Resumo de Imunologia Geral

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Introdução ao Sistema Imune
· Cada espécie conta com mecanismos de ataque e defesa
· Tais mecanismos incluem características próprias:
· Anatômicas
· Celulares
· Bioquímicas
· As defesas variam de acordo com “quem ataca”:
· Animais de grande porte
· Micro-organismos (vírus, bactérias, fungos, protozoários, etc)
1. Resposta imune: PROTEÇÃO contra micro-organismos invasores
Células do Sistema Imune
· Denominadas de CÉLULAS LINFÓIDES, LEUCÓCITOS ou GLÓBULOS BRANCOS
· Sua origem são células tronco hematopoiéticas pluripotentes da medula óssea
· Forma os granulócitos, os agranulócitos, as plaquetas e os eritrócitos
· Sua origem (hematopoiese) varia de acordo com o período do ser vivo:
· Embrião saco vitelino
· Feto fígado e baço (em fase fetal)
· Ao nascer medula óssea
· Puberdade e vida adulta medula do Esterno, vértebras, ossos do Ílio e costelas
· Circulam no sangue, na linfa e em órgãos/agregados linfóides 
· O nº de leucócitos, em um adulto normal, varia de 4.000 a 10.000/mm³ de sangue
· Leucopenia: baixa de leucócitos
· Leucocitose: alta de leucócitos
· Estroma: células epiteliais e endoteliais que fornecem sustentação e secretam fatores de crescimento para a hematopoese
· As células do Sistema Imune têm duas origens: progenitor mieloide comum e progenitor linfoide comum:
PROGENITOR MIELOIDE COMUM
 São:
· Neutrófilo
· Polimórfico
· Mais encontrados no sangue
· Primeiros a atacar
· Realiza fagocitose 
· Ativam mecanismos bactericidas
· Mais numerosos da resposta inata 
· Eosinófilos
· Possui diversas proteínas
· Defesa contra parasitas 
· Atua em reações alérgicas e infecções parasitárias
· Basófilo
· Histamina (vaso dilatador) e heparina (anti-coagulante)
· Atua em processos inflamatórios e alérgicos
· Monócito
· Macrófago: fagocitose, ativa mecanismos bactericidas, apresenta antígenos para o sistema imune específico, amplamente distribuídos nos tecidos 
· Mastócito: liberam grânulos contendo histamina e outros agentes, desencadeiam a resposta inflamatória 
· Células Dendríticas: 
· Encontradas em todos os tecidos do corpo
· Função: captar antígenos, migrar via linfáticos ou sangue para as células T e ativar a imunidade mediada pelas células T
· Inicialmente fagocitam e macropinocitam
· Captura e apresentação de antígeos para os linfócitos
PROGENITOR LINFÓIDE COMUM
· Linfócito B
· Se diferenciam em PLASMÓCITOS na MEDULA ÓSSEA (secretor de anticorpos)
· Plasmócitos – célula B em alta taxa de secreção de anticorpos
· Receptam antígenos
· Resposta imunológica específica
· Função: precursos de células formadoras de anticorpos 
· Se originam no baço
· Linfócito T
· Se origina no Timo
· Resposta imunológica específica
· Helpers: ativam os linfócitos B através de suas proteínas superficiais do tipo CD4, então produzindo células de memória ou células que liberam citotoxinas que ativam os Linfócitos B
· Citotóxicos: produzem células de memória ou células que reconhecem células doentes através de sua proteína superficial do tipo CD8, atacando-a com toxinas
· Natural Killers:
· Maiores que os linfócitos T e B
· Reagem rapidamente
· Tem receptor de anticorpos
· Resposta imunológica inespecífica
· Matam células infectadas e células tumorais 
· São identificadas pela presença de CD56 e CD16 e ausência de CD3
Tecido Linfoide
· São aqueles que produzem as células do Sistema Imune
· As células que participam da RESPOSTA IMUNOLÓGICA derivam do sangue e são:
· LEUCÓCITOS: realizam fagocitose, apresentam antígenos, produzem anticorpos
· PLAQUETAS: papel secundário na resposta imune
Órgãos Linfóides
 São os órgãos responsáveis pela maturação e desenvolvimento das células do Sistema Imune. São divididos em dois subcategorias: órgãos linfoides primários (ou centrais) e õrgãos linfoides secundários (ou periféricos). 
