Adipose Tissue The New Endocrine Organ A Review Article en pt

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REVEJA
Tecido Adiposo: O Novo Órgão Endócrino? Artigo de revisão
Susan E. Wozniak Æ Laura L. Gee ÆSusan E. Wozniak Æ Laura L. Gee ÆSusan E. Wozniak Æ Laura L. Gee ÆSusan E. Wozniak Æ Laura L. Gee Æ
Mitchell S. Wachtel Æ Eldo E. FrezzaMitchell S. Wachtel Æ Eldo E. FrezzaMitchell S. Wachtel Æ Eldo E. Frezza
Recebido: 20 de agosto de 2008 / Aceito: 13 de outubro de 2008 / Publicado online: 4 de dezembro de 2008
Springer Science + Business Media, LLC 2008
Resumo A gordura é branca ou marrom, sendo a última encontrada Resumo A gordura é branca ou marrom, sendo a última encontrada 
principalmente em neonatos. A gordura branca, que inclui adipócitos, 
pré-adipócitos, macrófagos, células endoteliais, fibroblastos e leucócitos, 
participa ativamente dos sistemas hormonais e inflamatórios. As adipocinas 
incluem hormônios como leptina, adiponectina, visfatina, apelina, vaspina, 
hepcidina, chemerina, omentina e citocinas inflamatórias, incluindo fator de 
necrose tumoral alfa (TNF), proteína quimioatraente de monócitos proteína 1 
(MCP-1) e proteína ativadora de plasminogênio ( PAI). Múltiplos papéis nas 
respostas metabólicas e inflamatórias foram atribuídos às adipocinas; esta 
revisão descreve as ações moleculares e o significado clínico das 
adipocinas mais importantes. O conjunto de adipocinas evidencia papéis 
diversos para o tecido adiposo, que se destaca nos mediadores de 
inflamação e metabolismo. Por esse motivo, tratar a obesidade é mais do 
que uma redução do excesso de gordura; é também o tratamento das 
comorbidades da obesidade, muitas das quais um dia serão tratadas por 
medicamentos que neutralizam os desarranjos induzidos por excessos de 
adipocina.
Palavras-chave Tecido adiposo Resistin Adipocinas Citocinas QuimiocinasPalavras-chave Tecido adiposo Resistin Adipocinas Citocinas QuimiocinasPalavras-chave Tecido adiposo Resistin Adipocinas Citocinas QuimiocinasPalavras-chave Tecido adiposo Resistin Adipocinas Citocinas QuimiocinasPalavras-chave Tecido adiposo Resistin Adipocinas Citocinas Quimiocinas
Introdução
O primeiro a sugerir um papel além de um repositório de lipídios para o tecido 
adiposo foi von Gierke, que em 1905 reconheceu um papel para o tecido adiposo 
no armazenamento de glicogênio [ 1 1 ] O tecido adiposo branco, a forma no armazenamento de glicogênio [ 1 1 ] O tecido adiposo branco, a forma no armazenamento de glicogênio [ 1 1 ] O tecido adiposo branco, a forma 
predominante encontrada em adultos (a gordura marrom é encontrada 
principalmente em neonatos), compreende adipócitos, pré-adipócitos, 
macrófagos, células endoteliais, fibroblastos e leucócitos; sua composição 
múltipla torna a gordura branca um importante mediador do metabolismo e da 
inflamação [ 2 ], seus papéis gerais sendo esquematizados na Fig. 1 1 . Desde que inflamação [ 2 ], seus papéis gerais sendo esquematizados na Fig. 1 1 . Desde que inflamação [ 2 ], seus papéis gerais sendo esquematizados na Fig. 1 1 . Desde que inflamação [ 2 ], seus papéis gerais sendo esquematizados na Fig. 1 1 . Desde que inflamação [ 2 ], seus papéis gerais sendo esquematizados na Fig. 1 1 . Desde que 
a primeira adipocina, leptina, foi descoberta em 1994, o tecido adiposo recebeu 
muitos papéis vitais para o hospedeiro em geral, tornando-o um órgão endócrino 
por si só [ 3 - 18 ] Mais especificamente, estamos começando a entender melhor as por si só [ 3 - 18 ] Mais especificamente, estamos começando a entender melhor as por si só [ 3 - 18 ] Mais especificamente, estamos começando a entender melhor as por si só [ 3 - 18 ] Mais especificamente, estamos começando a entender melhor as por si só [ 3 - 18 ] Mais especificamente, estamos começando a entender melhor as 
mudanças metabólicas e inflamatórias que ocorrem na obesidade crônica em 
nível molecular; o substrato desta descoberta são as descrições de várias 
adipocinas, incluindo adiponectina, resistina, visfatina, apelina, vaspin, hepcidina, 
fator de necrose tumoral alfa (TNF), chemerin, omentina, MCP-1 e proteína 
ativadora do plasminogênio (PAI), muitas originalmente descrito como originário 
de outro tecido que não o adiposo. Além da complexidade, há heterogeneidade 
em relação ao local do corpo: os diferentes depósitos de gordura no corpo 
desempenham papéis distintos, secretando diferentes conjuntos de adipocinas, [ 2desempenham papéis distintos, secretando diferentes conjuntos de adipocinas, [ 2
, 19 ] conforme descrito na Fig. 2 . Esta revisão delineia a descrição molecular e o , 19 ] conforme descrito na Fig. 2 . Esta revisão delineia a descrição molecular e o , 19 ] conforme descrito na Fig. 2 . Esta revisão delineia a descrição molecular e o , 19 ] conforme descrito na Fig. 2 . Esta revisão delineia a descrição molecular e o , 19 ] conforme descrito na Fig. 2 . Esta revisão delineia a descrição molecular e o 
significado clínico de muitas das adipocinas.
