porém, um trabalho retrospectivo apresentou toxicidade tardia importante no grupo previamente irradiado. (Radiation Oncology 2008, 3:7) TRATAMENTO do ADENOCARCINOMA (Bulky) Quimioterapia neoadjuvante com: Cisplatina50 mg/m2 EV em 9 semanas, Doxorrubicina 50 mg/m2 EV, a cada 21 dias Seguida de histerectomia radical + RT para aquelas pacientes com fatores de risco detectados à cirurgia (ou RT exclusiva para pacientes inoperáveis) SEGUIMENTO Mensal por 3 meses: inspeção vaginal Trimestral por 9 meses: inspeção local e vaginoscopia Semestral por 2 anos: inspeção local e vaginoscopia. Câncer de Vulva C51 Estadiamento Exame pélvico, ginecológico e retal RaioX de tórax Hemograma, função renal, e função hepática Tomografia de abdome e pelve Linfonodo sentinela se possível (JCO 18:2811, 2000) TNM Estadio FIGO Definições Tumor Primário Tx Tumor primário não pode ser avaliado T0 Não há evidencia de tumor primário Tis 0 Carcinoma in situ T1 I Tumor confinado à vulva ou vulva e peritônio, 2 cm ou menos em sua maior dimensão T1a IA 2 cm ou menos em sua maior dimensão, e com invasão estromal não superior a 1 mm T1b IB 2 cm ou menos em sua maior dimensão, e com invasão estromal superior a 1 mm T2 II Tumor confinado à vulva ou vulva e peritônio, mas com mais de 2 cm em sua dimensão. T3 III Tumor de qualquer tamanho com disseminação por contiguidade para uretra inferior e/ou vagina ou anus T4 IVA Tumor invade qualquer um dos seguintes: uretra superior, mucosa vesical, mucosa retal ou fixado ao osso da pubis Linfonodos Regionais Nx Linfonodos regionais não podem ser avaliados N0 Ausencia de metástase em linfonodos regionais N1 III Presença de metástase em linfonodos regionais unilaterais N2 IVA Presença de metástase em linfonodos regionais bilaterais Metástases à distância Mx Metástases à distância não podem ser avaliadas M0 Ausencia de metástase à distância M1 IVB Presença de metástase à distância (inclui metástases para linfonodos pélvicos) OBS: os estágios FIGO têm por base o estadiamento cirúrgico. Os estádios do TNM têm por base a classificação clínica e/ou patológica Esta classificação não se aplica para o melanoma de vulva TRATAMENTO Estádio IA: Ressecção local, com margens cirúrgicas de 2 cm. Estádio IB e II: Excisão local radical do tumor ou vulvectomia, com margens cirúrgicas de 2 cm, e dissecção dos linfonodos inguinais bilaterais. Caso linfonodo positivo, radioterapia adjuvante. Estádio III e IVA: em pacientes com doença localmente avançada e linfonodos normais aos exames clínico e de imagem, recomendamos quimiorradioterapia neoadjuvante, com RT direcionada ao tumor inicial, seguida de excisão do leito tumoral e linfonodos inguinais. Caso haja linfonodos comprometidos, após linfadenectomia (vistos no AP), tratamento adjuvante com RT pélvica e inguinal. Se linfonodos livres, apenas observação no pósoperatório. 1ª opção de QT: cisplatina 40 mg/m2 semanal, concomitante à RT Alternativa: em pacientes com contraindicação à cisplatina, carboplatina AUC 2 EV semanal, concomitante à RT. Estádio IVB: vide câncer de colo uterino EC IVB Cancer de Vulva com recidiva locorregional, em área não irradiada: Radioquimioterapia ou RT isolada (em pacientes com comorbidades importantes). Cancer de vulva com recidiva locorregional em área previamente irradiada: Avaliação cirúrgica para exenteração pélvica. SEGUIMENTO Exame físico trimestral nos primeiros 2 anos. Exame físico semestral do 3º ao 5º ano. Câncer do Endométrio CID 10 C54 Estadiamento: Exame pélvico (ginecológico e retal) Hemograma completo fosfatase alcalina, creatinina, uréia, CA 125 Raio X de tórax, Tomografia/ Ressonância de abdômen e pelve na suspeita de doença avançada Cistoscopia e retossigmoidoscopia na suspeita de invasão vesical ou de retossigmóide Em doença avança avaliação de receptores estrogênio IA/T1a: tumor limitado ao endométrio ou a ≤ metade do miométrio; IB/T1b: invasão tumoral > metade do miométrio ou tumor que se estende até as glândulas cervicais exclusivamente. II/T2: tumor envolve o estroma cervical, mas não se estende além do útero. III: tumor estendese além do útero, mas está confinado à pelve verdadeira; IIIA/T3a: invasão da serosa e/ou anexos; IIIB/T3b: metástases vaginais ou envolvimento de paramétrios; IIIC: metástases para linfonodos pélvicos IVA/T4: invasão da bexiga e/ou mucosa intestinal; IVB/M1: doença à distância Obs: Histologias desfavoráveis (carcinoma seroso papilífero e carcinoma de células claras): recomendase quimio e radioterapia adjuvantes independente do estádio. TRATAMENTO: IA Histerectomia total + salpingooforectomia bilateral + linfadenectomia pélvica e paraórtica. Se grau 3: Braquiterapia e/ou radioterapia pélvica IB Histerectomia total + salpingooforectomia bilateral + linfadenectomia pélvica e paraórtica Se grau 2 ou 3 ou com invasão vascular/linfática: considerar braquiterapia e/ou radioterapia pélvica IC ou II Histerectomia total + salpingooforectomia bilateral + linfadenectomia pélvica e paraórtica. Braquiterapia e/ou radioterapia pélvica Se grau 3 : considerar quimioterapia adjuvante III a IVa Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica. Quimioterapia adjuvante e/ou braquiterapia/ radioterapia pélvica Quimioterapia adjuvante Doxorrubicina+ Cisplatina Doxorrubicina 60 mg/m2 D1 Cisplatina 50mg/m2 D1 Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 10 mg EV D1 Nausedron 10 U VO D1 SF 0,9% 1000ml D1 Cada 21 dias por 6 ciclos ou 7ciclos seguido de 1 ciclo cisplatina isolada (Total de 8 ciclos) Monitorar: HMG, Cr, Ur TGO TGP JCO 2006; 24 (1):36 JCO (Meeting Abstracts) June 2007 vol. 25 no. 18_suppl 5503 Para Pacientes idosos, histologia células claras ou contraindicação a cisplatina: Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 5 D1 Paclitaxel 175mg/m2 Benadryl 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 6 ciclos Seguimento Exame clínico e CA 125 ( se elevado ao diagnóstico) a cada 36 meses nos dois primeiros anos e então anualmente Citologia oncótica cervical a cada 6 meses nos 2 primeiros anos e então anual Raio X de tórax anualmente Tomografia/ ressonância quando clinicamente indicado IVb ou recidiva irressecável 1a linha Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 5 D1 Paclitaxel 175mg/m2 Benadryl 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 6 ciclos 2a linha: Doxorrubicina+ Cisplatina Doxorrubicina 45 mg/m2 D1 Cisplatina 50 mg/m2 D1 Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 10 mg EV D1 Nausedron 10 U VO D1 SF 0,9% 1000ml D1 Cada 21 dias por 7 ciclos seguido de 1 ciclo cisplatina isolada Para pacientes com contraindicação a cisplatina Doxorrubicina Doxorrubicina 60 mg/m2 D1 Nausedron 16 mg D1 Dexametasona 10 mg EV D1 Nausedron 10 U VO D1 SF 0,9% 500ml D1 Cada 21 dias Pacientes oligossintomáticas, tumores bem diferenciado e com positividade para receptores hormonais: Hormonioterapia paliativa Megestrol 160 mg VO por 3 semanas alternado com tamoxifeno 40 mg por 3 semanas (Gynecol Oncol 2004;92:104). Câncer de Ovário C56 Exames de estadiamento: Rx tórax, se alterado complementar com tomografia de tórax TC de abdome superior e pelve USG transvaginal CA 125 CEA em portadoras de adenocarcinoma mucinoso Punção de derrame pleural e citologia oncótica se houver Citologia oncótica de ascite se presente Funçao renal, hepática e hemograma completo Estadiamento: Estádio I: tumor limitado aos ovários: o IA/T1a: tumor limitado a um ovário, com ausência de células malignas no lavado peritoneal ou líquido ascítico, ausência de tumor em superfície externa de ovário e cápsula ovariana intacta; o IB/T1b: igual a IA só que tumor limitado aos dois ovários; o IC/T1c: tumor limitado a um ou ambos os ovários com uma das seguintes características: o IC1/T1c1: rotura cirúrgica; o IC2/T1c2: cápsula rompida antes da cirurgiaou tumor que invade a superfície ovariana; o IC3/T1c3: presença de células malignas no lavado peritoneal ou líquido ascítico. Estádio II/T2: tumor invadindo um ou dois ovários com extensão para cavidade pélvica: o IIA/T2a: extensão e/ou implantes no útero e/ou tubas uterinas e/ou ovários o IIB/T2b: extensão para outros órgãos pélvicos Estádio III: tumor invadindo um ou dois ovários com comprometimento citológico ou histológico do peritônio extrapélvico e/ou comprometimento de linfonodo retroperitoneal: o IIIA1/T1T2/N1: linfonodos retroperitoneais positivos apenas; o IIIA2/T3a2N0/N1: envolvimento microscópico peritoneal extrapélvico com ou sem linfonodos retroperitoneais positivos; o IIIB/T3bN0/N1: implantes em peritônio da cavidade abdominal ≤ 2 cm, com ou sem metástases em linfonodos retroperitoneais; o IIIC/T3cN0/N1: implantes em peritônio da cavidade abdominal > 2 cm com ou sem metástases em linfonodos retroperitoneais incluindo extensão do tumor para a cápsula de fígado ou baço sem o envolvimento parenquimatoso dos mesmos; Estádio IV: metástase à distância incluindo metástase peritoneal; o IVA: derrame pleural com citologia positiva; o IVB/M1: metástase parenquimatosa e metástase para órgãos extra abdominais incluindo