· Os OL são compostos por 3 tipos de tecidos:
· Tecido Frouxo: células fixas, poucas células livres (ex: macrófagos e células dendríticas)
· Tecido Denso: células livres (macrófagos livres, linfócitos, plasmócitos)
· Nodular: células livres com arquitetura particular chamada folículo linfático
ÓRGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS
 São a medula óssea, o timo e o fígado fetal. São responsáveis pela origem, diferenciação e proliferação dos linfócitos.
MEDULA ÓSSEA
 O inicio do desenvolvimento de todas as células do sistema imune se dá na medula óssea, através da hematopoese. A hematopoese inicia na fase fetal, no saco vitelino, depois no fígado fetal e termina na medula óssea. 
 Basicamente, prolifera linfócitos T e B.
 Medula óssea possui dois tipos: medula óssea vermelha e amarela.
 Medula óssea vermelha: altamente vascularizada, por isso tem aspecto anatômico avermelhado; é rica em células do sangue e seus precursores, linfócitos T ainda não maturos e um sítio para o desenvolvimento de células B também
 Medula vermelha: tecido conjuntivo adiposo, medula vermelha sem mais nenhuma funcionalidade
 Os mecanismos funcionais da MO começam sempre a partir de uma célula pluripotente que sofrem estímulo e dão origem as células. As diferenciações e proliferações de células na medula óssea são estimulados por CITOCINAS produzidas por MACRÓFAGOS e CÉLULAS DO ESTROMA.
Na vida adulta, somente os ossos chatos em geral são capazes de manter o processo inicial que uma medula óssea tem no papel de defesa e produção de células defensoras.
TIMO
 Órgão característico da infância, substituído após. Sua plena função é antes da puberdade e infância. Resposta celular.
 Tem função de permitir o sítio para maturação de linfócitos T. Essa funcionalidade do timo como õrgão linfoide acontece pela produção e estímulo do hormônio timosina. Basicamente. Diferencia linfócitos T.
 Possui celulas chamadas de tomócitos, presentes em maior quantidade, que são linfócitos T em diferentes estágios de maturação.
 Região cortical: células imaturas
 Região medular: células mais maduras com marcadores celulares
 Síndrome de DiGeorge: ausência de timo.
 Corpúsculo de Hassal: restos celulares são apresentados ao linfócito T dando uma memória de anticorpos e antígenos, é próprio do timo. 
FÍGADO FETAL 
 Diferencia linfócitos B. Resposta humoral.
ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS
 Órgãos em que os linfócitos estão em grande quantidade e onde exercem, de fato, suas funções. São os linfonodos, o baço e os agregados do tecido linfático. 
LINFONODOS
 Sua especialidade é o aprisionamento de antígenos dos tecidos. Por isso, a proliferação de suas células depende da presença de antígenos tissulares.
 São responsáveis pela resposta imune adaptativa. São preenchidos por células T e B, macrófagos, células dendríticas e outras. Os linfonodos permitem a entrada de antígenos que estimulam os linfócitos e desencadeiam respostas imunitárias. Ele pode liberar quimiotoxinas que atraem os macrófagos e linfócitos até a área invadida por antígenos. 
BAÇO
 Sua especialidade é filtrar e aprisionar antígenos do sangue, também produzem anticorpos. Por isso, a proliferação de suas células depende da presença de antígenos do sangue.
 É um local para hematocarese (destruição de hemácias velhas), para remover imunocomplexos de antígenos do sangue (o que protege contra infecções). É no baço que os macrófagos irão apresentar antígenos para os linfócitos B.
AGREGADOS LINFOCITÁRIOS (GALT, BALT E MALT)
 São uma vigilância satélite, próximo ao intestino (GALT), ao pulmão (BALT) e a mucosa (MALT). Atuam quando o antígeno está presente na superfícies das mucosas.
Resposta Imune
 É o mecanimso com o qual o Sistema Imune conta para defender-se de patógenos invasores. 
· Resposta Imute Inata ou Inespecífica: primeira resposta, mais rápida e imediata.
· Resposta Imune Adquirida/Adaptativa ou Específica: resposta seguinte, mais demorada, porém, mais eficaz e de longa duração.
Órgãos hipoplásicos: pouco funcionantes.
Imunidade Inata
 É aquela representada por mecanismos de defesa que acompanham o organismo desde o nascimento, independente do mesmo ter tido contato com patógenos. 
 É uma resposta rápida, inespecífica e não confere amemória imunológica. Seu único objetivo é responder a um ataque de maneira imediata e não específica.
