Bioquímica - Glicólise

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bioquímica 
glicólise 
 
A glicólise é um exemplo de via, onde o produto de 
uma reação serve como substrato para a reação 
subsequente 
Uma molécula de glicose é degradada em uma série de 
reações catalisadas por enzimas, gerando duas 
moléculas de piruvato (3 carbonos) 
Parte da energia livre da glicose é conservada na forma 
de ATP e NADH 
A quebra glicolítica da glicose é a única fonte de energia 
metabólica em alguns tecidos e células →	eritrócitos, 
medula renal, cérebro e esperma 
A glicólise ocorre em 10 etapas, separadas em duas 
fases 
 
Fase preparatória 
1. glicose é fosforilada no grupo hidroxil ligado ao C-6 
2. ação da fosfo-hexose-isomerase para transformar 
glicose-6-fosfato em frutose-6-fosfato 
3. a fosfofrutoquinase-1 fosforila a frutose-6-fosfato no 
C-1 
4. a aldolase divide a frutose-1,6-bifosfato em duas 
moléculas de três carbonos 
5. a tiosefosfatose-isomerase transforma a di-
hidroxiacetona-fosfato em uma segunda molécula 
de gliceraldeído-3-fosfato 
 
Na fase preparatória, a energia do ATP é consumida, 
aumentando o conteúdo de energia livre dos 
intermediários 
As cadeias de carbono de todas as hexoses 
metabolizadas são convertidas a um produto comum, 
o gliceraldeído-3-fosfato 
 
Fase de pagamento 
6. cada molécula de gliceraldeído-3-fosfato é oxidada 
e fosforilada por fosfato inorgânico pela 
gliceraldeído-3-fosfato-desigrogenase 
7→ 10. ocorre liberação de energia quando as duas 
moléculas de 1,3-bifosfoglicerato são convertidas em 
duas de piruvato 
 
O piruvato é metabolizado por três das rotas 
catabólicas: (1) ciclo de Krebs; (2) fermentação láctica; 
(3) fermentação etanólica 
Equação geral: glicose + 2 NAD+ + 2ADP + 2 Pi ⟶ 2 
piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O 
↪	produz 4 ATP, mas gasta 2 ATP no processo 
 
 
 
 
 
Etapas regulatórias 
Marcadas por 3 enzimas que promovem reações 
irreversíveis 
 
HEXOCINASE 
•	converte glicose em glicose-6-fosfato (etapa 1) 
•	inibida pelo próprio produto (retroalimentação) 
 
FOSFOFRUTOCINASE-1 
•	 converte frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato 
(etapa 3) 
•	inibida por ATP, citrato (ciclo de Krebs) e H+ (muita 
coenzima ativada) 
•	ativada por AMP (muita quebra de ATP) e frutose-
2,6-bifosfato (ação da insulina) 
•	enzima alostérica 
 
PIRUVATO-CINASE 
•	converte fosfoenolpiruvato em piruvato (etapa 10) 
•	inibida por ATP 
•	ativada por frutose-1,6-bifosfato 
 
GLUT 
Tem a função de fazer a difusão facilitada acontecer 
para a glicose 
GLUT 2: age no fígado, rim e pâncreas 
GLUT 4: fisiopatologia da diabetes →	 depende da 
insulina →	tecido adiposo e músculo esquelético 
 
Regulação pela frutose-2,6-bifosfato 
As ações recíprocas da frutose-2,6-bifosfato cobre a 
glicólise e a glineogênese asseguram que essas vias não 
estejam completamente ativas ao mesmo tempo 
Uma razão insulina / glucagon elevada causa uma 
diminuição do AMPc e redução nos níveis de proteína-
cinase A (PKA) ativa 
↓	 Atividade PKA favorece a desfosforilação do 
complexo PFK-2 / FBP-2 
Com PFK-2 ativa e FBP-2 inativa, favorece a produção 
de frutose-2,6-bifosfato 
Em concentrações elevadas, ativam a PFK-1, 
aumentando a velocidade da glicólise 
 
Regulação hormonal 
As influências hormonais são mais lentas e mais 
profundas sobre a quantidade de proteína enzimática 
sintetizada 
NO ESTADO ALIMENTADO: ↑	carboidrato ou ↑	insulina 
determinam um aumento nas quantidades de 
glicocinase, fosfofrutocinase e piruvato-cinase no fígado, 
refletindo num aumento da transcrição e síntese dessas 
enzimas 
NO JEJUM OU NO DIABETES: a transcrição e síntese 
dessas enzimas estão diminuídas pela alta de glucagon 
plasmático e baixa de insulina 
 
 
 
 
↪	efeito da diabetes tipo 1 sobre o metabolismo dos 
carboidratos e das gorduras