Anti-histamínicos

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Anti-histamínicos
Os anti-histamínicos não tem só função de anti-alérgicos, eles também tem a função de anti-eméticos, que podem ser utilizados na odontologia quando o paciente tem náusea ou vômito a algum instrumental, é o caso do Dramin. Ou naqueles casos em que o paciente não pode usar benzodiazepínico para sedar, mas ele fica muito nervoso e ansioso, você pode usar então um anti-histamínico que pode causar sonolência, como hixizine.
A histamina foi então o primeiro autacóide descoberto, foi descoberto antes mesmo das prostaglandinas. Autacóide vem de autos- a si próprio e akos- cura. Porque a histamina é uma substância endógena que, se liberada de maneira adequada, ela tem diversas funções:
· Ela promove vasodilatação que é pra facilitar a saída do antígeno, só que quando em excesso, a histamina causa um problema sério, que são as reações inflamatórias e anafiláticas. Principalmente em reações alérgicas, que quando o mastócito é ligado ao IgE, ele libera uma grande quantidade de histamina.
· Esta envolvida em uma série de fenômenos fisiopatológicos observados após a ocorrência de lesão tecidual. Imediatamente ele libera a histamina, essa histamina faz vasodilatação, causa prurido, é uma tentativa de avisar que algo está errado.
· Envolvida em outros processos: secreção gástrica(tem o anti-histaminicos anti-H2 que são usados para inibir a secreção gástrica), neurotransmissão no SNC (causa sonolência, é o que acontece com os anti-histamínicos de primeira geração, alguns como o próprio dramin e o hixizine), e controle local da microcirculação( é um problema na odontologia por causar edema).
Então você tem duas formas de controlar a histamina, através do impedimento da liberação da histamina usando corticóides ou bloqueia o receptor usando um anti-histamínico. Os lugares que mais se liberam histamina são pulmão, pele e mucosa intestinal e as menores quantidades de histamina são encontradas no pâncreas, baço, fígado e o rim;
Quais são as condições que deflagram a liberação de Histamina de mastócitos e basófilos? Toda vez que você tem uma lesão tecidual, vai liberar histamina e quando você tem uma reação alérgica a drogas e substâncias estranhas. Na reação alérgica, quando o alérgeno se liga a IgE do mastócito, abre-se os canais de cálcio e ocorre, então, a degranulação e isso acontece, por exemplo, com quem tem rinite pela manhã, é um espirro atrás do outro, coceira, vermelhidão. Quando a histamina liberada se liga ao receptor H1, ocorrem os efeitos, vermelhidão, espirro, prurido. 
Nos mastócitos e basófilos a histamina uma vez sintetizada é acumulada na forma de grânulos. A histamina é liberada através de exocitose ou desgranulação devido a uma série de fatores. Daí quando o alérgeno se liga ao IgE, ocorre uma diferença de potencial de membrana, a entrada de cálcio e ocorre a degranulação. Então, Lesão tecidual, reações alérgicas e reação a drogas ou substâncias estranhas( ex: alginato, látex) ao organismo são as principais causas envolvidas na liberação de histamina.
Existem 4 receptores específicos para a histamina: H1, H2, H3 e H4. O H1 é o mais importante porque medeia efeitos sobre: músculo liso , faz vasodilatação , aumento da permeabilidade vascular, contração do músculo liso não-vascular, faz broncoconstricção( o que gera as crises de asma). A histamina quando liberada num pulmão de um asmático, estimula o nervo vago e imediatamente contrai os brônquios 
Então, Os efeitos sobre H1 são bloqueados por anti-histamínicos “clássicos”, que é o anti-alérgico. Os receptores H2 estão muito envolvidos na secreção do ácido clorídrico, ele também tem estimulação cardíaca e vasodilatação, mas o principal efeito é inibir a secreção gástrica. Os receptores H2 estão nas células parietais, daí quando o receptor H2 é estimulado no estômago, ele produz acido clorídrico. A histamina é uma das 3 substâncias que estimula a produção de acido clorídrico, então o individuo tem gastrite, ulcera, daí utiliza-se um anti-histaminico anti-H2 e ele vai inibir a produção de ácido clorídrico. Usa-se muito loretidina( taq), cimetidina, flamutidina, nisatidina. O anti-histaminico não é so anti-alérgico, ele pode ser também um anti-H2. Então, o anti- alérgico é anti-H1, já o anti-histamínico pode ser anti-H1 ou anti-H2. O omeprazol não é um anti-histaminico, ele inibe a bomba de prótons 
Os receptores encontrados são o H1, H2, H3 e H4.