 Principais componentes da Imunidade Inata:
· Células fagocíticas (macrófagos, neutróflos)
· Células NK (citotóxicas)
· Sistema do complemento 
· Barreiras mecânicas
· Mediadores inflamatórios
 As células que compõem a Imunidade Inata:
· Monócitos/macrófagos
· Neutrófilos
· Eosinófilos
· Mastócitos
· Células dendríticas
· Células NK
 Componente humoral (estão no húmor, componente de circulação) da Imunidade Inata e como eles protegem:
· Sistema complemento – opsoniza (marca) os patógenos e faz lise celular (rompimento do envelope de um patógeno)
· Proteínas de fase aguda – opsoniza patógenos
· Interferons (a/b/g) – ativa células
Inflamações
Como elas ocorrem?
1. O dano causado no tecido pela invasão libera fatores vasoativos e quimiotáticos que iniciam um aumento de fluxo sanguíneo e permeabilidade capilar
2. Os capilares permeáveis permitem um fluxo de células
3. Células fagocíticas migram pro sítio da inflamação por sinais químicos (quimiotaxia)
4. Células fagocíticas e anti-bacterianas destroem o invasor
Mediadores químicos da inflamação:
Como os fatores do complemento afetam a inflamação:
· Fenômenos vasculares (aumenro de permeabilidade): C3a e C5a
· Adesão, quimiotaxia e ativação de leucócitos: C5a
· Favorecem a fagocitose: C3b e C3bi são opsoninas
 Inflamação crônica é a persistência do antígeno
 O acúmulo de macrófagos ativados leva a produção de citocinas que leva a proliferação de fibroblastos, dando origem a uma cicatriz.
 Citocinas importantes: TNF- alfa e IFN- y (produzidas por macrófagos ativados)
Imunidade Adaptativa
· É desencadeada após a exposição aos patógenos e pela ativação dos linfócitos T (LT) e Linfócitos B (LB) 
· Demora alguns dias para ser ativada (de 4 a 7 dias), diferentemente da imunidade inata, mas tua de maneira específica ao patógeno
· Além da especificidade, possui memória imunológica
· É capaz de reconhecer especificamente uma infinidade de antígenos
Alguns conceitos importantes da imunidade adaptativa
· Linfócitos possuem receptores de especificidade única, ou seja, cada linfócito será capaz de reconhecer apenas um antígeno
· Seleção clonal – processo princípio central da imunidade adaptativa:
· Após o encontro com o antígeno, as células efetoras são ativadas, iniciando a proliferação de linfócitos
· Apoptose – morte dos linfócitos que não recebem sinais de sobrevida ou que são deletados clonalmente
Como funciona?
1. Apenas um número pequeno de linfócitos terá receptores adequados para um determinado antígeno
2. Ocorre a prliferação desse linfócito em casso de patógeno invasor 
3. Proliferação ocorre com células T e B 
a. Células B – secreta anticorpos
b. Células T – destrói células infectadas (TCDS) ou ativa outras células (TCD4)
4. Após combater a infecção, os linfócitos sofrem apoptose ou permanecem como células de memória 
Memória Imunológica
· É o fator de armazenamento de infecções por patógenos, que previne reinfecções que já tenham sido repelidos com sucesso pela resposta imune adaptativa. Ela permite, então, que em um segundo contato com o mesmo patógeno, a resposta imune seja muito mais rápida e eficaz
· Pode também ser obtida por meio da vacinação 
· É a consequência biológica mais importante do desenvolvimento da resposta imune adaptativa 
· Ela acontece por meio de:
· Linfócitos de memória 
· Anticorpos do plasma sanguíneo 
· Os acs são produtos da resposta imune humoral e são os primeiros produtos específicos da resposta imune adapatativa 
Tipos de Imunidade Adquirida
*Especificidade inata: MO correlatos - reconhece o grupo do patógeno (ex: bactéria, vírus), mas não qual tipo específico esse patógeno é
· Defeitos na resposta imune resulta no aumento da suscetibilidade a dpenças infecciosas 
· A supressão antígeno-específica da resposta imune adaptativa é a meta do tratamento de doenças, principalmente doenças auto-imunes 
· Já a estimulação específica de uma resposta imune adapatativa é a base da vacinação eficaz
Antígenos
· É qualquer molécula que pode ligar-se de forma específica a um anticorpo
· Antígenos = gerar anticorpos 
· Alguns antígenos podem ser imunógenos induzem produção de anticorpos 
· Antigenicididade: capacidade que uma subtância tem de se ligar a um dos componentes do sistema imune – antígeno 
