QUESTIONARIO DE GENETICA E CITOGENETICA - UNIDADE 3

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· Pergunta 1
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	Analise as sentenças a seguir sobre a oncogenética e assinale a alternativa correta.
I- Existem três principais mecanismos mutacionais pelos quais a superexpressão gênica é alcançada: amplificação do gene, com elevação da expressão devido ao aumento do número de cópias; nova justaposição de sequências que melhoram a expressão; mutações nas sequências de controle da expressão do gene, que impedem o silenciamento de genes ou melhoram diretamente a expressão.
II- A modificação epigenética das sequências promotoras de genes pode atuar para aumentar ou suprimir a expressão gênica.
III- Genes supressores de tumor (TSGs) são genes cuja ação inibe o crescimento de células tumorais, portanto, sua inativação é vantajosa para uma célula cancerígena.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	e. 
Todas as sentenças estão corretas.
	Respostas:
	a. 
Somente a sentença I está correta.
	
	b. 
Somente as sentenças I e II estão corretas.
	
	c. 
Somente as sentenças II e III estão corretas.
	
	d. 
Somente as sentenças I e III estão corretas.
	
	e. 
Todas as sentenças estão corretas.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: E
Comentário: O desenvolvimento do câncer − oncogênese − envolve principalmente duas classes gênicas: os proto-oncogenes (que quando alterados passam a denominar-se oncogenes) e os genes supressores de tumor. Ambos controlam o ciclo celular e são essenciais para o controle do ciclo celular.
	
	
	
· Pergunta 2
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	“Os padrões de herança claros, associados a doenças de um único gene, facilitaram a identificação das alterações genéticas causais para essas condições. Todavia, o aumento da atenção agora está focado nas contribuições genéticas para doenças multifatoriais complexas, como diabetes, doenças cardíacas ou esquizofrenia, em que a doença é o resultado de uma interação complexa de múltiplas influências genéticas e ambientais.”
(Trecho do material de apoio da disciplina.)
Sobre as doenças complexas, assinale a alternativa incorreta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	b. 
Neste grupo de doenças, os SNPS não podem ser usados como “pistas” do genoma para descobrir segmentos genômicos que servirão de marcadores populacionais associados à doença.
	Respostas:
	a. 
O diabetes tipo 2 (DM2) exemplifica muito bem uma doença complexa cuja incidência está aumentando em todo o mundo. As principais contribuições ambientais para o DM2 estão relacionadas à dieta e ao exercício.
	
	b. 
Neste grupo de doenças, os SNPS não podem ser usados como “pistas” do genoma para descobrir segmentos genômicos que servirão de marcadores populacionais associados à doença.
	
	c. 
O mecanismo pelo qual as variantes podem contribuir para as doenças complexas, muitas vezes, não é tão óbvio, devendo ser realizados estudos populacionais adicionais.
	
	d. 
O estudo do genoma completo pode ser uma maneira eficaz de vincular variantes comuns a doenças associadas, mas variantes raras também podem desempenhar um papel significativo em algumas famílias e subpopulações.
	
	e. 
Para o DM2, os possíveis genes candidatos a esta doença complexa podem ser genes envolvidos no metabolismo da glicose, na resposta à insulina ou na predisposição à obesidade.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: B
Comentário: Os SNPs são marcadores genéticos importantes para a associação de variantes genômicas às doenças complexas.
	
	
	
· Pergunta 3
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	Sobre as variantes genômicas, pode-se afirmar que:
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	a. 
São classificadas em cinco categorias de interpretação: patogênicas; provavelmente patogênicas; de significado incerto; provavelmente benignas; ou benignas.
	Respostas:
	a. 
São classificadas em cinco categorias de interpretação: patogênicas; provavelmente patogênicas; de significado incerto; provavelmente benignas; ou benignas.
	
	b. 
Não são objeto de estudos em doenças complexas e multifatoriais.
	
	c. 
São sempre causadoras de doenças nas populações.
	
	d. 
Possuem, em todos os casos, significado clínico importante para o diagnóstico etiológico da doença.
	
	e. 
Todas as alternativas estão corretas.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: A.
Comentário: As variantes são classificadas em patogênicas; provavelmente patogênicas; de significado incerto; provavelmente benignas ou benignas. Estas classificações norteiam o corpo clínico na condução terapêutica dos pacientes.
	
	
	
· Pergunta 4
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	Sobre a afirmação “Todo câncer é genético, mas nem todo câncer é hereditário”, assinale a alternativa correta:
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	d. 
90 a 95% dos cânceres são esporádicos e não hereditários.
	Respostas:
	a. 
Todo cancer é genético e por isso é hereditário.
	
	b. 
Todo caráter herdado certamente resultará no desenvolvimento do câncer.
	
	c. 
90 a 95% dos cânceres são herdados e não esporádicos.
	
	d. 
90 a 95% dos cânceres são esporádicos e não hereditários.
	
	e. 
As SNVs somáticas, que são mutações pontuais herdadas e estão ligadas a um fenótipo, geralmente estão associadas ao desenvolvimento do câncer.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: D
Comentário: A grande maioria dos cânceres tem caráter esporádico, ou seja, as variantes genéticas responsáveis pelo seu desenvolvimento  são adquiridas e não herdadas.
	