O receptor H1 é Encontrado em tecidos da musculatura lisa, endotélio e SNC, ele causa vasodilatação, broncoconstrição, ativação da musculatura lisa, separação das células endoteliais, dor e prurido. 
 O receptor H2 é localizado em células parietais e estimula a secreção gástrica
O receptor H3 não se sabe onde fica localizado, ele diminui a liberação de neurotransmissores: histamina, acetilcolina, norepinefrina e serotonina 
O receptor H4 é encontrado no timo, intestino delgado, baço e cólon. São encontrados também nos basófilos e na medula óssea e tem função fisiológica desconhecida 
O anti-histaminico é um grande grupo de substâncias capazes de bloquear as ações da histamina. Só que não alteram a formação, liberação ou degradação da histamina, porém a antagonizam competitivamente nos locais dos receptores. Então, por exemplo, eu tenho alergia a picada de abelha, daí eu vou acampar, eu tomo então anti-histamínico antes e ele vai se ligar ao receptor e quando a histamina for se ligar, ela já vai estar ocupada, daí eu n vou ter alergia. Esse é um método utilizado para dessenssibilização. São antagonistas dos receptores H1, H2 e H3 .
Os antagonistas dos receptores H1 são classificados em:
· Antagonistas dos receptores H1. (primeira geração).
· Antagonistas dos receptores H1. (segunda geração – não-sedativos).
Qual a diferença?
 Os de primeira geração são lipossolúveis, apolares, então eles ultrapassam a BHE, causam, então, sedação. Por outro lado, por agir no sistema nervoso central, isso da a eles propriedades que o segunda geração não tem, pois eles são antieméticos, são sedativos, são usados para tratar labirintite, enjôo de movimento, são usados juntos dos antipsicóticos , pra diminuir a reação piramidal.
Porém, pra quem tem só alergia como dermatite, não quer ficar sonolento, por isso, é interessante usar o de segunda geração. Esses de segunda geração são mais hidrossolúveis, mais polares, eles atravessam pouco ou quase nada a BHE, dessa forma ele só tem efeito periférico, não tendo efeito ou tendo pouquíssimo efeito central 
A ação preventiva dos anti-histamínicos é mais acentuada que a curativa. Os sintomas de várias condições alérgicas podem ser aliviados ou evitados pelos anti-histamínicos, mas de maneira incompleta, por não interferirem na ação dos demais mediadores e por não bloquearem a liberação. Eles são mais eficazes no controle das manifestações alérgicas leves ou limitadas de recente começo e na prevenção das mesmas. Depois que a histamina se liga, o anti-histaminico não tem efeito, o fármaco de escolha será um corticóide. Tanto é que pra asmático não se tem indicação de anti-histamínico, só de broncodilatador e corticóide, porque a histamina é liberada e estimula o nervo vago, contrai o bronco e vai realizar o efeito indesejado.
Os anti-histaminicos de primeira geração são os mais sedativos e são derivados de alguns sais. Por exemplo:
ETANOLAMINAS:
· Difenidramina 
· Carbinoxamina 	Associações em medicamentos p/ resfriado.
