Relatório Síntese e Purificação do Ácido acetilsalicílico (AAS)

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MANAUS 
2017 
UNIVERSIDADE DO ESTADO DO AMAZONAS 
ESCOLA SUPERIOR DE TECNOLOGIA 
ENGENHARIA QUÍMICA 
 
 
DANIELLA SARANNE BENTES CARDOSO 
MARESSA MARTINS DE PINHO 
THATIERLEN DA COSTA REIS 
 
 
 
SÍNTESE E PURIFICAÇÃO DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO – (AAS) 
 
 
Relatório solicitado para obtenção de 
nota parcial referente à 4ª aula prática 
da disciplina de Química Orgânica e 
Bioquímica Experimental. 
 
 
Prof. Responsável: Dr. Geverson Façanha da Silva. 
 
 
LISTA DE FIGURAS 
 
Figura 1 - Grupo acila (acetila). ............................................................... 5 
Figura 2 - Síntese do Ácido Acetilsalicílico .............................................. 6 
Figura 3 - Aspirina.................................................................................. 11 
Figura 4 – Fenol em presença de 𝐹𝑒𝐶𝑙3 ................................................ 12 
Figura 5 - Equação química da reação de complexação do Fe3+ com o 
ânio salicilato. ................................................................................................... 12 
Figura 6 – Comparação da reação de fenol e ácido acetil salicílico, 
respectivamente, na presença de cloreto férrico. ............................................. 12 
Figura 7 - Papel de sílica na câmara UVB. ............................................ 13 
Figura 8 - Esquema demonstrando esses resultados. ........................... 14 
 
 
LISTA DE TABELAS 
Tabela 1 - Quantidade dos reagentes e produto. .................................. 10 
Tabela 2 - Peso molecular das substâncias AS e AAS.......................... 10 
 
 
SUMÁRIO 
 
LISTA DE FIGURAS .......................................................................................... 2 
LISTA DE TABELAS ......................................................................................... 3 
SUMÁRIO .......................................................................................................... 4 
1 INTRODUÇÃO ............................................................................................ 5 
2 METODOLOGIA .......................................................................................... 6 
2.1 MATERIAIS E REAGENTES................................................................. 6 
2.2 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL .................................................... 7 
2.2.1 Síntese do ASS ............................................................................. 7 
2.2.2 Purificação da aspirina................................................................. 8 
2.2.3 Testes de pureza do produto ....................................................... 8 
3 RESULTADOS E DISCUSSÃO ................................................................ 10 
3.1 SÍNTESE E PURIFICAÇÃO DA ASPIRINA......................................... 10 
3.2 TESTES DE PUREZA DO PRODUTO ................................................ 11 
4 CONCLUSÕES ......................................................................................... 15 
REFERÊNCIAS ................................................................................................ 16 
ANEXOS .......................................................................................................... 17 
 
 
 
1 INTRODUÇÃO 
Há muito tempo atrás os povos empregavam conhecimentos empíricos e 
utilizavam plantas para o tratamento de doenças (BIANCOLLI & INFORSATO, 
2010). A falta de saneamento básico e água potável era uma das principais 
causas para o surgimento de doenças, e atualmente, ainda ocorre 
principalmente em país subdesenvolvidos. Um exemplo é o surto de diarreia 
ocorrido em janeiro de 2017 no município de Manacapuru no estado do 
Amazonas que segundo análises da Fundação de Vigilância em Saúde do 
Amazonas (FVS - AM) aconteceu devido à falta de tratamento da água que 
abastece a cidade (SOUZA, 2017). 
No decorrer dos anos, estes vegetais foram amplamente estudados e com 
o desenvolvimento das técnicas de extração pode- se isolar as substâncias 
presentes nas plantas e assim, verificar cientificamente se tais compostos 
orgânicos possuem atividades farmacológicas. A partir desses estudos são 
produzidos fármacos através de processos sintéticos. (BIANCOLLI & 
INFORSATO, 2010) 
O ácido acetilsalicílico (AAS), mais conhecido como aspirina, é um dos 
medicamentos mais consumido e vendido hoje em dia (MENEGATTI, et all. 
2001). Esse medicamento age como analgésico, antipirético e anti-inflamatório. 
E ainda possui atividade vasodilatadora, sendo utilizado também na prevenção 
de doenças cardiovasculares. (MENDES, et all. 2009) 
A aspirina é sintetizada a partir da reação de acetilação do ácido salicílico. A 
reação de acetilação é caracterizada pela adição de um grupo acetila (figura 1). 
O ácido salicílico possui propriedades semelhantes ao do AAS, porém ele causa 
efeitos colaterais se empregado como medicamento causando graves irritações 
na mucosa da boca, garganta e estômago. (SILVA, 2017) 
Figura 1 - Grupo acila (acetila). 
 
 
 
 
 
A reação é realizada a partir do anidrido acético e ácido salicílico na 
presença de um catalizador ácido, como o ácido sulfúrico por exemplo, 
caracterizando uma reação de esterificação (MAIA, 2007). O mecanismo da 
reação é demonstrado na figura 2 a seguir. 
Figura 2 - Síntese do Ácido Acetilsalicílico 
 
Fonte: (MAIA, 2007). 
 
A reação é catalisada pelo ácido sulfúrico que, primeiramente, reage com 
o anidrido acético para a formação do carbocátion. A reação de acetilação se dá 
pelo ataque nucleofílico da hidroxila (-OH) do grupo funcional fenol sobre o 
carbono carbonílico do anidrido acético liberando ácido acético como sub- 
produto da reação. (SILVA, 2017) 
A síntese pode ser completa ou parcial e ainda pode conter impurezas 
devido a hidrólise do produto no processo de separação podendo conter assim, 
ácido salicílico. A purificação desses compostos, normalmente, é feita através 
da cristalização. (MENDES, et all. 2009) 
2 METODOLOGIA 
2.1 MATERIAIS E REAGENTES 
Béquer de 250,0 mL (01) 
Béquer de 100,0 mL (02) 
Bastão de vidro (01) 
Placa de petri (01) 
 
Anidrido acético (C4H6O3) 
 Kitazato de 250,0 mL (01) 
 Pisseta água gelada (01) 
 Etanol (C2H6O) 
 Espátula (02) 
 Erlenmeyer de 125,0 mL (01) 
 Ácido salicílico (C7H6O3) 
 Pipeta de Pasteur 
 Pipeta de 10,0 mL 
 Cadinho médio (01) 
 Bomba de vácuo (01) 
 Álcool etílico gelado (C2H6O) 
 Acetato de etila (C4H8O2) 
 Papel de filtro (02) 
Funil de Vidro (01) 
Tesoura (01) 
 Trap comunitário (01) com 
kitassato de 125,0 mL e tubo de vidro 
 Gelo 
 Fenol (C6H6O) 
 Acetona (C3H6O) 
 Solução de cloreto férrico 
(FeCl3) 
 Banho-maria (01) 
 Balança analítica 
 Ácido sulfúrico (H2SO4) 
 Proveta de 25,0 mL 
 Proveta de 10,0 mL 
 Estufa 
 Água gelada 
Câmera de UV 
Capilares de vidro 
Papel de sílica 
2.2 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL 
Essa prática será dívida em duas etapas. Na primeira, será realizada a 
síntese do ácido acetilsalicílico e a purificação. Na segunda etapa, serão 
realizados os testes de pureza e o cálculo de rendimento (Garcia, 2015) 
2.2.1 Síntese do ASS: 
O béquer de 100 mL foi pesado, com cerca de 3 g ácido salicílico e 6 mL de 
anidrido acético e 6 gotas de 𝐻2𝑆𝑂4 concentrado. O béquer foi aquecido em banho-
maria, a 50-60℃ durante 10 minutos, agitando a mistura de vez em quando, com 
um bastão de vidro. Logo depois do béquer ser removido do banho-maria, foi 
adicionado 30 mL de água destilada. 
O béquer foi deixado esfriar ao ar para que se formassem os cristais, como 
demorou a surgir, foi resfriado em banho de gelo para acelerar a cristalização e 
 
aumentar o rendimento do produto. Foi filtrado por sucção utilizando o funil de 
Buchner e lavado duas vezes com 5 mL de água gelada. 
2.2.2 Purificação da aspirina 
Em um béquer de 100 mL, o produto bruto foi dissolvido usando 10 mL de 
álcool etílico, aquecendo em banho-maria.Em um béquer de 100 mL, a solução 
alcoólica quente foi derramada sobre 22 mL de água quente. Como não houve 
precipitação não foi necessário dissolver novamente. A solução foi deixada em 
repouso na geladeira, para obter cristais sob a forma de agulha. 
Foi filtrado, com o filtro de Buchner novamente e lavado com alguns mililitros 
de água gelada e depois com alguns de álcool gelado. Logo depois foi deixado para 
secar na estufa a 50-60℃ , e depois foi pesado para se determinar o rendimento da 
aspirina. 
2.2.3 Testes de pureza do produto 
Cerca de 20 mg do material foi transferido para um tubo de ensaio. Em 
seguida, foi adicionado de 3 a 5 gotas de solução alcoólica de cloreto férrico. “A 
adição da solução de cloreto férrico deve ser cuidadosa, porque um excesso de 
reativo faz desaparecer a cor violeta” (Instituto Adolfo Lutz, 1985). Em seguida, 
o material foi agitado. Observou-se o que aconteceu. O procedimento foi repetido 
com uma amostra de fenol. 
Logo depois foi feito um teste por cromatografia em camada delgada 
para melhor identificar as impurezas. Para tal método, dissolveu- se os cristais 
de ácido acetilsalicílico obtidos na síntese e o ácido salicílico em acetona em um 
tubo de ensaio. Com uma régua e um lápis realizou- se as devidas marcações 
em um papel de sílica para comparar o obtido reacional com um padrão de ácido 
salicílico. Em seguida, com um capilar de extremidades abertas transferiu-se 
uma pequena quantidade de padrão e do obtido reacional para as suas devidas 
marcações, respectivamente 1 e 2. 
 Em sequência, colocou- se aproximadamente 3,5 ml de solvente 
contendo 70% de hexano, 25 % de acetato de etila e 5 % de ácido acético no 
fundo de um béquer de 25 mL e cobriu- se com um vidro de relógio. Com auxílio 
de uma pinça, colocou- se o papel de sílica em uma posição o mais perpendicular 
 
possível em relação ao fundo do béquer, contendo a fase móvel. Decorrido um 
determinado tempo de ascensão da fase móvel pelo papel de sílica, retirou-se o 
papel de sílica com a pinça de metal. Terminado o método de CCD, levou-se o 
papel de sílica a uma câmara de UVB para revelar as manchas determinadas 
pelo padrão de AS e AAS e fazer as devidas marcações e medições para o 
cálculo do fator de retenção e foi marcado o nível limite atingido pela fase móvel. 
 
 
3 RESULTADOS E DISCUSSÃO 
3.1 SÍNTESE E PURIFICAÇÃO DA ASPIRINA 
A síntese da aspirina é possível através de uma reação de acetilação do 
ácido salicílico, um composto aromático bifuncional que possui os grupos 
funcionais: fenol e ácido carboxílico. 
Tabela 1 Quantidade dos reagentes e produto. 
Massa do ácido salicílico 3.019 g 
Volume do Anidrido acético 6 mL 
Massa papel filtro 1,1024 g 
Massa papel + AAS 1,922 g 
 
Para a purificação se dá através da recristalização, que consiste na 
diferença de solubilidades em diferentes solventes, portanto há a dissolução do 
sólido a ser purificado no álcool quente, para remoção de qualquer impureza, à 
medida que esfria na geladeira e assim conseguiu-se obter os cristais na forma 
de agulha. Logo depois foi filtrado, e colocado na estufa. Para obter o rendimento 
o produto foi pesado e em seguida calculou-se o rendimento. 
Como o anidrido acético foi a espécie em excesso, o cálculo do 
rendimento deve ser feito em relação ao ácido salicílico. Em seguida o 
rendimento foi calculado da forma descrita abaixo: 
Tabela 2 - Peso molecular das substâncias AS e AAS. 
 ÁCIDO SALICÍLICO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO 
PESO MOLECULAR 138,074 g/mol 180,095 g/mol 
 
Usando uma regra de três simples: 
138,074 g → 180,095 g 
3,0 g → x = 3,9130 g 
A massa de 3,9130 g de ácido acetilsalicílico é a massa teórica 
correspondente a 100% usando a estequiometria da reação. Assim temos que: 
 
3,9130 g → 100% 
 0,8196 g → x = 20,94% 
Usando outra regra de três simples, obtemos então o rendimento da 
reação, que foi de 20,949%. 
Nota-se que alguns fatores podem ter alterado o processo de 
recristalização impedindo melhores rendimentos, pois para que isso aconteça os 
cristais devem na etapa de refrigeração permanecer em repouso para aumentar 
a disposição das moléculas sob os retículos cristalinos formando um número 
maior de cristais puros e na etapa de lavagem com etanol esse solvente deve 
estar a temperaturas baixas para que os cristais não se solubilizem evitando 
perdas de material. 
Figura 3 - Aspirina. 
 
 
3.2 TESTES DE PUREZA DO PRODUTO 
Para determinação desse ácido, pode-se utilizar a cromatografia líquida 
(Loake et al., 2004), porém, na maioria dos laboratórios, é realizado um teste de 
identificação com o cloreto férrico, FeCl3 (Instituto Adolfo Lutz, 1985). Nessa 
prática utilizamos das duas para determinação se ainda havia ácido salicílico no 
produto (ASS). 
No teste da pureza, o cloreto férrico reagiu com o fenol, tornando a 
solução roxa, pois acetilou completamente devido à presença de fenol. O ânion 
salicilato, em contato com os cátions 𝐹𝑒+3, forma complexos triquelatos de 
coloração vermelha a púrpura (Figura 4 e 5). 
 
Figura 4 – Fenol em presença de 𝐹𝑒𝐶𝑙3 
 
Figura 5 - Equação química da reação de complexação do Fe3+ com o 
ânio salicilato. 
 
 Em presença do ácido acetilsalicílico, não houve a decomposição de 
ácido salicílico e ácido acético, pois não teve aparecimento de uma coloração 
violeta quando foi tratado com cloreto férrico. (Figura 6) 
Figura 6 – Comparação da reação de fenol e ácido acetil salicílico, 
respectivamente, na presença de cloreto férrico. 
 
 
Iniciou- se a técnica de cromatografia delgada com o excedente de cristais 
de AAS, para determinar as impurezas, depois de todo procedimento, levou- se 
o papel de sílica a uma câmera de UV (Figura 7) para revelar as manchas 
determinadas pelo padrão de AS e AAS, respectivamente 1 e 2. 
Os métodos cromatográficos são utilizados para separar misturas 
contendo duas ou mais substâncias ou íons, e baseiam-se na distribuição 
diferencial dessas substâncias entre duas fases: uma das quais é estacionária e 
a outra, móvel (Fonseca e Gonçalves, 2004). Para o cálculo do fator de retenção, 
foi medido com uma régua e um lápis em um papel de sílica, conforme a Figura 
8 para comparar o obtido reacional com um padrão de ácido salicílico. Os fatores 
de retenção de ambos apresentaram valores significativamente distantes como 
mostram os cálculos abaixo. 
 
Comprimento total percorrido pela fase móvel (mm): 47 mm 
Comprimento percorrido pelo padrão (mm): 24 mm 
Comprimento percorrido pelo produto reacional (mm): 13 mm 
Rf Padrão: 
24 𝑚𝑚
47 𝑚𝑚
= 0,510 𝑚𝑚 
Rf Reação: 
13 𝑚𝑚
47 𝑚𝑚
= 0,27 𝑚𝑚 
 
Figura 7 - Papel de sílica na câmara UVB. 
 
Figura 8 - Esquema demonstrando esses resultados. 
 
 
 
4 CONCLUSÕES 
Através do experimento realizado pode-se obter o ácido acetilsalicílico, no 
qual foi verificada sua pureza utilizando dois métodos, cromatografia líquida e 
aplicando cloreto férrico. Foi calculado o rendimento da reação, onde se obteve 
20, 94%. Realizando a síntese e purificação do ácido acetilsalicílico 
compreendeu-se o que é uma reação de acetilação, conhecendo também seu 
mecanismo de reação. Desta forma, todos os objetivos foram alcançados. 
 
 
 
REFERÊNCIAS 
BIANCOLLI, A. L. G.; INFORSATO, F. J. A química medicinal: uma visão geral. 
Programa de Educação Tutorial. Universidade de São Paulo. São Carlos, 2010. 
FONSECA, S.F. e GONÇALVES, C.C.S.Extração de pigmentos do espinafre e 
separação em coluna de açúcar comercial. Química Nova na Escola, São Paulo, 
n. 20, p. 55-58, novembro, 2004. 
GARCIA, C.F.; LUCAS, E.M.F.; BINATTI, I. Química Orgânica: estrutura e 
propriedades. Porto Alegre- Bookman, 2015. 
INSTITUTO ADOLFO LUTZ. Livro de normas analíticas do Instituto Adolfo Lutz. 
3. ed. São Paulo: IMESP, 1985. 560p 
LOAKE, G.J.; COOK, K E ABOULSOUD, M.A.M. Measurement of salicylic acid 
by ahigh-performance liquid chromatography procedure based on ionexchange. 
Chromatographia, Wiesbaden, v. 59, n.1, p. 129-133, 2004. 
MAIA, G. D. Contribuição ao Estudo Termodinâmico das soluções de Ácido 
Acetilsalicílico. Universidade Federal de São Carlos. São Paulo, 2007. 
MENDES, A. S.; PERUCH, M. G. B.; FRITZEN, M. Synthesis and purification of 
acid acetylsalicylic through technical recrystallization using different types of 
solvents. Estácio. Santa Catarina, 2009. 
MENEGATTI, R.; FRAGA, C. A. M.; BARREIRO, E. J. A importância da síntese 
de fármacos. Química Nova na Escola, n 3. 2001. 
SILVA, G. F. Apostila de Química Geral e Bioquímica Experimental. Manaus: 
Universidade do Estado do Amazonas, 2017. 
SOUZA, S. Água contaminada causa diarreia em população de Manacapuru 
(AM). Portal a crítica. Acesso em 06/04/2017. 
<http://www.acritica.com/channels/cotidiano/news/contaminacao-em-
manacapuru> 
 
 
ANEXOS 
ANEXO 1 – QUESTIONÁRIO 
1. Escrever a equação da reação de obtenção da ASPIRINA. 
 
2. Que tipo de reação se verifica na obtenção da ASPIRINA? 
Reação de acetilação. 
3. Qual a finalidade da adição de ácido sulfúrico concentrado? 
Catalisar a reação. 
4. Por que, na determinação do ponto de fusão da ASPIRINA, não se encontra 
um valor real? 
O reagente utilizado pode possuir impurezas fazendo com que altere o ponto de 
fusão. 
5. Calcular o rendimento teórico de ASPIRINA se 1,0 kg de ácido salicílico é 
usado com 2,0 kg de anidrido acético? Ácido salicílico (MM(ácido salicílico)= 
138g/mol), (MM(anidrido acético)= 102,09g/mol), (MM(AAS)= 180,157g/mol). 
 
 
 
6. Proponha outros reagentes para sintetizar a aspirina e outros solventes que 
poderiam ser utilizados na sua purificação? 
Para sintetizar a aspirina pode ser utilizado como solvente o cloreto de 
etanoíla e como reagente podem ser utilizados ácido sulfúrico, etanol entre 
outros. 
 
