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B I O T E C H P H A R M A C E U T I C A L SARMS O F U T U R O D A Q U Í M I C A D A M U S C U L A Ç Ã O O GUIA DEFINITIVO GUIA SARMS E-BOOK O FUTURO DA QUIMÍMICA DA MUSCULAÇÃO 2 O QUE SÃO SARMS ? 1-5 SEGURANÇA DOS SARMS 6-7 CÂNCER 8-12 TOXIDADE HEPÁTICA 13-17 LEGALIDADE DOS SARMS 18-19 GW501516 20-24 SR9009 25-27 MK677 28-34 MK2866 35-39 S4 40-43 LGD4033 44-46 RAD140 47-48 YK11 49-53 S3 54-58 TPC 59-65 BIOTECH 66 1 O QUE SÃO SARMS? 3 Moduladores seletivos de receptores andrógenos (SARMs) são uma classe de compostos terapêuticos que têm propriedades semelhantes aos esteróides, mas com propriedades androgênicas reduzidas. Há um equívoco flutuando em torno de que sarms são substâncias completamente anabólicos e não carregam propriedades androgênicas. Isso não é tecnicamente verdade, pois os SARMS possuem algumas propriedades androgênicas e têm uma alta afinidade de ligação com o receptor androgênio. No entanto, as propriedades androgênicas do SARMS são tão mínimas que são praticamente insignificantes. Mesmo o SARM mais androgênico tem menos de um décimo das propriedades androgênicas da testosterona. 4 A principal diferença entre SARMS e esteróides é que o SARMS age de forma muito direcionada e são muito seletivos em seus mecanismos de ação. SARMS tem uma afinidade especial para certos tecidos como músculo e osso, mas não para outros tecidos como próstata, fígado e cérebro. Eles também não se convertem em moléculas indesejadas que causam efeitos colaterais, como DHT e estrogênio. Isso torna os efeitos colaterais associados ao uso de esteróides como ginecomastia, retenção de água, queda de cabelo etc. impossíveis com o uso do SARM. A maioria dos SARMs apenas suprimirá minimamente a produção natural de testosterona e a função de eixo hipófito-testicular hipotalamiiitoitário (HPTA). As únicas exceções são as SARMS YK- 11 e S-23, mas entrarei nisso em profundidade na seção de perfil SARMS do e-book. 5 Embora comumente referido e vendido como SARMS, gw-501516, sr-9009 e mk-677 não são realmente SARMS em tudo. Gw-501516 é um agonista da PPAR. Sr-9009 é um agonista rev-ErbA e mk-677 é um secretagogue hormonal de crescimento humano. Todos esses três compostos não possuem atividade anabolizante ou androgênica e não afetarão a produção natural de testosterona ou o eixo Hipotálamopolêmica-testicular (HPTA) de forma alguma. Isso os torna ótimos para usar em terapia pós-ciclo ou como pontes entre o ciclo de esteróides. Mais uma vez, vou aprofundar como esses 3 compostos na seção de perfil SARMS do e-book. 2 SEGURANÇA DOS SARMS 6 As Armas de Fogo ainda estão nos estágios iniciais dos ensaios clínicos, mas houve muitos estudos realmente promissores em animais e humanos. • O SARM LGD-4033 mostrou-se para aumentar a densidade mineral óssea, formação óssea e força óssea em modelos pré-clínicos, levando a um pequeno ensaio de dose aleatória, placebocontrolada de 21 dias, em jovens saudáveis. A droga foi bem tolerada e mostrou ganhos significativos de dose proporcional na massa corporal magra e força. 7 • Ostarine foi submetido aos mais extensos testes clínicos até agora. Em um estudo de fase 2a, a ostarina aumentou a massa magra do corpo, diminuiu a massa gorda e melhorou modestamente a avaliação do modelo homeostático (HOMA), uma medida da sensibilidade à insulina (Dalton 2007 resumo da reunião de Endo). • S-4 foi estudado em 120 ratos ovariectomizados por 120 dias. O tratamento S4 diminuiu a gordura corporal e aumentou a força corporal. Também foi revelado que o S-4 fornece o potencial único para prevenir a reabsorção óssea, aumentar a massa muscular esquelética e promover o anabolismo ósseo, tornando o S- 4 uma possível nova alternativa para o tratamento da osteoporose e sarcopenia. 3 CANCER 8 Há muita desinformação sobre SARMs causando câncer por causa de um estudo clínico no qual ratos Winstar que receberam Gw-501516 desenvolveram câncer. Aqui está uma citação direta do estudo acima mencionado: GW501516, um agonista PPARδ não genotóxico, foi avaliado para potencial cancerígeno pela administração diária (gavage oral) para ratos Han Wistar por um período de 104 semanas. Os machos receberam 0, 5, 15 ou 30 mg/kg/dia durante as primeiras 6 semanas do estudo. Para o restante do estudo, os machos receberam 0, 5, 20 ou 40 mg/kg/dia. As fêmeas receberam 0, 3, 10 ou 20 mg/kg/dia durante todo o estudo. GW501516 produziu achados neoplásticos relacionados a artigos de teste em múltiplos tecidos em todas as doses 9 Vamos ver as doses dadas. Equação 1: Dose Equivalente Humana (mg/kg) = Dosagem animal (mg/kg) × (Pesoanimal [kg]/ Peso humano [kg])(1-0,67) Você também pode usar a Equação 2: Dose Equivalente Humana (mg / kg) = Animal faz (mg / kg) × Relação km Para um humano de 90kg (aproximadamente 200 libras): Dose Equivalente Humana (mg/kg) = Dosagem animal (mg/kg) x (0,15kg/90kg)0,33 Dose Equivalente Humana (mg/kg) = Dosagem animal (mg/kg) x 0,1211 Com a relação km dada na tabela abaixo. A razão pela qual eu não queria usar a equação (2) é porque ele usa um peso corporal de referência humana de 60Kg que é muito menor do que o seu típico levantador de peso. 10 Os ratos machos receberam 0, 5, 20 ou 40 mg/kg/dia. Para um homem de 200 libras / 90 kg, isso equivale a 0, 54,9, 219,6, ou 439,2 mg/dia. O estudo foi realizado por 104 semanas. Isso levanta um monte de perguntas. 1. Por que o GSK executou um estudo onde a dose mais baixa foi cinco vezes maior do que seria comumente tomado para melhorar o desempenho? Para comparação, Tylenol (acetaminofeno) toxicidade em uma única dose para um adulto começa em 7,5g, apenas 2x a dose máxima de 4g/dia recomendada por um profissional médico. 