· Imunogenicidade: capacidade que uma substância de tem induzir e reagir com os produtos de uma resposta imune celular ou humoral 
· Células B + Ag que geram células B + células de memória que levam a células plasmáticas que secretam anticorpos (ac)
· Células T + Ag que geram células T efetoras + céluas T de memória Células T citotóxicas e auxiliares secretam citocinas e fatores citotóxicos
Epítopo e reconhecimento de epítopos 
· Epítopo é o sítio de ligação do Ag que é reconhecido pelo Ac ou TCR (receptor do linfócito T), capazes de gerar uma resposta imune
· Reconhecimento entre linfócito B e Ag: reconhece o ag sem ajuda de uma célula para reconhecimento
· Reconhecimento entre linfócito T e Ag: o LT recisa da ajuda de uma célula específica para que haja o reconhecimento do Ag
· Poucos epítopos ativam a resposta imune 
· Imunodominância: epítopos que apresentam favorecimento a resposta imune, possuem um encaixe chave-fechadura. Quanto melhor o encaixe, melhor a resposta imune
Características do antígeno
· É um corpo estranho ao organismo
· Peso molecular – quanto maior o peso da substância imunogênica, maior será o número de epítopos. Isso facilita a fagocitose
· Complexidade química – a imunogenicidade aumenta com a complexidade estrutural da susbtância 
· Via de administração (ou vias de entrada) do antígeno no corpo:
· Epitelial
· Subcutânea (abaixo da pele)
· Intradérmica (na pele)
· As 3 vias acima levam o antígeno aos linfonodos para dar continuidade a resposta imune
· Endovenosa (veia)
· Interperitonial (cavidade peritoneal) 
· As 2 vias acima levam o Ag ao baço 
· Tolerância dependente da dose:
· Altas doses de Ag ou doses repetitivas de Ag ocasionam na ausência de resposta imune 
Classificações dos Antígenos
· Antígenos T dependentes
· Antígenos T independentes
· Superantígenos
1. Antígenos T dependentes
· São antígenos processados pelas células apresentadoras de antígenos (ou APCs) e há uma expressão do mesmo na superfície da célula
· Posteriormente ocorre a apresentação do antígeno aos linfócitos T que são capazes de ativar diferenciação de linfócitos B em plasmócitos 
2. Antígenos T independentes
· Podem desenvolver uma resposta imune sem a participação de linfócitos T 
· Ativam diretamenre linfócitos B e sua produção de anticorpos
· Ocorre em carboidratos e LPS de bactérias gram-negativas e outros MO
· A resposta antígeno timo-independentes é limitada:
· Produção de anticorpos IgM
· Sem indução de RI secundária (sem memória imunologica)
3. Superantígenos
· São moléculas capazes de ativar linfócitos T e B de uma forma não convencional, por meio de:
· Toxinas estafilocócicas – intox. Alimentar e choque tóxico
· Toxinas estreptocócicas
· Vírus da raiva
· Epstein-Barr vírus (mononucleose infecciosa)
Reação Cruzada
· São reações de anticorpos com antígenos de estrutura semelhante (heterólogos)
· Reação de anticorpo com um antígeno diferente daquele que induziu sua formação pode acontecer porque há semelhante entre 2 epítopos diferentes ou porque 2 antígenos diferentes apresentam o mesmo epítopo
Anticorpos
· Parte da imunidade humoral e da defesa específica 
· São glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e plasmócitos, após a estimulação de uma macromolécula (antígeno)
· Tem a capacidade interagir com o antígeno
· Pertencem a um grupo de grandes polipeptídeos chamados de imunoglobulinas
· Molécula estruturalmente semelhante a Y
· A interação antígeno – anticorpo se dá por meio de forças não covalentes (pontes de H, atração eletrostática e força de van der Waals)
· Imunoglobulina é o receptor de antígeno da célula, quando ele é secretado, torna-se um anticorpo
Funcionamento· Um linfócito B com imunoglobulinas (anticorpos) ligadas a sua membrana
· Esse linfócito encontra-se com um antígeno 
· São liberados plasmócitos com anticorpos pela célula B
Composição
· São compostos de polipetídeos com regiões divididas em:
· Cadeias leves
· Cadeias pesadas (possuem mais aminoácidos e mais massa)
· Dentro dessas duas regiões acima temos mais duas divisões:
· Região variável (ou Fab)
· Região constante (ou Fc)
· As cadeias leves e pesadas segmentos relativamente estáveis ou constantes (C), que controlam as funções da molécula 
