roteiro de estudo - SIMPATOMIMÉTICOS E SIMPATOLÍTICOS

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SIMPATOMIMÉTICOS E SIMPATOLÍTICOS (ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS) 
 
O SNA simpático se origina de células localizadas nas colunas intermediolaterais da 
medula, estendendo-se do primeiro segmento torácico ao terceiro segmento lombar 
• Catecolaminas naturais ou endógenas 
– Noradrenalina 
• Transmissão de impulsos nos terminais simpáticos 
• Liberada a partir de vesículas de armazenamento (exócitos) 
• Principal transmissor da maioria das fibras simpáticas pós ganglionares 
e trato do SNC 
– Adrenalina 
• principal hormônio da medula supra renal. 
• Medula das adrenais e outras células cromofins 
– Dopamina 
• transmissor predominante do sistema extra piramidal dos mamíferos e 
das vias neuronais mesocorticais e mesolimbicas 
• SNC, mas também tem ação em receptores periféricos 
• Síntese , Armazenamento, Liberação e Remoção de Catecolaminas 
1. A noradrenalina é sintetizada a partir do aminoácido tirosina, que entra no neurônio 
por transporte ativo.; 
2. No citosol neuronal a tirosina é convertida em diidroxifenilalanina (Dopa) pela enzima 
tirosina hidroxilase.; 
3. A dopa é convertida em dopamina pela enzima dopa descarboxilase; 
4. A dopamina é convertida em noradrenalina pela enzima dopamina -hidroxilase; 
5. No neurônio noradrenérgico, o produto final é a noradrenalina. Na medula adrenal, a 
noradrenalina ainda é convertida em adrenalina pela ação da enzima feniletanolamina 
N-metiltransferase. 
 Liberação: 
A noradrenalina é liberada pelos potenciais de ação através de exocitose, sendo o conteúdo da 
vesícula esvaziado na região sináptica; 
 Remoção: 
Ocorrem por três processos: 
1. Recaptação neuronal; 
2. Difusão da sinapse para a circulação; 
3. Transporte ativo da NA liberada para dentro das células efetoras 
 
• Drogas que agem na sinapse adrenérgica neuroefetora 
 Adrenérgicas (simpaticomiméticas) 
– Direta 
• Alfa-adrenérgicas 
• Beta adrenérgicas 
• Alfa e beta adrenérgicas 
– Indireta 
• Estimulando biossíntese e liberação de noradrenalina 
• IMAO 
• Evitando recaptação de noradrenalina 
– Mista (diretos e indiretos) 
 Antiadrenérgicas (simpaticolíticas) 
– Direta 
• Alfa-bloqueadores 
• Beta-bloqueadores 
– Indireta 
 
• Simpatomiméticos 
• Drogas Simpaticomiméticas 
– Provocam respostas semelhantes às que são produzidas pela estimulação do 
sistema nervoso simpático – ativação dos receptores adrenérgicos α e β 
– Ação direta 
• ação nos receptores adrenérgicos 
– Ação indireta 
• liberadora de noradrenalina – NA 
– Ação mista 
• atuam tanto no receptor qto na liberação de NA 
 