1 1 2.Por que executar o estudo continuamente por 104 semanas? A expectativa de vida de um rato Winstar é de apenas 2-3 anos. Isso seria o equivalente a um humano usando Gw- 501516 quase toda a sua vida. 3.Por que não fazer um novo teste em doses mais baixas dado com o que sabemos agora de experiência anedótica? Outra coisa que precisa ser levada em conta é que diferentes mamíferos não desenvolvem câncer na mesma velocidade. Modelos animais têm sido essenciais na pesquisa do câncer por preocupações práticas e éticas óbvias associadas à experimentação humana, mas você não pode correlacionar diretamente modelos animais com modelos humanos. 12 Por exemplo, elefantes têm trilhões de células a mais do que os humanos e vivem muito tempo, mas têm taxas de câncer mais baixas. Isso é chamado de "paradoxo de Peto", em homenagem ao cientista Richard Peto, que notou que a prevalência de câncer não está correlacionada com o tamanho do corpo. Apenas cerca de 5% dos elefantes morrem de câncer. Isso é surpreendentemente baixo quando você considera que um em cada cinco humanos vai morrer da doença. Na outra ponta da escala, animais menores também demonstram o paradoxo de Peto. Por exemplo, os ratos Winstar são extremamente propensos ao câncer, embora vivam vidas curtas e tenham muito menos células do que os humanos. Você não pode extrapolar diretamente modelos de ratos para modelos humanos em pesquisa de câncer, uma vez queos ratos são geneticamente predispostos a uma alta incidência de tumores e cânceres. 4 TOXICIDADE HEPÁTICA 1 3 "Pesquisas indica que os sarms Não são hepáticas tóxicas. Nós revisamos centenas de resultados de sangue de pessoas usando SARMS e não vimos nenhuma toxicidade hepática. O que pede para fazer a pergunta, por que esse boato de toxicidade hepática SARM é tão desenfreado? A falsa propaganda da toxicidade hepática começou como uma declaração especulativa feita por aqueles que tentam dissuadir as pessoas de desenvolver um interesse em SARMS. Originalmente veio de naysayers de mente fechada, treinadores ultrapassados com medo de mudança, e do tipo científico que diz muitas coisas negativas sobre algo que eles não sabem como um padrão. 14 Por exemplo, antes de sabermos a verdade sobre algo podemos dizer uma afirmação positiva, como não há nenhuma prova de qualquer toxicidade hepática, ou podemos ver uma afirmação negativa, como não há nenhuma prova de que não há toxicidade hepática e que a toxicidade hepática não pode ser governada para fora. As pessoas usaram declaração enganosa como uma tática de susto para impedir que as pessoas usassem Armas de fogo. Quando as grandes empresas farmacêuticas perceberam que esses compostos poderiam curar doenças graves, das quais ganharam bilhões de dólares com o tratamento dos sintomas, viram a SARMS como uma ameaça e iniciaram campanhas para tentar tirar esses compostos do mercado. 1 5 Eles não foram capazes de encontrar quaisquer efeitos colaterais graves ou vício que justificassem que esses compostos fossem legais o quadro estatutário atual, então eles começaram campanhas de propaganda para tentar obter público para apoiar o fora-da-lei desses compostos. Eles também começaram a censurar qualquer informação positiva sobre a SARMS para que a FDA fosse enganada a acreditar que a SARMS não era uma droga, mas sim uma droga pró- dependente da metilação e metabólitos para sua eficácia. A FDA simplesmente publicou exatamente o que as empresas farmacêuticas pediram para que escrevessem e uma vez que a FDA diz algo que basicamente torna-se lei, mesmo que não haja evidências para apoiá-la. O documento escrito pela FDA alegando toxicidade hepática não tinha nenhuma evidência científica apoiando-o. Toda pessoa na internet que lê este documento fica mal informada, e um efeito bola de neve ocorre. 1 6 Nós fomos uma das poucas empresas a conhecer toda a história porque criamos um movimento em favor da liberdade em que muitas pessoas apoiam, até mesmo pessoas dentro do governo. Mas só para ter certeza, depois que essa publicação saiu e começamos uma série de experimentos mega dosagem SARMS, tomando mais de 100 vezes a dosagem terapêutica, e ainda assim nosso trabalho de laboratório não revela toxicidade hepática. Revisamos alguns trabalhos de laboratório onde as enzimas hepáticas das pessoas aumentaram ligeiramente durante um ciclo SARMS, mas as enzimas hepáticas estavam sempre dentro do alcance saudável e o aumento é completamente consistente com o aumento do desempenho na academia. 1 7 Quando seu desempenho aumenta na academia como resultado da força e resistência aumenta a partir de SARMS, aumenta sua capacidade de quebrar o músculo que resulta em enzimas hepáticas mais altas. Continuamos experimentando e reportando nossas descobertas e não descartamos nenhuma possibilidade, mas não vimos nenhuma evidência de toxicidade hepática e acreditamos ter feito mais experimentos com sarms do que qualquer um no mundo. Nota lateral - Alguns dos rumores de toxicidade hepática SARM podem ter decorrido do fato de que muitas empresas têm colocado hormônios profissionais em seus produtos em vez de SARMS porque os hormônios pro custam um décimo do que o SARMS." 