· Zona na qual a sequência de aminoácidos varia muito região variável (V)
· Composição: cadeias polip., carboidratos (2-12%), ligações dissulfeto, domínios numerados de acordo com a cadeia)
· Os sítios de ligação com os Ag são formados por regiões hipervariáveis da cadeia leve e pesada
Diversidade de imunoglobulina ou anticorpos nas células B
· A origem e a diversidade dos anticorpos se baseia na estrutura dos genes das Ib (imunoglobulinas) e na capacidade das células B de gerar e modificar esses genes pelos rearranjo do seus próprio DNA cromossômico
· Classes de Imunoglobulinas: IgG, IgM, IgD, IgA, IgE
Classes e Subclasses
IgM
· Propriedades: 
· Formato de pentâmero: 5 partes, decavalente
· É o primeiro anticorpo produzido, sendo assim:
· É o principal anticorpo da resposta primária 
· Sintetizada a partir do 5 mês de vida do feto, mas os IgM não ultrapassam a placenta
· Tem capacidade de aglutinar e aderência opsônica (marcação dos antígenos)
· Sua região constante reage com complemento 
· Níveis elevados de Igm indicam infecção recente ou primeira exposição a Ag
· Se o feto possui IgM é porque teve a infecção
IgG
· É mais abundante
· Monômero 
· Possui 4 subclases (IgG 1, 2, 3 e 4)
· É a princpal imunoglobulina dos espaços extra vasculares
· É importante na imunidade passiva como tranferência placentária se a gestante guardou IgG de memória de certos patógenos, eles poderão proteger o feto e o recém nascido
· Funções: fixa complemento (IgG1 e IgG3), opsoniza patógenos, neutraliza toxinas e vírus, confere memória imunológica
· Dosagem deve ser seriada ou pareada 
· Reagente – Ig veio da mãe
· Não reagente – o feto produziu 
Ig A
· Segundo anticorpos mais abundante
· Monômero ou dímero 
· É a principal Ig secretada para superfícies externas (ex: mucosa, lágrimas, saliva, leite, suco gástrico e secreções pulmonares, etc)
· Funções: NÃO fixa complemento, neutraliza vírus, papel importante na defesa contra bactérias como salmonella e gonorréia
IgE
· Monômero com 4 domínios CH
· Baixa concentração no soro (ou seja, parte líquida do sangue)
· Pouco encontradas em indivíduos saudáveis
· Liga-se por meio da região constante em basófilos e mastócitos, o que leva a ativação do mastócito com efeitos vasculares potentes
· O nível de IgE aumenta na resppsta a parasitas ou em pacientes jipersensíveis tipo I 
· NÃO fixa complemento 
IgD
· Baixa concentração no soro
· Tem vida curta
· Menos caracterizada das Ig do posto de vista quanto a suas funções
· Sensível a proteólise (hidrólise de proteína com a ruptura de ligações peptídicas)
· Está na superfície de linfócito B maduro (que não interagiu com nenhum Ag)
· NÃO fixa complemento 
Variações
· Variação alotípica: variação de aminoácidos na região constante relacionada com herança genética
· Variação idiotípica: variação na região variável relacionada ao domínio que interage com o Ag,pra cada patógeno ou Ag temos uma variação idiotípica
· Variação isotípica: variação na cadeia pesada da região constante relacionada a classe de anticorpos 
Funções dos Anticorpos
· Na defesa do hospedeiro:
· Opsonização
· Recrutamento de mecanismos efetores de destruição
· Neutralização de toxinas 
· Remoção de Ag estranhos da circulação
· Na medicina clínica:
· Níveis de Ax específicos antipatógeno são usados no diagnóstico e monitoramento de uma doença
· Conjuntos de Ac são administrados passivamente para terapia/proteção
· Em laboratório científico:
· Diagnóstico e pesquisa
· Anticorpos monoclonais:
· Diagnóstico e tratamento
· Neutralização: anticorpo se liga ao Ag e impede ele de interagir com a membrana celular
· Opsonização: anticorpo reveste o patógeno com proteínas características do sistema imune
· Ativação do complemento: quando é necessário lisar o patógeno
Sistema Complemento
· É o sistema formado de várias proteínas séricas e de superfície celular que interagem de forma sequenciada (cascata) entre si e com outras moléculas do SI de forma regulada, gerando produtos que eliminam os microrganismos (MO)
· É o principal mediador do processo de inflamação
· Protege o indivíduo contra microrgansimos, principalmente bactérias 
· Suas proteínas geralmente estão inativas e são ativadas sob condições específicas com o objetivo de mediar algumas funções efetoras do complemento
