Imunidade Adaptativa - Imunologia

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IMUNIDADE ADAPTATIVA CELULAR 
Pode ser mediada por linfócitos T (TCD4 e TCD8) e B. 
PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS 
- Como a célula mostra o microorganismo. 
Precisamos conhecer e entender 2 processos: 
1 - Processamento dos imunógenos: como que a partir do momento que a 
resposta inata fagocita o microorganismo, como ela mostra o microorganismo 
para os linfócitos.Pois ela reconheceu que o microorganismo tinha um PAMP, 
os linfócitos não reconhecem um PAMP, então as células da resposta inata 
precisa preparar os imunógenos "antígenos" para apresentar aos linfócitos. 
Para que isso possa acontecer precisamos entender como as células 
apresentadoras de antigenos (APC ou CAA )preparam e processam o 
imunógeno utilizando o Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) 
As células apresentadoras de antigenos (APCs). 
Celulas dentriticas(DC), macrófagos/monócitos e linfócitos B. Essas 3 células 
são capazes de produzir o MHC, tanto proteínas de MHC classe 1 e classe 2. 
Macrofago e monocitos: Produzem MHC classe 1 (pois são células nucleadas) 
e classe 2 (pois são células apresentadoras de antigenos). 
O que é MHC? 
 
Grupo de genes cujos produtos (proteinas) sao de importância fundamental 
para o reconhecimento intercelular e a discriminação entre o próprio e não 
próprio (self e non self). 
O linfocito TCD4 e TCD8 só são capazes de reconhecer um imunógeno se 
esse tiver acoplado por uma molécula de MHC, se estiver acoplado ao 
complexo é porque está ativado. E é assim tbm que os linfócitos T entendem 
que a substância é própria ou não própria, se estiver acoplado ao complexo é 
porque é estranha, então pode ser ativado. 
Pode classificar como Locus: genes altamente polimórficos (alelos) que 
codificam moléculas que evocam reação de rejeição aos transplantes, tumores 
e controle da resposta imune. 
Esse conjunto de genes esta presente no cromossomo 6, nós edarmos um 
alelo do nosso pai e mãe, então somos idênticos ao nosso pai 50 e mãe 50. 
Podemos dizer que o MHC é a nossa característica genética. 
Função do MHC para resposta imune: 
- Apresentação de peptídeos para o linfócito T; 
- Apresentação de imunógenos para o linfócito T; 
As moléculas de MHC podem ser dúvidas em 2 grupos: 
MHC classe 2: Produzidas apenas pelas células APCs e todas as nossas 
células nucleadas 
MHC classe 1: todas as nossas células nucleadas (celulas 
dendriticas,monócitos e macrófagos e linfócitos B). 
Todos os peptídeos apresentados a molécula de MHCclasse2 só são 
reconhecido por linfócito TCD4 
Se o imunógeno tiver acoplado à molécula de MHCclasse1 só o linfócito TCD8 
vai reconhecer. 
MHC classe 2: 
São proteínas expressas pelas células nucleadas fagocíticas; 
São compostas pela cadeia alfa e beta, entre a cadeia alfa1 e beta1 temos um 
composta chamado "fenda" e é nesta fenda que o imunógeno vai se colocar. 
As proteínas de MHC2 são: 
HLA - antigeno leucocitário humano. Antígeno pois é uma proteína diferente 
para cada organismo e o organismo ataca, por isso quando vamos fazer um 
teste para transplante temos que ver se o antígeno é compatível. 
 
Nesta fenda cabem proteínas e peptídeos com mais de 15 aminoácidos. 
 
Em relação á nomenclatura: 
- Vai vim sempre o nome da proteína, ex: HLA- DQ e dois números separados 
por vírgula, isso quer dizer que um numero vc herdou do seu pai e o outro da 
sua mãe. Mas, se herdou o mesmo número (alelo) da mãe e do pai, só irá 
aparecer um número, ex: HLA-DQ2. 
As vezes pode aparecer números com asterísticos, isso quer dizer que houve 
pequenas alterações na sequência de aminoácidos, ex: DQ27*. 
 
RESPOSTA INUME ADQUIRIDA CELULAR 
 
- Mediada pelo MHCclasse2 e a linfócito TCD4. 
- A ativação de linfócito TCD4 exige obrigatoriamente que o imunógeno que 
foi processado pela célula fagocítica seja apresentado ao linfócito TCD4 
acoplado á molécula de MHCclasse 2, além dessa ligação moléculas presentes 
na superfície do linfócito T e das células fagocíticas vão se unir. 
- Vai ocorrer a produção de citosina pela célula apresentadora, para que ocorra 
a firmeza entre essa ligação. 
 
