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CLINICA COMPLEMENTAR AO DIAGNÓSTICO
LEUCOGRAMA
Anormal: permite identifificar os processos patológicos, mas não permite definição de um diagnostico especifico.
A interpretação das anormalidades leucocitárias e dos achados clínicos pode levar a um diagnostico.
Leucócitos
· Polimorfonucleares (núcleo condensado e segmentado)
Neutrófilos (50-70%)
Eosinófilos (0-5%)
Basófilos (0-2%)
· Mononucleares (menor numero de grânulos)
Monócito (1-9%)
Linfócito (20-40%)
Neutrófilos
· Mais comuns no sangue
· Núcleo segmentado
· 2 a 5 lobos conectados
· Aparenta ser multinucleada
· Quimiotaxia e fagocitose
Eosinófilos 
· Grânulos acidofilicos (vermelho/laranja)
· Proteína básica principal- toxica para muitas larvas de parasitas
 	Por isso o animal quando está parasitado tem uma eosinofilia
· São as primeiras celulas a serem recrutadas
· Respostas alérgicas e parasitarias
Basófilos
· Raros
· Grânulos azul escuro
· Contem histamina
· Resposta imune inata a antígenos
· Ocorrência de asma e anafilaxias
· Maiores que os neutrófilos
Monócitos
· Maiores celulas vistas no esfregaço
· Núcleo- pode ser em forma de “U”
· Citoplasma- numeroso grânulos
· Macrófagos tissulares
Remoção de ‘debris’
Defesa contra certo tipos de invasores
Linfócitos
· Núcleo oval ou em forma de rim- ocupa maior parte da celula
· Menores que os monócitos
· Resposta imune
Valores de referencia:
	Numero relativo (%) x Numero absoluto (mm3)
Numero relativo: dá uma margem do resultado de acordo com a quantidade analisada
Numero absoluto: dá o resultado real, analisando todo o conteúdo sanguíneo
CINÉTICA DOS NEUTRÓFILOS
· TUDO parte de uma célula pluripotencial, na medula.
· Primeiro, ocorre 2 processos: proliferação e maturação. 
A celula pluripotencial dá origem ao mieloblasto, que se matura em progranulócito e depois mielócito.
Tudo ocorre na medula
· Depois, ocorre somente maturação.
Gerando metamielócito, que se matura em neutrófilo bastonete e depois neutrófilo segmentado (celula madura)
Todas as celulas dessa fase são neutrófilos, so que o segmentado é o mais maduro.
		
Um mieloblasto pode originar 16 a 32 celulas, antes de perder sua capacidade produtiva.
Blastos: se refere a celulas imatura, grandes.
Neutrofilia é o aumento de neutrófilos SOMENTE segmentado
· No compartimento medular (medula), o tempo de formação de um neutrófilo, desde sua fase de mieloblasto ate se tornar um neutrófilo segmentado, é de 7 a 10 dias. (individuo saudável)
· Em processo inflamatório esse tempo é reduzido para 2 ou 3 dias, ou seja, a medula acelera o seu processo de maturação.
· Na medula existe ainda, um compartimento chamado POOL DE RESERVA de neutrófilos adultos. Para em um processo inflamatório, eles serem liberados e dar tempo da medula produzir e maturar outros. 
· Por isso os neutrófilos são os primeiros a atuar em processos agudos, pois há reservas dessas celulas. 
· Ele pode ser utilizado no sangue ou ir para os tecidos. Porem, se houver migração para os tecidos, ele não retorna à corrente sanguínea (sendo utilizado ou não) e é, então, fagocitado por macrófagos. 
Tempo de meia vida na circulação sanguínea: 6 a 10hrs
Interpretação da resposta leucocitária nas doenças
Conceitos:
· Citopenias (diminuição)- neutropenia, linfopenia e eosinopenia. Os monócitos* raramente aparece pouco, não é preocupante.
· Filia ou citose (aumento)- neutrofilia ou leucocitose neutrofilica (aumento de leucócitos gerais devido aumento de neutrófilos); eosinofilia; basofilia; monocitose; linfocitose; metarrubricitose;
pode-se encontrar uma leucocitose por neutrofilia, por exemplo. Pois o numero de neutrófilos segmentados pode estar diminuído, mas os neutrófilos bastonetes (por exemplo), estarem aumentado mas é raro.
Como os neutrófilos são as celulas em maior numero no sangue, eles acabam definindo se está havendo leucocitose ou leucopenia.
Panleucocitose: aumento de todas as celulas
· Desvio à esquerda dos neutrófilos (DE)
Aumento de formas jovens dos neutrófilos do sangue periférico
Há um aumento da mobilização das reservas medulares
Quando ocorre um processo infecioso/inflamatorio, a medula joga o POOL de reserva, causando uma neutrofilia. Porém, se isso perdurar, o pool de reserva acaba e não dá tempo da medula maturar totalmente os neutrófilos, jogando na corrente sanguínea neutrófilos mais imaturos. 