· Os produtos dessa ativação tornam-se ligados as superfícies dos antígenos 
· A regulação do SC é feita por proteínas do hospedeiro que são ausentes nos MO
· Componentes: encontram-se, solúveis, na circulação e outros fluídos 
· C3 é a principal, formando-se C5 convertase e desenvolvendo apenas uma via comum de ativação
Vias de ativação:
· Via clássica
· Via alternativa
· Via de Lectina
Via clássica: 
· Primeira a ser estudada
· Só ocorre depois que as defesas adaptativas do hopedeiro tiverem sido ativadas
· Etapa 1: C1q + Ag-Ac
· – C1q é um complexo multimolecular dependente de Ca
· Etapa 2: formação de enzimas da via clássica
· Etapa 3: C5 é clivado e, juntamente com C6, C7, C8 e C9 há a formação do complexo multimolecular (complexo de ataque à membrana – MAC) responsável pela lise da membrana
· Ativação por complexos Ag-Ac ou agregados de Igs (algumas classes)
· IgG (principalmente IgG1 e IgG3) e a IgM são as Igs mais eficientes para reagir com o complemento
· Uma molécula de IgM é necessária, enquanto há necessidade de no mínimo duas para de IgG
· IgG4, IgA, IgD e IgE não fixam complemento e IgG2 liga-se fracamente ao complemento
Via alternativa (ou via da properdina):
· Quando os MO vencem as barreiras físicas e químicas do corpo eles se deparam com várias defesas inatas (células do progenitor mielóide), incluindo o complemento
· Não necessita da presença de Ac (Ag-Ac), nem da participação de C1, C4 e C2
· C3 – início e continuidade à ativação
· Etapa 1: C3b gerado na circulação deverá ligar-se à estrutura da membrana celular. As células do indivíduo não possuem as características necessárias para esta ligação.
· Etapa 2: formação de C3-convertase (clivar moléculas de C3) e C5-convertase (clivar C5) da via alternativa
· Etapa 3: complexo de ataque à membrana (C5 a C9)
Cascata (via clássica e alternativa)
· Etapa de reconhecimento 
· Etapa de ativação enzimática
· Etapa de ataque à membrana (CAM)
Propriedades Biológicas do SC
· Lise de Membranas: C8 e C9. Dependente da estrutura química da membrana
· Quimiotaxia: C3a e C5a. Atração de células fagocíticas para superfície de partículas estranhas
· Anafilatoxina: C3a e C5a. Liberação de aminas vasoativas, facilitando a saída de células do vaso para o tecido
· Aderência Opsônica: C3b está ligado à partícula estranha e células fagocíticas têm receptores para C3b, facilitando fagocitose
Vacinas
· Surge por meio de Edward Jenner com o intuito de erradicar a varíola (1977)
· Foi estudada por Louis Pasteur também com a vacina antirrábica
· Diminuiu a incidência de doenças como sarampo, poliomielite, caxumba, difteria pertussis (coqueluche), rubéola e tétano com as vacinas 
· O desenvolvimento de vacinas é custoso, longo e nem todas são aptas à imunização e prevenção
Objetivo da imunização:
· A curto prazo prevenção
· A longo prazo erradicação de doenças individuais e populacionais 
· É necessário a imunização contínua e periódica (ex: imunoprofilaxia passiva e ativa)
Tipos de Imunização
· Imunização passiva natural mãe passa para o feto por via placentária, esses anticorpos duram até os 6 anos de idade
· Imunização ativa natural obtida através de infecção
· Imunização ativa artificialobtida através de vacinas
Imunização Passiva
· Aplicabilidade:
· Deficiências na síntese de anticorpos por deficiência congênita ou adquirida
· Quando o paciente é suscetível ou exposto a uma doença (ex: criança exposta ao sarampo)
· Infecção por patógenos cujos efeitos podem ser neutralizados por anticorpos (ex: anti-soro de cavalo para a toxina tetânica)
· A imunoglobulina (IG) é uma solução concentrada de anticorpos que não contêm vírus transmissíveis (ex: da hepatitive ou HIV)
· É estável por meses se for estocada a 4°
· A Ig deve ser administrada o mais rápido possível após a exposição 
· A Ig dura cerca de 3 semanas 
· Desvantagens: 
· Proteção temporária
· Conteúdo dos anticorpos contra agentes específicos varia muito 
· Administração dolorosa
· Anafilaxia devido a injeções EV inadvertidas
Pesquisa e desenvolvimento de vacinas
· O desenvolvimento de uma resposta imune não significa necessariamente estado de imunidade protetora alcançado
· Qual ramo do sistema imune se deseja ativar?