Adipocinas semelhantes a hormonas
Leptina
Leptina, um peptídeo de anorexia não glicosilada de 16 kDa, modula hipotalamicamente Leptina, um peptídeo de anorexia não glicosilada de 16 kDa, modula hipotalamicamente 
o peso corporal, a ingestão de alimentos e a gordura
SE Wozniak LL Gee EE FrezzaSE Wozniak LL Gee EE FrezzaSE Wozniak LL Gee EE Frezza
Departamento de Cirurgia, Centro de Ciências da Saúde da Texas Tech University, 
Lubbock, TX, EUA
MS Wachtel
Departamento de Patologia, Texas Tech University Health Sciences 
Center, Lubbock, TX, EUA
EE Frezza (&)
New Life Bariatric, 505 N Lake Shore Drive, Suite 3101, 
Chicago, IL, EUA e-mail: eefrezza@msn.com
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10.1007 / s10620-008-0585-3
lojas [ 4 , 5 ] Os níveis de leptina são proporcionais aos níveis de insulina e lojas [ 4 , 5 ] Os níveis de leptina são proporcionais aos níveis de insulina e lojas [ 4 , 5 ] Os níveis de leptina são proporcionais aos níveis de insulina e lojas [ 4 , 5 ] Os níveis de leptina são proporcionais aos níveis de insulina e lojas [ 4 , 5 ] Os níveis de leptina são proporcionais aos níveis de insulina e 
inversamente proporcionais às concentrações de glicocorticóides [ 3 - 5 ] Citocinas inversamente proporcionais às concentrações de glicocorticóides [ 3 - 5 ] Citocinas inversamente proporcionais às concentrações de glicocorticóides [ 3 - 5 ] Citocinas inversamente proporcionais às concentrações de glicocorticóides [ 3 - 5 ] Citocinas inversamente proporcionais às concentrações de glicocorticóides [ 3 - 5 ] Citocinas 
inflamatórias, incluindo TNF, interleucina-1 (IL-1) e fator inibidor da leucemia, 
induzem a produção de leptina [ 6 ] Os esteróides testiculares diminuem e os induzem a produção de leptina [ 6 ] Os esteróides testiculares diminuem e os induzem a produção de leptina [ 6 ] Os esteróides testiculares diminuem e os 
esteróides ovarianos aumentam as concentrações de leptina [ 7 , 8 ] A leptina regula esteróides ovarianos aumentam as concentrações de leptina [ 7 , 8 ] A leptina regula esteróides ovarianos aumentam as concentrações de leptina [ 7 , 8 ] A leptina regula esteróides ovarianos aumentam as concentrações de leptina [ 7 , 8 ] A leptina regula esteróides ovarianos aumentam as concentrações de leptina [ 7 , 8 ] A leptina regula 
células das ilhotas pancreáticas, níveis de hormônio do crescimento, homeostase 
da imunologia, hematopoiese, angiogênese, cicatrização de feridas, osteogênese 
e função gastrointestinal [ 3 , 9 ] Foi demonstrado que a leptina no cérebro influencia e função gastrointestinal [ 3 , 9 ] Foi demonstrado que a leptina no cérebro influencia e função gastrointestinal [ 3 , 9 ] Foi demonstrado que a leptina no cérebro influencia e função gastrointestinal [ 3 , 9 ] Foi demonstrado que a leptina no cérebro influencia e função gastrointestinal [ 3 , 9 ] Foi demonstrado que a leptina no cérebro influencia 
o córtex, o hipocampo e o hipotálamo, exercendo neste último controle local sobre 
o apetite e os níveis de esteróides sexuais, tiroxina e crescimento.
hormônio [ 10 - 13 ] A administração de leptinapode regular a puberdade em hormônio [ 10 - 13 ] A administração de leptina pode regular a puberdade em hormônio [ 10 - 13 ] A administração de leptina pode regular a puberdade em hormônio [ 10 - 13 ] A administração de leptina pode regular a puberdade em hormônio [ 10 - 13 ] A administração de leptina pode regular a puberdade em 
adultos e crianças adultos [ 17 ] A diminuição da sinalização ou função do adultos e crianças adultos [ 17 ] A diminuição da sinalização ou função do adultos e crianças adultos [ 17 ] A diminuição da sinalização ou função do 
receptor de leptina aumentou a ingestão de energia e reduz o gasto de energia 
[ 15 ], com a própria deficiência de leptina sendo uma causa conhecida de [ 15 ], com a própria deficiência de leptina sendo uma causa conhecida de [ 15 ], com a própria deficiência de leptina sendo uma causa conhecida de 
obesidade grave precoce, hipogonadismo, hiperinsulinemia, hiperfagia e 
imunidade mediada por Tcell prejudicada, tratável com leptina recombinante [ 16imunidade mediada por Tcell prejudicada, tratável com leptina recombinante [ 16
, 17 ] Níveis altos de leptina em pacientes obesos não afetam a supressão do , 17 ] Níveis altos de leptina em pacientes obesos não afetam a supressão do , 17 ] Níveis altos de leptina em pacientes obesos não afetam a supressão do 
apetite devido à resistência ao hormônio, que se deve a defeitos de 
sinalização do receptor de leptina, bloqueio a jusante nos circuitos neuronais e 
defeitos no transporte de leptina através da barreira hematoencefálica [ 18 ]defeitos no transporte de leptina através da barreira hematoencefálica [ 18 ]defeitos no transporte de leptina através da barreira hematoencefálica [ 18 ]
Tecido Adiposo Branco
InflamaçãoMetabolismo
Inflamatório
Ao controle
Proteção 
Cardiovascular / 
Neo-angiogênese
Inflamação 
Vascular
Homeostase 
energética 
Diferenciação de 
Adipócitos 
Sensibilidade à 
insulina
-TNFa
-MCP-1
- IL-1
- IL-1Ra 
IL-6
-Leptina
- IL-6
-IL-1
-IL-1Ra
- IL-1
-IL-1Ra
-IL-6
-TNFa
- IL-1 
IL-1Ra
- IL-6
- IL-8
- IL-9
- IP-10
- TNFa
- MCP-1
- PAI
- RANTES
-Adiponectina
- IL-1
- IL-1Ra
- IL-10
- VEGF
- Leptina
- TNFa
- IL8
- IL-10
- MCP-1
- RANTES
- Resistina
Figura 1 Efeitos do tecido adiposo branco Figura 1 Efeitos do tecido adiposo branco 
no metabolismo e na inflamação. O tecido 
adiposo branco (WAT) influencia o 
metabolismo através da homeostase 
energética, diferenciação de adipócitos e 
sensibilidade à insulina. A WAT afeta a 
inflamação através do controle 
inflamatório, proteção cardiovascular e 
inflamação vascular. Figura adaptada de 
Juge-Aubry et al. [ 2 ]Juge-Aubry et al. [ 2 ]Juge-Aubry et al. [ 2 ]
Principais categorias de Especializado
Funções dos Depósitos 
WAT Locais
RimPerivascularEpicárdicoMúsculoVisceral
Secreção de: 
IL-8 IP-10 
MCP-1 
RANTES
Secreção de:
Ácidos graxos 
livres de TNFa
IL-6
Secreção de:
IL-6 
IL-1b 
TNFa 
MCP-1
Secreção de: 
IL-1 / IL-1Ra
IL-6 IL-8 
IP-10 
MCP-1 
TNFa 
RANTES
Reabsorção de Na +
Inflamação local e 
sistêmica 
Resistência a insulina 
Inflamação local e 
quimiotaxia
Aterosclerose e 
hipertensão 
sistólica
Hipertensão intravascular 
aumentada do volume
Figura 2 Efeitos locais da secreção de Figura 2 Efeitos locais da secreção de 