Promielócito -> mielócito -> metamielócito -> bastonete -> neutrófilo
<------------------------------------------------------------------------------------------------ Desvio à esquerda 
Significado clinico: infecções agudas e sub agudas, hemorragias, toxemias
A neutrofilia pode ser:
Regenerativa: quando há aumento de neutrófilos segmentados e de neutrófilos jovens. Medula responde.
Degenerativa: ocorre diminuição de neutrófilos segmentados e aumento de neutrófilos jovens. Lesão medular.
· Desvio à direita dos neutrófilos (DD)
Aumento de formas polisegmentadas de neutrófilos- observa-se celulas com 5 segmentos, por exemplo. Sendo assim, é a presença de celulas velhas na corrente sanguínea, pois quanto mais velha a celula mais segmentos ela vai é.
Significado clinico: intoxicação geral, exemplo: se o individuo for renal, ele pode acumular muita ureia e creatinina e ficar urêmico isso é toxico pra ele.
Deficiência de vitamina b12; doenças crônicas ligadas ao rim e fígado; drogas citotóxicas; problema no baço; uremia;
Quando não se pede bioquímico e se observa no Hmg presença de muito neutrófilo segmentado, indica-se pedir ureia e creatinina, pois pode ser indicativo de lesão renal.
Bastonete --> segmentado (3 lobulos) --> polisegmentado (5 lobulos)
Desvido à direita ---------------------------------------------------------------------------------- >
Resposta neutrofilica na inflamação aguda
· Estagio inicial – neutrofilia (N. maduros)
· Depleção do pool de maturação e reserva – D.E.
· Estabilização da inflamação – neutrófilos maduros
Após diminuição do processo inflamatório, é normal ainda se observar neutrofilia . com o tempo -> neutrofilia discreta ou inexistente -> leucograma normal
	Neutrofilos x prognostico
Prognostico do processo inflamatório 
Bom: leucocitose
	D.E. discreta e moderada
Mau: D.E. degenerativo
	Leucopenia/neutropenia 
	Reação leucemoide
	Neutrófilos tóxicos – são defeituosos
	Linfopenia
	
	Desvio à esquerda: 
· Regenerativo: leucocitose discreta a marcante; reflete boa resposta medular à demanda; tempo necessário: 3 a 5 dias;
· Degenerativo: formas imaturas > neutrófilos segmentados; tempo insuficiente ou incapacidade de resposta medular; mau prognostico;
Outras causas de neutrofilia:
Hemorragia ou anemia hemolítica (anemia regenerativa)
· Neutrofilia com desvio a esquerda (discreto) medula ta respondendo
Animais com anemia hemolítica imunomediada
Nesse caso se observa tanto presença de reticulócitos, indicando anemia regenerativa, como de neutrófilos segmentados e bastões (em menor quantidade) resposta medular
· Leucocitose marcante (>50000) leucocitose neutrofilica 
Causas de neutropenia:
Consumo de neutrófilos
· Taxa de migração para os tecidos > pool de reserva medular de neutrófilos
Endotoxemia
Enterites por parvovirus
Salmonelose
Destruição imunomediada- exemplo: monócito destruindo neutrófilo
· Demanda aguda ou consumo nos tecidos
Processo inflamatório severo
Desvio a esquerda severo
Alterações toxicas evidentes nos neutrófilos na circulação sanguínea
Prognostico pobre ou reservado
· Diminuição da produção medular por dano toxico severo
Fármacos: estrógeno, fenilbutazona, cloranfenicol, griseofulvina
Agentes infecciosos: erlichia canis, parvovirus, irradiação
· Granulopoiese ineficaz
· Marginalização- as celulas vao pra determinado local de infecção e quando se coleta o sangue de outra região, identifica-se neutropenia.
	EOSINÓFILOS
Produção:
· CINÉTICA = NEUTROFILOS
· A produção sempre irá de acordo com o estimulo. Por exemplo: o animal estar infectado por parasitas estimula a medula óssea a produzir Eosinofilos
Função:
· Reações de hipersensibilidade
Papel principal na morte de parasitas (nematoides etrematoides)
Numero no SP:
· Reflexo de produção, demanda e consumo
Eosinofilia:
· Alergia (HS tipo I)
· Parasitas
· Inflamação granulomatosa celula grande, encapsulada, na qual se encontra inúmeras celulas englobando um corpo estranho para o organismo cessar o processo inflamatório e não mais responder àquele agente.
