ABSORÇAO E DISTRIBUIÇAO DE FARMACOS

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Prof. Drª. Alessa Caroline P. de Vasconcelos
ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
ABSORÇÃO
Transferência de um fármaco do seu local de administração até a corrente sanguínea.
A velocidade e eficiência da absorção dependem:
Via de administração
Características químicas do fármaco:
Tamanho, carga, pKa, lipossolubilidade, estabilidade, forma farmacêutica, velocidade de dissolução e concentração da droga no local
 O pH do meio
Processos Básicos
O organismo consiste de uma série de compartimentos bem ativos e interconectados, no interior dos quais a concentração de fármaco permanece uniforme.
Os dois processos fundamentais:
Translocação das moléculas do fármaco
Transformação química
Barreira celulares
Transportes através das barreiras
Difusão através de poros
Endocitose (pinocitose e fagocitose)
Difusão lípidica
Transporte mediado por transportador
TRANSLOCAÇÃO
Transferência através do fluxo de massa
Transporte através do sangue; não há influencia da estrutura química.
Transferência difusional.
Molécula a molécula por curtas distâncias
Influenciada pela estrutura química e lipossolubilidade
Quatro processos de transferncia difusional:
Difusão através de poros aquosos que atravessam os lipídeos
Pinocitose
Difusão direta através dos lipídeos
Transporte mediado por transportadores
Difusão Lipídica
Maioria dos fármacos são apolares
Transporte passivo sob influencia de:
Solubilidade
Gradiente de concentração
pH e ionização
Tamanho das particulas
pKa
permeabilidade
Moléculas
transportadas
Difusão simples
Difusão facilitada
Transporte passivo
Canal
Molécula carreadora
Coeficiente de Permeabilidade (P)
determinado pelo número de moléculas que atravessa a membrana por unidade de área, tempo e diferença de concentração através da membrana.
Dois fatores contribuem para P:
Coeficiente de partição óleo/água (relacionada com a lipossolubilidade)
Coeficiente de difusão (medida da mobilidade da molécula na camada lipídica)
Transporte mediado por transportadores
Transporte mediado por uma proteína transmembrânica
Ocorre mudança conformacional
Pode ser:
Passivo (difusão facilitada)
Ativo (ATP)
Ocorre saturação e inibição competitiva
Apresenta seletividade
Carboidratos, aminoácidos e neurotransmissores
Meio Intracelular
Meio Extracelular
Sítio de ligação
Proteína de transporte
Moléculas transportadas
Equação de Henderson-Hasselbalch
A maioria dos fármacos consistem de ácidos e bases FRACAS na forma:
Ionizada – não atravessam as membranas
Não ionizada – são lipossolúveis e penetram com facilidade as membranas
A distribuição transmembrânica é determinada pelo pKa da droga e o pH do meio
A equação de He nderson-Hasselbach possibilita prever a taxa de absorção de um fármaco – taxa de ionização
Para uma base fraca a equação de ionização é 
BH+  B + H+
E o pKa é dado por
pKa = pH + log [ BH+] – log [B]
Quanto maior [B] maior a absorção
Para um ácido fraco a equação de ionização é
AH  A- + H+
E a equação de Henderson-Hasselbalch
pKa = pH + log [ AH ] – log [A-]
Quanto maior [A-] menor a absorção
Vias de administração
Absorção por via oral
Determinada pela ionização e lipossolubilidade do fármaco; Variável
Ocorre maior absorção no intestino delgado;
Efeitos de primeira passagem
Fatores que afetam a absorção:
Motilidade gastrintestinal
Tamanho das partículas
Fatores físicos-químicos
Forma farmacêutica
Absorção sublingual
Resposta rápida sem passar pelo sistema porta
Absorção retal
Não confiável porém útil 
Absorção tópica
Apreciável 
Na maioria das vezes sem efeitos sistêmicos
Vias de administração
Vias de administração
Absorção por inalação
Para efeitos pulmonares rápidos
Administração por injeção
Intravenosa – rápida e certa
Subcutânea ou intramuscular - variável