tecido adiposo branco. Os subgrupos 
locais de tecido adiposo branco (WAT) 
incluem visceral, muscular, epicárdico, 
perivascular e renal. O WAT visceral 
controla a inflamação local e sistêmica, 
enquanto o WAT epicárdico controla a
inflamação e quimiotaxia. O WAT 
muscular está envolvido principalmente na 
resistência à insulina e o WAT renal afeta 
a hipertensão intravascular do volume. A 
WAT perivascular está amplamente 
envolvida com aterosclerose e
hipertensão. Figura adaptada de 
Juge-Aubry et al. [ 2 ] 1848 Juge-Aubry et al. [ 2 ] 1848 Juge-Aubry et al. [ 2 ] 1848 
Dig Dis Sci (2009) 54: 1847-1856
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Resistin
Resistin é um peptídeo de 12 kDa que circula principalmente como um Resistin é um peptídeo de 12 kDa que circula principalmente como um 
hexâmero de alto peso molecular, mas também possui um complexo 
distinto e mais ativo de baixo peso molecular [ 20 ] O hormônio é expresso distinto e mais ativo de baixo peso molecular [ 20 ] O hormônio é expresso distinto e mais ativo de baixo peso molecular [ 20 ] O hormônio é expresso 
em maior concentração nas células mononucleares, mas também é visto 
nos músculos, células pancreáticas e adipócitos [ 21 ] O RNA mensageiro nos músculos, células pancreáticas e adipócitos [ 21 ] O RNA mensageiro nos músculos, células pancreáticas e adipócitos [ 21 ] O RNA mensageiro 
que codifica a resistina (mRNA) exibe uma faixa ainda mais ampla, sendo 
encontrado em gordura branca, baço, hipotálamo, glândula adrenal, 
músculo esquelético, trato gastrointestinal e pâncreas [ 21 ] A adipocina músculo esquelético, trato gastrointestinal e pâncreas [ 21 ] A adipocina músculo esquelético, trato gastrointestinal e pâncreas [ 21 ] A adipocina 
estimula citocinas inflamatórias como IL-1, IL-6 e IL-12 e TNF através de 
um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também um fator nuclear kappa B (NF- j- B) caminho dependente [ 22 - 24 ] e também 
reduz a produção de células endoteliais da molécula de adesão 
intercelular-1 (ICAM-1), molécula de adesão celular-1 (VCAM-1) e 
ligando-quimiocina CC-2 (CCL-2) [ 25 ]ligando-quimiocina CC-2 (CCL-2) [ 25 ]ligando-quimiocina CC-2 (CCL-2) [ 25 ]
Resistin foi concedido um papel diabetogênico em camundongos, mas sua Resistin foi concedido um papel diabetogênico em camundongos, mas sua 
função na patogênese do diabetes humano continua sendo assunto de 
debate, sem um papel definido a ele em relação à resistência à insulina, 
apesar de seu nome [ 26 ,apesar de seu nome [ 26 ,apesar de seu nome [ 26 ,
27 ] Os macrófagos ateroscleróticos da parede dos vasos aneurismáticos 27 ] Os macrófagos ateroscleróticos da parede dos vasos aneurismáticos 
secretam resistina [ 28. ] A doença renal crônica aumenta os níveis de resistina [ 29secretam resistina [ 28. ] A doença renal crônica aumenta os níveis de resistina [ 29secretam resistina [ 28. ] A doença renal crônica aumenta os níveis de resistina [ 29secretam resistina [ 28. ] A doença renal crônica aumenta os níveis de resistina [ 29
] O hormônio se acumula no revestimento sinovial de pacientes com artrite 
reumatóide [ 21 ]reumatóide [ 21 ]reumatóide [ 21 ]
Adiponectina
o gene para adiponectina, está localizado na banda cromossômica 3q27, um o gene para adiponectina, está localizado na banda cromossômica 3q27, um o gene para adiponectina, está localizado na banda cromossômica 3q27, um 
local de suscetibilidade para diabetes e doenças cardiovasculares [ 30 ] A local de suscetibilidade para diabetes e doenças cardiovasculares [ 30 ] A local de suscetibilidade para diabetes e doenças cardiovasculares [ 30 ] A 
adiponectina possui uma proteína adaptadora, APPL1, além de dois receptores, 
AdipoR1 e AdipoR2, cada um compreendendo sete domínios transmembranares 
[ 31 ] AdipoR1 e AdipoR2 são os principais receptores de adiponectina em relação [ 31 ] AdipoR1 e AdipoR2 são os principais receptores de adiponectina em relação [ 31 ] AdipoR1 e AdipoR2 são os principais receptores de adiponectina em relação 
ao metabolismo da glicose e lipídios [ 32. ] As experiências atuais também ao metabolismo da glicose e lipídios [ 32. ] As experiências atuais também ao metabolismo da glicose e lipídios [ 32. ] As experiências atuais também 
sugerem que uma molécula conhecida como caderina-T sejaum receptor de 
adiponectina [ 33 ] A proteína, encontrada no sangue de murinos e humanos [ 34 ], adiponectina [ 33 ] A proteína, encontrada no sangue de murinos e humanos [ 34 ], adiponectina [ 33 ] A proteína, encontrada no sangue de murinos e humanos [ 34 ], adiponectina [ 33 ] A proteína, encontrada no sangue de murinos e humanos [ 34 ], adiponectina [ 33 ] A proteína, encontrada no sangue de murinos e humanos [ 34 ], 
responde por 0,01% da proteína plasmática humana; sua concentração diminui 
acentuadamente com a obesidade mórbida [ 35 , 36. ] A adiponectina induz a acentuadamente com a obesidade mórbida [ 35 , 36. ] A adiponectina induz a acentuadamente com a obesidade mórbida [ 35 , 36. ] A adiponectina induz a acentuadamente com a obesidade mórbida [ 35 , 36. ] A adiponectina induz a acentuadamente com a obesidade mórbida [ 35 , 36. ] A adiponectina induz a 
expressão endotelial de VCAM-1, ICAM-1 e pentraxin-3 [ 2 ] O hormônio, ao expressão endotelial de VCAM-1, ICAM-1 e pentraxin-3 [ 2 ] O hormônio, ao expressão endotelial de VCAM-1, ICAM-1 e pentraxin-3 [ 2 ] O hormônio, ao 
diminuir o oxigênio reativo, é um antioxidante [ 37. ] A adiponectina aumenta a diminuir o oxigênio reativo, é um antioxidante [ 37. ] A adiponectina aumenta a diminuir o oxigênio reativo, é um antioxidante [ 37. ] A adiponectina aumenta a 
produção de óxido nitroso endotelial, agindo para proteger a vasculatura por 
agregação plaquetária reduzida e vasodilatação [ 38. , 39. ] A própria adiponectina agregação plaquetária reduzida e vasodilatação [ 38. , 39. ] A própria adiponectina agregação plaquetária reduzida e vasodilatação [ 38. , 39. ] A própria adiponectina agregação plaquetária reduzida e vasodilatação [ 38. , 39. ] A própria adiponectina agregação plaquetária reduzida e vasodilatação [ 38. , 39. ] A própria adiponectina 
pode ser antiaterosclerótica, pois atua como um fator antitrombótico endógeno [ 39.pode ser antiaterosclerótica, pois atua como um fator antitrombótico endógeno [ 39.