• Ação direta 
– Adrenalina 
– Noradrenalina 
– Isopropil noradrenalina 
(isoproterenol ou isoprenalina) 
• Simpatomiméticos 
• Estímulos 
– Alfa-adrenérgico 
• Efeito excitatório em todos os órgãos providos de receptores α, exceto 
musculatura intestinal que relaxa 
• α¹ - receptor pós-sináptico presentes nos órgãos efetores 
• α² - localizados nos terminais nervosos e são pré-sinápticos 
– Beta-adrenérgico 
• Respostas inibidoras, exceto coração e por algumas respostas 
metabólicas 
• β¹ - predominam no coração, trato gastrointestinal e no tecido adiposo 
• β² - predominam na musculatura lisa e céls glandulares 
Simpatomiméticos de ação direta – ADRENALINA 
Secretada pela medula das adrenais e por outros tecidos cromofins 
• Coração 
– Estimulante cardíaco potente 
– Excita tanto as fibras miocárdicas quanto o sistema de condução do coração 
(Receptores β¹ adrenérgicos) 
– Infusão IV – dose 0,1 a 0,4 µg/kg/min – adrenalina aumenta FC e o VS 
– Poder arritmogênico acentuado 
– Doses altas – extrassistolia até fibrilação ventricular 
– Fluxo coronário bastante elevado (aumento do metabolismo miocárdico que 
produz substâncias vasodilatadoras) 
• Vasos sanguíneos 
– Principalmente arteríolas e esfíncteres pré-capilares 
– Redução do fluxo sanguíneo cutâneo, mesentérico e renal (receptores α¹) 
– Musculatura esquelética (predominância de receptores β²) – vasodilatação e 
aumento do fluxo 
– Irrigação sanguínea cerebral – pouco afetada pela adrenalina 
– Doses de adrenalina IV: 
• > 1μg/kg/min – efeitos α predominantes 
• 0,2 – 0,5 μg/kg/min – α e β equilibram 
• < 0,5 μg/kg/min – efeitos β predominam 
• Pressão arterial 
– Débito cardíaco (frequência cardíaca e volume sistólico) e resistência periférica 
– Débito cardíaco aumenta – aumento da pressão sistólica 
– Pressão diastólica diminui – diminui resistência periférica 
– Efeito global – vasodilatação muscular e renal (efeito β²) predomina sobre a 
vasoconstrição cutânea, mesentérica e renal (efeito α¹) 
– PA média – não altera significantemente 
• Efeitos metabólicos 
– Aumento da glicemia – por glicogenólise 
– Lipólise – triglicerídeos em ácidos graxos 
• Efeitos respiratórios 
– Broncodilatação – estimulação beta adrenérgica 
• Outros efeitos da adrenalina 
– Músculo liso 
• TGI – relaxamento de toda a musculatura (α e β) 
• Útero – relaxa (estimulantes β²) – retarda parto prematuro 
• Bexiga – relaxa músculo detrusor (estimulação β²) e contrai o trígono 
vesical (ação agonista α). 
– SNC 
• Efeitos discretos 
• Ansiedade, inquietação, tremores – decorrentes das ações 
respiratórias e metabólicas da catecolamina 
• Absorção, metabolismo e excreção 
– Não é absorvida por via oral 
– Via subcutânea – absorção lenta e +/- uniforme (propriedades 
vasoconstritoras) 
– Via intramuscular – aporte um pouco mais rápidoà circulação 
– Degradada pela MAO e COMT 
– Metabólitos excretados pela urina 
• Uso clínico 
– Alívio de broncoespasmo 
– Parada cardíaca 
– Reações alérgicas graves 
– Choque e bloqueio atrioventricular 
• Reações adversas 
– Simples tremores a palpitações até arritmias cardíacas graves 
– Crises hipertensivas com hemorragia cerebral 
– Tratamento – administrar vasodilatador potente (nitroprussiato de sódio e α 
bloqueador – fentolamina) 
• Preparações comerciais 
– No Brasil – Ampola de 1:1.000 
 
Simpatomiméticos de ação direta – NORADRENALINA 
• Diferença com a adrenalina – falta do radical CH³ no nitrogênio (NOR) 
• Mediador químico das fibras pós-ganglionares simpáticas e constitui cerca de 20% do 
conteúdo de catecolaminas das adrenais humanas 
• Ações farmacológicas 
– Potente estimulante α e β¹ adrenérgico 
– Fraca atuação nos receptores β² 
– O receptor α² - regulador de liberação de noradrenalina do terminal 
adrenérgico 
• Efeitos cardiovasculares 
– PA sistólica e diastólica 
– da resistência periférica 
– da pressão média 
– DC ou inalterado 
– fluxo sanguíneo dos rins, fígado e músculo esquelético 
• SNC 
– Menos evidentes do que o da adrenalina 
– Hiperglicemia por glicogenólise em virtude da ativação de receptores α pela 
noradrenalina 
• Músculo liso não vascular 
– Efeitos discretos e sem relevância prática 
• Absorção, metabolismo e excreção 
– Idênticos aos da adrenalina 
• Uso clínico 
– Não existe preparações no Brasil 
– Hipotensão arterial 
• Reações adversas 
– As da adrenalina 
– Necrose no local da injeção IV (qdo há extravasamento da solução) 
 