5 LEGALIDADE DOS SARMS 1 8 A partir de agora, a SARMS é legal para comprar e possuir como produtos químicos de pesquisa. No entanto, isso pode mudar rapidamente em um futuro próximo se a Lei de Controle de Sarms de 2018 entrar em legislação. Se a lei for aprovada, permitirá que a autoridade da DEA regulamente os SARMs da mesma forma que eles fazem com esteróides anabólicos, fazendo-os agendar 3 substâncias controladas (drogas). Importar, exportar, fabricar, distribuir, possuir com intenção de distribuir ou dispensar se tornaria crimes federais. 1 9 Tenha cuidado que, embora a SARMS esteja atualmente legal para comprar, não há regulamentação por parte da FDA. Uma vez que a empresa que vende o SARMS coloca "apenas para fins de pesquisa" no rótulo, eles não são mais regulados pela FDA. Esta é a brecha legal que as empresas usam para poder vender legalmente a SARMS como produtos químicos de pesquisa. Por mais que seja ótimo do ponto de vista legal, também permite que as empresas vendam facilmente produtos dosados e falsos. É por isso que você ouve tantas críticas mistas sobre SARMS na internet. Enquanto a empresa que vende o SARMS coloca "apenas para fins de pesquisa" no rótulo, eles podem colocar o que quiserem no produto e vendê-lo legalmente. 6 SARMS PROFILES 20 Gw-501516 é um agonista de receptores PPAR inventado pela Ligand Pharmaceuticals e GlaxoSmithKline na década de 1990. O GW- 501516 foi originalmente desenvolvido para tratar obesidade, diabetes, tensão lipídica e doenças cardiovasculares. Aqueles que fazem exame sanuado ao usar gw-501516 notarão que seus níveis de colesterol melhoram substancialmente. Os agonistas do receptor PPAR são drogas que estimulam a expressão de genes envolvidos no metabolismo da glicose e dos ácidos graxos. Existem três isoforms PPAR diferentes: • Alfa (α) • beta/delta (β/ δ) 21 PPAR-ALTPHA A ativação pPAR-alfa aumenta a expressão da lipoproteína lipase e apolipoprotein A-V (apoA-V) e diminui a expressão de apoC-III no fígado. Isso diminui as partículas de LDL (colesterol ruim), diminui os níveis de triglicérides sanguíneos e libera ácidos graxos, permitindo que sejam oxidados (queimados). Além disso, a ativação PPAR- alfa aumenta o apoA-I andapoA-II hepático, que aumenta os níveis de HDL (colesterol bom). Em resumo, a ativação PPAR-alfa aumenta a perda de gordura e melhora os níveis de colesterol, reduzindo os níveis de LDL, diminuindo os triglicérides sanguíneos e aumentando os níveis de HDL. Nota: LDL significa lipoproteína de baixa densidade e é frequentemente referido como colesterol ruim. HDL significa lipoproteína de alta densidade e se frequentemente referida como colesterol bom. 22 Nota: A lipase é uma enzima que ajuda a quebrar gorduras em glicerol e ácidos graxos. PPAR- beta/delta As ações exatas do PPAR-beta/delta em humanos ainda estão sendo pesquisadas. Estudos em animais mostram que a ativação PPAR-beta/delta diminui o tecido adiposo (gordura corporal). A maioria dos pesquisadores especula que o PPAR- beta/delta age de forma semelhante ao PPAR-alfa, mas tem ações mais específicas no músculo esquelético, tanto em humanos quanto em animais. 23 PPAR-Gamma A ativação do PPAR-gama aumentará a transcrição de genes e enzimas envolvidas na sensibilidade à insulina e diminuirá sua atividade na adipogênese (criação de células de gordura) e no processo inflamatório. A obesidade e a resistência à insulina suprimem a ativação ppar-gama. A ativação do PPAR-gama poderia teoricamente curar diabetes tipo 2. A droga anti-diabética thiazolidinediones tem sido usada com sucesso para tratar diabetes tipo 2 em ensaios clínicos humanos através de seu papel na ativação do PPAR-gama, embora a hepatoxicidade e o risco de insuficiência cardíaca congestiva interromperam a pesquisa sobre a droga. 24 Efeitos colaterais são raros com Gw-501516. Como o Gw-501516 não é hormonal, não há necessidade de se preocupar com terapia pós-ciclo ou supressão hormonal. A dose recomendadapara homens e mulheres é de 10 a 20 miligramas (mg) por dia. A meia-vida do gw-501516 é de 20 a 24 horas, quer dizer que só precisamos uma dose por dia. "20mg é a dosegem sugerida de GW- 501516. Sinto que é totalmente seguro desde que seja pedalado. Sugerimos não usá-lo enquanto está em bulking. Só enquanto estiver em cutting. Testes mostraram que com o gw- 501516 tipo de "vira um interruptor genético" que faz você mais como um atleta de resistência. achamos que é incrível durante o jejum, ou quando segue uma dieta cetogênica ou de baixo carboidrato. 25 Sr-9009 é um agonista rev-ErbA desenvolvido pelo professor Thomas Burris do Instituto de Pesquisa Scripps. Seus achados iniciais foram publicados no periódico Natural Medicine mostrando que a suplementação sr-9009 aumentou significativamente a perda de peso, resistência e ao mesmo tempo em que diminuiu o colesterol no sangue, inflamação e o risco de desenvolver doenças cardíacas. O estudo do professor Burris constatou que a suplementação sr- 9009 levou a um aumento de 50% da atividade metabólica no músculo esquelético, mesmo quando o exercício era restrito. Os animais sedentários desenvolveram músculos como um atleta que estava treinando. A suplementação sr-9009 também fez com que a taxa metabólica de repouso aumentasse, mesmo na ausência de exercício. 26 A suplementação Sr-9009 desencadeia uma série de processos no corpo ativando a proteína Rev-Erb. Em particular, o sr-9009 aumenta a produção de mitocôndrias em células musculares, aumentando o metabolismo, a resistência e a força. Os ratos dão ao SR-9009 um aumento de 50% em sua velocidade de corrida. Ao também aumentar a taxa metabólica do indivíduo, o sr-9009 estimula a lipólise e a perda de gordura. O Sr-9009 também pode oferecer outros benefícios terapêuticos. Estudos recentes revelaram que a suplementação diária sr9009 reduziu os triglicérides plasmáticos em 12%, o colesterol total em 47%, os ácidos graxos plasma não esterificados em 23%, a glicose plasmática em 19%, o nível de insulinas plasmáticas em 35% e as citocinas pró- inflamatórias em 72%. 