, 40. ] e inibe a ativação de macrófagos e o acúmulo de células espumosas, , 40. ] e inibe a ativação de macrófagos e o acúmulo de células espumosas, , 40. ] e inibe a ativação de macrófagos e o acúmulo de células espumosas, 
sendo ambos elementos citológicos críticos dos ateromas [ 41. ] Acidente vascular sendo ambos elementos citológicos críticos dos ateromas [ 41. ] Acidente vascular sendo ambos elementos citológicos críticos dos ateromas [ 41. ] Acidente vascular 
cerebral, doença cardíaca coronária, esteato-hepatite, resistência à insulina, 
doença hepática gordurosa não alcoólica e uma grande variedade de cânceres 
foram associados à diminuição dos níveis de adiponectina [ 42. ] A foram associados à diminuição dos níveis de adiponectina [ 42. ] A foram associados à diminuição dos níveis de adiponectina [ 42. ] A 
hipoadiponectinemia tem sido correlacionada com
aumento de compostos relacionados à aterosclerose, incluindo a proteína de 
ligação a ácidos graxos adipócitos (A-FABP), lipocalina-
2, bem como outros marcadores de estresse oxidativo [ 43 , 44 ] O 2, bem como outros marcadores de estresse oxidativo [ 43 , 44 ] O 2, bem como outros marcadores de estresse oxidativo [ 43 , 44 ] O 2, bem como outros marcadores de estresse oxidativo [ 43 , 44 ] O 2, bem como outros marcadores de estresse oxidativo [ 43 , 44 ] O 
composto tem um grande potencial como marcador de doença 
aterosclerótica, demonstrando que sua diminuição é preditiva de síndrome 
coronariana aguda, infarto do miocárdio, doença arterial coronariana e 
doença cerebrovascular isquêmica [ 45 , 46. ]doença cerebrovascular isquêmica [ 45 , 46. ]doença cerebrovascular isquêmica [ 45 , 46. ]doença cerebrovascular isquêmica [ 45 , 46. ]doença cerebrovascular isquêmica [ 45 , 46. ]
Apelina
Apelin, produzido por adipócitos, células estromais vasculares e coração, aumenta Apelin, produzido por adipócitos, células estromais vasculares e coração, aumenta 
com o aumento dos níveis de insulina e também com a obesidade [ 47 ] Os níveis com o aumento dos níveis de insulina e também com a obesidade [ 47 ] Os níveis com o aumento dos níveis de insulina e também com a obesidade [ 47 ] Os níveis 
cardíacos de apelina são regulados negativamente pela angiotensina II e 
restaurados com bloqueador de receptores da angiotensina tipo 1 em modelos 
animais com insuficiência cardíaca [ 48. ] Cardiomiopatia isquêmica [ 49. ] e hipóxia [ 50.animais com insuficiência cardíaca [ 48. ] Cardiomiopatia isquêmica [ 49. ] e hipóxia [ 50.animais com insuficiência cardíaca [ 48. ] Cardiomiopatia isquêmica [ 49. ] e hipóxia [ 50.animais com insuficiência cardíaca [ 48. ] Cardiomiopatia isquêmica [ 49. ] e hipóxia [ 50.animais com insuficiência cardíaca [ 48. ] Cardiomiopatia isquêmica [ 49. ] e hipóxia [ 50.animais com insuficiência cardíaca [ 48. ] Cardiomiopatia isquêmica [ 49. ] e hipóxia [ 50.