Vamos supor que o linfócito nunca foi ativado: A célula fagocítica tem que 
fagocitar o patógeno, processá-lo e levá-lo com a molécula de MHC classe 2 
para ativar o linfócito TCD4, para que isso aconteça a célula apresentadora de 
antígeno tem que ser uma célula dendrítica, pois somente a célula dentrítica 
pode entrar nos órgãos linfáticos secundários e ativar um linfócito T naive, 
 
Explicação da professora: A ativação de linfócitos T requer o reconhecimento 
do imunógeno exibido nas APCs, co-estimuladores e produção de citocinas 
pelas APCs e também pelas próprias células T. 
 
Linfócitos T naive reconhecem o imunógeno e são ativados nos órgãos 
linfáticos periféricos (linfonodos ou baço), resultando na expansão de uma 
população de linfócitos antígeno-específicos e na diferenciação dessas células 
em linfócitos efetores e de memória. 
 
Os linfócitos T naive necessitam das células dendríticas para a ativação, 
enquanto os linfócitos T efetores podem responder aos imunógenos 
apresentados por uma variedade de APCs (monócitos/macrófagos, linfócitos B 
e células dendríticas). 
 
- O encaixe é tipo “chave-fechadura”. 
 
 
 
 
MECANISMOS EFETORES DOS LINFÓCITOS TCD4+ 
 
A partir do momento que o linfócito TCDH4 entra em ativação ele realiza: 
- Proliferação celular; 
- Multiplicação celular; 
 
Os linfócitos T e B são as únicas células do sistema imune que se 
multiplica. 
 
Quando a célula APC apresentou imunógeno para o CD4 específico ele 
começa a se multiplicar, a partir do momento que ele vai se multiplicando há 
um processo de diferenciação. 
No processo de diferenciação: Parte das células se transformam em células de 
memórias (não trabalham neste momento, participam em um segundo contato) 
e células efetoras (que são responsáveis pela eliminação dos patógenos), além 
disso elas se dividem em subpopulações do linfócito TH: células de 
memória TH1, TH2, células efetoras TH1 e TH2. 
O linfócito TH0 é aquele capaz de produzir todas as citocinas específicas 
do TCD4, as outras subpopulações secretam algumas citocinas. 
 
RESPOSTA TH1 e TH2 
 
Linfócito TH1: produz 
interleucina2 e intérferogama, 
essas citocinas estimulam o 
linfócito B á fazer troca de 
imunoglobulina, ou seja, produzir 
anticorpos diferentes. 
Nesse exemplo, quando TH1 
produz interferogama o linfócito B 
para de produzir anticorpo da 
classe IGM e IGG. 
 
 
 
A produção de citosinas 
como intérferogama e TNF 
estimulam a migração para 
aquele local infectado de 
novas células, as células: 
NK, macrófagos e linfócito 
TCD8. Consequentemente, 
vou ter um processo 
aumentado de ação dessa 
célula, no caso de NK vai ser 
identificado como anticorpo 
IGG. 
Portanto vou ter um aumento 
no processo de ADCC 
(citotoxidade celular 
dependente de anticorpo), 
isso quer dizer que a célula 
NK vai parar de matar 
qualquer célula e somente irá 
matar a célula que está 
encoberta por anticorpo IGG, 
mas essa célula recoberta 
por anticorpo IGG 
obrigatoriamente tem que 
ser uma célula própria 
(célula minha). 
Os macrófagos fazem fagocitose, mas agora vou ter um processo aumentado 
de fagocitose mediado por anticorpo IGG, processo de morte intracelular 
devido á opsonização. 
 
E também vamos ter os linfócitos TCD8, que vão matar aquelas células que 
mostrarem o MHC classe 1 e o imunógeno. 
B
IFN
IL-2

Ig
TH 1
B
IgG2
IFN
IL-2

IFN
TNF

M
Ig
TH 1
NK
Tc
Então, há um aumento de ADCC, fagocitose e morte intracelular. 
Lembrando que essas células quando começaram a se multiplicar, deixarem o 
órgão linfático secundário (linfonodos) e migraram onde estava tendo a 
inflamação. Por isso que percebemos quando o paciente está com um 
processo infeccioso, pois está com os linfonodos aumentados. 
 