Simpatomiméticos de ação direta – ISOPROTERENOL 
(isopropilnoradrenalina ou isoprenalina) 
• Mais potente estimulante β adrenérgico 
• Catecolamina sintética 
• Ações Farmacológicas 
– IV – 10 μg/min: 
• Estímulo β¹ no coração, Estímulo β² nos vasos sanguíneos 
– Discreto da pressão sistólica 
– Pressão diastólicas evidente 
– Pressão média 
– DC – incremento pelos efeitos inotrópico e cronotrópico 
positivo 
– Fluxo sanguíneo 
• Músculo liso 
– Relaxamento (ativação de receptores β² Adrenérgicos) 
– Mais pronunciado na musculatura dos brônquios e do TGI. 
• da secreção de insulina 
• Absorção, metabolismo e excreção 
– Inalação – absorção completa 
– VO e SL – absorção irregular e não confiável 
– Degradação pela COMT 
– Resistente à MAO 
• Uso clínico 
– Asma brônquica 
– Bloqueio atrioventricular 
– Choque cardiogênico 
–Parada cardíaca 
• Reações adversas 
– Palpitações nos asmáticos (uso frequente), taquicardias sinusais ou arritmias 
ectópicas 
– Necrose miocárdica (doses IV excessivas) 
• Preparações comerciais 
– Isuprel – nebulímetro - Brasil 
– Não existem ampolas no Brasil 
 
Simpatomiméticos de ação direta – ESTIMULANTES SELETIVOS DE RECEPTORES 
ADRENÉRGICOS β² 
• Broncodilatadores com pouca ação sobre receptores β¹ 
• Principais componentes: 
– metaproterenol 
– terbutalina 
– salbutamol 
– fenoterol 
• Indicação: 
– Principal indicação: alívio do espasmo brônquico 
– Usado no retardo do parto prematuro e tratamento do aborto evitável 
• Principais efeitos colaterais: tremores, ansiedade, palpitações, taquicardia e arritmia 
cardíaca 
 
Simpatomiméticos de ação mista - DOPAMINA 
• Catecolamina endógena 
• Neurotransmissor central de grande potência 
• Precursor metabólico da noradrenalina e adrenalina 
• Atua nos receptores dopaminérgicos, presentes no SNC, vasos mesentéricos e renais e 
nas coronárias 
• Diretamente – atua nos receptores α, β e dopaminérgico 
• Indiretamente - atua por liberação da noradrenalina dos terminais adrenérgicos 
• Doses: 
– 2,5 a 5 μg/kg/min – vasodilatação mesentérica, renal e coronária 
– 5 a 20 μg/kg/min – predomina estímulo β 
– Acima de 20 μg/kg/min – predomina estímulo α 
• Absorção, metabolismo e excreção 
– Degradada pela MAO e COMT 
– Não eficaz por VO 
– Não atravessa a barreira hematoencefálica 
• Não apresenta efeitos sobre SNC 
• Efeitos cardiovasculares 
– Efeito inotrópico positivo no miocárdio por ação direta em receptor β¹ e por 
liberação de noradrenalina 
– FC aumenta menos que o isoproterenol 
– Doses até 10 μg/kg/min: 
• Aumento da pressão sistólica 
• Discreto aumento da pressão diastólica 
• Pouca modificação da resistência na filtração glomerular, do fluxo 
sanguíneo e na excreção do sódio 
– Importantes no tratamento do choque 
– Dose acima de 20 μg/kg/min – potente agonista α adrenérgico 
• Uso clínico: 
– Hipotensão postural com resistência periférica baixa ou normal 
– Oligúria 
– Tratamento de diversos tipos de choques 
– Hipotensão grave pós-infarto agudo do miocárdio 
– Insuficiência cardíaca congestiva crônica refratária 
• Precauções 
– Paciente em uso de IMAO, antidepressivo tricíclico e guanetidina 
• Reduzir doses de dopamina 
• Preparações: 
– Ampolas de 10mL com 50mg de dopamina (REVIVAN) 
 