· Imunidade Celular ou humoral?
· Desenvolvimento de memória: pode haver ativação primária mas não gerar memória imunológica
· A memória depende em parte do período de incubação do patógeno:
· Período curto depende de altas concentrações de Ac neutralizantes
· Período mais longo de incubação, não é necessária a presença de Ac neutralizantes em altas concentrações e sim, células de memória aptas a responderem
Classificação de vacinas quanto ao antígeno
· Vacina com organismos vivos atenuados (enfraquecido, não causa a doença, mas é menos seguro) não faz em gestantes (humano ou animal) 
· Vacina com organismos inativados ou mortos (segura) 
· Vacinas de subunidade:
· Exotoxinas inativadas – toxina sem condições de infecção
· Polissacarídeos capsulares bacterianos 
· Antígenos recombinantes
· Vacinas conjugadas
· Vacinas de DNA
· Vacinas de vetores recombinantes 
Vacinas com organismos vivos atenuados
· Possui MO atenuados 
· Não possui capacidade de causar a doença de forma significativa
· Tem capacidade de haver crescimento transitório no hospedeiro 
· Ex: Mycobacterium bovis – Bacillus Calmette-Guérin (BCG) teve seu crescimento em meio de concentrações crescentes de bile. Depois de 13 anos, houve adaptação a nova condição e atenuação da cepa, resultando na vacina contra tuberculose. 
· Contra indicadas a gestantes 
Vacinas com Organismos Inativados ou Mortos
· MO inativado pelo calor ou meios químicos (ex: Vacina VIP ou pertussis inativadas por formaldeído)
· É importante manter a estrutura dos epítopos nos antígenos de superfície 
· Induzem a resposta humoral 
· Estáveis
· Fácil transporte
· Injetáveis 
· São menos efetivas quanto à resposta celular e à produção de IgA do que as vacinas atenuadas 
Vacinas de subunidade
· Toxoides 
· Polissacarídeos bacterianos capsulares
· Glicoproteínas virais 
Vacinas conjugadas
 Haemophilus influenzae tipo b (Hib) + toxoide tetânico conjugados levam à ativação de Th e consequentemente a produção de IgM e IgG
 Parece que na ausência da vacina Hib há a possibilidade das células B memória receberem alguma sinalização na ausência de células Th de memória
Vantagens de vacinas obtidas por engenharia genética
· Incapacidade de replicação do vírus e, consequentemente, impossibilidade de reversão para seu estado patogênico
· Custo baixo de produção
· Facilidades técnicas na produção
Conservação
Temperatura de 2 a 8ºC (maioria das vacinas)
Apresentação das Vacinas:
· Estado líquido ou liofilizadas
· Efeitos Colaterais: os mais comuns são febre, rash cutâneo e irritação local
· Podem ocorrer sequelas permanentes ou risco de vida:
• Paralisia infantil após a administração de Sabin a uma criança saudável
· • Choque anafilático, encefalopatia
· Para uma boa imunização, a vacina deve apresentar:
· Inocuidade
· Pureza
· Esterilidade
· Potência
· Irreversibilidade
Contra-indicações:
Administração recente de Imunoglobulinas
· Vacinas de vírus vivos atenuados tem resposta diminuída quando administ. próximo à Ig
· Em caso de febre
· Por si só não é contra-indicada, deve ser investigada
Imunocomprometidos
· Crianças HIV + não tem efeitos adversos c/ vacinas
· Crianças HIV +:foram registradas complicações após o uso de BCG. Está indicada para crianças assintomáticas
· Deficiência congênita de Igs – criança não responde ao estímulo antigênico e a vacinas de vírus vivos atenuados
· As vacinas atenuadas devem ser avaliadas de forma especial em HIV+ - Risco de reversão
Considerações finais:
· As vacinas têm passado por um processo de banalização – é muito importante o seguimento dos calendários (crianças – adoslescentes – adultos – idosos e gestantes)
· As vacinas do SUS funcionam
· Deve-se verificar anualmente o calendário de vacinas preconizado pelo ministério da Saúde – SBI
Major Histocompatibility
Complex (MHC)
· Complexo Principal de Histocompatibilidade
· Função:
· É um conjunto de genes que codificam a síntese de glicoproteínas de superfície celular, encontrado no genoma