linfonodos inguinais e linfonodos fora da cavidade abdominal. Histologia: (cisto) Adenocarcinoma seroso (palpilífero) (cisto) Adenocarcinoma mucinoso (cisto) Adenocarcinoma endometrioide Adenocarcinoma de células claras Carcinomas indiferenciados TRATAMENTO Cirurgia Exclusiva para: o IA (grau 1 ou 2) o IB (grau 1) QT adjuvante para: o IA (grau 3) o IB (grau 2 ou 3) o IC o II o III o Células claras o Ruptura de cápsula antes ou após a cirurgia Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 6 D1 Paclitaxel 175mg/m2 Benadryl 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 6 ciclos Estádio IV QT paliativa o Carboplatina e Paclitaxel (igual quadro acima) o Duração: enquanto houver benefício clínico RECIDIVA Paciente sensível à platina (resposta completa ao tratamento inicial com platina e intervalo livre de recidiva > 6 meses do término do tratamento) Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 6 D1, Cada 21 dias por 6 ciclos Paclitaxel 175mg/m2 Ondansetrona 16mg Ranitidina 50mg Difenidramina 50mg Dexametasona 20mg Soro Fisiologico 1000ml Avaliar em pacientes com recaída entre 6 a 12 meses, assintomáticas e idosas Carboplatina isolada Carboplatina AUC 6 D1, Cada 21 dias por 6 ciclos Difenidramina 50mg Dexametasona 20mg Ondansetrona 16mg Ranitidina 50mg Soro Fisiológico 1000ml OU Carboplatina e Gencitabina Carboplatina AUC 4 D1 D1 e D8, Cada 21 dias por 6 ciclosGencitabina 1000mg/m2 Zofran 16mg Decadron 10mg Soro Fisiologico 1000ml OU Cisplatina e Gencitabina Cisplatina 30mg/m2 D1 e D8 D1 e D8, Cada 21 dias por 6 ciclosGencitabina 600750 mg/m2 Zofran 16mg Decadron 10mg Soro Fisiologico 1000ml Pacientes refratários ou resistentes à platina (progressão durante QT baseada em platina ou doença estável como a melhor resposta à QT anterior baseada em platina ou recidiva em < 6 meses após término do tratamento) o Pacientes não expostos a taxanos previamente Paclitaxel Paclitaxel ou Paclitaxel sem 175mg/m2 80mg/m2 D1, Cada 21 dias semanal o Pacientes refratários a platina e taxanos Doxorrubicina lipossomal peguilada se disponível Doxorrubicina lipossomal 40mg/m2 D1, Cada 28 dias OU Topotecano Topotecano 1,25mg/m2 D1 a D5, Cada 21 dias OU Topotecano Topotecano 4 mg/m2 D1, D8 e D15, Cada 28 dias OU Vinorelbine Vinorelbine 25 mg/m2 D1, D8 e D15, Cada 28 dias Tamoxifeno Tamoxifeno 40mg continuo Etoposido se disponível Etoposido VO 30 a 50mg/m2 D1D21 a cada 28 dias Seguimento: Trimestral nos dois primeiros anos e semestral nos 3 anos seguintes Exame clínico em todas as consultas Em pacientes que alcançaram resposta completa e normalização do CA 125 ao término do tratamento: pedir CA 125 a cada consulta e realizar exames de imagem para diagnóstico de progressão se houver sintomatologia compatível ou se houver elevação do CA 125. Sarcomas Uterinos CID 10 C54 Estadiamento: Exame pélvico (ginecológico e retal) Hemograma fosfatase alcalina, creatinina, uréia, Tomografia de tórax, abdômen e pelve IA/T1a: Tumor com menos de 5 cm; IB/T1b: Tumor com mais de 5 cm IIA/T2a: se estende além do útero, envolve anexos IIA/T2B: se estende além do útero, outros órgãos pélvicos III: tumor estendese além do útero, infiltra tecido abdominal; IIIA/T3a: estendese além do útero, infiltra tecido abdominal; em apenas 1 sítio IIIB/T3b: estendese além do útero, infiltra tecido abdominal; em mais de 1 sítio IIIC: metástases para linfonodos pélvicos IVA/T4: invasão da bexiga e/ou mucosa intestinal; IVB/M1: doença à distância Sarcoma do estroma endometrial I e II e Tumor de baixo grau Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica. Se grau 3: Braquiterapia e/ou radioterapia pélvica IIIIVa Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica Radioterapia pélvica IVb e Tumor de baixo grau 1a linha: acetato de megestrol 160 mg/d (ref: Obstet Gynecol 64:173) 2a linha: Letrozol Na recidiva avaliar ooforectomia bilateral, se não previamente realizada Sarcoma indiferenciado I Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica. Radioterapia pélvica IIIVa Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica Quimioterapia Radioterapia pélvica Doxorrubicina+ Ifosfamida Doxorrubicina 25mg/m2 D1D2 Ifosfamida 1800 mg/m2* D1 –D5 (*obs: dose total ifosfamida 5 a 9g/m2 avaliar conforme caso) Mesna 1800mg/m2* Nausedron 16 mg Dexametasona 10 mg EV Nausedron 10 U VO SF 0,9% 2000ml Cada 21 dias por 4 ciclos GCSF por 5 dias profilático JCO 2006; 24 (1):36 JCO (Meeting Abstracts) June 2007 vol. 25 no. 18_suppl 5503 IVb 1a linha: Quimioterapia Doxorrubicina isolada ou associação com ifosfamida se paciente jovem e bom performance ( vide IIIVa) 2a linha: Gencitabina + Docetaxel Doxorrubicina Doxorrubicina 60mg/m2 Cada 21 dias por 4 a 6 ciclos Dexametasona 6U VO Nausedron 10 U VO Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Ifosfamida Ifosfamida 1500 mg/m2 D1D3 (obs: conforme caso, considerar ifosfamida de D1D5) Mesna 1500mg/m2 Nausedron 16 mg Dexametasona 10 mg EV Nausedron 10 U VO SF 0,9% 1000ml Cada 21 dias por 4 ciclos Gemcitabina+ Docetaxel Gemcitabina 675900mg/m2 D1 e D8 Docetaxel 75mg/m2 D8 Dexametasona 6U VO 1 cp 12/12h inicio D7 Nausedron 10 U VO Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias Granulokine do D9D15 Leiomiossarcoma IaIVa Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica, neste subtipo histológico não há benefício em radioterapia pélvica IVb 1a linha Gemcitabina+ Docetaxel Gemcitabina 675900mg/m2 D1 e D8 Docetaxel 75mg/m2 D8 Dexametasona 6U VO 1 cp 12/12h inicio D7 Nausedron 10 U VO Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias Granulokine do D9D15 2a linha Doxorrubicina Doxorrubicina 60mg/m2 D1 Dexametasona 6U VO Nausedron 10 U VO Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 4 a 6 ciclos Carcinossarcoma IIVA Histerectomia total+salpingooforectomia bilateral+linfadenectomia pélvica e paraórtica, Considerar Quimioterapia adjuvante Carbo e taxol 3 ciclos Podese considerar radioterapia adjuvante IIIV Carboplatina e Paclitaxel Carboplatina AUC 6 D1 Paclitaxel 175mg/m2 Benadryl 50mg Ranitidina 50 mg Dexametasona 10mg Nausedron 16 mg Soro Fisiológico 500ml Cada 21 dias por 6 ciclos Gynecol Oncol. 2004 Sep;94(3):7748. Cisplatina+ Ifosfamida Ifosfamida 1500 mg/m2 D1 –D4 Cisplatina 20mg/m2 Mesna 1500mg/m2 Nausedron 16 mgDexametasona 10 mg EV Nausedron 10 U VO SF 0,9% 1000ml Cada 21 dias por 3 ciclos Doença Recorrente ou IVb 1a opção: Carboplatina e taxol 2a opção: ifosfamida e cisplatina Seguimento Exame físico a cada 3 meses por 2 anos e após a cada 612m Tomografia anual nos 2 primeiros anos alternado com Raio X nos intervalos (6 meses) e ultrassonografia de abdômen. Tomografia/ ressonância conforme indicação clínica Neoplasia Trofoblástica Gestacional C58 Após a evacuação de uma mola hidatiforme, betaHCG deve ser coletado semanalmente, até que 3 valores consecutivos sejam negativos. Suspeitar de NTG quando houver aumento de betaHCG ou platô de betaHCB por mais de 3 semanas, ou persistência de betaHCG elevado por mais de 16 semanas. Estadiamento: BetaHCG, hemograma, função hepática e função renal Tomografias de tórax, abdome e pelve Tomografia (ou RM) de crânio para pacientes com sintomas neurológicos, disseminação da doença para vagina e/ou pulmão, e em todas com diagnostico de coriocarcinoma. Estádio I: persistência de betaHCG elevado, e doença confinada ao útero Estádio II: doença além do útero, mas limitada à pelve (ovário, tubas, vagina) Estádio III: metástases pulmonares, com ou sem envolvimento pélvico Estádio IV: outros sítios de doença metastática (cérebro, fígado, rim, TGI) FATORES PROGNÓSTICOS – de acordo com a AJCC Fator 0 1 2 Idade < 40 anos ≥ 40 anos Antecedente gravídico Mola Aborto Termo Maior tumor (incluindo útero) < 3 cm 35 cm > 5 cm Intervalo (meses) < 4 46 712 Sítio de metástases Pulmao Baço, Rim Trato GI Nº dos sítios de metastases 14 58 Falha à QT prévia 1 agente BetaHCG prétratamento (UI/L) < 10^3 (1000) 10^310^4 10^410^5 Escore < 7: Baixo Risco Escore ≥ 7: Alto Risco TRATAMENTO Tratamento inicial Mola Hidatiforme e mola invasiva: Dilatação e curetagem Neoplasia de sítio placentário: Histerectomia se doença localizada, sem indicação de quimioterapia adjuvante. Neoplasia Trofoblastica Gestacional não metastático (estádio I): Quimioterapia agente único Considerar histerectomia ao invés de QT em pacientes >45 anos Quimioterapia agente único 1a opção Metotrexate Metotrexato 1mg/kg D1 D3 D5 D7 Leucovorin 15 mg (0,1mg/kg)VO D2, D4, D6, D8 Cada 14 dias por 3 ciclos após normalização do beta HCG Monitorar: Hemograma, eletrólitos função renal e hepática Quimioterapia agente único 2a opção Dactinomicina ActinomicinaD 1,25mg/m2 EV (máx 2,5 mg/ciclo) D1 D3 D5 D7 Leucovorin 15 mg (0,1mg/kg) VO D2, D4, D6, D8 Cada 14 dias por 23 ciclos após normalização do beta HCG Monitorar: Hemograma, eletrólitos hepática Estadios II ou III de Baixo Risco Monoquimioterapia igual para Estádio I o 1ª opção: metotrexate o 2ª opção: ActinomicinaD Pacientes Refratários a monoterapia MAC III modificado, a cada 14 dias, por 2 ou 3 ciclos após a normalização do