] aumentar os níveis de apelina; fibrilação atrial e insuficiência cardíaca crônica 
foram associadas à diminuição dos níveis de apelina [ 51 ] A apelina tem efeito foram associadas à diminuição dos níveis de apelina [ 51 ] A apelina tem efeito foram associadas à diminuição dos níveis de apelina [ 51 ] A apelina tem efeito 
hemodinâmico positivo, demonstrando ser um inotrópio em corações de ratos 
normais e com falha e em cardiomiócitos isolados [ 52 ] A apelina pode regular a normais e com falha e em cardiomiócitos isolados [ 52 ] A apelina pode regular a normais e com falha e em cardiomiócitos isolados [ 52 ] A apelina pode regular a 
resistência à insulina, facilitando a expressão das proteínas desacopladoras do 
tecido adiposo marrom e alterando os níveis de adiponectina [ 53 ]tecido adiposo marrom e alterando os níveis de adiponectina [ 53 ]tecido adiposo marrom e alterando os níveis de adiponectina [ 53 ]
Visfatina, Hepcidina, Omentina, Vaspin, Adipsina e 
Angiopoietina
Menos bem descritos, mas provavelmente igualmente importantes, 
descobriu-se que outros compostos são produtos de gordura branca. Visfatin, também descobriu-se que outros compostos são produtos de gordura branca. Visfatin, também descobriu-se que outros compostos são produtos de gordura branca. Visfatin, também 
produzido por linfócitos, diminui a resistência à insulina [ 54 ] A visfatina inibe a produzido por linfócitos, diminui a resistência à insulina [ 54 ] A visfatina inibe a produzido por linfócitos, diminui a resistência à insulina [ 54 ] A visfatina inibe a 
apoptose de neutrófilos ativados [ 55 ], implicando isso como causa de dano em apoptose de neutrófilos ativados [ 55 ], implicando isso como causa de dano em apoptose de neutrófilos ativados [ 55 ], implicando isso como causa de dano em 
condições como lesão pulmonar aguda [ 56. ] e como potencial agente condições como lesão pulmonar aguda [ 56. ] e como potencial agente condições como lesão pulmonar aguda [ 56. ] e como potencial agente 
terapêutico na sepse [ 55 ] A administração de visfatina em ratos diminui os terapêutico na sepse [ 55 ] A administração de visfatina em ratos diminui os terapêutico na sepse [ 55 ] A administração de visfatina em ratos diminui os 
níveis de glicose no sangue; camundongos sem um alelo aumentaram a glicose 
plasmática [ 54 ] Níveis de hepcidina, que foi descrito pela primeira vez como um plasmática [ 54 ] Níveis de hepcidina, que foi descrito pela primeira vez como um plasmática [ 54 ] Níveis de hepcidina, que foi descrito pela primeira vez como um plasmática [ 54 ] Níveis de hepcidina, que foi descrito pela primeira vez como um plasmática [ 54 ] Níveis de hepcidina, que foi descrito pela primeira vez como um 
peptídeo antimicrobiano urinário, aumenta com a obesidade e se correlaciona 
com os níveis de proteína C reativa e IL-6 [ 57 , 58 ] A hepcidina regula a com os níveis de proteína C reativa e IL-6 [ 57 , 58 ] A hepcidina regula a com os níveis de proteína C reativa e IL-6 [ 57 , 58 ] A hepcidina regula a com os níveis de proteína C reativa e IL-6 [ 57 , 58 ] A hepcidina regula a com osníveis de proteína C reativa e IL-6 [ 57 , 58 ] A hepcidina regula a 
homeostase do ferro inibindo a liberação de ferro dos macrófagos, a absorção 
de ferro pelos enterócitos e o transporte de ferro pela placenta. Omentin os de ferro pelos enterócitos e o transporte de ferro pela placenta. Omentin os de ferro pelos enterócitos e o transporte de ferro pela placenta. Omentin os 
níveis diminuem com a obesidade e a resistência à insulina e aumentam à 
medida que a lipoproteína de alta densidade e a adiponectina aumentam [ 59. ] medida que a lipoproteína de alta densidade e a adiponectina aumentam [ 59. ] medida que a lipoproteína de alta densidade e a adiponectina aumentam [ 59. ] 
Os níveis de Chemerin aumentam com o aumento do índice de massa corporal 
(IMC), pressão arterial e triglicerídeos; defeitos no receptor de chemerin 
prejudicam a diferenciação das células 3T3-L1 em ​​adipócitos e diminuem a 
expressão de adiponectina e leptina [ 60 ] Vaspin, um inibidor de serina protease, expressão de adiponectina e leptina [ 60 ] Vaspin, um inibidor de serina protease, expressão de adiponectina e leptina [ 60 ] Vaspin, um inibidor de serina protease, expressão de adiponectina e leptina [ 60 ] Vaspin, um inibidor de serina protease, expressão de adiponectina e leptina [ 60 ] Vaspin, um inibidor de serina protease, 
reduz os níveis de leptina, resistina e TNF; melhora a sensibilidade à insulina e 
mostra concentrações diminuídas no ajuste físico e aumento
Dig Dis Sci (2009) 54: 1847-1856 1849
123
concentrações em pacientes obesos, especialmente aqueles com tolerância à 
glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento glicose diminuída [ 61 , 62 ] Adipsin, também conhecido como fator de complemento 
D, é produzido principalmente por monócitos e macrófagos residentes em gordura 
[ 63. , 64 ]; medeia a etapa de limitação da taxa na via alternativa de ativação do [ 63. , 64 ]; medeia a etapa de limitação da taxa na via alternativa de ativação do [ 63. , 64 ]; medeia a etapa de limitação da taxa na via alternativa de ativação do [ 63. , 64 ]; medeia a etapa de limitação da taxa na via alternativa de ativação do [ 63. , 64 ]; medeia a etapa de limitação da taxa na via alternativa de ativação do 
complemento e, alguns dizem, gera uma proteína estimuladora da acilação que 
aumenta a produção de triglicerídeos de adipócitos [ 63. ] A proteína de ligação ao aumenta a produção de triglicerídeos de adipócitos [ 63. ] A proteína de ligação ao aumenta a produção de triglicerídeos de adipócitos [ 63. ] A proteína de ligação ao 
retinol sérico, até então limitada à entrega de retinol, demonstrou aumentar em 
pacientes diabéticos e em camundongos deficientes em transportador de 
glicose-4 (GLUT-4), uma condição que é revertida pelo fenretinida, que aumenta a 
