Aula 03 - ENFERM - Fármacos antidepressivos e Estabilizadores do humor Parte II - Profa

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Profa. Thiara Manuele
Disciplina de Farmacologia aplicada à enfermagem
AULA 03: FÁRMACOS
ANTIDEPRESSIVOS E 
ESTABILIZADORES DO 
HUMOR – PARTE II
TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO
antipsicótico
Apenas 1 receptor
INÍCIO DE AÇÃO DO TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO
Tempo entre o início do
tratamento antidepressivo e a
remissão dos sintomas
depressivos: a redução de
neurotransmissores na fenda
sináptica e o aumento de
receptores deste causa a
depressão. No início do
tratamento, é necessário um
tempo para o aumento da
síntese dos neurotransmissores
e liberação na fenda
sináptica, assim como a
diminuição/regularização da
quantidade de receptores.
RESPOSTA AO TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO
Resposta: Paciente melhora
em pelo menos 50% dos
sintomas;
Remissão: Humor é
restaurado em 4-9 meses;
Recuperação: Humor é
restaurado por mais de 1
ano;
Recaída: depressão retorna
após 4-9 meses de humor
normal;
Recorrência: depressão
retorna por um tempo
superior a 1 ano.
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
1. Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO);
2. Antidepressivos Tricíclicos (ATC);
3. Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS);
4. Inibidores da Recaptação de Serotonina e Norepinefrina (IRSN);
5. Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e Dopamina (NA/DO).
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
1. Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO):
podem inativar a enzima, reversível ou
irreversivelmente, permitindo que as moléculas
neurotransmissoras escapem da degradação e,
consequentemente, tanto se acumulem dentro do
neurônio pré-sináptico como extravasem para a
fenda sináptica. Isto causa ativação de
receptores de noradrenalina e serotonina e
pode ser responsável pelos efeitos
antidepressivos desses fármacos.
Fenelzina
Tranilcipromina
Isocarboxazida
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
• A enzima monoamino oxidase (MAO) é responsável pela
degradação de aminas biogênicas (ex. serotonina,
dopamina, noradrenalina).
Duas isoformas:
• MAO-A: se caracteriza por ter preferência pelo
substrato serotonina e normalmente é encontrada no
sistema nervoso, fígado, trato gastrointestinal e placenta.
• MAO-B: metaboliza preferencialmente o substrato
feniletilamina (“hormônio da paixão”) e é normalmente
encontrada no sistema nervoso e nas plaquetas.
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
• Os medicamentos INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
inibem a ação desta enzima, aumentando assim a concentração das
aminas biogênicas (ex. serotonina, dopamina, noradrenalina).
• Para o controle da depressão, é utilizado preferencialmente uma IMAO
inibidora de MAO-A.
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
Moclobemida
Reversível, seletiva MAO-A, 
ação curta. Medicamento de 
3ª geração (+ moderno)
Iproniazida
Irreversível, não seletiva, 
ação de longa duração
Isocarboxazida
Irreversível, não seletiva, ação 
longa de duração
• Melhora os sintomas da depressão
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
Não seletivos: Inibe a MAO-A e a MAO-B
Seletivos: Inibe a MAO-A ou a MAO-B
EXEMPLOS SELETIVIDADE MODO DE AÇÃO
Fenelzina Não seletivo Irreversível
Tranilcipromina Não seletivo Irreversível
Isocarboxazida Não seletivo Irreversível
Pargilina Não seletivo Irreversível
Moclobemida Seletivo para MAO-A Reversível
Clorgilina Seletivo para MAO-A Irreversível
Seleginina Seletivo para MAO-B Reversível
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
MECANISMOS
A norepinefrina ou serotonina, podem
ser recaptadas pelo neurônio pré
sináptico. Quando isto ocorre, estes
neurotransmissores podem ser
armazenados em vesículas pré
sinápticas ou degradados pela enzima
MAO. Os medicamentos INIBIDORES
DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
irão inibir a ação de MAO.
INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
REAÇÕES ADVERSAS
• Tremores, excitação, insônia e hiperidrose;
• Agitação e comportamento hipomaníaco;
• Alucinações, confusão e convulsões;
• Neuropatia periférica,
• Ganho de peso;
• Lesão hepática;
• Tontura, vertigens, cefaleia; 
• Inibição da ejaculação, fraqueza, fadiga, boca 
seca, visão turva;
• Retenção urinária, rash cutâneo e constipação.
INIBIDORES DA 
MONOAMINAOXIDASE (IMAO)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Antidepressivos tricíclicos e
ISRSs – Potencialização do
efeito;
• Precursores de aminas
biogênicas;
• Diminuição de efeito dos
depressores centrais (anestésicos
gerais, sedativos,
antihistamínicos, álcool e
analgésicos potentes);
• Anticolinérgicos (tratamento
parkinsonismo).
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
2. Antidepressivos Tricíclicos (ATC): Os primeiros a serem inventados, muito eficientes, mas
causavam muitos efeitos colaterais anticolinérgicos. Os novos antidepressivos tricíclicos causam
menos efeitos colaterais. Atuam aumentando a disponibilidade de noradrenalina e serotonina
no cérebro.
AMITRIPTILINA CLOMIPRAMINA IMIPRAMINA DOXEPINA
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC)
MECANISMOS
• Inibem a recaptação da
serotonina e noradrenalina da
fenda sináptica através do
bloqueio dos transportadores da
recaptação, potencializando assim
a transmissão realizada por estes
neurotransmissores.
INDICAÇÕES: depressões graves e 
resistentes.
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC)
Imipramina Clomipramina Desipramina Amitriptilina Nortriptilina
Não seletivo Não seletivo Não seletivoSeletivo para NA Seletivo para NA
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC)
EFEITOS INDESEJÁVEIS (BAIXA SELETIVIDADE)
Endotélio vascular –
promover vasoconstrição
Trato 
gastrointestinal
Vasodilatação
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
3. Inibidores da Recaptação de Serotonina (ISRS): inibem a recaptação pré-sináptica da
recaptação da serotonina, e deste modo aumentam a disponibilidade da serotonina sináptica
CITALOPRAM FLUOXETINA PAROXETINA SERTRALINA
https://pt.wikipedia.org/wiki/Citalopram
https://pt.wikipedia.org/wiki/Fluoxetina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Paroxetina
https://pt.wikipedia.org/wiki/Sertralina
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)
• INDICAÇÕES: depressão, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ansiedade,
distúrbios alimentares, fobia social, síndrome do pânico e ejaculação precoce.
• VANTAGEM EM RELAÇÃO AOS ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS: apresenta
dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais e maior seletividade.
Os efeitos clínicos só começam a ser relevantes a partir de 2 ou 4 
semanas, ou seja, quando ocorrem as alterações no número e na 
sensibilidade desses receptores.
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)
MECANISMO
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)
MECANISMO
Oxido nítrico sintetase
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E 
NOREPINEFRINA (IRSN)
• Inibem a recaptação pré-sináptica da recaptação
da serotonina/norepinefrina, e deste modo
aumentam a disponibilidade da
serotonina/norepinefrina sináptica.
• Usado em pacientes que não respondem aos ISRS,
quando existem afecções médicas ou transtornos
psiquiátricos comórbidos;
• Em baixas doses inibe a recaptação de serotonina e
em doses elevadas de norepinefrina.
Exemplos
1. Venlafaxina
2. Duloxetina
3. Bupropion
4. Trazodona
5. Nefazodona
6. Mirtazapina
Dois mecanismos antidepressivos são melhores que um só?
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E 
NOREPINEFRINA (IRSN)
• Usos: dor neuropática;
• Eficácia e tolerabilidade melhor que os ISRS;
• Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos e α-adrenérgicos
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E 
NOREPINEFRINA (IRSN)
Venlafaxina Duloxetina
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NOREPINEFRINA (IRSN)
REAÇÕES ADVERSAS
• Inibem a recaptação pré-sináptica da recaptação da
noradrenalina/dopamina, e deste modo aumentam a disponibilidade da
noradrenalina/dopamina sináptica.