betaHCG: Metotrexate 1 mg/Kg/d IM D1, D3, D5, D7 Leucovorin 0,1 mg/Kg/d IM D2, D4, D6, D8 ActinomicinaD 12 mcg/Kg EV (máximo de 0,5 mg/Kg) Ciclofosfamida 3 mg/Kg/d EV D1 ao D5 Estádios II ou III de Alto Risco, ou EC IV = EMACO EMACO Actinomicina D 0,5mg D1 e D2 Etoposido 100 mg/m2 Metrotexate 100 mg/m2Bolus+200 mg/m2 por 12h D1 Leucovorin 15mg VO 12/12h por 4 doses (24h após inicio MTX) Ciclofosfamida 600 mg D8 Vincristina 1mg/m2 (máx 2 mg) D8 Nausedron 8 mg D1 D2 D8 Soro Fisiológico 500ml D1 D2 D8 Cada 14 dias por 23 ciclos após normalizaçãoo BHCG Câncer de Pulmão Não Pequenas Células CID10: C34 Estadiamento Anamnese e exame físico Hemograma, LDH, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas, bilirrubinas, função renal, cálcio Tomografia tórax, abdômen e pelve RNM de encéfalo e cintilografia se sintomas Considerar mediastinoscopia com biópsia se linfonodos mediastinais suspeitos para acometimento secundário. PETCT se operável ou duvida no estadiamento Estadiamento (AJCC, 7ª ed., 2010) Tx: tumor primário nãoavaliável T0: sem evidencia de tumor primário Tis: carcinoma in situ T1: tumor ≤ 3 cm, não invade pleura visceral, e não tem evidencia broncoscópica de invasão mais proximal do que um brônquio lobar; T1a: tumor ≤ 2 cm T1b: tumor > 2 cm e ≤ 3 cm. T2: tumor com qualquer uma das seguintes características: > 3 cm e ≤ 7 cm, invade o brônquio fonte com sua extensão proximal a pelo menos 2 cm da carina, invade a pleura visceral, ou é associado com atelectasia ou pneumonite obstrutiva que se extende à região hilar sem envolver o pulmão inteiro; T2a: tumor > 3 cm e ≤ 5 cm T2b: tumor > 5 cm e ≤ 7 cm T3: tumor com qualque uma das seguintes características: > 7 cm; invasão de parede torácica (incluindo tumores do sulco superior), diafragma, nervo frênico, pleura mediastinal, ou pericárdio parietal; invade brônquio fonte com extensão proximal a menos de 2 cm da carina, sem invasão da mesma; é associado com atelectasia ou pneumonite obstrutiva que se extende ao pulmão inteiro; ou possui nódulos tumorais separados no mesmo lobo do tumor primário. T4: tumor de qualquer tamanho, que invade mediastino, coração, grandes vasos, traqueia, nervo laríngeo recorrente, esôfago, carina, corpo vertebral; ou nódulos tumorais separados, em lobos diferentes do pulmão ipsilateral. NX: linfonodos não avaliáveis; N0: sem metástases em linfonodos regionais; N1: metástase em linfonodo peribrônquico e/ou hilar ipsilateral e linfonodos intrapulmonares; N2: metástase em linfonodo mediastinal ipsilateral e/ou subcarinal; N3: metástase em linfonodo mediastinal contralateral, hilar contralateral, escaleno ipsilateral ou contralateral, ou linfonodos supraclaviculares; M0: sem metástases à distância; M1a: derrame pleural ou pericárdico malignos, ou nódulos pulmonares contralaterais; M1b: metástase(s) à distância. EC TNM 0 Tis N0 M0 IA T1a1b N0 M0 IB T2a N0 M0 IIA T1a2a N1 M0 T2b N0 M0 IIB T2b N1 M0 T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 T1a3 N2 M0 T4 N01 M0 IIIB T1a4 N3 M0 T4 N2 M0 IV qqT qqN M1a1b Referência; Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Feb; 15 (1): 49 Tratamento de EC IIIIA Tratamento cirúrgico, se paciente com condições clínicas. QT adjuvante: Para todo EC IIIII, totalmente ressecado. Considerar QT para EC IB. Cisplatina + Vinorelbina Cisplatina 40 mg/m2 EV D1 D8 Vinorelbina 25 mg/m2 EV D1D8D15 Nausedron 16 mg EV D1 D8 Nausedron 8 mg EV D8D15 Nausedron 8 mg VO (10 cps) D1 Soro Fisiológico 2000 ml D1 D8 Soro Fisiológico 500 ml D15 Dexametasona 10 mg EV D1D8 Cada 21 dias, por 4 ciclos Hidratação: manter diurese de pelo menos 100 ml/h durante 2 horas antes e 2 horas após a administração de CDDP Alto risco emetogênico Propriedades irritantes/vesicantes: vinorelbina é vesicante e pode causar danos significativos aos tecidos; evitar extravasamentos Profilaxias: a profilaxia primária com fatores de crescimento não é recomendada (incidência de neutropenia febril é de aproximadamente 7%) Ajuste de dose: uma dose inicial mais baixa de vinorelbina pode ser necessária para pacientes com insuficiência hepática. A melhor abordagem no tratamento com CDDP em pacientes com insuficiência renal préexistente ainda é desconhecida (tais pacientes foram excluídos do estudo original). Monitoramento: Hemograma semanal Creatinina e eletrólitos antes de cada ciclo Monitorar para perda auditiva antes de cada dose de CDDP; caso indicado, solicitar audiometria. Mielotoxicidade: o tratamento com vinorelbina deve ser adiado até neutrófilos > 1500. A redução da dose de 50% é recomendada para pacientes com neutrófilos entre 10001500. Para pacientes que desenvolveram neutropenia febril ou que tiveram 2 doses consecutivas adiadas, o ajuste de dose deve ser realizado: Neutrófilos ≥ 1500: redução de 25% da dose Neutrófilos 1.0001.500: redução de 62,5% da dose Neutrófilos < 1.000: aguardar recuperação Neurotoxicidade: geralmenteé vista com doses cumulativas de CDDP > 400 mg/m2, embora exista uma variação entre os indivíduos. Pacientes com neuropatia leve podem continuar a receber doses completas de CDDP. Mas, se a neuropatia interfere com a função, sendo potencialmente incapacitante, devese ponderar o benefício de continuar com o tratamento. Nefrotoxicidade: adiar dose de cisplatina até Cr < 1,5 mg/dl e/ou ureia < 25 mg/dl. Para nefrotoxicidades grau ≥ 2 (Cr > 1,5 vezes o valor normal, apesar de hidratação adequada), a depuração de creatinina deve ser determinada antes do próximo ciclo, e a dose de CDDP deve ser reduzida se CℓCr < 60 ml/min. Hepatotoxicidade: a bula recomenda redução da dose da vinorelbina para pacientes que desenvolverem hiperbilirrubinemia: BT ≤ 2,0: 100% da dose BT 2,13,0: 50% da dose BT > 3,0: 20% da dose Se houver alterações no peso corporal de pelo menos 10%, a dose deve ser recalculada para todas as drogas. Referencia: N Eng J Med 350:351, 2004. UpToDate. Treatment protocols for nonsmall lung câncer. Para pacientes não candidatos ao esquema acima, usar carboplatina + paclitaxel. Carboplatina + Paclitaxel Carboplatina AUC 6 EV D1 Paclitaxel 175200 mg/m2 EV D1 Nausedron 16 mg EV D1 Dexametasona 10 mg EV D1 Difenidramida 50 mg EV D1 Ranitidina 50 mg EV D1 Soro Fisiológico 1000 ml D1 Cada 21 dias, por 4 ciclos Moderado risco emetogênico Propriedades irritantes/vesicantes: o paclitaxel pode causar danos significativos aos tecidos; evitar extravasamentos Profilaxias: profilaxia primária com fatores de crescimento não é recomendada (incidência de neutropenia febril é de aproximadamente 24%) Ajuste de dose: uma dose inicial mais baixa de paclitaxel pode ser necessária em pacientes com insuficiência hepática. Cada dose de carboplatina deve ser calculada com base na função renal atual (AUC) Monitoramento: Hemograma semanal Função hepática, renal e eletrólitos, antes de cada ciclo Avaliar alterações na função neurológica antes de cada ciclo Mielotoxicidade: adiar tratamento se neutrófilos < 1.500 e/ou plaquetas < 100.000. Se um paciente desenvolveu neutropenia grave (< 500) por uma semana ou mais, ou neutropenia febril durante o tratamento, as doses de paclitaxel e de carboplatina devem ser reduzidas em 2025% nos ciclos subsequentes. Uma alternativa para a redução de dose é a instituição de suporte com fator de crescimento hematopoiético. A dose de carboplatina deve ser reduzida em 25% nos pacientes com nadir de plaquetas < 50.000 por mais de 5 dias. Toxicidade renal/hepática: recalcular dose de carboplatina se houver alteração da função renal, e dose do paclitaxel se houver alteração da função hepática. Neurotoxicidade: o desenvolvimento de neuropatia periférica sintomática grave (grau 3 ou 4) requer redução de 20% da dose do paclitaxel, para todos os ciclos subsequentes. Se houver alterações no peso corporal de pelo menos 10%, a dose deve ser recalculada para todas as drogas. Referencia: Semin Oncol 24 (Suppl 12): S1214 – S1217, 1997. UpToDate. Treatment protocols for nonsmall lung câncer. Esquema de QT combinada a RT: Para pacientes com doença irressecável ou com contraindicação cirúrgica (EC IIIA ). CDDP + Paclitaxel Semanal Carboplatina AUC 2 EV Semanal (sem 16) Paclitaxel 4050 mg/m2 EV Semanal (sem 16) Ondansetrona 16mg EV Semanal (sem 16) Soro Fisiológico 1000 ml Semanal (sem 16) Dexametasona 10mg EV Ranitidina 50mg EV Difenidramina 50mg EV Semanal, semana 1 a 6 Avaliar 2 ciclos de carboplatina AUC 6 e paclitaxel 200mg/m2 de consolidação Monitorar: Hemograma, eletrólitos, função renal e hepática ao inicio de cada ciclo Ajuste de dose quanto a função hepática. Se transaminases > 10x LSN e BT > 5, não administrar. Considerar iniciar em uma dosagem menor se função hepática alterada. Adiar tratamento se leucócitos menores que 3000, neutrófilos <1500 ou plaquetas menores que 100.0000 Cisplatina + Etoposídeo Cisplatina 50 mg/m2 EV D1, D8, D29, D36 Etoposídeo 50mg/m2 EV D1D5, D29D33 Ondansetrona 16 mg EV D1, D8, D29, D36 Dexametasona 10 mg EV D1, D8, D 29, D36 SF 0,9% 2000 ml EV D1, D8, D29, D36 SG 5% 250 ml EV D1D5, D29D33 Cada 21 dias, por 4 ciclos Hidratação: manter diurese