Simpatomiméticos de ação mista - EFEDRINA 
• Absorvida por VO 
• É alfametilada – resistente à ação da MAO 
• Atua por liberação de noradrenalina 
• Agonista de ação direta em receptores α e β 
• Ação mista – α e β¹ 
• Ação direta – β² 
• Aumento da PA sistólica e diastólica 
• Aumento da pressão do pulso 
• Duração de efeito 10x maior que a da adrenalina 
• β² - broncodilatador – tratamento asma brônquica 
• Uso clínico: 
– Tratamento asma brônquica – manutenção 
– Associada com estimulantes β² seletivos – por inalação 
– VO – 20-60 mg/dia 
• Reações adversas 
– SNC – insônia, agitação, ansiedade tremores 
– Sistema cardiovascular – palpitações, arritmias, elevação da PA 
 
Simpatomiméticos de ação mista - METARAMINOL 
• Usado para hipotensão arterial 
• Fraco agonista do receptor β ² 
• Não apresenta efeito sobre SNC 
• Absorvido por VO 
 
Simpatomiméticos - FENILPROPANOLAMINA 
• Eficaz por VO 
• Utilizado como descongestionante das vias respiratórias superiores 
• Associado a um anti-histamínico, analgésico ou ambos 
• Naldecon, Descon, Disofrol 
 
Simpatomiméticos de ação mista – ANFETAMINA 
• “bolinhas” 
• Amina não catecólica 
• Ação predominante no SNC 
• Liberação de noradrenalina nos terminais adrenérgicos 
• Ação agonista direta em receptores 
• SNC: diminuição do sono, apetite, fadiga 
• Sistema cardiovascular e respiratório: semelhante ao da efedrina 
• Midríase 
• Uso clínico: 
– Poucas indicações 
– Narcolepsia e na disfunção cerebral mínima da criança 
– Redução do apetite 
• Obesidade mórbida 
• Primeiras semanas 
• Após 20-30 dias – tolerância 
• Reações adversas 
– Doses terapêuticas 
• Dependência física, insônia, nervosismo, fadiga após o término do 
efeito, tremores 
– Doses elevadas 
• Reações psicóticas graves 
– Efeitos cardiovasculares 
• Taquicardia, palpitações, arritmias e crises hipertensivas 
• Contra-indicação 
– Hipertireoidismo, hipertensão arterial e doenças cardíacas 
– Uso de IMAO, antidepressivos tricíclicos ou guanetidina 
 
Simpatomiméticos – IMAO 
• Iproniazida – 1ª IMAO 
• Brasil – tranilcipromina 
• Mecanismo de ação: 
– Bloqueio da degradação de aminas como noradrenalina, dopamina e 
serotonina – neurotransmissores importantes do SNC 
– Acúmulo dessas monoaminas em certas regiões do cérebro – ação 
antidepressiva 
– Potencializam o efeito da atropina, meperidina, morfina e agentes anestésicos 
• Contra-indicação 
– Uso com antidepressivos 
• Efeitos colaterais 
– Icterícia, hiperreflexia, agitação, tonturas, cefaléia, inibição da ejaculação, 
retenção urinária e vista turva 
 
