Metabolismo Osteomineral

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BMF-3 01.04.2020 Aula 1 - ENDOCRINO 
 
Metabolismo Osteomineral 
 
Importante para a contração do musculo liso, cofator para 
a coagulação sanguínea e auxiliando nos impulsos nervosos. 
O cálcio é encontrado de três formas no liquido intersticial: 
(1) associado às proteínas plasmáticas controlando a contração 
muscular – 41%; (2) difusíveis através da membrana dos 
capilares – 9%; e (3) livre – 50%, ionizada sendo uma forma 
relevante para a maior parte das funções do cálcio no corpo, 
incluindo seu efeito sobre o coração, o sistema nervoso e a 
muscular; esse cálcio iônico livre consegue sair do meio 
extracelular para o meio intracelular. 
Ingestão de cálcio atrás da nutrição tem uma pequena 
parte (35%) absorvido pelo trato gastrointestinal. 
Retirada de cálcio do tecido ósseo e colocando na corrente 
sanguínea, esse processo denomina-se ressorção. Já a 
excreção ocorre com uma reabsorção menor nos néfrons. 
Aumento da concentração de cálcio iônico acima do normal 
(hipercalcemia) provoca depressão progressiva do sistema 
nervoso, enquanto a diminuição dessa concentração 
(hipocalcemia) causa mais excitação desse sistema. Alem de 
que ambas alterações crônicas reduzem intensamente a 
mineralização óssea. 
A vitamina D promove a absorção de cálcio pelo intestino, 
e cerca de 35% do cálcio ingerido costuma ser absorvido; o 
cálcio, remanescente no intestino é excretado nas fezes. Por 
volta de 10% de cálcio ingerido são excretados na urina. Os 
túbulos renais reabsorvem 99% do cálcio filtrado, sendo nos 
túbulos proximais, alça espessa de Henle e túbulos distais. 
Quando a concentração do cálcio é baixa, essa reabsorção 
se mostra acentuada; assim, quase nenhum cálcio é perdido na urina. 
O osso passa por deposição contínua de osteoblastos e ininterrupta absorção nos locais 
onde os osteoclastos são ativados. 
 
Três principais hormônios que regulam os níveis de cálcio sérico (está livre no organismo, 
conseguindo exercer sua função), sendo eles: 
o Paratormônio 
- Produzido pela paratireoide, estando na parte posterior da tireoide; 
- Potente mecanismo para o controle das concentrações extracelulares de cálcio e 
fosfato, mediante a redução da reabsorção intestinal, da excreção renal e do 
intercambio desses íons entre o líquido extracelular e o osso – é estimulado na 
redução da concentração de cálcio plasmático (ex.hipocalcemia); 
- Aumenta a absorção de cálcio e de fosfato a partir dos ossos; 
- Diminuição com rapidez a excreção de cálcio pelos rins 
- Diminuição/reabsorção óssea – osteoclasto 
- O PTH estimula a ativação dos osteoclastos e ressorção ósseaa, mas isso ocorre 
por meio de mecanismo indireto. Os osteoblastos indicam aos percursores 
osteoclastos que formem osteoblastos maduros. 
- Sintetiza fator RANK L (ligante de fator nuclear) e OPG (substância que inibe a 
ligação desse RANK L e o RANK ao pré-osteoclasto). 
- Fazendo com que ocorrerá uma inibição da OPG, tendo uma maior ligação do 
RANK L com o RANK ocasionando em uma ativação dos pré-osteoclasto (maior 
fusão na matriz óssea) maturando em osteoclastos maduros (poricarionicos) 
ocasionando uma maior secreção de enzimas e hidrogênio, liberando cálcio no 
sangue. 
- Também há produção de OPG (osteoprotegerina, citocina que inibe a reabsorção 
óssea. A OPG atua como um receptor “isca”, ligando-se a RANKL e impedindo-o de 
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interagir com esse receptor, inibindo, assim, a diferenciação de pré-osteoclastos 
em osteoclastos maduros que ressorvem osso. 
- Mulher na menopausa e pacientes com câncer osseo, estimula a menor secreção 
de OPG, tendo uma maior atividade do osteoblasto. 
- Vitamina D + PTH = inibição da OPG 
- Paratireoide há receptores que percebem a diminuição do cálcio plamatico e 
libera PTH, ocasionando em uma maior quantidade de cálcio indo para o meio 
extracelular; 
- Sem PTH não consegue ter a forma ativa da vitamina D. 
- Maior reabsorção de cálcio e fosfato no osso; maior reabsorção de cálcio no rim; 
 