de pelo menos 100 ml/h durante 2 horas antes e 2 horas após a administração de CDDP Alto risco emetogênico Propriedades irritantes/vesicantes: vinorelbina é vesicante e pode causar danos significativos aos tecidos; evitar extravasamentos Profilaxias: a profilaxia primária com fatores de crescimento não é recomendada (incidência de neutropenia febril é de aproximadamente 7%) Ajuste de dose: uma dose inicial mais baixa de vinorelbina pode ser necessária para pacientes com insuficiência hepática. A melhor abordagem no tratamento com CDDP em pacientes com insuficiência renal préexistente ainda é desconhecida (tais pacientes foram excluídos do estudo original). Monitoramento: Hemograma semanal Creatinina e eletrólitos antes de cada ciclo Monitorar para perda auditiva antes de cada dose de CDDP; caso indicado, solicitar audiometria. Mielotoxicidade: reduzir dose em 25% para etoposídeo e para cisplatina se houver neutropenia grau 4, neutropenia febril, ou trombocitopenia grau 4 no ciclo anterior. Neurotoxicidade: geralmente é vista com doses cumulativas de CDDP > 400 mg/m2, embora exista uma variação entre os indivíduos. Nefrotoxicidade: adiar dose de cisplatina até Cr < 1,5 mg/dl e/ou ureia < 25 mg/dl. Para nefrotoxicidades grau ≥ 2 (Cr > 1,5 vezes o valor normal, apesar de hidratação adequada), a depuração de creatinina deve ser determinada antes do próximo ciclo, e a dose de CDDP deve ser reduzida se CℓCr < 60 ml/min. Se houver alterações no peso corporal de pelo menos 10%, a dose deve ser recalculada para todas as drogas. Referência: J Clinn Oncol 21:2004, 2003. Em pacientes com ECOG 2, considerar uso de cisplatina isolada 30mg/m2 + RT; ou RT isolada. Tratamento de 1ª linha de EC IV Até o momento, nenhum esquema de QT demonstrou superioridade sobre os demais. O número de ciclos recomendado é 4; observar e introduzir QT de 2ª linha quando a doença progredir. Esquemas de 1ª linha Carboplatina e Paclitaxel (Adenocarcinoma) esquema acima Cisplatina + Gencitabina (CEC) Cisplatina 75 mg/m2 EV D1 Gencitabina 1.000 mg/m2 EV D1, D8 Dexamentasona 10 mg EV D1 Ondansetrona 16 mg EV D1 Ondansetrona 8 mg EV D8 Ondansetrona 15 UI VO D1 SF 0,9% 2000 ml EV D1 SF 0,9% 500 ml EV D8 Cada 21 dias, por 4 ciclos Hidratação: manter diurese de pelo menos 100 ml/h durante 2 horas antes e 2 horas após a administração de CDDP Alto risco emetogênico Propriedades irritantes/vesicantes: vinorelbina é vesicante e pode causar danos significativos aos tecidos; evitar extravasamentos Profilaxias: a profilaxia primária com fatores de crescimento não é recomendada (incidência de neutropenia febril é de aproximadamente 7%) Ajuste de dose: uma dose inicial mais baixa de vinorelbina pode ser necessária para pacientes com insuficiência hepática. A melhor abordagem no tratamento com CDDP em pacientes com insuficiência renal préexistente ainda é desconhecida (tais pacientes foram excluídos do estudo original). Monitoramento: Hemograma semanal Creatinina e eletrólitos antes de cada ciclo Monitorar para perda auditiva antes de cada dose de CDDP; caso indicado, solicitar audiometria. Mielotoxicidade: cada ciclo deve ser iniciado apenas com leucócitos > 3.000 e plaquetas > 100.000. A gencitabina deve ser suspensa no D8 se a contagem de leucócitos for < 2.000 (ou neutrófilos < 500) ou a de plaquetas < 50.000. Neurotoxicidade: geralmente é vista com doses cumulativas de CDDP > 400 mg/m2, emboraexista uma variação entre os indivíduos. Nefrotoxicidade: adiar dose de cisplatina até Cr < 1,5 mg/dl e/ou ureia < 25 mg/dl. Para nefrotoxicidades grau ≥ 2 (Cr > 1,5 vezes o valor normal, apesar de hidratação adequada), a depuração de creatinina deve ser determinada antes do próximo ciclo, e a dose de CDDP deve ser reduzida se CℓCr < 60 ml/min. Sind.Hemolítico urêmica: em estudos clínicos, a SHU foi relatada em até 0,25% dos pacientes que receberam gencitabina. Considerar este diagnostico se o paciente desenvolver hemólise e trombocitopenia grave, com ou sem insuficiência renal ou alterações de SNC. Descontinuar a gencitabina imediatamente e permanentemente nesses casos. Toxicidade pulmonar: Discontinuar a gencitabina, imediatamente e permanentemente, se houver toxicidade pulmonar. Referência: Ann Oncol 2007; 18:317323. Epub 2006 Nov. Para pacientes com baixo performance status (ECOG 2), mais de 70 anos ou intolerância à platina, é preferível a monoterapia. Gencitabina Gencitabina 1.000 mg/m2 EV D1, D8, D15 Ondansetrona 8 mg EV D1, D8, D15 SF 0,9% 500 ml EV D1, D8, D15 Cada 28 dias Ajuste para função hepática: Transaminases elevadas (com bilirrubinas normal): não é necessário ajuste de dose. BT > 1,6 mg/dL: utilizar dose inicial de 800 mg/m2; e escalonar caso seja bem tolerada. Ajuste para função renal: não é necessário, porém, usar com cautela em pacientes com disfunção renal prévia. Referência: J Clin Oncol 12:153540, 1994. Vinorelbina Vinorelbina 25 mg/m2 EV D1, D8 Ondansetrona 8 mg EV D1, D8 SF 0,9% 250 ml EV D1, D8 Cada 21 ou cada 28 dias Ajuste para função hepática: BT ≤ 2 mg/dL: 100% dose; BT 2,1 a 3 mg/dL: 50% da dose; BT > 3 mg/dL 25% da dose. Ajuste para função renal: não é necessário. Referência: J Natl Inst. 95: 36272, 2003. Esquema de 2ª linha Docetaxel Docetaxel 75 mg/m2 EV D1 Dexametasona 4 mg 10 UI D1 SF 0,9% 250 ml EV D1 Cada 21 dias Para reduzir a incidência e a severidade da retenção hídrica e/ou das reações de hipersensibilidade ocasionadas pelo docetaxel, prescrever sempre dexametasona 8 mg VO de 12/12 h, por 5 dias (iniciar um dia antes da infusão de docetaxel). Ajuste para função hepática: Transaminases > 1,5 vezes o VN, ou FA > 3,5 vezes o VN = 75 mg/m2 Bilirrubinas elevadas, ou transaminases > 3,5 vezes o VN, ou FA > 6 vezes o VN = não administrar docetaxel. Ajuste para função renal: não é necessário. Pode ser administrado antes ou após hemodiálise. Mielotoxicidade: adiar dose se neutrófilos < 1.500. Em caso de neutropenia severa (< 500 neutrofilos por 7 dias), recomendase redução da dose nos ciclos seguintes. Neurotoxicidade: reduzir dose de docetaxel se houver casos severos de neurotoxicidade. Referência: J Clin Oncol. 2000 Jun; 18 (12): 235462. J Clin Oncol. 2000 May; 18 (10): 2095103. Erlotinibe – se disponível (para pacientes não fumantes, portadores de adenocarcinoma, e apenas naqueles com mutações ativadoras do EGRF, em 1 ª , 2ª ou 3ª linha) Erlotinibe 150 mg/ dia Diariamente Ajuste para função hepática: Transaminases > 3 vezes o VN, ou BT > 1,73,0 mg/dl = iniciar com 75 mg/dia e aumentar gradativamente se bem tolerado. BT > 3,0 vezes o VN, ou transaminases > 5 vezes o VN = interromper. Ajuste para função renal: não é necessário. Interromper erlotinibe se houver risco de insuficiência renal por desidratação. Referência: N Engl J Med. 2005 Jul 14; 353 (2): 12332. J Clin Oncol 22 (16): 323847, 2004. Situações Especiais Tumor de Pancoast: cisplatina 50 mg/m2 (D1, D8, D29 e D36) + etoposídeo 50 mg/m2 (D1D5, e D29D33), ambos EV, concomitante à RT (45 Gy, durante 5 semanas). Toracotomia 3 a 5 semanas após a indução. Dois ciclos adicionais de QT adjuvante, semelhantes ao esquema de indução. Metástase cerebral isolada: para pacientes com doença controlada fora do cérebro e bom performance status; ressecção cirúrgica, quando factível, seguida de RT de cérebro total. Radiocirurgia, se disponível, para tumores de até 3 cm após a RT de cérebro total. Metástase de adrenal isolada: considerar ressecção cirúrgica em pacientes com longo intervalo livre de doença e bom performance status. Seguimento após tratamento adjuvante: Exame físico trimestral nos primeiros 2 anos, semestral do 3º ao 5º ano em pacientes ressecados. TC de tórax contrastada de 6/6 meses nos primeiros 2 anos; após, TC de tórax sem contraste anual (para pacientes operados, e que fizeram adjuvancia). TC de tórax, abdome, pelve, crânio e cintilografia óssea: solicitar de acordo com sintomas relatados pelo paciente. Câncer de Pulmão Pequenas Células CID10: C34 Avaliação inicial: Hemograma, função renal e hepática, FA, LDH, eletrólitos TC de tórax, abdome, pelve, e crânio Cintilografia óssea Estadiamento (Veterans Administration Lung Cancer Study Group) Doença limitada: tumor confinado a um hemitórax e linfonodos regionais que podem ser envolvidos em um só campo da RT Doença extensa: doença disseminada além da região supraclavicular, fora da definição de doença limitada. TRATAMENTO – DOENÇA LIMITADA QT + RT (iniciar RT concomitante ao 1º ciclo de QT) Cisplatina + Etoposídeo Cisplatina 80 mg/m2 EV D1 Etoposídeo 80100mg/m2 EV D1D3 Ondansetrona 16 mg EV D1D3 Dexametasona 10 mg EV D1 SF 0,9% 2000 ml EV D1 SG 5% 250 ml EV D1D3 Cada 21 dias, por 4 ciclos Hidratação: manter diurese de pelo menos 100 ml/h durante 2 horas antes e 2 horas após a administração de CDDP Alto risco emetogênico Propriedades irritantes/vesicantes: a cisplatina é irritante e pode causar danos significativos aos tecidos; evitar extravasamentos Profilaxias: profilaxia primária com fatores de crescimento não é recomendada (incidência de neutropenia febril é < 8%) Ajuste de dose: A melhor abordagem no tratamento com CDDP em pacientes com insuficiência renal préexistente ainda é desconhecida (tais pacientes foram excluídos do estudo original). Uma dose inicial mais baixa pode ser necessária para pacientes com insuficiência renal ou hepática. Monitoramento: Hemograma semanal Creatinina e eletrólitos antes de cada ciclo Monitorar para perda auditiva antes de cada dose de CDDP; caso indicado, solicitar audiometria. Mielotoxicidade: reduzir dose em 25% para etoposídeo e para cisplatina se houver neutropenia grau 4, neutropenia febril, ou trombocitopenia grau 4 no ciclo anterior. Neurotoxicidade: geralmente é vista com doses cumulativas de CDDP > 400 mg/m2, embora exista uma variação entre os indivíduos. Nefrotoxicidade: adiar dose de cisplatina até Cr < 1,5 mg/dl e/ou ureia < 25 mg/dl. Para nefrotoxicidades grau ≥ 2 (Cr > 1,5 vezes o valor normal, apesar de hidratação adequada), a depuração de creatinina deve ser determinada antes do próximo ciclo, e a dose de CDDP deve ser reduzida se CℓCr < 60 ml/min. Se houver alterações no peso corporal de pelo menos 10%, a dose deve ser recalculada para todas as drogas. Referência: J Clin Oncol. 