Simpatomiméticos – ANTIDEPRESSIVOS 
• Divididos: 
– Tricíclicos 
– Tetracíclicos 
• Potentes inibidores da bomba de recaptação de aminas – prologando liberação de NA 
e serotonina liberadas pelos neurônios cerebrais 
• Potentes bloqueadores dos receptores colinérgicos muscarínicos 
• Uso clínico: 
– Depressão psicótica 
– Neurose depressiva 
– Depressão involuntária 
• Reações adversas: 
– Potencializam transmissão adrenérgica 
– Bloqueiam receptores colinérgicos 
– Xerostomia 
– Sedação 
– Visão turva 
– Retenção urinária 
– Constipação intestinal 
– Hipotensão ortostática 
– Retardam a condução atrioventricular 
– Alteram a repolarização ventricular 
– Podem exacerbar a psicose esquizofrênica ou precipitá-la no esquizofrênico 
latente 
 
Simpatolíticos ou Antiadrenérgicos 
• Efeito principal 
– Ocupar os receptores α ou β fora do SNC 
– Evitar sua ativação pelas catecolaminas e pelos agonistas relacionados 
• Bloqueadores α adrenérgicos 
• Bloqueadores β adrenérgicos 
 
• Bloqueadores α adrenérgicos 
• Bloqueadores α adrenérgicos 
– Reversível 
• Dissocia-se dos receptores e o bloqueio ser superado com 
concentrações suficientemente elevadas de agonistas 
– Irreversível 
• Não se dissocia e não podem ser superados 
• Efeitos cardiovasculares: 
– Diminuição da resistência vascular periférica 
– Diminuição da PA 
– Hipotensão postural 
– Taquicardia reflexa 
• Outros efeitos: 
– Miose 
– Obstrução nasal 
– Resistência diminuída do fluxo de urina (bloqueio do receptor α¹ da base da 
bexiga e da próstata) 
• Uso clínico 
– Feocromocitoma (tumor supra-renal) 
– Emergências hipertensivas 
– Hipertensão crônica 
– Doença vascular periférica 
– Vasoconstrição local excessiva 
– Obstrução urinária 
– Disfunção erétil 
 
• Bloqueadores β adrenérgicos 
• Bloqueadores β adrenérgicos 
– Ocupam os receptores β e competitivamente reduzem a ocupação dos 
receptores pelas catecolaminas e outros agonistas β 
– Absorção: maioria bem absorvidos por VO 
– Metabolismo: fígado 
• Efeitos cardiovasculares 
– Uso crônico: 
• Diminuição da PA de hipertensos 
• Diminuição da resistência periférica em hipertensos 
• Doses convencionais em indivíduos saudáveis com PA normal, não 
causam hipotensão 
• Efeitos sobre o trato respiratório 
– Músculo liso dos brônquios 
• Aumento na resistência das vias respiratórias (evitar em pacientes 
com asma) 
• Efeitos sobre o olho 
– Diminuição da pressão intra-ocular 
• diminuição na produção do humor aquoso 
• Efeitos metabólicos e endócrinos 
– Inibem o estímulo da lipólise pelo SN simpático 
– Glicogenólise no fígado é parcialmente inibida 
• Propranolol 
– Protótipo do fármaco betabloqueador 
• Uso clínico: 
– Hipertensão 
• Frequentemente associado com um diurético ou com um 
vasodilatador 
– Cardiopatia isquêmica 
• Os betabloqueadores diminuem o trabalho cardíacoe diminuem a 
demanda de O2 
– Arritmias cardíacas 
– Insuficiência cardíaca 
• Uso clínico: 
– Glaucoma 
• Diminuição aquoso – diminuição da pressão intra-ocular 
– Hipertiroidismo 
– Doenças neurológicas 
• Diminuição da frequência e intensidade de enxaquecas 
• Diminuição de tremores e de ansiedade 
• Pode contribuir para o tratamento da abstinência do álcool 
– Outros distúrbios 
• Diminuição da pressão na veia porta em pacientes com cirrose 
• Diminuição do 1º episódio de hemorragia das varizes no estômago