Intoxicação por Paracetamol

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Toxicologia
Profª Me Karen Bandeira
Guilherme é um garotinho muito esperto e, de vez em quando, apronta algumas travessuras. Um dia, enquanto sua mãe estava no banho, ele abriu uma gaveta do armário e encontrou um frasquinho de Paracetamol Suspensão Oral com sabor de frutas que chamou a sua atenção. Curioso que é, resolveu experimentar o “suquinho vermelho” e adorou. Não se contentando com pouco, tomou todo o frasco. Alguns minutos apos ter tomado todo o medicamento, Guilherme começou a sentir náuseas. Percebendo seu mal-estar, sua mãe achou estranho o comportamento do garoto e procurou saber a causa desse sintoma. 
Assim que ela encontrou o frasco de Paracetamol vazio e jogado no chão da cozinha, teve a certeza da causa daquelas náuseas. Rapidamente, levou o garoto ao hospital para um atendimento de emergência. Durante todo o trajeto ate lá, Guilherme teve ânsia de vomito e se sentiu cada vez mais debilitado. Com base nessas informações, como as reações sentidas por Guilherme podem estar relacionadas a intoxicação por Paracetamol? Que providencias a mãe de Guilherme deveria tomar imediatamente apos o ocorrido?
“ Não há substância que não seja venenosa ” (Paracelso, 1491-1541)
	O oxigênio, que é essencial para manter a vida de qualquer organismo aeróbio, puro na atmosfera é danoso para qualquer mamífero, já que se consome rapidamente o ácido aminobutírico, moderador da transmissão nervosa cerebral, e como conseqüência, se produzem graves alterações nervosas que levam a convulsões e à morte (Repetto, 1981).
Produção da indústria química
Estamos cercados por substâncias químicas
11 milhões de substâncias químicas catalogadas no CAS
80.000 usadas cotidianamente
Slogan comemorativo do 75º aniversário da Associação Americana de Química foi:
“Chemistry, key to better living”
Fibras sintéticas para vestuário
Alimentos – fertlizantes e pesticidas
Embalagens plásticas
Veículos componentes sintéticos
Combustíveis orgânicos
No trabalho, vários produtos sintéticos
Por outro lado….
Informações toxicológicas 7.000
Incorporamos outras 1.000 a cada ano 
Intoxicações vem ganhando mais espaço dentro das estruturas da saúde pública
São apenas uma fração do problema
	Efeitos crônicos
	Efeitos reprodutivos
	Efeitos imunológicos
	Efeitos teratogênicos
	Efeitos genotóxicos
	Efeitos carcinogênicos
Metais - Chumbo
10
Sídrome de itai-itai - Cádmio
Dermatites - Arsênio
Úlcera do cromo
Perfuração do septo nasal - Cromo
Alvo: local especifico do organismo onde a droga ou o farmaco tenha acao e apresente uma resposta biologica, como orgaos, receptores ou moleculas.
Antídoto / Antagonista: qualquer agente que consiga neutralizar ou diminuir os efeitos toxicos das substancias. Antidoto se opoe a substancia toxica, ao passo que o antagonista impede que o agente toxico se ligue ao seu receptor.
Efeito tóxico ou adverso: e uma reacao indesejada a uma substancia com potencial toxico. E importante enfatizar que os efeitos adversos de medicamentos nem sempre sao toxicos, apenas indesejaveis e toleraveis, que podem surgir durante o tratamento. Ja os efeitos toxicos sao de maior gravidade, com chances de levar a morte.
Droga: substancia modificadora do sistema fisiologico sem propriedade terapeutica.
Fármaco: substancia com estrutura e funcao bem definida, com propriedades terapeuticas.
Intoxicação: e a manifestacao clinica (sinais e sintomas) dos efeitos nocivos e tambem evidenciados por exames laboratoriais. E um processo de perda do equilibrio fisiologico que provoca modificacoes bioquimicas no organismo.
Risco e segurança: o risco inerente de uma substancia e a probabilidade de esta causar efeitos toxicos, dependendo das condicoes de exposicao
Toxicidade: capacidade especifica de cada substancia em causar danos aos seres vivos. Essa capacidade e relativa, ja que uma substancia com alta toxicidade pode causar danos em baixas doses, ao passo que outra com baixa toxicidade somente causara efeito toxico em altas doses. A toxicidade das substancias e determinada atraves de testes pre-clinicos, ou seja, com o uso de animais em laboratorio. Com base nesses experimentos, torna-se possivel extrapolar os efeitos toxicos para o homem. 