1994; 12 (10): 202234. N Engl J Med. 1999; 340 (4): 26571. QT adjuvante: após a cirurgia para neoplasia pulmonar oat cell, recomendamos: Se N0 = cisplatina + etoposídeo (ver esquema acima). Se N+ = cisplatina + etoposídeo (esquema acima) associado a RT. TRATAMENTO – DOENÇA LOCALMENTE AVANÇADA / METASTÁTICA 1ª linha: não há, até o momento, um esquema que tenha demonstrado superioridade inquestionável sobre os demais. Opções: Cisplatina + etoposídeo (ver esquema anterior), por 4 a 6 ciclos. Esquema CAV (ver abaixo) Cisplatina + Etoposídeo Cisplatina 80 mg/m2 EV D1 Etoposídeo 100mg/m2 EV D1D3 Ondansetrona 16 mg EV D1D3 Dexametasona 10 mg EV D1 SF 0,9% 2000 ml EV D1 SG 5% 1000 ml EV D1D3 Cada 21 dias, por 4 ciclos Hidratação: manter diurese de pelo menos 100 ml/h durante 2 horas antes e 2 horas após a administração de CDDP Alto risco emetogênico Propriedadesirritantes/vesicantes: a cisplatina é irritante e pode causar danos significativos aos tecidos; evitar extravasamentos Profilaxias: profilaxia primária com fatores de crescimento não é recomendada (incidência de neutropenia febril é < 8%) Ajuste de dose: A melhor abordagem no tratamento com CDDP em pacientes com insuficiência renal préexistente ainda é desconhecida (tais pacientes foram excluídos do estudo original). Uma dose inicial mais baixa pode ser necessária para pacientes com insuficiência renal ou hepática. Monitoramento: Hemograma semanal Creatinina e eletrólitos antes de cada ciclo Monitorar para perda auditiva antes de cada dose de CDDP; caso indicado, solicitar audiometria. Mielotoxicidade: reduzir dose em 25% para etoposídeo e para cisplatina se houver neutropenia grau 4, neutropenia febril, ou trombocitopenia grau 4 no ciclo anterior. Neurotoxicidade: geralmente é vista com doses cumulativas de CDDP > 400 mg/m2, embora exista uma variação entre os indivíduos. Nefrotoxicidade: adiar dose de cisplatina até Cr < 1,5 mg/dl e/ou ureia < 25 mg/dl. Para nefrotoxicidades grau ≥ 2 (Cr > 1,5 vezes o valor normal, apesar de hidratação adequada), a depuração de creatinina deve ser determinada antes do próximo ciclo, e a dose de CDDP deve ser reduzida se CℓCr < 60 ml/min. Se houver alterações no peso corporal de pelo menos 10%, a dose deve ser recalculada para todas as drogas. CAV Ciclofosfamida 1.000 mg/m2 EV D1 Doxorrubicina 50mg/m2 EV D1 Vincristina 2 mg EV D1 Ondansetrona 16 mg D1 Ondansetrona 10 UI VO D1 Dexametasona 10 mg EV D1 SF 0,9% 1000 ml EV D1 Cada 21 dias, por 4 a 6 ciclos Referência: J Clin Oncol. 1989; 7 (4): 4506. Obs: para pacientes com bom performance clínico e com doença extensa que apresentaram resposta a QT de indução, e sem doença em SNC, recomendamos RT profilática de crânio. 2a linha: não é possível eleger um esquema como sendo 1a opção em 2a linha. É aceitável ainda oferecer um outro esquema de 1a linha (como 2a linha), que use múltiplas drogas ou monoterapia. Outras opções: ‐ Paclitaxel 80 mg/m2 EV semanal (cada 28 dias) ‐ Topotecano 4mg/m2 EV semanal ( cada 28 dias) ‐ Irinotecano 60mg/m2 e cisplatina 30mg/m2 d1 d8 ( cada 21 dias) Seguimento após tratamento adjuvante: Exame físico trimestral nos primeiros 2 anos, semestral do 3º ao 5º ano em pacientes ressecados. TC de tórax, abdome, pelve, crânio e cintilografia óssea: solicitar de acordo com sintomas relatados pelo paciente. Mesotelioma Pleural CID10: C35 Avaliação inicial: Hemograma, LDH TC de tórax, abdome PETTC se disponível Estadiamento T1a: tumor limitado a pleura parietal ipsilateral, incluindo a pleura mediastinal e a pleura diafragmática e sem envolvimento da pleura visceral T1b: tumor limitado a pleura parietal ipsilateral, incluindo a pleura mediastinal e a pleura diafragmática, além de focos esparsos de envolvimento da pleura visceral T2: tumor envolvendo cada uma das superfícies pleurais (parietal, mediatsinal, diafragmática e visceral) e pelo menos um dos seguintes achados: invasão do diafragma e/ou tumor confluente envolvendo a pleura visceral, ou invasão do parênquima pulmonar adjacente T3: tumor que envolve qualquer superfície pleural homolateral, com pelo menos uma das seguintes condições: invasão da fáscia endotorácica, invasão da gordura mediastinal, foco solitário de tumor invadindo partes moles da parede torácica, envolvimento do pericárdio, não transmural. Estádio IA T1a N0 M0 IB T1b N0 M0 II T2 N0 M0 III T3 N0 M0 T13 N1 M0 T13 N2 M0 IV T4 qqN M0 qqT N3 M0 qqT qqN M1 T4: tumor que envolve qualquer superfície pleural homolateral, com pelo menos uma das seguintes condições: invasão multifocal ou difusa de partes moles da parede torácica, qualquer envolvimento de costela, invasão do peritônio, através do diafragma, invasão de qualquer órgão mediastinal, extensão direta da pleura contralateral, invasão da medula espinhal, extensão à superfície interna do pericárdio, invasão do miocárdio, derrame pericárdico com citologia positiva, invasão do plexo braquial. N0: linfonodos regionais não invadidos N1: linfonodos broncopulmonares ipsilateral ou hilares N2: linfonodos subcarinais ou mediastinais ipsilaterais N3: linfonodos mediastinais contralaterais, ou cadeia mamária interna contralateral, ou linfonodos supraclaviculares ipsilaterais ou contralaterais M0: sem metástases M1: metástases à distância TRATAMENTO Estadios I e II: pneumectomia extrapleural. Não é indicado tratamento adjuvante. Tratamento neoadjuvante: pode ser indicado cirurgia caso o tumor torne operável Quimioterapia para doença metastática o Gencitabina 1000 mg/m2 D1 D8 EV a cada 21 dias o Cisplatina 75 mg/m2 EV D1 Procolos alternativos: o Doxorrubicina 60 mg/m2 EV Ambos em D1, a cada 21 dias o Cisplatina 60 mg/m2 EV o Vinorelbina 25 mg/m2 EV (D1, D8 e D15 – a cada 28 dias) Timoma e Carcinoma Tímico C37 ESTADIAMENTO Tomografia computadorizada (TC) de tórax nos timomas. Em casos selecionados, ressonância nuclear magnética (RNM) do mediastino Considerar TC de abdome e pelve para avaliar fígado, suprarrenal e linfonodos abdominais e pélvicos nos carcinomas tímicos. Incluir cintilografia óssea caso haja elevação da fosfatase alcalina ou sintomas ósseos. CLASSIFICAÇÃO DE MASAOKAKOGAITMIG I: encapsulado macroscopicamente e ausência de invasão microscópica capsular (sobrevida em 5 anos: 95 a 100%); II: invasão macroscópica do tecido adiposo ao redor do tumor ou da pleura mediastinal, invasão microscópica capsular (sobrevida em 5 anos: 70 a 95%); III: invasão macroscópica de órgãos adjacentes – grandes vasos, pulmão (sobrevida em 5 anos: 50 a 56%);IV: disseminação pleural ou pericárdica (IVA) ou metástases à distância (IVB) (sobrevida em 5 anos: 11%). Nota. A classificação de Masaoka é determinada pelos exames de imagem pré operatórios, bem como pela impressão no intraoperatório e pelo resultado anatomopatológico obtido durante a ressecção tumoral. Não há indicação de tratamento adjuvante. Tratamento neoadjuvante: para 1ª linha de pacientes com EC III ou IVA, considerar os mesmos esquemas do tratamento paliativo ou CAPP 3 ciclos de QT→Cirurgia → RXT com 50 Gy se RCp ou 60 Gy se tumor residual→ 3 ciclos de QT CAPP Ciclofosfamida 500mg/m2 EV D1 Doxorrubicina 20mg/m2 D1D3 Cisplatina 30mg/m2 D1D3 Prednisona 100mg VO D1D5 Ciclos a cada 21 a 28 dias Quimioterapia de 1ª linha para doença metastática: não há um esquema que tenha demonstrado uma superioridade inquestionável sobre os demais. PAC: Cisplatina 50 mg/m2 EV D1 Adriamicina 50 mg/m2 EV D1 a cada 2128 dias, por 46 ciclos Ciclofosfamida 500 mg/m2 D1 VP16 + Cisplatina: Cisplatina 80 mg/m2 EV D1D3 a cada 21 dias, Etoposide 80 mg/m2 EV D1 (dose modificada) por 46 ciclos Quimioterapia de 2ª linha para doença metastática: Não há um esquema que seja aceito como 2ª. Linha. É aceitável oferecer um outro esquema de 1ª linha (como 2ª linha), que use drogas diferentes, carboplatina e paclitaxel ou VIP ou monoquimioterapia com paclitaxel, gencitabina ou ifosfamida. Melanoma CID C44 Exames