27 O Sr-9009 oferece muitos dos mesmos benefícios que o Gw-501516. Na verdade, os dois são muitas vezes empilhados juntos. A principal diferença entre os dois compostos são suas meias-vidas. Gw-501516 tem uma meia- vida de 24 horas, enquanto o SR-9009 tem uma meia-vida de apenas 4 horas. A curta meia vida útil de sr9009 torna ideal complementar com imediatamente antes dos treinos. Sr-9009 é solúvel em gordura, então você quer levá-lo com comida, como sua refeição pré-treino. A dose recomendada é a mesma para homens e mulheres. Se você estiver usando o SR- 9009 sozinho, você vai querer tomar 10mg 3 vezes por dia, espalhar o máximo possível. A maneira mais fácil seria tomar 10mg no café da manhã, almoço e jantar. Se você está empilhando sr-9009 e Gw501516, então você levaria 20mg de Gw-501516 com café da manhã e 10mg de sr-9009 com sua refeição pré-treino. 28 Mk-677 é um hormônio de crescimento secretagogue originalmente desenvolvido pela Reverse Pharmacology. Um secretagogue é uma substância que faz com que outra substância seja secretada. Então, neste caso, mk-677 sinaliza a glândula pituitária para secretar o hormônio do crescimento. Mk-677 pode ser comparado a peptídeos secretos como GHRP-6 ou Ipamorelin, só que não requer injeções. O MK-677 foi originalmente desenvolvido para o tratamento de pacientes idosos para combater o desgaste muscular, a obesidade e a osteoporose. Embora comumente referido e vendido como um Modulador De Receptor de Androgênio Seletivo (SARM), Mk-677 não é na verdade um SARM e não é hormonal. Como resultado, o Mk-677 não afeta a produção natural de testosterona ou o Hypothalamus- Pituitary-Testes-Axis (HPTA). esteróides. 29 Isso significa que nenhuma terapia pós-ciclo (TPC) é necessária após o uso do Mk-677 e que o Mk-677 pode ser incluído com segurança em TPCs e pontes entre ciclos de esteróides. O MK-677 funciona atravé de 4 mecanismos 1.Aumento do GHRH (hormônio de crescimento liberando hormônio). 2.Amplificando a sinalização do GHRH emsomatotróficos da glândula pituitária anterior. 3.Redução da liberação de somastotina (somastotina desliga a liberação do GH). 4.Inibição da sinalização do receptor somatotina. 30 Em um estudo mk-677 que estudou seus efeitos nos estados catabólicos, uma dose diária de 25 mg foi administrada a homens jovens e saudáveis submetidos à perda de nitrogênio induzida por dieta a curto prazo. Após 7 dias desta dose, os sujeitos mostraram um aumento sustentado na concentração sérica de IGF-1 e hormônio do crescimento. Além disso, o desperdício de nitrogênio foi revertido. Ensaios que testaram os efeitos do mk-677 no combate à obesidade mostraram um aumento na massa corporal magra. Este estudo deu aos sujeitos 25mgs de Mk-677 por dia durante 8 semanas. Os sujeitos viram um aumento na taxa metabólica basal, um aumento da massa muscular magra e um aumento nos níveis de soro de GH, IGF-1 e IGF-1 binding protein-3. 3 1 Estudo realizado para o tratamento da osteoporose e densidade mineral óssea mostrou aumento na densidade mineral óssea. Outros benefícios possíveis do Mk-677 são o sono melhorado, a melhora da pele, o aumento dos níveis de energia, o aumento da retenção de nitrogênio, o aumento da força e uma melhor sensação de bem-estar. Além disso, alguns estudos também sugerem que um aumento da resposta do sistema imunológico foi causado por Mk- 677< o que significa que aumenta o sistema imunológico em um grau. Foram realizados ensaios clínicos em humanos com Mk-677 com doses variando de 10 a 50 mg por dia. Os estudos descobriram que, embora a liberação de HGH não fosse maior em 50 mg / dia que em 10 mg / dia, foi observado um aumento no IGF-1 à medida que as doses aumentavam. 32 Isso sugere que, para a saúde geral e a queima de gordura, uma dose diária de 10 mg / dia é suficiente para melhorar os níveis de HGH e obter resultados. No entanto, para maximizar os efeitos de construção muscular do Mk-677, considere aumentar sua dose até uma dose de 50 mg / dia. Como orientação geral, a maioria dos usuários encontra um ponto ideal em uma dosagem em torno de 25mg por dia. O Mk-677 tem uma meia-vida de 24 horas, o que significa que apenas uma dose por dia é necessária. A hora do dia em que você toma o Mk-677 depende de seus objetivos. Se o seu objetivo principal é a perda de gordura, você deve tomar o Mk-677 pela manhã com o estômago vazio, para maximizar a oxidação da gordura. Se seu objetivo principal é a construção muscular, você deve tomar o Mk-677 antes de dormir para maximizar a recuperação e o sono. Se o seu objetivo principal é a recomposição (construção muscular e perda de gordura ao mesmo tempo), você deve tomar metade da sua dose diária antes do café da manhã e metade antes de dormir todos os dias. 33 “O MK-677 é o composto mais perigoso para os lucros das empresas farmacêuticas devido aos seus benefícios médicos e de melhoria de desempenho. Prevejo que toda pessoa informada sobre antienvelhecimento usará esse composto ou um de seus sucessores. Meu único problema com o MK-677 é o efeito colateral do aumento da fome. porém é muito indicado para quem tem dificuldades para ganhos. MK-677 faz a mesma coisa para homens e mulheres; aumentar a massa muscular magra, melhorar a recuperação, promover a perda de gordura, melhorar o sono e aumentar o apetite. Após o uso prolongado crônico, os efeitos colaterais comuns podem incluir letargia diurna, retenção de água e estanqueidade nas mãos/pulsos. 