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Farmacologia-SNA-adrenérgico
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1 Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo SNA – Importância do EstudoSNA – Importância do Estudo Implicação em várias situações clínicas Conhecimento para o uso de agonistas e antagonistas em diversas doenças SNASNA � Sistema Involuntário � Controla e Modula as Funções Viscerais SNASNA � Simpático e Parassimpático Neurônio Pré Ganglionar Neurônio Pós Ganglionar 2 Simpático Parassimpático Simpático Parassimpático Inervação Simpática 3 Inervação Parassimpática Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo Sistema Simpático Neurônio Pré Neurônio Pós Sistema Parassimpático Neurônio Pré Pós 4 Sistema SimpáticoSistema Simpático Neurotransmissão Adrenérgica Síntese Armazenamento Liberação Ação nos receptores Recaptação Destruição enzimática Neurotransmissão Adrenérgica Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica Síntese 5 Tirosina DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica Armazenamento Neurotransmissor Receptores Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica Liberação e Ação em Receptores 6 Na+ Ca2+ Sequência da Liberação do Neurotransmissor Sequência da Liberação do Neurotransmissor Cálcio Na+ SNARE Sinaptobrevina Sintaxina-1 SNAP-25 Canais de Cálcio fechados Sinaptotagmina-1 7 SNARE Sinaptobrevina Sintaxina-1 SNAP-25 Sinaptotagmina-1 Ligação da Sinaptotagmina-1 ao complexo SNARE após a entrada de cálcio Fusão membrana da vesícula com a membrana da terminação do neurônio Liberação do neurotransmissor Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica Recaptação 8 NET: Transportador de NOR VMAT: Transportador de monoaminas vesicular NET VMAT VMAT NET Cocaina Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica Destruição Enzimática 9 Ácido Vanil Mandélico MAO COMT Receptores αααα e ββββ Alfa – 1 e 2 Beta – 1,2,3 Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos Receptores αααα α1 – músculo liso vascular-contração Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos α1 - ↑ DAG e IP3 ↑ Ca ++ αααα α2 – Redução de liberação de NOR Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP 10 β1 – Coração e rins β2 – músculo liso - relaxamento β3 – Tecido adiposo Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos Ativa adenilciclase ↑ cAMP intracelular Adrenérgicos e Órgãos EfetoresAdrenérgicos e Órgãos Efetores Adrenérgicos e Atuação nos receptores Coração ↑Força de contração – Inotrópico positivo ↑Frequência cardíaca – Cronotrópico positivo Receptores ββββ1 Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores 11 Brônquios Dilatação brônquica – musculatura Broncodilatador Receptores ββββ2 Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores Olhos Dilatação pupilar – midríase Músculo radial da íris Receptores αααα1 Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores Vasos sanguíneos Vasoconstrição – vasos cutâneos, intestinais e renais Receptores αααα1 Vasos da musculatura estriada – vasodilatação Receptores ββββ2 Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores Fígado Glicogenólise e Gliconeogênese: αααα1 e ββββ2 – predomina efeito ß2 A secreção de insulina é inibida - αααα2 Lipólise Receptores ββββ3 12 Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores Estômago e Intestino ↓ Peristaltismo - ββββ2 ↓ Perfusão sanguínea ↑Tônus esfíncter - αααα1 Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores Bexiga ↓↓↓↓ Tônus da parede - ββββ2 (relaxamento) ↑Tônus esfíncter - αααα1 (contração) Adrenérgicos NOR Adrenalina 13 AdrenérgicosAdrenérgicos Diretos- αααα e ββββ adrenérgicos Indiretos- Liberando NOR IMAO Inibindo recaptação Mistos – diretos e indiretos AdrenérgicosAdrenérgicos Diretos Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2 Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1 Fenilefrina – alfa 1 AdrenérgicosAdrenérgicos Indiretos ↑ Liberação: Anfetamina Inibidor de captação: Cocaina Inibidor da MAO: Tranilcipromina AdrenérgicosAdrenérgicos Mistos Efedrina: ↑ Liberação Receptor Alfa 1 e 2 Receptor Beta 1 e 2 14 FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS Agonistas Adrenérgicos Ação direta Ação mista Ação indireta Seletivos Não-Seletivos Fenilefrina (α1) Clonidina (α2) Dobutamina (β1) Salbutamol (β2) Oximetazolina (α1, α2) Isoproterenol (β1, β2) Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3) Noradrenalina (α1, α2, β1 ) Efedrina (α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de Liberação Inibidor de captação Inibidores de MAO e COMT Anfetamina Tiramina Cocaína Amitriptilina Tranilcipromina Selegilina Rasagilina Entacapona Atuam diretamente sobre um ou mais dos receptores adrenérgicos Libera indiretamente a NA e também ativa diretamente os receptores Aumentam a disponibilidade da NA ou adrenalina para estimular os receptores adrenérgicos Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO) Inibidores irreversíveis da MAO - A Tranilcipromina – depressão Interação fármacos e alimentos, bebidas Alimentos ricos em Tiramina Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO) Inibidores reversíveis da MAO – A Moclobemida – depressão Inibidores seletivos para MAO - B Selegilina, Rasagilina - parkinson Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos Adrenalina Noradrenalina Dopamina 15 Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos Dopamina Receptores alfa, beta e dopaminérgicos Em doses crescentes D1 → β1 → α1 Somente administrada via IV AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos Parada cardíaca AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos Choque – anafilaxia 16 AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos Descongestionantes nasais AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos Associação com Anestésicos locais AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos Exame oftalmológico AdrenérgicosAdrenérgicos Usos Terapêuticos Asma brônquica Adrenalina – β2 e β 1, α1 Seletivos ββββ2 – uso preferencial 17 AdrenérgicosAdrenérgicos Asma brônquica – Seletivos ββββ2 Curta ação: Salbutamol – Fenoterol Longa ação: Salmeterol e Formoterol AdrenérgicosAdrenérgicos Efeitos Adversos Taquicardia Tremores Arritmias Crise