Sistema Imunológico e Mecanismos de Infecção

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Sistema Imunológico 
• Entrada do patógeno 
• Invasão e colonização dos tecidos do hospedeiro 
• Evasão da imunidade 
• Lesão tecidual/Dano funcional 
• TRANSMISSÃO: 
o VERTICAL 
▪ Mae para os filhos 
▪ Placenta 
▪ Canal vaginal durante o parto 
▪ Amamentação 
o HORIZONTAL 
▪ Entre seres humanos 
▪ Animais como vetores 
• ADERÊCIA 
o Estrutura especializada: pili 
o Adesinas: aderência à superfície celular 
o Biofilme: 
▪ Matriz protetora constituída de polissacarídeos e proteínas 
▪ Age principalmente em corpos estranhos 
• Próteses 
• Válvulas cardíacas 
▪ Protege bactéria contra antibióticos, anticorpos e neutrófilos 
▪ Retarda cura da ferida, gerando inflamação crônica, especialmente em 
diabéticos. 
▪ Persistência da placa dentaria 
• QUORUM SENSING – densidade das bactérias (crescimento) 
o Fibras Curli 
▪ Ligam a bactéria ao endotélio ou a proteínas 
▪ Fibronectina 
▪ Fator XII 
• ENZIMAS 
o Colagenase 
▪ Degradação de colágeno 
o Hialuronidase 
▪ Degradação de acido hialurônico 
o Coagulase 
▪ Acelera formação do coágulo de fibrinogênio 
▪ Fibrinogênio protege bactéria por fagocitose 
MECANSMO DE RESPOSTA 
o Protease de IgA 
▪ Capaz de degradar IgA 
▪ Permite adesão dos microrganismos à mucosa 
o Leucocidinas 
▪ Capaz de destruir macrófagos e neutrófilos 
• CÁPSULA DE POLISSACARÍDEO 
o Impede que fagócitos façam adesão à bactéria (opsonização) 
o Vacinas contra Influenza A e Meningite contêm capsulas capazes de induzir a 
produção de anticorpos anticapsulares protetores. 
• INFLAMAÇÃO 
o PIOGÊNICA 
▪ Produção de pus 
▪ Predomínio de neutrófilos 
▪ Gram-positivos e Gram-negativos 
o GRANULOMATOSA 
▪ Predomínio de macrófagos e células T 
▪ Sensibilização de linfócitos T 
• Realizam replicação fora das células do hospedeiro 
• Infecções mais frequentes 
• Produção de toxinas 
• ENDOTOXINAS 
o Parede celular de bacilos e gram-negativos 
o Presença de LPS – Lipopolissacarídeos 
o Toxidade menor em relação a exotoxina 
o Produção de sintomas sistêmicos: febre e choque 
o São pouco antigênicas 
o Principal ação realizada por macrófagos 
o LPS liberado interage com macrófago CD14 que ativa TLR-4, resultando em: 
▪ IL-1 (febre) 
▪ TNF (febre e hipotensão) 
▪ NO – Óxido Nítrico – (hipotensão) 
o Febre e hipotensão: SEPTICEMIA (bactérias gram-negativas) 
▪ Bactéria presente no sangue 
▪ Mesmo após o uso de antibióticos, pode desenvolver ao óbito por IL-1 
e TNF que permanecem ativos no sague. 
o Efeitos: 
▪ Febre (IL-1 e 6) 
▪ Hipotensão (óxido nítrico, TNF, Bradicinina) 
▪ CID – Coagulação Intracelular Disseminada). 
▪ C5a – inflamação 
▪ Ativação de macrófagos 
▪ SIRS – Síndrome da Resposta Inflamatória 
• Febre 
• Hipotensão 
• Leucocitose 
BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
• EXOTOXINAS 
o Produzidas por bactérias gram positivas e gram negativs 
o Secretadas por bactérias 
o Polipeptídios 
o A toxina difunde-se nas terminações de células inibitórias, inclusive 
interneurônios glicinérgicos e neurônios secretores do ácido y-aminobutírico 
(GABA) do tronco encefálico. 
o A toxina degrada a sinaptobrevina, uma proteína necessária para ligar as 
vesículas neurotransmissoras à membrana pré-sináptica. 
o A liberação da glicina inibitória e do GABA é bloqueada, porém os neurônios 
motores não são inibidos, em consequência ocorre paralisia espástica. 
o Principais toxinas das bactérias Gram-Positivas 
▪ Diftérica 
• Inibe síntese proteica por inativação da EF-2 
▪ Colérica 
▪ Botulínica e Tetânica 
• Neurotoxinas que previnem a liberação de neurotransmissores 
▪ Do Choque Tóxico (TSST) 
• Superantígeno que libera grande quantidade de citocinas (IL-2) 
pelas células TCD4 e macrófagos 
• Se liga ao MHC II 
o Dose letal: 1 micrograma 
o Toxinas podem se transformar em produtos de vacina (TOXOIDES), pois 
mantem antigenicidade e perde sua toxidade. 
o Subunidade A 
▪ Ativa 
▪ Age por meio de ribossinalização de ATP 
o Subunidade B 
▪ Ligação 
▪ Aderência 
▪ Determina local de ação específica 
▪ Ex: botulismo age nas junções neuromusculares 
o Sistema de secreção do tipo III 
▪ Injectossoma 
▪ Bombas de transporte 
▪ Maior virulência 
 