34 não vimos nenhum benefício adicional acima de 30mg/dia, mas vi uma diferença significativa nos benefícios aumentando minha dosagem de 10para 20mg. Recomendo que as pessoas comecem em 10mg e aumentem sua dosagem diária até 30mg se quisermos os benefícios mais extremos. Achamos que o MK-677 substitui o hormônio do crescimento completamente para 90% das pessoas. Não precisa ser pedalado, mas os efeitos colaterais da retenção de água e da fadiga podem se acumular com o tempo, então faça pausas conforme necessário. Conheci pessoas que tomaram 6 meses seguidos sem efeitos colaterais e apenas benefícios contínuos. Também conheço pessoas que o levaram por 7 anos sem efeitos colaterais além do que já foi mencionado. 34 Ostarine (MK-2866), também conhecido como ostabólico ou Enobosarm, foi originalmente desenvolvido pela GTX Pharmaceuticals para evitar a perda muscular em pessoas que sofrem de condições de perda de massa muscular, como HIV e câncer. Os produtos farmacêuticos GTX apresentaram os resultados de um ensaio clínico de fase 2 avaliando Ostarine (MK- 2866) em pacientes com perda muscular induzida por câncer (também conhecida como caquexia do câncer) na Reunião Anual da Sociedade Endócrina, realizada em Washington 2009. Neste estudo, 159 pacientes com câncer com câncer de pulmão de células, câncer colorretal, linfoma não-Hodgkins, leucemia linfocítica crônica ou câncer de mama foram randomizados. Os participantes receberam um placebo, 1 mg ou 3 mg de Ostarine diariamente por 16 semanas. Os pacientes foram autorizados a receber quimioterapia padrão durante o tratamento. 36 O tratamento com ostarine levou a aumentos estatisticamente significativos na massa corporal magra (MM) e melhora no desempenho muscular nas coortes de 1 mg e 3 mg. O desfecho primário do LBM foi medido por um exame de absorciometria de dupla energia por raios-x (DEXA). Ostarine demonstrou aumentos significativos no LBM em comparação com a linha de base, com aumentos médios de 1,3 kg e 1,5 kg de LBM no final do ensaio de 16 semanas, nos grupos 1 mg e 3 mg, respectivamente. O estudo também alcançou o ponto final secundário da função muscular, medido por um teste de subida de 12 etapas que mede a velocidade e o poder de cálculo, com cada grupo de tratamento Ostarine demonstrando uma diminuição estatisticamente significativa no tempo para a conclusão e aumento na potência exercida. 37 Em estudos clínicos, o Ostarine demonstrou consistentemente aumentos na MLB e melhor função física em várias populações, juntamente com uma menor taxa de risco de sobrevivência em pacientes com câncer. Os resultados completos desses estudos serão publicados em breve e orientarão o desenvolvimento de futuros ensaios anabólicos. Embora o Ostarine tenha sido inicialmente testado em 0,1 mg, 0,3 mg e 1 mg por dia, doses tão altas quanto 9 mg e 18 mg por dia foram estudadas e foram geralmente bem toleradas por homens e mulheres em uma clínica de fase II. Ganhos magros acima de 5 a 10 libras são típicos entre usuários recreativos, com doses médias variando de 12,5 a 25 mg por dia em ciclos de 8 a 12 semanas. 38 Usando Ostarine em uma terapia pós ciclo ciclo esteróide (TCP) Cada vez mais usuários recreativos de esteróides estão incluindo o Ostarine em sua terapia pós-ciclo. Como SARM, a ostarina se liga seletivamente aos receptores de andrógenos nos tecidos musculares. Ostarine continua ativando os receptores de andrógenos, enquanto os medicamentos TCP nolvadex e clomid levam a produção natural de testosterona de volta ao normal. Essa ativação contínua evita a perda de massa ou força muscular durante o TCP. 39 No entanto, pesquisas mostram que doses mais altas de ostarina podem causar supressão do HPTA, portanto, você não gostaria de usar uma dose muito alta de ostarina no seu PCT. No entanto, a supressão não é muito problemática, porque quando você usa ostarina em conjunto com um SERM como nolvadex (tamoxifeno) ou clomid (clomifeno), a estimulação da hipófise e do hipotálamo do nolvadex / clomid compensa a supressão moderada o ostarine. Em outras palavras, nolvadex e clomid fazem com que seus níveis endógenos de testosterona voltem ao normal, enquanto a ostarina oferece os benefícios terapêuticos do aumento da atividade do receptor de andrógeno. 40 O S-4 foi estudado em 120 ratos ovariectomizados (um rato fêmea cujos ovários foram removidos) por 120 dias. O estudo constatou que o tratamento com S4 (S-4) foi benéfico para manter o conteúdo ósseo cortical e a densidade mineral óssea (DMO) do corpo inteiro, medidos por DEXA. O tratamento com S4 também diminuiu a gordura corporal e aumentou a força corporal nesses animais. Também foi revelado que o S-4 oferece o potencial único de impedir a reabsorção óssea, aumentar a massa muscular esquelética e promover o anabolismo ósseo, tornando-o um possível novo tratamento alternativo para osteoporose e sarcopenia. Até o momento, não existem estudos clínicos em humanos com S-4. O S-4 tem uma meia-vida de 4-6 horas e é considerado um suplemento para perda de peso e aumento muscular na comunidade de fitness. 