excreção urinária de a proteína, produzindo, para os ratos, diminuição da 
resistência à insulina [ 65 ] Peptídeo-4 do tipo angiopoietina, induzida pelo receptor resistência à insulina [ 65 ] Peptídeo-4 do tipo angiopoietina, induzida pelo receptor resistência à insulina [ 65 ] Peptídeo-4 do tipo angiopoietina, induzida pelo receptor resistência à insulina [ 65 ] Peptídeo-4 do tipo angiopoietina, induzida pelo receptor resistência à insulina [ 65 ] Peptídeo-4 do tipo angiopoietina, induzida pelo receptor 
ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) - uma no fígado e PPAR- c no ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) - uma no fígado e PPAR- c no ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) - uma no fígado e PPAR- c no ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) - uma no fígado e PPAR- c no ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) - uma no fígado e PPAR- c no 
tecido adiposo, mostra níveis que se correlacionam com a lipoproteína [ 66. ]; tecido adiposo, mostra níveis que se correlacionam com a lipoproteína [ 66. ]; tecido adiposo, mostra níveis que se correlacionam com a lipoproteína [ 66. ]; 
porque sua injeção produz níveis aumentados de triglicerídeos e porque outras 
proteínas semelhantes residem no fígado e no intestino, a proteína pode muito 
bem fazer parte de uma via de sinalização que regula o metabolismo e o 
armazenamento lipídico [ 66. - 68 ]armazenamento lipídico [ 66. - 68 ]armazenamento lipídico [ 66. - 68 ]armazenamento lipídico [ 66. - 68 ]armazenamento lipídico [ 66. - 68 ]
Citocinas inflamatórias e fatores anti-inflamatórios
Citocinas
As mais de 100 citocinas inflamatórias, divididas como mostrado na Fig. 3 interferões, As mais de 100 citocinas inflamatórias, divididas como mostrado na Fig. 3 interferões, As mais de 100 citocinas inflamatórias, divididas como mostrado na Fig. 3 interferões, 
interleucinas, fatores hematopoiéticos, quimiocinas e fatores de 
crescimento, influenciam
crescimento, imunidade, inflamação, apoptose e divisão celular [ 69 ] Sua crescimento, imunidade, inflamação, apoptose e divisão celular [ 69 ] Sua crescimento, imunidade, inflamação, apoptose e divisão celular [ 69 ] Sua 
bioatividade é tal que apenas 10% dos receptores precisam ser ativados 
para obter uma resposta [ 70 , 71 ]para obter uma resposta [ 70 , 71 ]para obter uma resposta [ 70 , 71 ]para obter uma resposta [ 70 , 71 ]para obter uma resposta [ 70 , 71 ]
TNF, IL-1, e IL-6, que podem iniciar a inflamação aguda e crônica, são TNF, IL-1, e IL-6, que podem iniciar a inflamação aguda e crônica, são TNF, IL-1, e IL-6, que podem iniciar a inflamação aguda e crônica, são TNF, IL-1, e IL-6, que podem iniciar a inflamação aguda e crônica, são 
controladas por três classes de proteínas: receptores solúveis que 
impedem a ligação à superfície celular, proteínas de ligação competitivas, 
como IL-1Ra, e citocinas anti-inflamatórias, como IL-4, IL -10 ou TGF-
b que diminuem a produção de citocinas inflamatórias [ 70 ]b que diminuem a produção de citocinas inflamatórias [ 70 ]b que diminuem a produção de citocinas inflamatórias [ 70 ]b que diminuem a produção de citocinas inflamatórias [ 70 ]
TNF aumenta a produção de si e da IL-6, fator de crescimento nervoso, TNF aumenta a produção de si e da IL-6, fator de crescimento nervoso, 
MCP-1, resistina e visfatina [ 72 , 73 ], diminui as concentrações de MCP-1, resistina e visfatina [ 72 , 73 ], diminui as concentrações de MCP-1, resistina e visfatina [ 72 , 73 ], diminui as concentrações de MCP-1, resistina e visfatina [ 72 , 73 ], diminui as concentrações de MCP-1, resistina e visfatina [ 72 , 73 ], diminui as concentrações de 
adiponectina e leptina [ 72 , 73 ] e facilita a disfunção endotelial e adiponectina e leptina [ 72 , 73 ] e facilita a disfunção endotelial e adiponectina e leptina [ 72 , 73 ] e facilita a disfunção endotelial e adiponectina e leptina [ 72 , 73 ] e facilita a disfunção endotelial e adiponectina e leptina [ 72 , 73 ] e facilita a disfunção endotelial e 
aterogênese [ 74 ] PAI aumenta quando a resistência à insulina se aterogênese [ 74 ] PAI aumenta quando a resistência à insulina se aterogênese [ 74 ] PAI aumenta quando a resistência à insulina se aterogênese [ 74 ] PAI aumenta quando a resistência à insulina se aterogênese [ 74 ] PAI aumenta quando a resistência à insulina se 
desenvolve, estimula a trombose quando aumentos locais estão 
presentes, particularmente ateromas de pacientes diabéticos tipo II [ 75 ], e presentes, particularmente ateromas de pacientes diabéticos tipo II [ 75 ], e presentes, particularmente ateromas de pacientes diabéticos tipo II [ 75 ], e 
tem tido uma relação com a adiponectina em relação a doenças 
cardiovasculares [ 76 ] A diferenciação de adipócitos é aumentada comPAI cardiovasculares [ 76 ] A diferenciação de adipócitos é aumentada com PAI cardiovasculares [ 76 ] A diferenciação de adipócitos é aumentada com PAI 
diminuído e aumento de adiponectina e resistina [ 77 ]diminuído e aumento de adiponectina e resistina [ 77 ]diminuído e aumento de adiponectina e resistina [ 77 ]
Quimiocinas
Quimiocinas, tradicionalmente vistos como reguladores da quimiotaxia de células Quimiocinas, tradicionalmente vistos como reguladores da quimiotaxia de células 
inflamatórias, são agora conhecidos por serem importantes mediadores de uma 
ampla gama de fenômenos, incluindo o desenvolvimento de órgãos linfóides, 
artrite reumatóide e
aterosclerose. As quimiocinas agem localmente, o que significa que é possível observar 
a atividade de quimiocinas na gordura perivascular em doenças cardiovasculares, 
gordura subcutânea na pele inflamatória
Fatores secretos dos adipócitos
Anti-inflamatório 
Fatores
Citocinas inflamatórias
Adipocitoquina
Leptina 
Resistina 
Visfatina 
Adiponectina
Interferões
IFNb 
IFNy
Interleucinas
IL-1 
IL-6 
Fatores de Crescimento
TNFa 
Quimiocinas
IL-8 
IP-10 
RANTES 
MCP-1
Anti-inflamatório 
Citocinas
IL-4 
IL-10 
TGFb
Antagonista do receptor:
IL-1Ra
Receptores solúveis
IL-1RII 
sTNFR 
sIL-1R
Adipocitoquina
Adiponectina
Fig. 3 Fatores secretados por adipócitos inflamatórios e anti-inflamatórios. Os Fig. 3 Fatores secretados por adipócitos inflamatórios e anti-inflamatórios. Os 
subgrupos de citocinas inflamatórias incluem adipocitocinas, interferons, interleucinas, 
fatores de crescimento e quimiocinas. Fatores anti-inflamatórios incluem citocinas 
anti-inflamatórias, receptores
antagonistas, receptores solúveis e adipocitocinas. Muitos dos fatores secretados pelo 
tecido adiposo recém-descobertos não foram adicionados a esta figura devido à falta de 
pesquisas classificando-os como inflamatórios ou anti-inflamatórios. Figura adaptada de 
Juge-Aubry et al. [ 2 ]Juge-Aubry et al. [ 2 ]Juge-Aubry et al. [ 2 ]
1850 Dig Dis Sci (2009) 54: 1847-1856
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doenças e gordura perirrenal na glomerulonefrite [ 78 ] Quimiocinas doenças e gordura perirrenal na glomerulonefrite [ 78 ] Quimiocinas doenças e gordura perirrenal na glomerulonefrite [ 78 ] Quimiocinas 
produzidas por gordura, incluindo IL-8, MCP-1, proteína induzível por produzidas por gordura, incluindo IL-8, MCP-1, proteína induzível por 
interferon gama 10 (IP-10), e regulados após a ativação A sequência interferon gama 10 (IP-10), e regulados após a ativação A sequência 
expressa de células T normal (RANTES) é frequentemente regulada por 
adipocinas semelhantes a hormônios, incluindo leptina [ 79 ] MCP-1, um adipocinas semelhantes a hormônios, incluindo leptina [ 79 ] MCP-1, um adipocinas semelhantes a hormônios, incluindo leptina [ 79 ] MCP-1, um 
mediador do recrutamento de linfócitos e do tráfego de monócitos,
é
aumentada por leptina, obesidade e hormônios indutores de resistência à 
insulina [ 80 ] A gordura epicárdica produz mais MCP-1 do que a gordura insulina [ 80 ] A gordura epicárdica produz mais MCP-1 do que a gordura insulina [ 80 ] A gordura epicárdica produz mais MCP-1 do que a gordura 
subcutânea [ 81 ]; existe um polimorfismo da MCP-1 associado ao alto risco subcutânea [ 81 ]; existe um polimorfismo da MCP-1 associado ao alto risco subcutânea [ 81 ]; existe um polimorfismo da MCP-1 associado ao alto risco 
de aterosclerose coronariana [ 82 ]de aterosclerose coronariana [ 82 ]de aterosclerose coronariana [ 82 ]
Discussão
O tecido adiposo desempenha um papel importante em relação ao 
metabolismo e à inflamação, um papel cujos mediadores compreendem 
adipocinas, que incluem proteínas semelhantes a hormônios e citocinas 
inflamatórias. Os locais em que o tecido adiposo reside ajudam a determinar 
seu papel. Enquanto o tecido adiposo visceral pode influenciar os processos 
inflamatórios sistêmicos e locais, os depósitos musculares são mais 
proeminentes em relação à resistência à insulina, a gordura perivascular pode 
facilitar o desenvolvimento de ateromas e a gordura perirrenal pode contribuir 
para a hipertensão por aumento
Adipocitoquina
anti-inflamatório 
inflamatório
adiponectina 
resistindo 
nitafsivnitpel
inato
adaptável
TNF (B: 35)
Fagocitose (B42)
NF- κΒ ( B40,41,43)NF- κΒ ( B40,41,43)NF- κΒ ( B40,41,43)
IFN γ ( B42)IFN γ ( B42)IFN γ ( B42)
Moléculas de adesão 
endotelial (B40)
IL-6 (C42.)
IL-1RA (B42)
IL-10 (C42.)
Respostas de células T (B42)
Linfopoiese de células B 
(B117)
IL-6 (C68)
ROS (B70)
Quimiotaxia (B70) TNF 
(B68, 71)
IL-12 (C68)
Função de célula NK (B72)
Ativação de neutrófilos 
(CD11b) B70
Linfopoiese (B73) Sobrevivência de 
timócitos (B73) Proliferação de 
células T (B 64)
Resposta TH1 (IL-2 e 
IFN γ) B64IFN γ) B64IFN γ) B64
Resposta TH2 (IL-4) B64
TNF (B86,87) IL-1 β TNF (B86,87) IL-1 β 
( B86)( B86)
IL-6 (C86) 
IL-12 (C86)
NF- κ B (B87)NF- κ B (B87)NF- κ B (B87)
Moléculas de adesão 
endotelial (VCAM1 e ICAM1) 
B88
ND
IL-6 (C119) IL-8 
(C119) Apoptose de 
neutrófilos (B98)
NDND
Fig. 4 Papel da adipocitoquina na imunidade adaptativa e inata. Esta é uma versão mais Fig. 4 Papel da adipocitoquina na imunidade adaptativa e inata. Esta é uma versão mais 
específica da Fig. 3 com foco em adiponectina, leptina, resistina e visfatina. A adiponectina específica da Fig. 3 com foco em adiponectina, leptina, resistina e visfatina. A adiponectina específica da Fig. 3 com foco em adiponectina, leptina, resistina e visfatina. A adiponectina 
possui principalmente propriedades anti-inflamatórias, que se tornam inflamatórias na 
presença de lipopolissacarídeo. As propriedades anti-inflamatórias da adiponectina fazem 
parte da imunidade inata e adaptativa. Leptina, resistina e visfatina são
conhecido apenas por possuir propriedades inflamatórias. As propriedades inflamatórias da 
leptina fazem parte da imunidade inata e adaptativa, enquanto as propriedades inflamatórias 
da resistina e da visfatina só demonstraram desempenhar um papel na imunidade inata. 
Figura adaptada de Tilg et al. [ 86 ]Figura adaptada de Tilg et al. [ 86 ]Figura adaptada de Tilg et al. [ 86 ]
Dig Dis Sci (2009) 54: 1847-1856 1851
123
volume intravascular. Além disso, a mesma adipocina pode ter efeitos 
diversos: em nível local, a IL-6 interrompe a sinalização da insulina nos 
hepatócitos e nas células adiposas e regula o acúmulo de lipídios 
intramiocárdicos na medida em que serve como agente cardioprotetor; 
sistemicamente, foi atribuído um papel na patogênese do diabetes mellitus 
[ 80 ,[ 80 ,[ 80 ,
83 - 87 ]83 - 87 ]83 - 87 ]83 - 87 ]
Embora os fatores tenham sido divididos por conveniência em adipocinas 
inflamatórias semelhantes a hormônios e inflamatórias,
este último dividido em inflamatório e anti-inflamatório (Fig. 3 ), deve ficar este último dividido em inflamatório e anti-inflamatório (Fig. 3 ), deve ficar este último dividido em inflamatório e anti-inflamatório (Fig. 3 ), deve ficar 
claro que o limite entre as duas categorias é bastante poroso, com 
citocinas inflamatórias que influenciam proteínas semelhantes a hormônios 
e vice-versa.