hipertensiva AdrenérgicosAdrenérgicos Contra indicações Cardiopatas graves AdrenérgicosAdrenérgicos Hipertensos Coronariopatias – angina Portadores de arritmias Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em jovens 18 AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos 1) Receptores: αααα e ββββ 2) SNC 3) Neurônio Adrenérgico Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial PA Ótima: 120 x 80 mmHg PA Normal: Pressão sistólica: ‹ 130 Pressão diastólica ‹ 85 Pressão ArterialPressão Arterial Débito Cardíaco (FC x VS) X Resistência Vascular Periférica Barorreceptores Cérebro Ativação do Sistema Simpático Aumento da FC Aumento da Contratilidade Vasoconstrição RINS 19 Sistema RAASistema RAA Renina Angiotensinogênio Fígado Angiotensina I Angiotensina II Vasoconstrição Rim Débito Cardíaco (FC x VS) X Resistência Vascular Periférica Artéria Normal Hipertensão Arterial Sistêmica AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos Bloqueadores dos Receptores ββββ Inespecífico: Propranolol Bloqueio β1 e β2 Receptores ββββ Noradrenalina 20 β Bloqueador Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos- ββββ Bloqueador Coração Força contração Frequência cardíaca Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador Antihipertensivo PA: DC x RVP DC Liberação de Renina ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Classificação 21 ββββ Bloqueadores – Não Seletivos ββββ Bloqueadores – Não Seletivos Primeira geração Propranolol Pindolol Timolol ββββ Bloqueadores – Seletivos β1 ββββ Bloqueadores – Seletivos β1 Segunda geração Atenolol Bisoprolol Metoprolol ββββ Bloqueadores Seletivos β1ββββ Bloqueadores Seletivos β1 Atenolol Menor possibilidade de broncoespasmo ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα Terceira geração Com Ações Adicionais Carvedilol Labetalol 22 ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα Carvedilol Antagonista ββββ1, ββββ2 e αααα1 Efeito anti oxidante Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca Redução de mortalidade ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1 ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1 Terceira geração Nebivolol Vasodilatação – mediada por NO Propriedades antioxidantes Efeitos neutros a favoráveis no metabolismo de lipídeos e carboidratos ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos Sistema cardiovascular Tratamento da Hipertensão arterial ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos Sistema cardiovascular Tratamento da Angina 23 ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos Sistema cardiovascular Após IAM ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos Sistema cardiovascular Arritmias (TAQUIARRITMIAS) ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos Sistema cardiovascular Tratamento da Insuficiência cardíaca No passado – contraindicados Atualmente – importantes (carvedilol) Tratamento da Insuficiência Cardíaca Tratamento da Insuficiência Cardíaca 24 ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Outros Usos Terapêuticos Glaucoma Hipertireoidismo Ansiedade ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Outros Usos Terapêuticos Controle da Hiperatividade Simpática Enxaqueca (prevenção de crises) Tremor Essencial ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Efeitos Adversos e Restrições Broncoconstrição ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Efeitos Adversos e Restrições Bradicardia 25 ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Efeitos Adversos e Restrições Insuficiência Cardíaca (aumento da sobrevida Uso com cautela Preferência por Carvedilol ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Efeitos Adversos e Restrições Diabéticos em uso de insulina- Hipoglicemia ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores Efeitos Adversos e Restrições Fadiga Extremidades Frias AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos αααα Bloqueadores 26 Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina αααα1 seletivos: Prazosim, Terazosina Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador Não seletivos Fenoxibenzamina e Fentolamina Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador Não seletivos Uso Taquicardia reflexa Hipotensão postural αααα Bloqueador- Seletivo α1αααα Bloqueador- Seletivo α1 27 Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador αααα1 seletivos Vasodilatação Queda da RVP – PA=DC x RVP ↓ PA Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador αααα1 seletivos – Usos Terapêuticos Hipertensão Arterial Efeito Vasodilatador Hipertrofia prostática - relaxamento Antiadrenérgicos SNC - Agonistas α2 Antiadrenérgicos SNC - Agonistas α2 SNC- Agonistas α2SNC- Agonistas α2 28 Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC Agonistas αααα2 Clonidina e Metil Dopa Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC Agonistas α2 – Clonidina Receptor α2 Clonidina Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2 Metildopa Metildopa Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC Clonidina – Usos Terapêuticos Hipertensão arterial Não é a primeira escolha Associação em HAS de difícil controle Custo baixo 29 Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC Clonidina – Efeitos Adversos Sedação Xerostomia Disfunção erétil Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC Metildopa – Usos Terapêuticos Hipertensão Arterial Não é a primeira escolha Importante: Hipertensão na gravidez Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC Metildopa- Efeitos Adversos Sedação Redução de libido Hepatoxicidade AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos Neurônio adrenérgico 30 Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio *Valor Histórico Reserpina Guanetidina * Substituidos por fármacos mais seguros e eficazes Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio Reserpina Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio Reserpina Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio Reserpina 31 Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio Guanetidina Guanetidina Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio Efeitos Adversos Sedação Depressão – suicídio Crise hipertensiva Valor histórico
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