Farmacologia RESUMO ANTIIFLAMATÓRIO (2)

Prévia do material em texto

RESUMO
Fármacos com ações importantes sobre o músculo liso
1. Eicosanóides 
A membrana plasmática é formada por fosfolipídios (lipídios). Os eicosanóides são agentes mediadores da inflamação de ação parácrina (ou seja, promove sua ação no mesmo local onde é produzido). São sintetizados por qualquer célula nucleada do organismo, exceção Linfócitos T e B. A principal fonte dos eicosanoides são Monócito e Macrófago.
A base de tudo se encontra na produção do ácido araquidônico para formação dos eicosanóides. O ácido araquidônico pode ser gerado pela da ação da enzima fosfolipase A2 que irá quebrar os fosfolipídios da membrana liberando o ácido araquidônico. 
Ácido araquidônico é o um ácido graxo precursor dos eicosanóides. Após a mobilização o ácido araquidônico segue duas vias distintas para a produção dos eicosanóides: via ciclooxigenase (COX) tendo dois tipo COX 1 e COX 2, via lipooxigenase (LOX). 
1- A via ciclooxigenase dará origem aos eicosanóides: Tromboxano, Prostaglandinas e Prostaciclina. 
A enzima COX 1 é constitutivamente expressa, isto é, está sempre presente.
Gera eicosanóides para manutenção (efeitos homeostáticos) como proteção gástrica, homeostasia renal e função plaquetária.
Por outro lado a enzima COX 2 é induzível, isto é, sua expressão varia acentuadamente, dependendo do estímulo. Constitui a principal fonte de eicosanóides na inflamação, dor e febre.
 1.1 A prostaglandina (PG) possuem três tipos Prostaglandina E1 (PG E1), Prostaglandina E2 (PG E2), Prostaglandina F2 (PG F2). 
O Alprostadil é um derivado da (PG E1) medicamento que é utilizado pelo seu efeito relaxante sobre o músculo liso, vasodilatação. Usado usado para disfunção erétil/recem-nascidos com problemas cardiácos.
O Misoprostol também é um derivado da (PG E1) tem ação citoprotetora utilizada na prevenção da úlcera péptica e aumenta a contração uterina interrompendo gestações em seu início. 
1.2 A prostaciclina (PC) é sintetizada principalmente no endotélio vascular e atua como poderoso vasodilatador e inibição da agregação plaquetária. 
1.3 O Tromboxano (TXA) possui propriedades indesejáveis (agregação plaquetária, vasoconstrição).
2. A via lipooxigenase dará origem ao leucotrienos.
2.1 Os leucotrienos mais ativamente investigados são produzidos pela via lipooxigenase presente nas células inflamatórias (basófilos, eosinófilos, mastócitos e macrófagos). Essa via é de grande interesse, visto que está associada à asma e ao choque anafilático. A estimulação dessas células aumenta o Cálcio intracelular, provando intensa broncoconstrição e vasoconstrição. Os leucotrienos aumenta a secreção de muco nas vias respiratórias. 
	VIA CICLOOXIGENASE
	Efeitos de acordo com o local de ação.
	Tromboxano
	Prostaglandina
	Prostaciclina
	1. Musculatura lisa
Vias aéreas – TGI- Trato reprodutor - Vascular
	
Vasoconstrição
	
Vasodilatação
	
Vasodilatação
	2. Plaquetas
	Agregante plaquetário
	Anti-agregante plaquetário
	Anti-agregante plaquetário
	3. Sistema imune
	
------------------
	Inibem proliferação de linfócitos T
	
	4. Olho (Glaucoma)
	-----------------
	Vasodilatação
	Vasodilatação
	5. Sistema reprodutor feminino
	
-----------------
	- Parece intensificar a reprodução – Uso veterinário de Prostaglandina 
F2.
- Contração uterina – eficiência 1º e 2º trimestres – Derivado da Prostaglandina E1 (Misoprostol)
	
-----------------
	6. Sistema reprodutor masculino
	
-----------------
	- Disfunção erétil – injeção intrapeniana Prostaglandina E1 
(Alprostatil).
- Relaxamento dos corpos cavernosos - Vasodilatção
	
-----------------
	VIA LIPOOXIGENASE
	Leucotrienos 
	1. Musculatura lisa
Vias aéreas – TGI- Trato reprodutor - Vascular
	
Broncoconstrição
	
Vasoconstrição
	
	2. Plaquetas
	
	
	
	3. Sistema imune
	Ativam proliferação de linfócitos T
	
	
	4. Olho (Glaucoma)
	 -----------
	----------------------
	-----------------
3- Local de Ação dos Corticosteróides – Inibem início da via de síntese, ou seja, impede a formação do ácido araquidônico por inibição da ligação da Fosfolipase A2 com Fosfolípides da membrana plasmática. 
Exemplos: Dexametasona (Decadron), Hidrocortisona (Berlison), Prednisona (Meticorten).
4- Local de ação dos AINES – Inibem a enzima ciclooxigenase impedindo a formação dos eicosanóides (trombaxano, prostaglandina e prostaciclina).
· Inibem COX 1 e 2 – Não-seletivos (inibem as duas COX 1 e 2)
Não-seletivos:
Diclofenaco, Ibuprofeno, Indometacina (Indocid), 
Ácido mefenâmico (Ponstan), Naproxeno (Flanax),
Piroxicam (Feldene)
· Inibem COX 2 – Seletivos (inibe apenas COX 2)
Seletivos:
Celecoxib (Celebra), Valdecoxib (Bextra), Meloxicam (Inicox)
BIBLIOGRAFIA:
1. BERTRAM KATZUNG. Farmacologia básica e clínica.
2. GOODMAN & GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica.