Micoses Oportunistas parte 1_CB

Prévia do material em texto

MICOSES OPORTUNISTAS 
Prof. Dr. Paulo Sergio Rodrigues Coelho 
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP 
FATORES PREDISPONENTES 
Defeitos das defesas do hospedeiro contra fungos 
Distúrbios das barreiras 
Antibioticoterapia 
Cateteres intravasculares 
Diálises 
Queimaduras, úlceras, trauma, cirurgias 
Alteração do pH 
Defeitos da imunidade inata 
Anemia aplástica 
Doenças granulomatosas crônicas 
Diabetis mellitus 
Defeitos da imunidade celular 
Corticoterapia 
Quimioterapia, radioterapia 
AIDS 
Linfomas 
Leucemias 
Transplantes 
Extremos da idade (prematuros e idosos) 
FATORES PREDISPONENTES 
Intrínsecos (ligados ao hospedeiro) 
 Fisiológicos (prematuridade, velhice, gravidez) 
 Patológicos (neoplasias, hemopatias, lupus eritematoso, 
 diabetis, tuberculose, desnutrição, 
 alcoolismo, transplantes, qualquer patologia 
 que altere a imunidade celular) 
 
Extrínsecos (iatrogênicos) 
 Medicamentos (antibióticos, imunossupressores) 
 Intervenção cirúrgica, endoscopia, diálise 
 Manipulação invasiva (cateter, sondas, ventiladores, 
 alimentação parenteral) 
 Agentes físicos (radiação, queimaduras) 
 Ambiente hospitalar e tempo de internação 
INFECÇÕES OPORTUNISTAS POR FUNGOS 
HOSPEDEIRO - Patologias de base 
 
Tumores hematológicos: 15-25% 
Tumores sólidos: 5-10% 
Transplante de medula óssea: 15-20% 
Transplantes de órgãos sólidos: 5-20% 
HIV+ e AIDS: 10-35% 
Grandes queimados: 4-7% 
Diabetis mellitus 
Extremos de idade 
 
Habitat natural 
 
Solo (matéria orgânica) 
Vegetais 
Ambiente 8 horas 
Número/gêneros 
12 horas 
Número/gêneros 
17 horas 
Número/gêneros 
A 11/6 12/3 4/6 
B 69/13 86/14 86/13 
C 71/10 59/14 45/13 
Isolamento de fungos ambientais em Hospital Universitário 
 METODOLOGIA 
A) Com filtro HEPA, com portas e janelas fechadas 
B) Sem filtro HEPA, com portas e janelas abertas 
C) Sem filtro HEPA, com portas e janelas fechadas 
Método gravitacional (placas de Sabouraud com cloranfenicol) 
 na cabeceira do leito 
 Distribuição da Flora normal 
Intestino 
Candida spp 
Saccharomyces cerevisae 
Trato gênito urinário 
Candida spp 
Pele glabra 
Candida spp 
Rhodotorula rubra 
Mucosa oral 
Candida spp 
Pele 
Couro cabeludo e tronco 
Candida spp 
Malassezia spp 
Habitat natural 
Homem e animais 
Mucosa nasal 
Aspergillus spp? 
Portas de entrada – Iatrogênica 
Pulmonar - Inalação 
Aspergilose 
Mucormicose 
Criptococose 
Histoplasmose 
Quebra de barreiras - Traumatismo 
Fungemias 
Peritonites 
Oculomicoses 
Perda do equilíbrio normal 
Candidíase oral e vaginal 
INFECÇÕES OPORTUNISTAS POR FUNGOS 
Quebras de barreiras naturais 
Implantação de cateteres intravasculares 
Procedimentos endoscópicos 
Cirurgias de diversos tipos 
Corticoterapia e Imunossupressão 
Agentes citostáticos ou citotóxicos 
Antibioticoterapia 
Alimentação parental 
Soluções 
Ambiente hospitalar ou área endêmica 
 
INFECÇÕES OPORTUNISTAS POR FUNGOS 
Infecções concomitantes por fungos diferentes 
 
Proliferação de fungos em soluções desinfetantes 
e em superfícies inertes - Biofilmes 
 
Capacidade de esporulação in vivo dos fungos 
filamentosos 
CARACTERÍSTICAS ESPECIAIS 
Criptococose 
 
Candidíase 
Pneumocistose 
 
Hifomicoses - Aspergilose 
 - Fusariose 
 
Feohifomicoses 
Filamentosos 
Leveduras 
INFECÇÕES OPORTUNISTAS POR FUNGOS 
Candidíase 
CANDIDÍASE 
Agentes = Candida sp (Candida albicans) 
Habitat = natureza (solo, água, frutas, vegetais) 
 biota normal de orofaringe, TGI, vagina e pele 
 de humanos e animais. 
Distribuição geográfica = cosmopolita 
Frequência = 4º patógeno em Infecções Hospitalares 
 Candidíase oral = 90% pacientes com AIDS 
 Candidíase vaginal = 75% das mulheres em idade fértil 
 
FATORES DE VIRULÊNCIA 
ADESÃO: Mananoproteínas, modificadas pela oferta de 
nutrientes e fase de crescimento. 
Adesão a células epiteliais e endoteliais, células imunes, matrix 
extracelular, superfícies inertes (biofilmes). 
 