41 Dosagens de 25 a 100 mg por dia são comumente usadas em um contexto recreativo para fins de construção muscular. Não existe uma dose terapêutica estabelecida de S4. Normalmente, os usuários relatam resultados mais favoráveis, dividindo sua dose diária em incrementos ao longo do dia para manter níveis estáveis de concentração sérica no sangue, responsáveis pela meia- vida curta de 4 horas do S-4. Anedoticamente, é relatado que o S4 exibe retornos decrescentes em dosagens acima de 100 mg por dia, com 50 mg sendo comumente referido como dosagem "do ponto ideal". É relatado que os efeitos colaterais da visão ocorrem em um número significativo de usuários em doses acima de 50 mg por dia. Essas dosagens foram determinadas por usuários recreativos com base em experiências pessoais e experiências anedóticas e não são indicativas de uso correto ou incorreto. 42 Efeitos colaterais de S-4 Os usuários podem experimentar uma supressão do hormônio luteinizante (LH) e dos hormônios folículo-estimulantes (FSH) do uso do S-4. O LH e o FSH promovem a produção de hormônios reprodutivos em homens e mulheres, e a supressão pode suprimir os níveis normais de estrogênio / testosterona. No entanto, não se sabe se e quanto S-4 realmente suprimiria a produção de testosterona / estrogênio em humanos. S-4 suprimiu LH e FSH em ratos castrados, mas não teve efeito em ratos machos normais. 43 Além da supressão, o efeito colateral relatado pelo usuário mais frequente são problemas visuais, como ver um tom amarelo e dificuldade em se ajustar à visão noturna. A molécula S-4 se liga à retina no olho, o que causa uma coloração amarela. Isso geralmente ocorre à noite, especialmente ao mudar de uma área escura para iluminada. O efeito colateral não é grave e desaparecerá imediatamente após o uso do medicamento ter sido descontinuado. 44 LGD-4033 O LGD-4033, também conhecido como Ligandrol, é um SARM descoberto pela Ligand Pharmaceuticals e atualmente sob desenvolvimento licenciado pela Viking Therapeutics. Houve muita pesquisa sobre a eficácia do LGD-4033, mas muito pouca pesquisa publicada. O ligandrol exibiu eficácia in vivo desejável nas medições do músculo esquelético e ósseo em modelos animais de doença. Existe apenas um estudo publicado sobre os efeitos do LGD-4033 em humanos. Em 2013, Bhasia et al. realizaram um rigoroso estudo de três semanas, controlado por placebo, com 76 homens saudáveis, com idades entre 21 e 50 anos. Durante este estudo, os participantes foram aleatoriamente designados para receber placebo, 0,1, 0,03 ou 1mg de LGD- 4033 por 21 dias. 45 Houve um aumento dependente da dose na massa corporal magra. Houve tambémum aumento da força dependente da dose, medido pela velocidade e potência de subir escadas. Efeitos adversos não foram observados. O tamanho da amostra era pequeno, pois o objetivo principal do estudo era estabelecer segurança e tolerabilidade, em vez de eficácia. Como tal, a duração do estudo de três semanas não foi projetada para demonstrar efeitos máximos na massa e força muscular. Portanto, são necessários estudos maiores e mais longos para acessar a eficácia do LGD-4033. Dosagens de 10 mg por dia, durante 8 a 12 semanas, são comumente usadas em um contexto recreativo para fins de construção muscular. Não existe uma dose terapêutica estabelecida. 46 Efeitos colaterais de LGD-4033 O LGD-4033 mostrou uma supressão dependente da dose da testosterona total da linha de base quando administrada a homens saudáveis com idades entre 21 e 50 anos por 21 dias. Após a descontinuação do LGD-4033, os níveis de testosterona voltaram ao normal no dia 56. É impossível determinar quanto tempo levaria para que os níveis de testosterona voltassem ao normal depois de usar o LGD- 4033 por um ciclo de 8 a 12 semanas. Evidências anedóticas mostram que o LGD- 4033 é um dos SARMS mais supressores, sugerindo que uma terapia pós-ciclo é necessária após o uso do LGD-4033. 47 RAD-140 O RAD-140 foi desenvolvido pela Radius Pharmaceuticals no final dos anos 2000 como um potencial auxílio terapêutico para evitar a perda de massa muscular em pacientes terminais. Atualmente, está sendo pesquisado como uma ajuda terapêutica para pacientes com câncer de mama. Os ensaios clínicos da primeira fase foram conduzidos em 2017 e espera-se que mais sejam seguidos. O RAD-140 possui excelentes propriedades farmacocinéticas e é um potente anabolizante, pois sua proporção anabólico-androgênica é de 90: 1. O RAD- 140 é um potente agonista do receptor de andrógeno (AR) em células de câncer de mama com um mecanismo de ação distinto, incluindo a repressão mediada por AR do receptor de estrogênio1 (ESR1). 48 Os ensaios clínicos de fase 1 descobriram que o RAD-140 inibia o crescimento de vários modelos de xenoenxerto derivados de pacientes com câncer de mama isolados. Esses dados pré-clínicos apresentam suporte para uma investigação mais aprofundada do RAD-140 em pacientes com câncer de mama. Os ensaios clínicos de fase 1 também mostraram que o RAD-140 aumentou o peso muscular sem afetar a próstata. Além disso, reduziu lipídios (LDL, HDL, triglicerídeos), sem elevação das enzimas hepáticas. Na comunidade do fitness, o RAD-140 é visto como uma das mais recentes adições à linha de SARMs. Os aumentos no LBM e na perda de gordura são muito apreciados. As doses recomendadas de RAD-140 variam de 20 a 30 mg uma vez ao dia e são usadas em ciclos de 12 a 14 semanas. 49 YK-11 O YK11 é um dos mais recentes SARMS a serem desenvolvidos. Devido à sua infância, o Yk11 nunca passou do estágio de desenvolvimento pré-clínico e nunca foi testado em animais ou seres humanos. O YK-11 é um modulador esteroidal seletivo do receptor de andrógeno (SARM) e inibidor da miostatina que foi popularizado devido ao seu potencial de induzir níveis suprafisiológicos da expressão da folistatina. A miostatina é um tipo de proteína miocina que é o principal componente genético que regula o potencial de crescimento muscular. Teoricamente, o YK11 aumenta os níveis de folistatina, um tipo único de proteína encontrado nas células musculares que se liga e inibe as ações da miostatina no organismo. 50 Mais folistatina é igual a menos miostatina e menos miostatina significa mais músculo. Estudos celulares in vitro realizados em YK11 confirmam que ele tem um efeito anabólico no tecido muscular, mediado pela ativação do receptor de andrógeno e indução da expressão da folistatina. É um composto muito interessante que pode ter algumas aplicações muito promissoras que ainda precisamos aprender. O YK11 é classificado como SARM porque possui ativação seletiva do receptor de andrógeno, mas possui uma estrutura química muito semelhante à DHT (di- hidrotestosterona). O termo SARM é aplicado relativamente pouco neste contexto. Pessoalmente, eu classificaria o YK11 como um híbrido de um esteróide e um SARM. 5 1 Embora exista uma quantidade decente de informações anedóticas para referência devido à sua popularidade na comunidade de musculação, os dados em si são bastante limitados, pois apenas uma minoria de indivíduos registra seu trabalho de sangue de forma consistente e menos ainda estão fazendo testes extensivos para estabelecer exatamente quais efeitos o YK11 teve em seu corpo. A maioria dos usuários de YK11 está relatando aumentos impressionantes no crescimento muscular, ganhos de força, melhorias na composição corporal, com a supressão temporária da produção natural de testosterona sendo o efeito colateral óbvio mais comum. Com exceção da perda de cabelo, os relatos de outros efeitos colaterais do YK11 geralmente são menos prevalentes do que os SARMs mais supressores mais comuns, e isso pode ser devido à sua grande semelhança com o DHT. 52 10 mg por dia é a dose mais comum de YK11 usada em um contexto de melhoria de desempenho. Alguns usuários relatam usar doses diárias de até 30 mg por dia e experimentar ganhos substanciais na massa muscular, com pouco ou nenhum efeito colateral negativo. Com base no que sabemos, seria imprudente para uma mulher usar o YK11, pois é um derivado do DHT e exibiu efeitos androgênicos perceptíveis nos homens. A meia-vida do YK11 é desconhecida, portanto, dividir a dosagem diária total em várias microdose por dia provavelmente produziria melhores resultados com concentrações séricas no sangue mais estáveis. 53 Toxicidade hepática YK11 apresenta um éster metílico que inibe o seu metabolismo hepático. Isso o torna muito biodisponível oralmente. A desvantagem dos esteróides metilados ativos por via oral é que eles são tóxicos para o fígado. A estrutura química e os relatórios anedóticos sugerem que o YK11 exibe pelo menos algum nível de hepatotoxicidade (toxicidade hepática). Os usuários de lazer devem usar um suplemento de suporte ao fígado sem receita médica enquanto estiver usando o YK-11, e o uso não deve exceder 8 semanas. 54 S-23 O S23 é sem dúvida um dos SARMs mais fortes em desenvolvimento no momento. Atualmente, o S23 está em desenvolvimento para uso potencial como contraceptivo hormonal masculino. Ainda está no estágio pré-clínico do desenvolvimento, o que significa que só foi testado em animais, não em humanos. O S23 foi criado modificando a estrutura de um SARM mais antigo e menos eficaz chamado C-6, alterando o grupo para-nitro do C-6 para um grupo ciano. Estudos farmacocinéticos mostraram que o C-6 é biodisponível oralmente em 76% e trocando o grupo para-nitro por um ciano grupo, S23 é capaz de atingir 96% de biodisponibilidade oral. Isso significa que o S23 pode ser administrado por via oral, em vez de exigir injeções para atingir níveis máximos de concentração sérica no sangue, o que é obviamente vantajoso quando se trata de facilidade de uso e aplicação. 55 Os dados pré-clínicos revelaram que o S23 é o SARM mais supressivo em desenvolvimento e resultou em infertilidade em todos os ratos tratados. Espera-se que isso tenha despertado interesse em suas potenciais aplicações clínicas como uma forma de controle de natalidade masculino. O S23 tornou-se cada vez mais popular na comunidade do bodybuilding recreativo por seus potentes efeitos de construção muscular e recomposição corporal. Os usuários recreativos são rápidos em rotular o S23 como uma alternativa mais potente ao S4 (S-4), sem o efeito colateral da visão noturna. O S23 também demonstrou diminuir o tamanho da próstata em estudos, o que é o oposto de um efeito colateral negativomuito comum dos esteróides anabolizantes (aumento da próstata) 56 Esses dados geralmente são mal interpretados, pois todos os SARMs impedirão a hipertrofia da próstata de uma maneira dependente da dose, e isso é especificamente mencionado no estudo. Dosagens de 10 a 30 mg por dia são comumente usadas em um contexto recreativo para fins de construção muscular. Não existe uma dose terapêutica estabelecida para S23. Anedoticamente, o S23 é relatado como 32 mostram retornos decrescentes em dosagens acima de 30 mg por dia. A meia-vida terminal média do S23 em ratos é de 11,9 horas. A meia-vida do S23 em humanos é desconhecida e exigiria um estudo clínico para determiná-lo. 57 Afinidade de Ligação ao Receptor Andrógeno S23 tem uma afinidade de ligação muito alta para o receptor de andrógeno (AR) com um Ki de ~ 1,7 nM. Ki é uma constante de equilíbrio de dissociação definida cineticamente como a razão de constantes de taxa koff / kon para a ligação do substrato ao receptor de andrógeno. Em termos de leigos, quanto menor o valor de Ki, maior a afinidade de ligação para o recetor de androgênio. Para colocar isso em perspectiva, o RAD-140 (RAD140) tem um valor de Ki de 7 nM. O S23 tem uma afinidade de ligação quatro vezes maior que o RAD140, o que já era considerado impressionante. 58 A afinidade de ligação da testosterona e DHT permanece incerta, pois cada estudo parece apresentar valores significativamente diferentes, mas a testosterona tem um valor de Ki de aproximadamente 40 nM. O único SARM em desenvolvimento que é relatado ter uma afinidade de ligação formidável ao S23 é o LGD-4033, que possui um Ki de ± 1 nM. No entanto, devido à fraca biodisponibilidade oral do LGD-4033, o S23 oral será muito mais potente quando comparado a mg e mg. 7 TERAPIA PÓS- CICLO APÓS USAR SARMS 59 As SARMs demonstraram suprimir o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo- estimulante (FSH) através do eixo hipotálamo-hipófise-testículo, diminuindo a testosterona de maneira dependente da dose. A única exceção é ostarine. Embora o SHBG sempre tenha sido significativamente impactado em doses notáveis, a supressão de LH e FSH não foi consistentemente comprovada ao longo dos ensaios clínicos de Ostarine. No entanto, lembre-se de que a dosagem mais alta de Ostarine usada nos ensaios foi de 3mg por dia. 60 A única exceção é ostarine. Embora o SHBG sempre tenha sido significativamente impactado em doses notáveis, a supressão de LH e FSH não foi consistentemente comprovada ao longo dos ensaios clínicos de Ostarine. No entanto, lembre-se de que a dosagem mais alta de Ostarine usada nos ensaios foi de 3mg por dia. Depois de fazer referência a registros anedóticos do trabalho de sangue pré- Ostarine da linha de base em comparação com o trabalho do sangue de Ostarine no meio do ciclo com dosagens normalmente usadas na comunidade de fitness (os usuários geralmente usam Ostarine com mais de 25 mg por dia durante vários meses). acredito que seja seguro dizer que o Ostarine também mostra reduções em todos esses marcadores hormonais de maneira dependente da dose. 6 1 As dosagens nos estudos clínicos não foram suficientemente altas para produzir esses dados. No entanto, o grau em que mesmo altas doses de Ostarine suprimem o LH e o FSH é muito menor do que o dos esteróides anabolizantes tradicionais. O processo de recuperação da função endócrina saudável basal seria dificultado em uma extensão muito maior em usuários de esteróides do que em usuários de SARM. Um TPC de ciclo SARM é algo que deve ser iniciado no dia seguinte à sua última dose de SARM. Normalmente, os usuários de esteróides esperam 2 semanas após a última injeção para iniciar o TPC. Isso ocorre devido ao longo tempo de liberação de esteróides injetáveis estereotipados há muito tempo. Os SARMS têm uma meia-vida de 24 horas ou menos, tornando assim necessário o início da TPC no dia seguinte à sua última dose. 62 Existem teorias sobre por que você deve ou não TPC após um ciclo SARM e, realisticamente, ninguém está correto ou incorreto, porque isso é algo que não foi estudado em um ambiente clínico, mas acredito firmemente que estar no conservador o lado e a administração de um TPC é a abordagem mais segura e produziria a maior probabilidade de retenção total dos ganhos que você obteve durante o seu ciclo, e retornaria seu sistema endócrino ao normal dentro do menor espaço de tempo. Por fim, o que você faz ou não faz com a TPC é sua própria decisão, mas sempre recomendamos a rota da TPC com pensão completa, pois isso sempre resultará no tempo de recuperação mais rápido e colocará seu corpo em um ambiente hormonal mais propício para reter ganhos. 63 EXEMPLO DE TERAPIA DE CICLO PÓS- SARMS (TPC) Os medicamentos PCT mais eficazes são o citrato de tamoxifeno (Nolvadex) e o clomifeno (Clomid). O HCG também é bastante popular, mas o HCG deve ser usado no próprio ciclo e nunca no PCT real, porque é suprimidor de LH e FSH. Normalmente recomendamos clomid ou nolvadex. No entanto, o clomid pode causar problemas emocionais em algumas pessoas; portanto, se você tem um histórico de depressão ou ansiedade, use o nolvadex. No caso de se experimentar uma supressão substancial de testosterona como resultado do empilhamento de SARMs com EAS, ou eles apenas têm uma maior propensão à supressão do que os homens comuns, é provável que investiguem um TPC composto por Nolvadex (citrato de tamoxifeno) e Clomid ( Citrato de Clomifeno) será necessário, em vez de usar apenas um ou outro. 64 Além disso, sempre recomendamos incluir também um reforço natural de testosterona de boa qualidade no TPC. Os suplementos costumam ter uma má reputação, mas existem alguns suplementos naturais de PCT muito eficazes que contêm um bom conjunto de ingredientes apoiados pela ciência. Eles não são muito caros e ajudarão você a se recuperar mais rapidamente. As dosagens de um SARMS PCT geralmente se decompõem da seguinte maneira Semana 1-4 (as quatro semanas imediatamente após a minha última dose de SARM): 65 Semana 1: Nolvadex - 40mg por dia E / ou Clomid - 50mg por dia. Semana 2: Nolvadex - 40mg por dia E / OU Clomid - 50mg por dia. Semana 3: Nolvadex - 20mg por dia E / ou Clomid - 25mg por dia. Semana 4: Nolvadex - 20mg por dia E / OU Clomid - 25mg por dia. REFERENCIAS 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22459616 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19728047 3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189892 4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19728047 5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC207287 @biotech_team2 @biotechoficialBR BIOTECH BRASIL WWW.BIOTECH-BRASIL.COM info@biotech-brasil.com
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