· Doxilamina 
· Clemastina (Agasten)
· Dimenidrinato (Dramin – antiemético) – Mais conhecido
ETILENODIAMINAS:
· Tripelenamina (Alergitrat)
· Pirilamina (Alergitanil)
· Mepiramina 		Usados em associação
· Difenilpirilamina	em antigripais
ALQUILAMINAS:
· Clorfeniramina (em associações)
· Dexclorfeniramina (polaramine)
· Tripolidina (trifedrin)
· Acrivastina 
O anti-histaminico aumenta o apetite 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1(primeira geração)
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H1 (segunda geração / não-sedativos)
-Em vermelho foram retirados do mercado
OBS: Coloquei as mesmas tabelas dos slides porque ela só leu
Os de segunda geração tem meia vida longa,geralmente são 1 ou 2 comprimidos por dia e não tem efeito central nenhum
BONS RESULTADOS
· Rinite Sazonal 
· Febre do feno 
· Conjuntivite alérgica 
· Urticária 
· Dermatite 
· Picadas de inseto 
· Doenças do soro 
· Reações adversas a medicamentos com prurido e urticária 
POUCOS BENEFÍCIOS
· Asma Brônquica 
· Quadros sistêmicos de anafilaxia 
· Edema Angioneurótico 
· Alergias do TGI 
· Rinite Vasomotora crônica
E na rinite? 
A rinite é a principal alergia e nos poderíamos usar os de primeira geração, mas eles são sedativos, embora tenha perfil farmacológico amplo, mas não da pra você trabalhar/estudar com sono. Então, geralmente usa-se os de segunda geração que são mais seletivos e não causam sedação. São eliminados os Terfenadina, Astemizol, Mizolastina ebastina, por serem cardiotóxicos, e são usados os Cetirizina, Mizolastina, Loratadina e os Fexofenadina e Desloratadina.
Pra que a gente usa alem da alergia?
1)Usados em combinação com descongestionantes nasais e analgésicos, especialmente a clorfeniramina.
2) Agem sobre o SNC prevenindo náuseas e vômitos (primeira geração). ( Evitar enjôo de movimento)
3) Hipnose devido a seu efeito sedativo (causar sedação)
4) Redução tremor na doença de Parkinson, tremor essencial, tratamento de cefaléias de causa desconhecida, pelo fato de que a cefaléia é a vasodilatação e a histamina pode ser a responsável por essa dilatação.
5) Diminuir efeito colateral de antipscóticos (ex: Haloperidol e clorpromazina – prometazina)
6) Aumentar o apetite (Ex: Ciproeptadina)
Quais os efeitos colaterais desses medicamentos?
· Depressão do SNC (sonolência, redução do estado de vigília, letargia e diminuição da coordenação motora) – primeira geração
· Os de Segunda Geração não causam efeitos no SNC (farmacocinética)- por serem polares, hidrossolúveis e por não atravessarem a BHE
· Efeitos Anticolinérgicos (boca seca, retenção urinária, visão turva)
· Altas doses tem efeito escitatório: alucinações, excitação e distúrbios motores, como tremores e convulsões
A sedação é o efeito colateral mais comum, sendo sua incidência variável de acordo com os agentes individuais, todavia, em geral as ETANOLAMINAS (Dramin) E FENOTIAZINAS (Fenergan) são os mais sedativos, enquanto as ETILENOTIAMINAS são intermediários e as ALQUILAMINAS (dexclorfeniramina) E PIPERAZINAS (meclizina-indicado para grávidas por causarem menos sonolência) os menos sedativos.
 Os Astemizol, cipro-heptadina e cetotifeno estimulam o apetite aumentando o peso.
E se o paciente tiver choque anafilático?
Porque ocorre? Por “hipersensibilidade” individual ao medicamento utilizado. Não tem como prever, so se o paciente já tiver tido um choque anteriormente. O paciente começa a ter:
-coceiras.
- vermelhidão da face.
- queda repentina da pressão sangüínea.
- respiração difícil e barulhenta.
- tosse.
- cianose.
- perda da consciência.
- parada progressiva respiratória e cardíaca.
Então, os principais efeitos são hipotensão, pois a histamina faz vasodilatação, edema de glote, broncoespasmo e prurido. Não adianta utilizar anti-histaminico pois a histamina já foi ligada e já fez o estrago. A primeira escolha do tratamento vai ser sempre adrenalina, porque a adrenalina vai agir no ALFA 1, vai aumentar a pressão arterial, vai agir na glote, também em ALFA1, fazendo vasoconstrição, vai agir em BETA2, fazendo broncodilatação.