ENZIMAS EXTRACELULARES: Genes SAP 
Degradam IgA de mucosas, fatores do complemento, colágeno, 
 albumina, hemoglobina, proteinas celulares (dano celular) 
 
MORFOLOGIA: Hifas e Pseudohifas - diferenças nas 
propriedades de superfície e invasão (maior adesão, absorção e 
dano). 
 
Estudo molecular 
do dimorfismo 
em C. albicans 
Fatores de 
 transcrição 
Candida albicans 
Polimorfismo 
Polimorfismo 
Polimorfismo 
Amplificação gênica em C. albicans 
Produção de Proteases em C. albicans 
Formação de Biofilmes em C. albicans 
Resistência a azoles em C. albicans 
Candidíase 
Manifestações clínicas 
• Cutânea 
 • Mucosas 
 • Muco-cutânea crônica 
 • Disseminada 
Hospedeiro: maceração da pele, uso de sabões, 
 variações hormonais, antibioticoterapia, 
 neutropênicos, queimados, usuários de drogas EV, 
 recém-nascidos prematuros, pacientes em 
 hemodiálise e ventilação assistida, aidéticos. 
Candidíase cutânea – fatores predisponentes 
Candidíase de mucosa oral 
Prematuros, AIDS, tabagismo, prótese dentária, antibióticos 
Candidíase vaginal – DST 
 glicogênio,  pH, anticoncepcionais, gravidez, diabetis 
Candidíase muco-cutânea crônica 
Candidíase disseminada 
Pulmonar, renal, intestinal, peritonite, fungemia, endocardite, SNC, ocular 
INFECÇÕES OPORTUNISTAS POR FUNGOS 
Probabilidade de Candidíase hospitalar 
 em pacientes de alto risco 
1,7 vezes maior para cada classe de antibiótico prescrito 
 
7,2 vezes maior com o uso de cateter central 
 
10,4 vezes maior quando isolado Candida de outros sítios 
 
18,1 vezes maior quando em hemodiálise ou em respiração 
 artificial 
Microrganismo Corrente 
sanguínea 
Pnemonia Trato 
urinário 
Olhos, ouvidos, 
nariz, garganta 
Candida sp 6 9,2 17 17 
Estafilo coag (-) 37 2 3 18 
S. aureus 24 21 3 17 
Enterococcus 10 2 14 5 
E. coli 3 4 28 3 
Enterobacter sp 3 9 4 6 
P. aeruginosa 2 14 7 8 
Porcentagem de distribuição dos 7 principais patógenos isolados 
em Unidade Coronariana – USA 
 
CANDIDÍASE 
Distribuição por espécies de Candida (150 sp) 
 
* 
 * 
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL 
Exame direto = KOH 20%, Gram 
Histopatológico 
Isolamento em cultura = Sabouraud, Chromoagar 
Detecção de metabólitos 
 (D-arabinol, manana, -1,3-glucana, enolases, 
 aspartil proteinase) 
2) Detecção de DNA 
 (PCR, Hibridização “ in situ”) 
3) Deteção de antígenos 
 (aglutinação com látex, IF) 
4) Detecção de anticorpos 
 (IF, Elisa, Western-blot) 
Metodos 
diretos 
Metodos 
indiretos 
Exame direto e 
Histopatológico 
Presença de Pseudohifas 
Prata 
Gram 
KOH 
Isolamento em cultura 
Sabouraud 
Fungemia 
≥ 1000 col/ml 
Chromoagar 
Micromorfologia 
Células em brotamento 
Hemocultura 
Método automatizado 
Fungúria/Fungemia 1000 colônias/ml 
Colonização x infeçção 
Envolvimento do rim ou da bexiga 
Marcador de infeção sistêmica 
25% das infecções urinárias hospitalares 
Candida albicans (36%), Candida tropicalis (53%), 
Candida glabrata, Trichosporum beigelli 
INFEÇÕES OPORTUNISTAS POR FUNGOS 
Tipagem de leveduras 
Tipagem fenotípica 
Tipagem genotípica 
Cariotipagem RFLP 
(restriction fragment 
length polymorphism) 
Testes de sensibilidade à antifúngicos 
 
 
1. Métodos de diluição (determinação da CIM) 
 Meios líquidos macrodiluição – CLSI 
 microdiluição 
 Meios sólidos 
 
 
2. Métodos de difusão 
 Discos com concentração fixa (Halo de inibição) 
 Fitas com gradiente de densidade - E-test (CIM) 
 
3. Testes in vivo 
TRATAMENTO 
Poliênicos = Nistatina e Anfotericina B 
Imidazólicos = Cetoconazol, Itraconazol, Fluconazol 
Resistência = ERG11 e CDR (transportadores ABC e MDR) 
Equinocandinas 
Corrigir a condição de base 
Alteração do pH, evitarumidade, higiene, reposição de flora, 
controle de diabetis, resposta imune, iatrogenia. 
Vacina ???? (preventiva ou curativa) 
Deleção de genes de virulência = Modelos experimentais 
MINS, C. et al. Microbiologia médica. 3.ed. Elsevier, Rio de Janeiro, 2005 
MURRAY, C. et al. Microbiologia médica. 6.ed. Elsevier, Rio de Janeiro, 2009 
TORTORA, G.J. et al. Microbiologia . 10.ed. Artmed, Rio de Janeiro, 2012 
VERONESE ,R. ; FOCACCIA, R. Tratado de infectologia . 4.ed. Atheneu, 2010 
Referências Bibliográficas