 
 
 
 
 
 
IMUNIDADE INATA 
1. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO 
a. Bactérias Gram-Positivas que ativam o complemento na ausência de anticorpos 
b. LPS ativa o sistema complemento. 
c. Bactéria que expressa manose na superfície liga-se à lectina e ativa o 
complemento 
d. A ativação do complemento aumenta a fagocitose e a opsonização. 
2. ATIVAÇÃO DE FAGÓCITOS 
a. Utilização de receptores para reconhecimento de bactérias extracelulares 
i. Receptores de manose 
ii. Receptores Scavenger 
b. Estimulação da fagocitose e da ativação de fagócitos 
i. Receptores Fc 
ii. Receptores TRL 
3. INICIAÇÃO DA FAGOCITOSE 
a. Receptores Fc 
i. A ligação de bactéria coberta com IgG aos receptores Fc levam ao 
aumento da fagocitose e da atividade metabólica dos fagócitos (queima 
respiratória). 
b. Receptores do Complemento 
i. Receptor C3b eleva fagocitose e queima respiratória 
c. Receptores Scavenger 
i. Realização de fagocitose 
d. Receptores tipo Toll 
i. Fagocitose 
ii. Liberação de IL-1, TNF-alfa, IL-16 pelas células fagocitarias 
IMUNIDADE ADAPTATIVA 
1. NEUTRALIZAÇÃO 
a. Mediada por IgG, IgM, e IgA 
2. OPSONIZAÇÃO 
a. Mediada por IgG 
3. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO 
a. POR IgM e IgG 
b. Os antígenos T-Dependentes ativam células TCD4 (auxiliares) que produzem 
citocinas microbicidas. 
c. As citocinas recrutam neutrófilos e monócitos por meio da ativação do Th17 
d. Células Th1 induzem respostas mediadas por IFN-gama que ativam macrófagos 
para destruir microrganismos fagocitados. 
EVASÃO DAS BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
1. Bactérias com cápsulas ricas em polissacarídeos resistem a fagocitose 
2. Muitas bactérias (+ e -) contém resíduos de ácido siálico que inibem a ativação do 
complemento pela via alternativa. 
 
IMUNIDADE INATA 
1. FAGÓCITOS 
a. Inicialmente são neutrófilos e depois macrófagos. 
b. Os produtos dessas bactérias serão reconhecidos por receptores TRL e NOD e 
resultarão a ativação de fagócitos. 
c. Essas bactérias ativam as células NK a partir de IL-12 e IL-15 produzidas por 
células dendríticas e macrófagos. 
2. CÉLULAS NK 
a. Produzem INF-gama que ativa os macrófagos e promove a morte de bactérias 
fagocitadas. 
b. Defesa inicial contra bactérias. 
IMUNIDADE ADAPTATIVA 
1. Recrutamento e ativação de fagócitos através das ações do ligante de CD40 e IFN-gama 
derivados de células TCD4 
2. Lise de células infectadas pela ação de TCD8 
EVASÃO DAS BACTÉRIAS INTRACELULARES 
1. Inibição da formação de fagolisossomo 
2. Inativação de ERO 
3. Lise da membrana do fagosossomo 
4. A resistência à eliminação mediada por fagócitos também é o motivo pelo qual tais 
bactérias podem durar anos, frequentemente reincidindo após aparente cura. 
 
BACTÉRIAS INTRACELULARES