o Calcitriol, 1,35-Di-Hidroxicolecalciferol ou Vitamina D 
- Tem potente efeito de aumentar a absorção de cálcio no trato intestinal; além 
disso, apresenta efeitos significativos na deposição e absorção ósseas; 
- A vitamina D3 é o composto mais importante, sendo formado na pele, em 
consequência da irradiação do 7-desidrocolesterol, substâncias presentes 
normalmente na pele pelos raios ultravioletas provenientes do sol; 
- Concentração de cálcio no plasma: 
• Se o Ca2+ estiver baixo: promover a conversão e 
estimular a secreção de PTH; 
• Se o Ca2+ estiver alto: impede a conversão e 
suprime a secreção de PTH; 
- Raios UVs transforma 7-desidrocrolestrol em 
colecalciferol (vitamina D3), ao chegar na corrente 
sanguínea, será transformada em 25-hidroxicolecalciferol 
no fígado. Nos túbulos próximas dos rins, ele será ativado 
através do paratormônio e se transforma em 1,25-di-
hidroxicolecalciferol e no epitélio do intestino ela leva a 
uma maior absorção intestinal do cálcio, ligada a 
proteína calbindina. Proteína que fica ligada ao cálcio 
para que ele não exerça sua função. Atraves de ATPs e 
atraves da fosfatase alcalina – tudo isso para que a 
concentração plasmática fique normal; 
- Feedback negativo – tudo isso ocorre pra inibir o 
paratormônio 
- calbindina se desliga pela ação do paratorminio. 
Quanto maior a concentração do cálcio plasmático, 
menor a concentração da vitamina D – INVERSAMENTE 
PROPORCIONAL – quando as concentrações de cálcio 
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abaixo do nível, o PTH promove a conversão do 25-hidroxicolecalciferole m 1,25-
di-hidroxicolecalciferol nos rins. 
- A forma ativa da vitamina D, O 1,25-di-
hidroxicolecalciferol, apresenta diversos efeitos sobre 
os intestinos, rins e ossos, como aumento da absorção 
de cálcio e fosfato para o líquido extracelular e auxílio 
na regulação dessas substâncias por feedback.Atuando 
como “hormônio”na absorção de cálcio intestinal. 
- Os mecanismos de feedbak regula precisamente a 
concentração do 25-hidroxicalciferol no plasma. Sendo 
muito importante pois impede a ação excessiva da 
vitamina D, quando a quantidade de vitamina D3 está 
muito alterada dentro de ampla faixa; 
- Calbindina é uma proteína que atua na borda em 
escova das células epiteliais intestinais, para transportar cálcio para o citoplasma 
da célula. A absorção de cálcio é diretamente proporcional à quantidade dessas 
proteínas ligantes; 
- A vitamina D em quantidades menores promove a calcificação óssea. 
 
o Calcitonina 
- Hormônio peptídeo secretado pela glândula tireoide, tende a diminuir a 
concentração plasmática do cálcio e, em geral, tem efeito oposto aos do PTH. O 
principal estímulo para a secreção da calcitonina, é a elevação da concentração 
do cálcio iônico no líquido extracelular. 
- A síntese e a secreção da calcitonina ocorrem nas células parafoliculares, ou 
células C, situadas no líquido intersticial entre os folículos da glândula tireoide. 
- Efeitos: 
• Efeito imediato: redução da atividade absortivas dos osteoclastos e sobre 
o efeito osteolítico nas membranas por todo o osso – o osteclasto degrada 
a matriz óssea, se há uma elevação de cálcio, não precisa haver uma 
maior reabsorção óssea. 
• Segundo efeito: diminuição da formação de novos osteoclastos, devido a 
diminuição da atividade osteoblástica – interrompendo a ligação de RANK e 
RANK L diminuindo a formação de novos osteoclastos, atraves da 
diminuição da atividade osteoclastica; ocasionando em uma fusão de 
osteoclasto e pré-osteoclasto, osteoclasto 
- Hipercalcemia, não há secreção de paratomormio. Osteoblastos secretam OPG – 
- Maior deposição de cálcio nos ossos; redução da reabsorção do cálcio pelos rins – 
tendo uma excreção maior de cálcio pelos rins; menor absorção de cálcio no 
intestino = normalizar os níveis de cálcio na corrente sanguínea. 
 
Antiporte secundário – pois há gasto de energia, mas ele não é direto 
Alça de Henle 
- Reabsorção ocorre no ramo ascendente; via paracelular, ouseja, reabsorção ocorre entre as 
células, há cotransportadores pois todo estão indo para o mesmo sentido, simporte, passa 
atraves da via paracelular e atraves da eletrodifusao – carga negativa puxa o calcio 
- Corresponde a 50% da absorção 
Túbulo contorcido distal 
- Influência de hormônios, tendo os 3 hormonios agindo; 
- Paratormônio – na membrana apical, calcio passa por diferente de gradiente para dentro do 
celular; membrana basolateral terá o transporte ativo com bomba de cálcio (trans. Ativo. 1) e 
um antiporte saindo o cálcio p o interstício e entra sódio. Estimula a maior reabsorção do 
cálcio. 
- Proteína que fica ligada ao cálcio é a calbindina com o paratormonio– se desliga do cálcio e 
o cálcio intracelular entra na célula pelos 2 canais 
 
Caso Clínico 1	
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Paciente de 30 anos chega à emergência relatando câimbra com duração aproximadamente de 25 
minutos, formigamento e adormecimento em volta da boca. Sua respiração é superficial e 
com frequência normal. Médico avaliou e fez dosagem de cálcio plasmático. Paciente foi 
diagnosticado com tetania hipocalcêmica. 
1. Quais os principais tecidos-alvo que regulam o equilíbrio do cálcio? 
R: tecido ósseo, intestino e rim. 
2. Onde ocorre o maior armazenamento de cálcio? 
R: tecido ósseo. 
3. Quais tecidos-alvo são responsáveis pela excreção de cálcio? 
R: rim e trato gastrointestinal 
4. Qual é o hormônio que participa do controle sistêmico de cálcio? 
R: calcitonina (remove cálcio da corrente sanguínea) e paratormônio (coloca cálcio 
na corrente sanguínea). 
 
Caso Clínico 2	
A paciente KD, 39 anos, vem ao endocrinologista encaminhada pelo clínico geral. Queixa-se 
de astenia, humor depressivo, sensação de formigamento em membros superiores, vertigem e 
insônia. A hipótese inicial era de hipotireoidismo, porém sua função tireoidiana era normal. 
Durante a investigação inicial foram encontrados os seguintes exames: cálcio sérico de 13,4 
mg/dL (VR: 8,6 - 10,3 mg/dL). 
1. Qual hormônios em excesso poderia causar as alterações laboratoriais 
encontradas? 
R: alteração de paratormônio, demonstrado no aumento de cálcio sérico. 
2. Qual o principal estímulo para a produção do hormônio que se encontra elevado 
na paciente? 
R: principal estímulo será a diminuição de cálcio plasmático na corrente sanguínea, 
pois 
3. A calcemia encontrada nesta paciente são consequência de alterações na 
reabsorção renal deste elemento em quais segmentos do néfron, 
respectivamente? 
R: o túbulo contorcido proximal, alça ascendente da parte espessa de henle, túbulo 
contorcido distal 
Caso Clínico 3	
Um indivíduo foi diagnosticado com um adenoma de paratireoide e 
consequentemente osteoporose. Como estaria a dosagem plasmática de PTH? de 
cálcio? vitamina D? calcitonina? 
R: alto PTH na corrente. Muito cálcio e alto calcitonina. 
*Osteoporose tem pouco cálcio no osso e muito na corrente sanguínea, haverá um aumento 
de PTH, estimulando a formação de mais osteoclasto para formar mais matriz óssea, 
ocasionando a osteoporose. 
*uma vez que o paciente tem uma patologia que faz com que os níveis de cálcio estejam 
sempre elevados, a dosagem plasmática de calcitonina estará aumentada também como um 
mecanismo de compensação para tentar diminuir a hipercalcemia.