· Caracterizam a individualidade das células e permitem o reconhecimento do que é próprio e não próprio de cada indivíduo
· Apresentam antígenos aos linfócitos T, que não possuem capacidade fazer isso sozinhos
· Os genes e as glicoproteínas sintetizadas são comumente chamados de MHC, CHP ou HLA
· Genes – genes de histocompatibilidade
· Glicoproteínas – antígenos de histocompatibilidade
· Moléculas MHC I e MHC II
MHC I 
· É a glicoproteína da membrana celular responsável ela identidade de cada indivíduo; com exceção de gêmeos homozigotos, todos os seres humanos e animais apresentam MHC I (molécula) única
· Expresso em todas as células nucleadas
· Reconhecido por célula LTCD8 (que libera grânulos citotóxicos)
· Dividido em 4 partes:
· Domínio citoplasmático – parte mais interna, está no citoplasma
· Domínio transmembrânico – está ancorado na membrana plasmática
· Domínio imunoglobulina
· Domínio de ligação de peptídeos
MHC II
· Ou CHP II
· São glicoproteínas que apresentam tipos diferentes de antígenos proteicos para os LTCD4, sendo eles:
· Os intracelulares (endógenos)
· Ao extracelulares (exógenos)
· Expresso em células apresentadoras de antígenos
· Monócitos
· Macrófagos
· CD
· Linfócitos B (em alguns casos)
· Reconhecimento por LTCD4
Vias de apresentação de antígenos de MHC
1. Via Endocítica
· Principais fontes de antígenos endocitose* de proteínas extracelulares e proteínas de membrana do hospedeiro e estranhas 
· Tipos celulares onde são ativas APC (células apresentadoras de antígenos) profissionais
· MHC utilizada MHC II
· Apresentação á Células T (CD4 – auxiliares)
*Endocitose: processo ativo pelo qual material extracelular é transportado para o protoplasma graças a invaginações especiais da membrana plasmática
2. Via Citosólica
· Principais fontes de antígenos proteínas citosólicas do hospedeiro ou patógenos intracelulares (vírus, bactérias, parasitas) e peptídeos de sinalização (do hospedeiro ou estranhas)
· Tipos celulares onde são ativas Todas as células nucleadas
· MHC utilizada MHC II
· Apresentação á Células T (CD8 – citotóxicas)
Reconhecimento de LT e MHC
· Os receptores de Linfócitos T (CD4 e TCR) são responsáveis pelo reconhecimento entre o MHC e os LT
· TCR 
· Tem afinidade para peptídeos e MHC
· CD4
· Só reconhece MHC II 
· Tem afinidade com o domínio beta-2 dos MHC II
· Favorece a ativação de TH (LTCD4)
· Impede ligação de TC (LTCD8) ás APC (células apresentadoras de antígenos)
· CD8
· Só reconhece MHC I
· Tem afinidade no domínio alfa-3 dos MHC I
· Favorece ativação de TC
· Impede ligação de TH á células infectadas
Interação no MHC
· A antígenos próprios: 
· MHC nunca estão vazias na superfície celular. Caso esvaziem ficam instáveis e são degradas no interior da célula
· Os peptídeos expressos na superfície celular com MHC é em parte de:
· MHC I - Peptídeos próprios de proteínas intracelulares 
· MHC II – restos de proteínas extracelulares endocitadas
· Mesmo tendo antígenos sempre presentes em MHC, eles não desencadeiam resposta imune porque:
· Seleção tímica (timo) que eliminaos LT com capacidade para reconhecer MHC e peptídeos próprios
· Se isso falha, reconhecimento implica ativação da resposta imune (doença auto-imune)
· Seleção Positiva é outro processo tímico, mas que favorece o desenvolvimento de LT para reconhecer os antígenos de MHC
· Restrição MHC: é polimorfológico, o que assegura um reconhecimento dos próprios MHC
Polimorfismo de MHC
· Genes de MHC são polimorfos
· São os mais variáveis do código genético 
· Vantagem:
· Fundamental para a sobrevivência do indivíduo e das espécies
· Desvantagem:
· Dificuldade para transplante de órgãos pois a polimorfia de MHC é muito diversa
Importância do MHC
· Na resposta imune liga-se a peptídeos apresentados aos LT
· Transplantes envolvidos na rejeição
· Doenças alguns marcadores de MHC estão envolvidos na pré-disposição ao desenvolvimento de doenças auto-imunes