de Estadiamento Estágio clínicos I e II ou Paciente N1a e Breslow < 4 mm não ulcerado o Raiox de Tórax e DHL Comprometimento nodal macroscópico ou N1a com Breslow > 4mm ou ulcerado o Exames laboratoriais com DHL o TC Tórax e Abdome o TC de pelve se primário abaixo da cicatriz umbilical o TC de pescoço de primário de cabeça ou pescoço o RNM de crânio se documentada doença metastática Estadiamento Classificação TNM para Melanoma cutâneo. T1: ≤ 1 mm; a: sem ulceração,b: com ulceração ou Clark IV e V (derme reticular e panículo adiposo, respectivamente) T2: 1,01 a 2,0 mm; a: sem ulceração, b: com ulceração T3: 2,01 a 4,0 mm; a: sem ulceração, b: com ulceração T4: > 4,0 mm a: sem ulceração, b: com ulceração N1: um linfonodo positivo a: micro, b: macrometástases N2: dois a três linfonodos positivos a: micro, b: macrometástases, c: metástases em trânsito/satélites e sem metástases linfonodais N3: quatro ou mais linfonodos positivos ou coalescentes, ou metástases em trânsito/satélite com metástases linfonodais. M1: metástases a distância para a: pele, tecido subcutâneo ou linfonodo distante, b: pulmão, c: outros órgãos ou DHL elevado AJCC 2002 Estádio I: T1T2aN0M0 (sobrevida em 5 anos = 95%) Estádio II: T2bT4bN0M0 (sobrevida em 5 anos = 70%) Estádio III: qqTN13M0 (sobrevida em 5 anos = 40%) Estádio IV: qqTqqNM1 (sobrevida em 5 anos = 5%) III. Tratamento Tratamento Adjuvante Não indicamos tratamento adjuvante (ICESP) Quimioterapia paliativa Primeira linha Dacarbazina a cada 21 dias Dacarbazina 1000mg/m2 EV D1 Zofran 16mg D1 SF0,9% 2000ml D1 Dexametasona 10mg D1 Monitorar HMG, função hepática e renal Ajuste para função hepática: recomendase monitorar função hepática. Ajuste para função renal: se ClCr 46 a 60 mL/min, administrar 80% da dose; se ClCr 31 a 45 mL/min: 75% da dose; se ClCr < 30 mL/min: 70% da dose. J Clin Oncol 17: 27452751, 1999 Sugestões: Paclitaxel a cada 21 dias Paclitaxel 175 mg/m2 D1 250 mg SF adm em 60 min Dexametasona 20 mg Ranitidina 1 amp Nausedron 8mg Benadryl 1 amp Cada 21 dias J Natl Cancer Inst Monogr. 15:185187, 1993 » Interferon alfa 3.000.000u SC 3x semana contínuo (Curr Opin Oncol 8 (2): 16774, 1996) Pacientes sintomáticos, com doença metastática extensa e necessidade de resposta CVD a cada 21 dias Cisplatina 20mg/m2 EV D1 – D4 Vinblastina 2mg/m2 EV D1D4 Dacarbazina 800mg/m2 EV D1 Zofran 16mg D1D4 SF0,9% 2000ml D1D4 Dexametasona 10mg D1D4 Pesquisar mutação do BRAF em EC IV (presente em 50% dos casos): Se presente: Vemurafenibe 960mg (4 comprimidos de 249mg) VO 12/12horas contínuo (não há necessidade de jejum) – se disponível o Ajuste para função hepática: não é necessário na insuficiência hepática leve e moderada. Sem dados disponíveis na insuficiência hepática severa. o Ajuste para função renal: não é necessário na insuficiência renal leve e moderada. Sem dados disponíveis na insuficiência renal severa. o Reações Adversas Frequentes: Dermatológica: alopecia (36 a 45%), grau 3 (< 1%); papiloma cutâneo (21 a 30%), grau 3 (< 1%); fotossensibilidade (33 a 49%), grau 3 (3%); prurido (23 a 30%), grau 3 (1 a 2%); exantema (37 a 52%), grau 3 (7 a 8%). Gastrintestinal: náusea (35 a 37%), grau 3 (2%). Musculoesquelética: artralgia (53 a 67%), grau 3 (4 a 8%). Outras: fadiga (38 a 54%), grau 3 (2 a 4%). o Sérias: Cardiovascular: prolongamento do intervalo QT. Dermatológica: síndrome mãopé (< 10%); ceratoacantoma; carcinoma de células escamosas da pele; síndrome de StevensJohnson (< 10%); necrólise epidérmica tóxica (< 10%). Imunológica: reação imune de hipersensibilidade. Considerar solicitação de Ipilimumabe 3mg/kg EV por 4 doses, a cada 21 dias, para pacientes EC IV, com baixo volume de doença, sem envolvimento de SNC e sem mutação do BRAF se disponível Mutação do ckit (principalmente melanoma acral): considerar Imatinibe 400mg VO ao dia Segunda linha Necessita de discussão caso a caso. Seguimento clínico Recomendação. Estádio I: Exame clínico e DHL a cada 4 a 6 meses, nos primeiros 2 anos, a cada 6 meses, até 5 anos. Raiox de tórax a cada 6 meses, nos primeiros 2 anos a cada 6 a 12 meses, até 5 anos. Após 5 anos, avaliação clínica anual. Estádio II: Exame clínico e DHL a cada 3 meses, nos primeiros 2 anos, a cada 6 meses, até 5 anos. Raiox de tórax a cada 6 meses, nos primeiros 2 anos, a cada 6 a 12 meses, até 5 anos. Após 5 anos, avaliação clínica anual. Considerar ultrasonografia (US) da cadeia nodal da região de drenagem nodal a cada retorno, caso a pesquisa do linfonodo sentinela não tenha sido realizada. Estádio III: Igual ao estágio II, sem considerar o US de cadeias nodais. Tumores de Sistema Nervoso Central CID10: C71 Diagnóstico: a ressonância magnética é a modalidade de escolha para o diagnostico, classificação e definição da melhor estratégia terapêutica. Mas o padrãoouro para o diagnóstico permanece sendo a biópsia. Estadiamento No caso dos tumores do SNC, a classificação baseada no TNM não se aplica. Tratamento do Glioblastoma Cirurgia: recomendase sempre que possível a ressecção máxima possível. Radioterapia: recomendase irradiação parcial do cérebro compreendendo o volume tumoral (GTV) com margem de 2 cm. Dose total de 60 Gy em 6 semanas. Em idosos, podese considerar RT isolada (em dose de 40 Gy, em 15 dias). Quimioterapia (indicações): Pacientes com ressecção macroscópica total ou parcial ECOG 0 a 2 Idade < 70 anos, sendo que em pacientes acima de 50 anos, apenas os que apresentam MMSE (MiniMental Status Exame) com escore > 27 (em condições para o exercício das atividades profissionais ou habituais). Tumores portadores de metilação do promotor do gene que codifica a enzima MGMT (metilguanina DNAmetil transferase), independente da extensão da ressecção. Esquema Recomendado Adjuvância: Temozolamida 75 mg/m2/dia VO concomitante à RT, e, posteriormente, Temozolamida 150 a 200 mg/m2 VO D1D5, a cada 28 dias, por 6 ciclos a 12 ciclos (manutenção). Recomendase profilaxia para P.jirovecii com SMZTMP 1 comprimido ao dia, 3 vezes por semana, durante a duração da RT e uso de temozolamida.. Obs.: não atrasar o tratamento radioterapico por falta de temozolamida. Para pacientes tratados em adjuvância, devese fazer RM após 6 semanas do término da RT e, posteriormente, de 3 a 6 meses. Esquema Recomendado – Recorrência Caso o paciente não tenha utilizado Temozolamida → considerar esse tratamento (ver esquema acima de manutenção). Considerar citorredução cirúrgica adicional, se a morbidade for baixa Avaliar RT focal, e tratamento sistêmico com as opções: o Carmustina 200 mg/m2 EV D1 (cada 68 semanas) OBS: Administrar 2 ciclos de carmustina – se houver resposta clínica ou tomográfica, continuar até progressão da doença ou até dose total de 1.000 mg/m2. o Irinotecano 125 mg/m2 D1, D8, D15, D22 (a cada 6 semanas) – em pacientes que não tomam anticonvulsivantes indutores enzimáticos o Irinotecano 350 mg/m2 D1, D8, D15, D22 (a cada 6 semanas) em pacientes que tomam anticonvulsivantes indutores enzimáticos como fenitoína, fenobarbital e carbamazepina. o Em casos selecionados → discutir associação do Irinotecano com Bevacizumab (10mg/kg a cada 15 dias ou 15mg/kg a cada 21 dias), ou Bevacizumab de forma isolada. o Astrocitomas Anaplásicos: Recomendamos a ressecção cirúrgica sempre que possível. Após o tto cirúrgico indicamos a RT nos mesmos moldes dos glioblastomas. O papel da QT adjuvante é controverso. Não há estudos randomizados de boa qualidade a respeito da QT adjuvante. Deste modo, recomendamos para este grupo de pacientes uma das 2 opções: RT isolada RT seguida de QT com PCV: Procarbazina 60 mg/m2/dia VO D8 a D21 CCNU 110 mg/m2 VO D1 Vincristina 1,4 mg/m2 EV D8 e D29 (máximo de 2 mg) Obs: ciclos a cada 6 semanas, por 6 ciclos. OU: Temozolamida 75 mg/m2/dia VO concomitante à RT, e, posteriormente, Temozolamida 150 a 200 mg/m2 VO D1D5, a cada 28 dias, por 6 ciclos a 12 ciclos (manutenção). Recomendase profilaxia para P.jirovecii com SMZTMP 1 comprimido ao dia, 3 vezes por semana, durante a duração da RT e uso detemozolamida.. Oligodendrogliomas anaplásicos (ou oligoastrocitomas) A ressecção cirúrgica é recomendada sempre que possível, do mesmo modo dos astrocitomas anaplásicos. Indicamos após o tto cirúrgico, uma de 2 opções abaixo: RT isolada (60 Gy/30 frações), OU PCV (nas mesmas doses do esquema citado em astrocitoma anaplásico) OU Temozolamida 150 a 200 mg/m2 VO D1D5, a cada 28 dias, por 6 ciclos a 12 ciclos (manutenção). Obs.: caso possível tentar avaliação da codeleção 1p19q → caso presente, favorecer a associação de QT com RT. Gliomas de Baixo Grau (Grau II) Inclui: astrocitomas difusos oligodendrogliomas oligoastrocitomas Tratamento: Cirurgia: sempre que possível indicamos a cirurgia. Há dados retrospectivos e mais recentemente o estudo RTOG 9802 demonstrou a importância da extensão da ressecção como fator prognóstico. Tto pósoperatório: dividir os pacientes em: Baixo Risco: ressecção macroscópica completa e idade < 40 anos. Para estes pacientes, apenas observação vigilante! Tratamento apenas se houver progressão. Alto Risco: ressecção