	
	
· Pergunta 5
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	“As hemoglobinopatias são um grupo de doenças causadas por defeitos genéticos que acarretam uma estrutura anormal da hemoglobina (Hb) ou sua produção insuficiente”.
(Trecho retirado do material de apoio da disciplina).
Sobre este tema, assinale a alternativa incorreta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	c. 
A molécula de Hb é composta de duas subunidades de cadeias peptídicas da globina tipo α codificadas pelos genes HBA1 e HBA2 e uma subunidade do peptídeo globina do tipo β codificada pelo gene HBB.
	Respostas:
	a. 
A variação nos genes que codificam enzimas e proteínas da membrana nos glóbulos vermelhos também influencia a vida útil dos eritrócitos e o risco de anemia. A maioria dessas variantes é rara.
	
	b. 
A grande variação nas manifestações clínicas nesse grupo de pacientes é atribuível a fatores genéticos e ambientais. A concentração de hemoglobina é o resultado da interação entre variação genética e fatores ambientais, incluindo estado nutricional, sexo, idade e altitude.
	
	c. 
A molécula de Hb é composta de duas subunidades de cadeias peptídicas da globina tipo α codificadas pelos genes HBA1 e HBA2 e uma subunidade do peptídeo globina do tipo β codificada pelo gene HBB.
	
	d. 
Diferentes causas podem conduzir a uma deficiência quantitativa na produção da cadeia da globina, resultando em desequilíbrio associado a um fenótipo.
	
	e. 
Algumas hemoglobinopatias podem ser fatais se não tratadas; felizmente, o transplante de células-tronco hematopoiéticas, que é a única cura estabelecida, está se tornando cada vez mais seguro e econômico.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: C.
Comentário: A Hb é composta por duas subunidades do peptídeo globina do tipo β.
	
	
	
· Pergunta 6
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	Entre 300 e 400 mil bebês que nascem a cada ano com um distúrbio de Hb clinicamente significativo, 83% sofrem de doença falciforme. Sobre esta doença, assinale a alternativa correta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	e. 
As talassemias α e β, juntamente com anemia falciforme, HbC e HbE (HBB: c.79 G> A), compõem as doenças monogênicas mais comuns que afetam as concentrações de Hb.
	Respostas:
	a. 
Trata-se de uma doença mendeliana recessiva, de modo que os portadores heterozigotos nunca apresentam anormalidades fenotípicas.
	
	b. 
A causa da anemia falcifotme é uma mutação de ponto único (missense) que substitui um ácido glutâmico por um resíduo de cisteína
na posição 6 da cadeia da β-globina.
	
	c. 
A característica da SCA (HbSA) é considerada grave e letal.
	
	d. 
Os indivíduos com HbSA não possuem proteção contra a malária durante a infância.
	
	e. 
As talassemias α e β, juntamente com anemiafalciforme, HbC e HbE (HBB: c.79 G> A), compõem as doenças monogênicas mais comuns que afetam as concentrações de Hb.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: E
Comentário: Os portadores heterozigotos podem apresentar fenótipo mais brando; A causa é uma mutação de ponto único (missense) que substitui um ácido glutâmico por um resíduo de valina na posição 6 da cadeia da β-globina. Esse SNP (rs334) produz a forma característica de HbS da SCA; a característica da SCA (HbSA) é considerada benigna e fornece alguma proteção contra a malária durante a infância. O genótipo HSS causa a doença falciforme, sendo caracterizado por hemólise e bloqueio de vasos sanguíneos. Os eritrócitos afetados têm vida curta, levando à anemia.
	
	
	
· Pergunta 7
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	Entre os testes genéticos para o diagnóstico de neoplasias, destacam-se os painéis genômicos para variantes germinativas. Sobre estes painéis, assinale a alternativa correta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	c. 
Os painéis genômicos para variantes germinativas devem ser realizados no DNA extraído de qualquer célula nucleada do corpo.
	Respostas:
	a. 
Os painéis genômicos para variantes germinativas devem ser realizados com DNA extraído do tumor.
	
	b. 
Os testes genéticos para detecção de variantes relacionados às neoplasias devem ser realizados para todos os pacientes, independentemente de critérios clínicos e epidemiológicos.
	
	c. 
Os painéis genômicos para variantes germinativas devem ser realizados no DNA extraído de qualquer célula nucleada do corpo.
	
	d. 
O teste do exoma avalia todo o genoma do paciente, incluindo regiões codificadoras e não codificadoras do gene.
	
	e. 
A avaliação do genoma completo é um teste rápido e simples de ser realizado e analisado pelos geneticistas.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: C
Comentário: Os painéis genômicos para variantes germinativas devem ser realizados no DNA extraído de qualquer célula nucleada do corpo, uma vez que esta variante é herdada e está presente no genoma desde a formação do zigoto.
	
	
	
· Pergunta 8
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	A capacidade de reconhecer as variantes em qualquer parte do genoma, sejam elas cromossômicas, Indels ou SNVs, independentemente dos genes ou regiões envolvidos, cria novos desafios associados aos testes clínicos. Neste cenário, assinale a alternativa correta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	d. 
O sequenciamento do exoma ou dos genomas inteiros pode identificar uma causa genética herdada ou variantes de novo em metade dos pacientes com condições graves, mas inespecíficas, como deficiência intelectual ou encefalopatia epiléptica.
	Respostas:
	a. 
Comparando as ferramentas mais antigas do aconselhamento genético tradicional com a gama de testes de que dispomos na rotina clínica atual, o aconselhamento, agora denominado aconselhamento genômico, tornou-se bem menos complexo para os profissionais de saúde.
	
	b. 
Cada um de nóa possui de 4 a 5 milhões de nucleotídeos que diferem do genoma de referência humano, sendo que a maior parte das variantes é majoritariamente patogênica.
	
	c. 
Cerca de 5% dos pacientes submetidos a esses novos testes na rotina laboratorial apresentam achados clínicos insignificantes
concomitantes, que não contribuem para o fenótipo clínico investigado.
	
	d. 
O sequenciamento do exoma ou dos genomas inteiros pode identificar uma causa genética herdada ou variantes de novo em metade dos pacientes com condições graves, mas inespecíficas, como deficiência intelectual ou encefalopatia epiléptica.
	
	e. 
Uma vez que o diagnóstico geralmente levanta questões que incluem, entre outras, variantes não classificadas, variantes de significância incerta (VUS), achados secundários nunca são importantes para o paciente.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: D
Comentário: O sequenciamento do exoma ou dos genomas inteiros são ferramentas importantes para o diagnóstico e investigação de variantes genéticas novas ou herdadas.
	
	
	
· Pergunta 9
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	“No momento, o desenvolvimento das técnicas diagnósticas que investigam o genoma impulsionou a área do aconselhamento genômico, demandando a instituição do aconselhamento genético pré-teste, que envolve a obtenção de uma história familiar detalhada e explicação do método de teste que será usado, seus riscos e benefícios, além da explicação do potencial para resultados incertos, indefinidos, difíceis de interpretar.”
(Trecho retirado do material de apoio da disciplina).
Sobre este tema, assinale a alternativa correta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	e. 
Todas as alternativas estão corretas
	Respostas:
	a. 
Apoio emocional aos pacientes e às famílias que enfrentam um possível diagnóstico genético.
	
	b. 
Orientação na tomada de decisões que seja consistente com seus próprios valores.
	
	c. 
Auxílio às famílias para que façam o uso efetivo dos resultados dos testes.
	
	d. 
Reduzir a probabilidade de resultados adversos quando houver resultados diferentes das expectativas das famílias.
	
	e. 
Todas as alternativas estão corretas
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: E
Comentário: O aconselhamento genético deve apoiar os pacientes e familiares, orientar as famílias e a todos os envolvidos, auxiliar na melhor conduta a ser tomada com o teste diagnóstico e minimizar as dores das famílias com o diagnóstico de uma doença genética.
	
	
	
· Pergunta 10
0,4 em 0,4 pontos
	
	
	
	Sobre o aconselhamento genético, assinale a alternativa correta.
	
	
	
	
		Resposta Selecionada:
	a. 
O aconselhador genético deve explicar aos envolvidos todos os riscos e benefícios de possíveis decisões tomadas pelos pacientes e responsáveis legais.
	Respostas:
	a. 
O aconselhador genético deve explicar aos envolvidos todos os riscos e benefícios de possíveis decisões tomadas pelos pacientes e responsáveis legais.
	
	b. 
O biomédico que realiza o aconselhamento genético deve decidir, pelos envolvidos, a conduta a ser tomada na terapêutica.
	
	c. 
Os pacientes devem procurar o aconselhamento genético somente quando são afetados por doenças genômicas.
	
	d. 
O aconselhamento genético é dispensável para familiares de pacientes com trissomia 21.
	
	e. 
O atendimento relativo ao aconselhamento genético é exclusivo de médicos geneticistas.
	Feedback da resposta:
	Resposta Correta: A
Comentário: O aconselhamento genético deve garantir o livre-arbítrio dos envolvidos sem a interferência na decisão dos indivíduos pelo aconselhador genético.