7. Qual é o mecanismo da reação entre o ácido salicílico e o anidrido acético, 
em meio ácido? 
 
 
8. O H+ atua, na reação de preparação do AAS, como um reagente ou como um 
 
catalisador? Justifique sua resposta: 
Ele atua como catalisador, não compõem os reagentes constitue apenas 
o final da reação. O H+ tem como objetivo fazer com que os reagentes sejam 
mais reativos, desta forma a reação ocorre mais rápido. 
9. Qual é a função do "trap" (kitasato) no aparato para filtração a vácuo? 
O kitasato ele conecta a bomba a vácuo com o funil de buchner, onde a 
substância a ser filtrada fica. Ele tem como função armazenar o líquido filtrado 
do funil. 
10. Qual o reagente limitante usado nesta experiência? Justifique calculando o 
número de moles de cada reagente. 
É o ácido salicílico que possui 0,0217 mol para 3 gramas, o anidrido 
acético contém 0,0528 mol . Assim o ácido salicílico limita a reação. 
11. Ao purificar um composto por recristalização, é aconselhável esfriar a solução 
lenta ou rapidamente? Explique. Cite outra(s) técnica(s) utilizadas para iniciar 
a formação de cristais. 
Lentamente, para que as moléculas se disponham em retículos 
cristalinos, para formar cristais mais puros. Técnicas como resfriamento em 
banho de gelo. (SILVA, 2017) 
12. Por quê é recomendável utilizar apenas uma quantidade mínima de solvente 
na etapa de recristalização e quais critérios deverão ser levados em 
consideração para que um solvente possa ser empregado neste processo? 
Para obter cristais maiores e mais puros. Um solvente adequado deve ser 
quimicamente inerte, ter baixo ponto de ebulição, solubilizar mais facilmente as 
impurezas do que a substância, pouca solubilidade da substância em baixa 
temperaturas e fácil dissolução da substância em temperaturas altas (SILVA, 
2017). 
13. Na etapa de filtração a vácuo, os cristais formados são lavados com água 
gelada. Por quê? 
Ácido Acetilsalicílico não é solúvel em água com temperatura baixa, por 
este motivo ele é lavado com água gelada. 
14. Três alunos (João, Maria e Ana) formavam uma equipe, na preparação do 
AAS. Um deles derrubou, acidentalmente, grande quantidade de ácido 
 
sulfúrico concentrado no chão do laboratório. Cada um dos três teve uma 
ideia para resolver o problema: 
● João sugeriu que jogassem água sobre o ácido; 
● Maria achou que, para a neutralização do ácido, nada melhor do que 
se jogar uma solução concentrada de NaOH; 
● Ana achou conveniente se jogar bicarbonato de sódio em pó sobre o 
ácido. 
Qual dos procedimentos seria o mais correto? Explique detalhadamente: 
Maria estava certa, pois ao jogar uma solução concentrada de NaOH o 
ácido se neutraliza, assim pode ser limpo com maior facilidade. João estava 
errado pois ao jogar água aumenta o perigo, pois causa uma reação exotérmica. 
Ana também estava errada, pois ácido e bicarbonato de sódio produzem uma 
base forte que libera dióxido de carbono e água. 
15. O ácido salicílico, quando tratado com excesso de metanol em meio ácido, 
forma o salicilato de metila (óleo de Wintergreen). Mostre como esta reação 
ocorre: 
 
16. Os compostos descritos a seguir possuem propriedades analgésicas e 
antipiréticas semelhantes às da aspirina. Proponha reações para sua síntese: 
a) Salicilato de sódio. 
 
 
 HO-AAS + NaOH -> NaO-AAS + H2O 
b) Salicilamida. 
O grupo hidroxila no anel é fortemente ativador e o substituinte doador 
de elétrons, enquanto o grupo amida é retirado. 
 
 
c) Salicilato de fenila. 
Esterificação de ácido salicílico com fenol. 
 
17. Justifique o fato do analgésico comercial Aspirina ser mais solúvel em água 
do que o ácido acetilsalicílico: 
O ácido acetilsalicílico é menos solúvel em água que o analgésico 
comercial, devido ao fato de possuir um grupo funcional ácido carboxílico, que é 
polar. Já a aspirina comercial além de ser composta por ácido acetilsalicílico tem 
outros componentes, que o faz mais solúvel que AAS. 
 
18. Pesquise sobre a ação farmacológica do ácido acetilsalicílico e seus efeitos 
colaterais. 
De acordo com a bula o ácido acetilsalicílico é indicado para o alívio de dores 
de intensidade fraca, como dor de cabeça, muscular, febre nos resfriados ou 
gripes, entre outras. Este medicamento pode provocar dor de estômago, 
náuseas, vômitos e leves sangramentos.