subtotal/biópsia, e/ou idade > 40 anos. Para estes pacientes, recomendamos uma das 2 opções abaixo, dependendo de fatores prognósticos como: idade (< 40 vs > 40 anos) , extensão da ressecção (total vs subtotal) e histologia predominante (oligodendro vs asctrocitoma). RT isolada (54 Gy em 30 frações) RT + PCV (nas mesmas doses do esquema citado em astrocima anaplásico) por 6 ciclos. Recidiva Tumoral: o Carmustina 200 mg/m2 EV D1, a cada 68 semanas OU o Temozolamida 150 a 200 mg/m2 VO D1D5, a cada 28 dias, até progressão. Meduloblastoma / Pinealoblastomas (os casos em adultos são muito raros) Estadiamento: RM de crânio e de neuroeixo, e análise do líquor (para evidenciar a disseminação tumoral). Tratamento: o Cirurgia o RT crânioespinhal, com reforço na fossa posterior o Quimioterapia (utilidade ainda não clara para pacientes adultos) É indicada para pacientes de alto risco (ressecção incompleta, envolvimento de tronco cerebral, acometimento de espaço subaracnóide ou citologia liquórica positiva). Nesses casos, indicamos: cirurgia => RT + vincristina 1,5 mg/m2 (max 2 mg) EV semanal (durante RT) => QT adjuvante (após intervalo de 6 semanas do término da RT) com: Lomustina 75 mg/m2 VO D1 cada 6 semanas, Cisplatina 75 mg/m2 EV D2 por 8 ciclos Vincristina 1,5 mg/m2 EV D1, D8, D15 Recidiva (quimioterapia paliativa): CCNU/Cisplatina/VCR, nitrosuréias, cisplatina ou carboplatina, ciclofosfamida, ifosfamida, metotrexato, etoposideo, vincristina. Tumores de Células Germinativas: responsáveis por menos de 1% dos tumores acometendo o SNC em adultos. Localizados preferencialmente na pineal e na região supracelar, podem eventualmente acometer o tronco cerebral. Disseminação meníngea pode ocorrer. Estadiamento: RM cerebral e de neuroeixo, com contraste Exame citológico do LCR Determinação de níveis de AFP e bHCG no soro e no LCR. Tratamento: devido a raridade destes tumores não há consenso sobre a melhor combinação de tratamentos, mas em geral observase uma tendência a combinar se quimioterapia e radioterapia. Cirurgia: pela localização, em geral são pouco acessíveis à ressecção. Além disso, por serem tumores quimio e radiossensíveis, a ressecção cirúrgica não é necessária, exceção feita aos teratomas. Em geral a cirurgia tem papel diagnostico (biópsia aberta ou estereotáxica) Radioterapia: Para tumores localizados: RT local (volume tumoral) Para tumores com disseminação em neuroeixo: RT cranioespinhal. Quimioterapia: embora sejam tumores extremamente quimiossensíveis, não há consenso sobre a melhor combinação de drogas. Consideraremos tratar estes pacientes com 3 a 4 ciclos de BEP (vide secção de tumores de células germinativas urológicas), precedendo o tratamento radioterápico. Sarcomas de Partes Moles C49 (tecidos conjuntivos, subcutâneo e outras partes moles) C47 (nervos periféricos) C48 (retroperitonio) Avaliação inicial Anamnese e exame físico Hemograma, LDH, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas, bilirrubinas, função renal, cálcio Tomografia tórax RNM da área acometida Em pacientes com sarcoma da região abdominal, incluir TC de abdome e pelve. o Lipossarcoma de alto grau – incluir TC de abdome e pelve. o Lipossarcoma mixoide T2B – considerar RNM de coluna total. Estadiamento (AJCC, 2002) G1: bem diferenciado G2: moderadamente diferenciado G3: pouco diferenciado G4: indiferenciado T1: tumor ≤ 5 cm, superficial (a) ou profundo (b) T2: tumor > 5 cm, superficial (a) ou profundo (b) N0: sem metástase linfonodal; N1: presença de metástase linfonodal. M0: sem metástases à distância; M1: presença de metástase à distância. Agrupamento TNM Estádio I: G1 a G2, T1aT2b, N0, M0 Estádio II: G3 a G4, T1aT2a, N0, M0 Estádio III: G3 a G4, T2b, N0, M0 Estádio IV: qqG qqT, N1 M0, ou M1 TRATAMENTO Quimioterapia Neoadjuvante = pacientes com tumores grandes (principalmente > 10 cm), de alto grau, com boa performance status e histologia favorável à quimioterapia cuja citorredução préoperatória do tumor possa facilitar a cirurgia, evitando a amputação do membro. Doxorrubicina + Ifosfamida Doxorrubicina 25 mg/m2 EV D1D3 Ifosfamida 2.000 mg/m2 EV D1D5 Mesna 2.000 mg/m2 EV D1D5 Filgrastim 300 mg SC 1x/dia Por 10 dias, iniciando no D6 Nausedron 16 mg EV D1D5 Nausedron 8 mg VO (10 cps) D5 Soro Fisiológico 2000 ml D1D5 Dexametasona 10 mg EV D1D5 Cada 21 dias (Reavaliação com imagem do membro acometido após 2 ciclos) Hidratação: manter diurese de pelo menos 100 ml/h durante 2 horas antes e 2 horas após a administração de CDDP Referencia: N Eng J Med 350:351, 2004. Quimioterapia adjuvante: quimioterapia baseada em antracíclicos e ifosfamida para pacientes com doença com histologia favorável (ex: sarcoma sinovial e lipossarcoma mixóide), de alto grau de malignidade, tamanho acima de 5 cm, primária de extremidades em pacientes jovens (até 60 anos de idade) em bom estado geral, sem comorbidades que impeçam o regime (em especial o uso de doxorrubicina, em decorrência da cardiotoxicidade). Pacientes com condições clínicas que não permitam o esquema a seguir, não devem receber adaptações (redução primária de dose ou droga isolada). Doxorrubicina + Ifosfamida Doxorrubicina 25 mg/m2 EV D1D3 Ifosfamida 2.000 mg/m2 EV D1D5 Mesna 2.000 mg/m2 EV D1D5 Filgrastim 300 mg SC 1x/dia Por 10 dias, iniciando no D Nausedron 16 mg EV D1D5 Nausedron 8 mg VO (10 cps) D5 Soro Fisiológico 2000 ml D1D5 Dexametasona 10 mg EV D1D5 Cada 21 dias, por 5 ciclos Ver recomendações do esquema acima Referencia: J Clin Oncol 19: 12381247, 2001. Radioterapia Adjuvante: indicada para pacientes com tumores de extremidades de alto grau e maiores de 5 cm, ou se margem comprometida. Considerar o uso de braquiterapia se disponível. Quimioterapia Paliativa: Poliquimioterapia de 1ª linha = para pacientes jovens, sem limitações clínicas e performance preservada. Doxorrubicina 25 mg/m2 D1D3 + Ifosfamida 1,8 g/m2 D1D3 a cada 21 dias por 4 a 6 ciclos. Monoterapia de 1ª linha = para pacientes idosos, com outras comorbidades, ou com performance limitada. Doxorrubicina 60 a 75 mg/m2 EV a cada 21 dias (dose cumulativa máxima de 450 mg/m2). Pacientes que progrediram, e que já utilizaram doxorrubicina na adjuvância: Ifosfamida isolada 2 g/m2 EV, em 2horas (com Mesna na mesma dose de ifosfamida), de D1 a D3, a cada 21 dias. Pacientes com FE < 55% ou ICC: Dacarbazina 1.000 mg/m2, a cada 21 dias 2ª linha paliativa: Gencitabina 675900 mg/m2 D1 e D8 e Docetaxel 75mg/m2 D8 (Primeira linha para leiomiosarcoma) Dacarbazina 1.000 mg/m2, a cada 21 dias ANGIOSSARCOMA Tratamento de 1ª linha: monoterapia Paclitaxel 80 mg/m2 semanal (D1, D8 e D15), a cada 28 dias. Tratamento de 2ª linha: monoterapia Doxorrubicina isolada 60 a 75 mg/m2, a cada 21 dias (dose acumulativa máxima de 450 mg/m2). SEGUIMENTO RX tórax a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, a cada 6 meses do 35º ano. Imagem do sítio primário, a depender do risco de recidiva Sarcomas de Retroperitôneo – TC de abdome e pelve a cada 34 meses nos 2 primeiros anos. Sarcomas de extremidades de alto grau – RNM a cada 6 meses nos 2 primeiros anos; anualmente até o 5º ano. Sarcomas de extremidades de baixo grau, T2B – RNM anual até o 5º ano. Sarcomas – Tumor Estromal Gastrointestinal (GIST) Avaliação inicial: Tomografias da região afetada Nos pacientes com doença inicial do esôfago, estômago ou reto, realizar endoscopia/colonoscopia com biópsia RNM de pelve pode contribuir na avaliação de ressecabilidade em massas pélvicas. Obs: evitar biópsia percutânea ou por agulha em lesões abdominais ressecáveis. Neste caso, encaminhar para ressecção do tumor primário. Estadiamento AFIP Gástrico Nãogástrico SG5% Baixo risco ≤ 2 cm e qq mit. ≤ 2 cm e ≤ 5 mit. 100% Intermediário > 25 cm e > 5 mit. > 510 cm e ≤ 5 mit. 88% Alto risco > 510 cm e > 5 mit. ≤ 2 cm e > 5 mit. 50% Muito alto risco > 10 cm e > 5 mit. > 10 cm e > 5 mit. 19% *Mit = mitoses por 50 CGA TRATAMENTO Pacientes operados com doença residual ou com massas inoperáveis, ou com doença metastática: Imatinibe 400 mg/dia, até progressão (avaliar resposta com TC a cada 23 meses) Após progressão, aumentar dose para 600 mg/dia Em caso de nova progressão, aumentar dose para 800 mg/dia. No caso de progressão após 800 mg/dia, preferencialmente incluir paciente em estudo clínico. Se indisponível, manter em dose máxima tolerável ou sutent 50mg/dia (se disponível). SEGUIMENTO Pacientes operados, sem doença residual: o Exame físico trimestral nos 2 primeiros anos, semestral do 35º ano o Para pacientes de risco baixo e intermediário, recomendase tomografias semestral nos 2 primeiros anos, e anual do 35º ano. o Para pacientes de risco alto ou muito alto, recomendase tomografias a cada 34 meses nos 2 primeiros anos, e semestral do 35º ano. Rabdomiossarcoma CID10: C49.9 Estadiamento – Classificação IRSG Grupo I: Tumor completamente ressecado: IA: tumor confinado ao sítio de origem IB: tumor com infiltração de órgãos adjacentes. Grupo II: Cirurgia comprometida e/ou acometimento de linfonodos: IIA: tumor localizado, com ressecção macroscópica completa, mas residual microscópica. IIB: acometimento linfonodal regional completamente ressecado IIC: acometimento linfonodal regional com ressecção macroscópica, mas residual microscópica. Grupo III: Doença macroscópica residual: IIIA: após biópsia IIIB: após ressecção de grande porte Grupo IV: Comprometimento metastático à distância. Agrupamento TNM prétratamento (IRSG) I: órbita, cabeça/pescoço (exceto parameningeo), geniturinário (exceto bexiga e próstata); T1 ou T2 (a ou b); N0, N1 ou Nx; M0 (SG em 5 anos: 90%) II: Bexiga, próstata, extremidades, cabeça/pescoço parameníngeo, outros; T1 ou T2a; N0 ou Nx; M0 (SG em 5 anos: 7386%) III: Bexiga, próstata, extremidades, cabeça/pescoço parameningeo, outros; T1 ou T2; b; N0; M0; ou qqTN1M0 (SG em 5 anos: 52% em 5 anos). IV: qqT qqN M1 (SV de 2330% em 5 anos) Terapia Neoadjuvante – pacientes de alto risco (Grupo 3) – Esquema VAC Vincristina 1,5 mg/m2 (máx 2 mg) ActinomicinaD 0,015 mg/Kg/dia (máximo 0,5 mg) Ciclofosfamida 2.200 mg/m2 (com Mesna na mesma dose) Indução: semanas 0 a 16 Semanas 0, 3 e 6 – VAC Semanas 1, 2, 4, 5, 7, 8 – V RT entre as semanas 9 e 14 Semanas 9 e 12 – VC Semanas 10 e 11 – V Semana 16 – VAC Continuação: semanas 20 a 46 Semanas 20, 23, 29, 32, 38, 41 – VAC Semanas 21, 22, 24, 25, 30, 31, 33, 34, 39, 40, 42, 43 – V Referencia: J Clin Oncol 19: 30913102, 2001. OBS: Pacientes com doença metastática também podem utilizarse do mesmo esquema, porém imterrompido no momento da melhor resposta. Tratamento de Resgate – considerar QT em altas doses e resgate com transplante de medula óssea. Tratamento Paliativo Ifosfamida 1.800 mg/m2 D1D5 Etoposide 100 mg/m2 D1D5 Filgrastim 300 mg SC por 10 dias SEGUIMENTO Exame físico e RX de tórax a cada 3 meses nos 2 primeiros anos, a cada 6 meses do 35º ano, e anualmente após. Nos casos de tumores abdominais e pélvicos, TC de abdome e pelve a cada 6 meses nos 2 primeiros anos, e anualmente após. Nos casos de tumores de cabeça e pescoço, TC de crânio/face ou pescoço a cada 6 meses nos 2 primeiros anos, e anualmente após. Nota: não há diretrizes definidas. Esta é uma adaptação de uma recomendação que consideramos economicamente razoável, sem prejuízo de seguimento do paciente. Tumores Desmóides Tumores raros, de crescimento lento, sem potencial metastático. Tumores extra abdominais e de parede abdominal são tratados preferencialmente com cirurgia. Entretanto, os tumores intraabdominais/mesentéricos recorrentes devem ser tratados com terapia sistêmica devido ao alto índice de recorrência e morbidade cirúrgica. Exames de estadiamento TC de abdome e pelve (tumores intraabdominais) Colonoscopia (investigação de Sínd.de Gardner) Tumores superficiais de partes moles necessitam somente da avaliação local para planejamento cirúrgico. Pacientes oligossintomáticos, com tumores irressecáveis Tamoxifeno 120 mg/dia + Meloxican 10 mg/dia (Cancer 100: 612, 2004) O tratamento deve ser mantido por no mínimo 6 meses caso não ocorra progressão, toxicidade ou eventos tromboembólicos. Considerar profilaxia de TVP com cumarínico ou heparina SC. Pacientes sintomáticos, com tumores irressecáveis 1ª Linha: Doxorrubicina 20 mg/m2 EV, D1D4 A cada 21 dias, DTIC 150 mg/m2 EV, D1D4 por 4 a 6 ciclos, ou Meloxican 10 mg/dia VO, continuamente até resposta máxima 2ª Linha: Vimblastina 6 mg/m2, semanalmente, até resposta máxima. MTX 30 mg/m2 SEGUIMENTO Exame físico a cada 3 meses nos 2 primeiros anos, a cada 6 meses do 35º ano. TC de abdome e pelve (tumores intraabdominais): a cada 36 meses nos 2 primeiros anos, e anualmente do 35º ano. RNM (tumores de extremidades): semestral nos 2 primeiros anos, e anual do 35º ano. Tumor desmoplásico de células pequenas e redondas – tumor raro, mais comuns em jovens do sexo masculino. A maioria dos casos apresentase com doença metastática ou inoperável, desde o diagnóstico. Podem ser tratados de acordo com o protocolo descrito para Sarcoma de Ewing. (N Engl J Med 348: 694, 2003). Sarcoma de Kaposi CID10: C46 SARCOMA DE KAPOSI RELACIONADO À AIDS Exames recomendados Exames gerais como hemograma e bioquímica (função hepática e renal) CD4 e Carga viral RaioX de tórax TC de tórax USG ou TC de abdome Endoscopia e colonoscopia Broncoscopia Doença localizada Radioterapia ou quimioterapia sistêmica Doença Avançada Terapia antiretroviral Paclitaxel 100mg/m2 EV a cada 15 dias Sarcomas Ósseos CID10: C40 Avaliação inicial Anamnese e exame físico Hemograma, LDH, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas, bilirrubinas, função renal, cálcio Tomografia tórax RNM da área acometida Cintilografia óssea Estadiamento (AJCC, 2002) T0: sem evidencia do tumor primário T1: tumor ≤ 8 cm, T2: tumor > 8 cm, T3: presença de 2 tumores separados no mesmo osso N0: sem metástase linfonodal; N1: presença de metástase linfonodal (equivalente a doença metastática). M0: sem metástases à distância; M1: presença de metástase à distância. M1a: apenas para pulmão M1b: qualquer outrolocal de metástases, incluindo linfonodos. Grau I e II: baixo grau Grau III e IV: alto grau Agrupamento TNM Estádio IA: G1 a G2, T1 N0 M0 Estádio IB: G1 a G2, T2 N0 M0 Estádio IIA: G3 a G4, T1 N0 M0 Estádio IIB: G3 a G4, T2 N0 M0 Estádio III: qq G, T3 N0 M0 Estádio IVA: qqG, qqT N0 M1a Estádio IVB: qqG, qqT qqN M1b TRATAMENTO Todos os pacientes com osteossarcoma são candidatos a abordagem multidisciplinar, objetivando cirurgia funcional com preservação do membro, sempre que possível. A quimioterapia envolve a fase neoadjuvante (visando avaliar resposta in vivo pelos critérios de Huvos e erradicação de micrometastáses) e adjuvante. Quimioterapia com intenção curativa, em pacientes com < 25 anos Fase de Indução (préoperatória) o Semana 0 e 5: cisplatina + doxorrubicina (ver esquema abaixo) o Semana 3, 4, 8 e 9: MTX 12 g/m2 (máximo de 20g), seguido de ácido folínico 15 mg de 6/6 horas (24 horas após infusão do MTX), até nível sérico de MTX < 100 nmol/L ou 0,1 micromol/L. OBS: filgrastim 300 mg SC por 10 dias, após cada ciclo. Fase de Manutenção (pósoperatória) o Semanas 12 e 17: cisplatina + doxorrubicina (ver esquema abaixo) o Semanas 22 e 27: doxorrubicina 25 mg/m2 EV D1, D2 e D3 o Semanas 15, 16, 20, 21, 25, 26, 30 e 31: MTX 12 g/m2 (máximo de 20g), seguido de ácido folínico 15 mg de 6/6 horas (24 horas após infusão do MTX), até nível sérico de MTX < 100 nmol/L ou 0,1 micromol/L. OBS: se nas doses de MTX anteriores aos ciclos de cisplatina e doxorrubicina houver retardo de mais de uma semana, a 2ª dose é omitida para que não se comprometa a intensidade de dose da doxorrubicina. Cisplatina + Doxorrubicina Doxorrubicina 25 mg/m2 EV D1D3 Cisplatina 60 mg/m2 EV D1D2 Nausedron 16 mg EV D1D3 Nausedron 8 mg VO (10 cps) D1 Soro Fisiológico 2000 ml D1D3 Dexametasona 10 mg EV D1D3 Referencia: Adaptado de J Clin Oncol 10: 1579, 1992 Quimioterapia para pacientes > 25 anos: Cisplatina (5060mg/m2) + Doxorrubicina (ver esquema acima), por 6 ciclos, a cada 21 dias. OBS: avaliar filgrastim 300 mg SC por 7 dias, após cada ciclo. Tratamento paliativo após falha da adjuvância ou recidiva: Ifosfamida + Etoposide Etoposide 100 mg/m2 EV D1D5 Ifosfamida 1.800 mg/m2 EV D1D5 Mesna 1.800 mg/m2 EV D1D5 Filgrastim 300 mg SC 1x/dia Por 10 dias, iniciando no D6 Nausedron 16 mg EV D1D5 Nausedron 8 mg VO (10 cps) D1 Soro Fisiológico 1000 ml D1D5 Cada 21 dias, por 6 ciclos Referencia: J Clin Oncol 20: 426433, 2002. Sarcomas Ósseos – Ewing/ Tumor Neuroectodérmico Primário Estadiamento acrescentar biópsia de medula óssea Terapia Neoadjuvante: (V) Vincristina 2,0 mg (dose total) D1 (D) Doxorrubicina 75 mg/m2 (C) Ciclofosfamida 1.200 mg/m2 (com Mesna na mesma dose) D1 e D2 (A) ActinomcinaD 1,25 mg/m2 (I) Ifosfamida 1.800 mg/m2 D1D5 (E) Etoposídeo 100 mg/m2 D1D5 VDC nos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 (substituir D por A ao atingir dose 375 mg/m2) IE nos ciclos 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 – a cada 3 semanas Cirurgia: Considerar abordagem cirúrgica na semana 12 do tratamento. Radioterapia: considerar avaliação radioterápica após a cirurgia em tumores com margens positivas ou em tumores considerado irressecáveis. Referencia: N Engl J Med 348: 694, 2003. Pacientes com doença metastática: (V) Vincristina 2,0 mg (dose total) (D) Doxorrubicina 75 mg/m2 (C) Ciclofosfamida 1.200 mg/m2 (com Mesna na mesma dose) D1 e D2 (A) ActinomcinaD 1,25 mg/m2 (substituindo D, após dose de 375 mg/m2) Referencia: J Clin Oncol 22: 28736, 2004. Tratamento de Resgate: Topotecano 0,75 mg/m2/dia, D1D5, a cada 28 dias Ciclofosfamida 250 mg/m2/dia, D1D5 ou Ifosfamida 1.800 mg/m2, D1D5, a cada 21 dias Etoposide 100 mg/m2, D1D5, a cada 21 dias Filgrastim 300 mcg/dia, D6 a D10 Se ICE carboplatina AUC 5 D1 e etoposido 100mg/m2 D1D3 Conforme resposta, considerar quimioterapia em altas doses e resgate com transplante de medula óssea. Referencia: J Clin Oncol 22: 28736, 2004. Pediatr Blood Cancer 44: 338, 2005. SEGUIMENTO Tomografia de Tórax a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, 6 meses do 35º ano, e depois, anualmente. RNM do sítio primário acometido, anualmente.