 
Se for um linfócito TH2 que está 
proliferando em maior quantidade, ele 
secreta citosinas como: interleucina 3, 
interleucina 4 e interleucina 5. Essas 
citocinas estimulam a proliferaçãode 
linfócitos B e também a produção de 
outros anticorpos, por exemplo, o 
anticorpo IGE. 
Essas citocinas atraem para o tecido 
inflamado células inflamatórias como: 
mastócitos, monócitos e eosinófilos. 
 
 
 
 
 
Essas células inflamatórias liberam 
vasodilatadores: vasoaminas e em especial 
histamina, aumentando o quadro 
inflamatório e causando um quadro de 
alergia e hipersensibilidade do tipo 1. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O linfócito TCD4 que é capaz de comandar as imunoglobulinas que o linfócito B 
irá produzir. O linfócito B é capaz de produzir 5 classes de anticorpos diferentes 
e alguma dessas classes com subclasses, quem comanda 3 dessas classes é 
o linfócito T. 
 
MHC – COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE – I 
 
- Grupo de genes cujos produtos são de importância para o reconhecimento 
intercelular e a discriminação self – nonself. 
 
- Todas as células nucleadas são capazes de produzir essas proteínas, dessa 
forma, o linfócito TCD8 consegue enxergar o imunógeno. 
 
B
IgG2
IFN
IL-2
 IL-4
IL-5
IL-3
IL-4
IgE
MASTÓCITO
IFN
TNF

M
Ig
TH 1 TH 2
NK
Tc
B
IgG2
IFN
IL-2
 IL-4
IL-5
IL-5
IL-3
IL-4
IgE
MASTÓCITO PRECURSOR DO
EOSINÓFILO
DIFERENCIAÇÃO
E ATIVAÇÃO
IFN
TNF

M
Ig
TH 1 TH 2
NK
Tc
MHC CLASSE 1 
 
- Possui 3 cadeias alfa e estão associadas essas 3 cadeias á molécula 2 da 
microglobulina. 
- Para que o imunógeno se encaixe tem que ter de 08 á 12 aminoácidos. 
- As proteínas produzidas são: HLA-A , HLA-B, HLA-C. 
HLA = antígeno leucocitário humano. 
 
Nesta imagem mostra o peptídeo se encaixando compatível á sequência de 
alfa 1 e alfa 2. 
 
 
Nessa figura vemos ativação por CD4 lado direito e CD8 lado esquerdo. 
 
Lado esquerdo CD8 – o patógeno vai infectar a célula e vai passar por alguns 
processos até ele ser destruído, e quando for destruído é levado até o 
ribossomo para se ligar á fenda presente no MHC classe 1 e isso tudo vai ser 
carregado até a superfície pelas moléculas transportadoras. 
 
Direito CD4 – o patógeno foi fagocitado e dentro do fagolissossoma vai ser 
fagocitado. E a molécula de MHC classe 2 é levado ao encontro da vesícula 
para que o imunógeno se encaixe e caminhe juntos até a superfície. 
 
 
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA CELULAR MEDIADA POR LINFÓCITOS 
TCD8+ 
 
Como o linfócito TCD8 vai ser ativado? 
O receptor de célula T tem uma sequencia de de 08 á 12 aminoácidos, o TCR 
do linfócito TCD8 tem que se encaixar nessa sequencia de uma forma correta. 
 
Como o linfócito TCD8 chegou ao tecido infectado? 
Vai chegar porque quando ele sai dos órgãos linfáticos secundários porque o 
CD4 entrou em ativação o TCD8 também sai, essas células são levadas até o 
processo infeccioso através da linfa (circulação linfática). 
 
Os linfócitos TCD8 que chegaram no tecido alvo vão tentar se encaixar ao 
imunógeno apresentado pelo MHC classe 1, se o receptor do TCD8 for 
compatível ao imunógeno apresentado, esse linfócito TCD8 entra em 
proliferação e diferenciação: células de memória que só vão entrar em um 
outro contato e células efetoras. 
 
Linfócitos T CD8+ efetores: eliminam células infectadas e células tumorais pela 
exibição de imunógenos associados às moléculas MHC classe I, através da 
liberação de perforinas e granzimas B que levam a célula alvo a apoptose. 
 
Os grânulos tóxicos são: Granzimas B e perforinas. 
Granzinas – penetram na célula e levam á apoptose da célula. 
Perforinas – provocam poros na membrana da célula infectada. 
Sendo assim, o linfócito TCD8 específico destruiu uma célula própria que 
estava infectada, assim temos a eliminação devido á morte da nossa célula 
modificada.