Toxina: qualquer substancia toxica proveniente de um organismo vivo – animal, vegetal ou micro-organismo.
Veneno: termo popular que indica uma substancia toxica de origem animal ou vegetal com finalidade de defesa, como os venenos ofidicos (de cobras).
DE50: dose efetiva em 50% dos animais usados em experimentos
DL50: dose letal em 50% dos animais usados em experimentos
IT: indice terapeutico
MS: margem de seguranca
Divisões da Toxicologia
Toxicologia Analítica
Toxicologia Clínica
Toxicologia Experimental
Toxicologia ambiental: estuda os efeitos toxicos de agentes quimicos presentes no ambiente, seja na atmosfera, na agua, seja no solo e em alimentos contaminados.
Toxicologia de alimentos: estuda as substancias toxicas presentes no alimento de origem natural ou artificial. Os alimentos podem ser naturalmente toxicos ou contaminados de forma intencional ou acidental, e podem ainda ser adulterados. 
Toxicologia de medicamentos: estuda as reacoes adversas de medicamentos em doses terapeuticas e as intoxicacoes acidentais ou intencionais. 
Toxicologia social: estuda os efeitos toxicos de substancias psicoativas, como alcool, cocaina e LSD, por exemplo. 
Toxicologia ocupacional: estuda as substancias envolvidas no ambiente de trabalho e avalia a exposicao do trabalhador, considerando os limites seguros e observando sinais e sintomas que possa apresentar.
O Paracetamol e um produto relativamente seguro, e que seus efeitos tóxicos são raros, porem em altas doses poderia provocar uma intoxicação hepática importante e causar sintomas como os de Guilherme. Assim, as doses de Paracetamol consideradas toxicas em adultos são de 6 a 7,5 gr., porém a partir de 5gr. por dia, pode causar problemas hepáticos. Em crianças, doses acima de 150 mg/kg de peso já causam intoxicações. Por apresentar uma absorção rápida muito eficiente no trato gastrointestinal, os sintomas de intoxicação por Paracetamol aparecem minutos apos sua ingestão.
Voltando ao caso da intoxicação de Guilherme, apos fornecer as informações sobre o medicamento, o Centro orientou a mãe a levar o garoto a um pronto atendimento para ser examinado por um medico. No hospital, o medico que atendeu Guilherme solicitou a analise de uma amostra de sangue do garoto e o encaminhou para a realização de uma lavagem gástrica, a fim de diminuir a exposição do menino ao medicamento o mais rápido possível. Em seguida, um antidoto foi administrado em Guilherme para conter a produção de metabolitos tóxicos por seu fígado. No caso de intoxicações por Paracetamol, o antidoto utilizado se chama N-acetilcisteína (fármaco usado como mucolítico, mas também no controle de intoxicações por Paracetamol).
A toxicocinética compreende os mecanismos de absorcao, distribuicao, biotransformacao e excrecao em funcao do tempo.
A Toxicodinamica estuda a acao toxica das substancias no organismo.
Mecanismos de toxicidade
1. Interações de agentes tóxicos com receptores
2. Interferências nas funções e membranas excitáveis: algumas substancias interferem no transito de íons através das membranas celulares.
3. Inibição da fosforilação oxidativa: existem substancias que são capazes de
interferir na síntese de ATP
4. Complexação com biomoléculas: enzimas, proteínas, lipídeos e ácidos nucleicos
5. Perturbação de homeostase cálcica
Um rapaz de 22 anos de idade foi hospitalizado devido a uma série de sintomas, dentre os quais, a perda de peso, vômitos, fraqueza muscular, irritabilidade, anorexia e palidez eram os mais evidentes. Ele trabalhava em uma fábrica de tubos de ferro, era soldadore usava chumbo nas soldagens. Os exames laboratoriais revelaram uma grave anemia, denominada sideroblástica e o exame de urina de 24 horas, mostrou 0,24 mg de chumbo, sendo que a análise de raios X apresentou depósito do metal nas epífises.
Qual o mecanismo de toxicidade do chumbo?
Quais as consequências fisiológicas da intoxicação por esse metal?
Uma senhora de 69 anos ingeriu cerca de 1 copo de chumbinho na tentativa de cometer suicídio. Deu entrada no pronto atendimento local apresentando sudorese, confusão mental e taquicardia. Foram realizadas um lavagem gástrica, quelação com carvão ativado e administradas doses de atropina. Sabe-se que o “chumbinho” é composto principalmente por carbamato. 
Qual o mecanismo de toxicidade do carbamato?
Quais as consequências fisiológicas da intoxicação pelo carbamato?