Como mostra a interação da leptina e da resistina com IL-6 e TNF (Fig. 
5 ), a presença de obesidade altera a relação das adipocinas. O lado 5 ), a presença de obesidade altera a relação das adipocinas. O lado 
esquerdo da Fig. 5 , de um paciente magro, mostra tecido adiposo com esquerdo da Fig. 5 , de um paciente magro, mostra tecido adiposo com esquerdo da Fig. 5 , de um paciente magro, mostra tecido adiposo com 
tamanho normal
esebonael
célula 
apoptótica
macrófagos
adipócitos
tecido 
adiposo 
(AT)
vaso sanguíneo
Capacidade de resposta à 
insulina muscular
Antiaterogênico Resposta do fígado
Adiponectina Ι TNF Ι TNF 
L-6 αL-6 α
Resistin / 
FIZZ3
Leptina +
? 
?
tecido 
adiposo 
(AT)
adipócitos
macrófagos
Resistin / FIZZ3
TNF αTNF α
IL-6
Adiponectina
Leptina
Resistência à 
insulina no fígadoResistência à 
insulina 
muscular
Artérias 
(Aterosclerose) Fígado 
CRP
+
+
+
Inflamação
+
?
?
Fig. 5 Expressão de adipocina em indivíduos magros e obesos. No lado esquerdo da Fig. 5 Expressão de adipocina em indivíduos magros e obesos. No lado esquerdo da 
figura, o indivíduo magro possui adipócitos de tamanho regular e níveis saudáveis ​​de 
macrófagos no tecido adiposo (AT), enquanto no lado direito o indivíduo obeso apresenta 
adipócitos aumentados, com muitos outros sofrendo apoptose e grandes quantidades de 
macrófagos engolir essas células apoptóticas. Nos indivíduos magros, altos níveis de
adiponectina e baixos níveis de leptina e resistina mantêm um equilíbrio homeostático 
saudável com propriedades antiaterogênicas e capacidade de resposta muscular e hepática. 
Por outro lado, no indivíduo obeso à direita, os níveis de adiponectina são baixos e os níveis 
de resistina e visfatina são altos. Essa diferença promove a aterosclerose e a resistência à 
insulina muscular e hepática. Figura adaptada de Bastard et al. [ 87 ]insulina muscular e hepática. Figura adaptada de Bastard et al. [ 87 ]insulina muscular e hepática. Figura adaptada de Bastard et al. [ 87 ]
1852 Dig Dis Sci (2009) 54: 1847-1856
123
adipócitos e apenas macrófagos ocasionais. Em pacientes magros, as 
concentrações de adiponectina são altas e as concentrações de resistina 
são baixas; altos níveis de adiponectina exercem propriedades 
antiaterogênicas e aumentam a resposta à insulina, sem impedimentos 
pelos altos níveis de resistina. O lado direito, de um paciente obeso, mostra 
grandes adipócitos, mais macrófagos e mais adipócitos apoptóticos; a 
necrose celular induz inflamação e tem sido relacionada à resistência à 
insulina.
Pessoas obesas apresentam altos níveis de leptina e resistina, produzindo 
aumento de TNF e IL-6, que têm sido relacionados à aterosclerose por meio 
da proteína C reativa. Em contraste, o paciente obeso no lado direito da Fig. 5 tem da proteína C reativa. Em contraste, o paciente obeso no lado direito da Fig. 5 tem da proteína C reativa. Em contraste, o paciente obeso no lado direito da Fig. 5 tem 
altos níveis de leptina e resistina e baixos níveis de adiponectina. Os altos 
níveis de leptina e resistina aumentam a resistência à insulina e aumentam a 
produção de TNF e IL-6, pelo que podem causar aterosclerose através da 
proteína C reativa do fígado. O baixo nível de adiponectina em pessoas 
obesas significa a privação de um composto que neutraliza os efeitos 
negativos da alta leptina e resistina.
Uma das questões ainda em questão é se o diabetes tipo II e outras 
patologias da síndrome metabólica são secundárias a uma reação inflamatória. 
Algumas sugestões podem ser levantadas a hipótese:
1. Elevação e acúmulo lipídico em tecidos não adiposos (por supernutrição 
crônica e / ou deficiência ou resistência à leptina)
2) Resistência a insulina
3. Incertezas:
• Os fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV) se agrupam, mas podem 
não ser uma síndrome
• Resistência à insulina como etiologia unificadora não comprovada
• Macrófagos podem desempenhar papel importante
Os problemas de macrófagos e fatores inflamatórios que criam um 
ambiente de resistência à insulina (IR) podem ser resumidos nos 
seguintes pontos:
1 RI presente no estado pró-inflamatório crônico
2) Fatores inflamatórios estão presentes nos órgãos-alvo e parecem estar 
aumentados no tecido adiposo de humanos obesos
3) Maior sensibilidade à insulina em camundongos IKKb específicos para 
macrófagos
De nossa revisão, parece que não apenas existe uma correlação entre 
fatores metabólicos e anti-inflamatórios e diabetes tipo II, mas também que 
a maioria dos fatores inflamatórios não é produzida na área “distante” do 
corpo, mas também situ pela célula adiposa. Isso abriu uma nova porta na 
pesquisa para entender a reação e a resposta metabólica dos adipócitos, 
o que pode abrir a possibilidade de entender diferentes doenças e não
apenas diabetes tipo II. Esta pesquisa abrirá as portas para a teoria 
inflamatória neuroendócrina do diabético.
Conclusão
O conhecimento dessa relação gerou pesquisas, aqui delineadas, sobre 
manipulações clínicas em relação à adiponectina que podem beneficiar os 
obesos. Embora o aumento exponencial do conhecimento das adipocinas 
prometa muito com relação à terapia, diminui acentuadamente a 
possibilidade de resumir a função da adipocina em uma única revisão. 
Revisões futuras da literatura sobre adipócitos provavelmente se 
concentrarão em papéis específicos do tecido adiposo, talvez até limitados a 
papéis específicos de algumas adipocinas em depósitos específicos de 
tecido adiposo.
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