Exemplos de medicamentos
1. Wellbutrin
2. Ziban
3. Zetron
4. Bup
5. Cloridrato de bupropiona
INIBIDORES ATÍPICOS
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA E DOPAMINA (NA/DO)
Mianserina Bupropionaa
Outros: Trazodona,Nefazodona e Mirtazapina.
INIBIDORES ATÍPICOS
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA E 
DOPAMINA (NA/DO)
• Usada principalmente na depressão associada à ansiedade;
• Formulação de liberação lenta usada para tratar a
dependência à nicotina;
• Menores efeitos adversos sexuais;
• Induz menos mudança para mania.
INIBIDORES ATÍPICOS
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA E DOPAMINA (NA/DO)
ESCOLA DO ANTIDEPRESSIVO
1. Resposta ou tolerância aos antidepressivos em uso anterior;
2. Gravidade dos sintomas;
3. Presença de doenças ou problemas físicos;
4. Idade
5. Sintomas associados ao quadro depressivo (Ansiedade e insônia - Amitriptilina,
mirtazapina);
6. Gravidez e aleitamento;
IDOSOS
• Evitar antidepressivos com efeitos anticolinérgicos;
• Atividade interferência com CYP450;
• Sertralina, citalopram, reboxetina e nortriptilina são as drogas de escolha
INFÂNCIA
• Sertralina e fluoxetina são as drogas de escolha.
ESCOLA DO ANTIDEPRESSIVO
7. Comorbidades psiquiátricas
8. Uso concomitante de outras drogas;
9. Doenças ou problemas físicos;
• Transtorno do pânico (clomipramina, imipramina, paroxetina e sertralina);
• Transtorno obsessivo compulsivo (ISRS)
• Transtorno de ansiedade generalizada (Venlafaxina, paroxetina, sertralina e imipramina).
• Cardiopatias (incluem os antidepressivos tricíclicos)
• Disfunções sexuais (Favorecem trazodona, negazodona, mirtazapina e bupropiona)
• Epilepsia (Excluem maprotilina, clomipramina, bupropiona)
• Obesos (incluem os antidepressivos tricíclicos e mirzapina)
ESTABILIZADORES DE HUMOR
• SAIS DE LÍTIO: íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio (mais
usado) ou cloreto de lítio (irritação gástrica);
• Diminui o risco de suicídio (mais do que os outros antidepressivos);
• INDICAÇÕES: Pode tratar mania e depressão (transtorno bipolar).
• Elevada eficácia – Muito antigo e barato – Competição com medicamentos mais modernos.
PROVÁVEL MECANISMO DE AÇÃO:
• Interferência na formação de IP3;
• Interferência na formação de cAMP (Ajuste nas conexões neuronais);
• Controla a fase de mania, bem como a depressão;
• Meia vida plasmática longa;
• Janela terapêutica pequena
• Acne
• Aumento do apetite e ganho de peso;
• Edema;
• Gosto metálico;
• Polidipsia e poliúria;
• Tremores finos;
• Alteração do eletrocardiograma (ECG);
• Diabetes insipidus;
• Fadiga e fraqueza muscular;
• Glomerulopatia;
• Hipotireoidismo.
ESTABILIZADORES DE HUMOR
EFEITOS COLATERAIS DO LÍTIO
• Insuficiência renal grave;
• Bradicardia sinusal;
• Arritmias ventriculares
graves;
• ICC;
• Gravidez;
• Amamentação.
ESTABILIZADORES DE HUMOR
CONTRA INDICAÇÃO
PERSPECTIVAS
• As estratégias atuais de tratamento com antidepressivos são imperfeitas.
Muitos pacientes tem sintomas residuais significativos após a farmacoterapia.
• ALVOS DA DEPRESSÃO?
• ESPECIFICIDADE DE FÁRMACOS?
DÚVIDAS??