· Neoplasias
· Síndrome hipereosinofílica comum em felinos, geralmente em região perilabial/perinasal geralmente confunde-se com esporotricose 
· Leucemia eosinofilica multiplicação desordenada de eosinófilo
Eosinopenia: 
Pode ser normal em alguns indivíduos
· Infecçoes agudas pois está se utilizando neutrófilos primordialmente;
· Liberação de adrenalina por medo ou exercício extremo ocorre liberação do POOL de reserva de neutrófilo, então a medula procura repor e não produz outras celulas;
Situação na qual a eosinopenia é importante:
Numa fase aguda de um processo inflamatório, observa-se uma eosinopenia, pois está havendo uma neutrofilia se produz mais neutrófilos pois ele que age nesses casos.
Pós resolução do processo inflamatório deseja-se encontrar eosinófilos na circulação, pois isso indica que a produção de neutrófilo já normalizou e a medula voltou a produzir outros tipos de células indicativo de prognostico BOM. 
BASOFILOS
Raramente se encontra
Basofilia: 
· Relacionada com reações de hipersensibilidade
· Síndromes mieloproliferativas leucemia basofilica 
LINFÓCITOS
Origem: timo e medula
	O timo está presente em animais jovens
Tempo para chegar nos tecidos: 8 a 12 horas
Tempo de sobrevida: meses a anos
Como eles agem em resposta a vírus, algumas vacinas contra determinados agentes virais demoram anos na circulação, devido esse tempo de sobrevida dos linfócitos. 
· São celulas que possuem um núcleo expesso, o qual mal se identifica o citoplasma
· Quando ele se torna reativo (respondendo a alguma infecção), ele aumenta seu tamanho para exercer maior ação. 
Linfocitose
Causas de Linfocitose:
· Leucemia linfática 
Linfócitos Atípicos
· Distorções núcleo-citoplasmaticas dos linfócitos
· Em reações virais
Eles crescem de tamanho para agir contra o vírus 
Significado clinico: 
· Hepatite infecciosa
· Citomegalovírus
· Adenovírus
· Toxoplasmose
· Hipersensibilidade à drogas
· Meningite bacteriana
· Tuberculose
· Malária 
MONÓCITOS
Função:
· Fagocitose
· Apresentação de antígeno
· Participa da regulação corpórea de ferro
· Presentes em casos mais crônicos de inflamação pois inicialmente os neutrófilos agem e em seguida os monócitos 
· Demanda maior por fagocitose também após neutrófilos
· Necrose tecidual extensa normal se encontrar monocitose, pois eles são recrutados, para se transformarem em macrófagos (na pele) e realizar o debridamento.
~ Em casos assim, sugere-se auxiliar no debridamento para diminuir o recrutamento dos monócitos, pois isso pode deixar o individuo imussuprimido.
Monocitose
Causas:
· Efeitos esteroides
· Hiperadrenocorticismo
· Adm de esteroides/ACTH
· Estresse severo – piometra
· Inflamação/ infecção aguda ou crônica
· Doenças imunomediadas
· Outras doenças causando dano e necrose tecidual
· Produção reduzida de granulócitos 
· Animais idosos Leucemia monocitica ou mielomonocítica 
Monocitopenia
Não se mensura, pois sempre está associada
LEUCEMIA]
· Doença maligna originada na medula óssea
· Ela faz com que os leucócitos comecem a se reproduzir de forma desordenada
2 tipos principais:
Mieloide e linfoide
Mieloide: relacionada a neutrófilos, eosinófilos, basófilos e monócitos
Linfoide: linfócitos
4 principais tipos de leucemia:
	Leucemia mieloide aguda (LMA) Predominio de celulas imaturas (blastos)
	Leucemia mieloide crônica (LMC) proliferação de celulas maduras na corrente sanguinea
	Leucemia linfoide aguda (LLA)
	Leucemia linfoide crônica (LLC)
Aguda x crônica
Predomínio de celulas imaturas (blastos). Proliferação de celulas maduras na 
						 corrente sanguínea. 
Causas (fatores predisponentes):
· Alteração genética adquirida não hereditária 
	Caso um animal nasça com leucemia, ele adquiriu na gestação ou assim que nasceu.
· Multiplicação exagerada de uma mesma célula
· Câncer
· Fatores de risco:
· Produtos químicos
· Quimioterapia ou radioterapia
· Radiação ionizante – EX e tomografia
Sintomas:
· Anemias e trombocitopenia pois se produz algumas celulas em elevada quantidade, o que pode acabar fazendo com que outras celulas sejam pouco produzidas. Nesse caso, os eritrócitos entram em diminuição na produção.
· Imunidade reduzida imunidade linfocítica (por exemplo), os neutrófilos deixam de ser produzidos, causando uma queda na imunidade.
· Dores osseas e nas juntas como a medula óssea está trabalhando excessivamente, os ossos ficam fadigados.
· Dores de cabeça e vômitos
· Aumento dos linfonodos (gânglios linfáticos) eles estocam o agente agressor
· Esplenomegalia e/ou hepatomegalia eles trabalham mais e acabam aumentando de tamanho.