Lipídeos

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A gordura é armazenada no tecido adiposo, onde serve como isolante térmico nos tecidos 
subcutâneos e ao redor de determinados órgãos
•
Os lipídeos apolares agem como isolantes elétricos, permitindo a rápida propagação das 
ondas de despolarização ao longo dos nervos mielinizados
•
As combinações de lipídeo e proteína (lipoproteínas) servem como o meio de transportar 
lipídeos no sangue
•
Grupamento heterogêneo dos compostos, incluindo gorduras, óleos, esteroides, ceras e 
compostos afins > relativamente insolúveis em água, solúvel em solventes apolares como o éter e 
o clorofórmio 
Os óleos são gorduras em estado líquido▪
Gorduras: ésteres de ácidos graxos com glicerol○
Ceras: ésteres de ácidos graxos com alcoóis monoídricos com peso molecular mais 
elevado
○
Lipídeos simples: ésteres de ácidos graxos com diversos alcoóis•
Fosfolipídeos: lipídeos que contêm, além dos ácidos graxos e um álcool, um resíduo de 
ácido fosfórico > têm bases nitrogenadas e outros substitutos > álcool é o glicerol nos 
glicerofosfolipídeos e esfingosina nos esfingofosfolipídeos
○
Glicolipídeos (glicoesfingolipídeos): lipídeos contendo um ácido graxo, esfingosina e 
carboidrato
○
Outros lipídeos complexos: lipídeos como sulfolipídeos e aminolipídeos + lipoproteínas○
Lipídeos complexos: ésteres de ácidos graxos contendo grupamentos além de um álcool e 
um ácido graxo
•
Lipídeos precursores e derivados: incluem ácidos graxos, glicerol, esteroides, outros alcoois, 
aldeídos gordurosos, corpos cetônicos, hidrocarbonetos, vitaminas lipossolúveis e hormônios
•
Acilgliceróis (glicerídeos), colesterol e ésteres do colesterol > lipídeos neutros•
Os lipídeos podem ser classificados em simples e complexos: 
Ácidos graxos no organismo > ésteres em óleos e gorduras naturais > também encontrados na 
forma não esterificada como ácidos graxos livres, uma forma de transporte no plasma
A cadeia pode ser saturada (não contendo ligações duplas) ou insaturada (contendo uma ou 
mais ligações duplas)
Ácidos monoinsaturados (monoetenoide, monoenoico), contendo uma ligação dupla○
Ácidos poli-insaturados (polietenoides, polienoicos), contendo duas ou mais ligações 
duplas
○
Os leucotrienos provocam broncoconstrição, assim como são potentes agentes 
pró-inflamatórios, desempenhando uma função na asma
□
Os leucotrienos e as lipoxinas constituem um terceiro grupo de derivados de 
eicosanoides formados pela via da lipo-oxigenase > presença de três ou quatro 
ligações duplas conjugadas, respectivamente
▪
Eicosanoides: estes compostos, derivados de ácidos graxos eicosa polienoicos (20 
carbonos), compreendem os prostanoides, leucotrienos (LTs) e lipoxinas (LXs). Os 
prostanoides incluem as prostaglandinas (PGs - atuam em diversos tecidos de mamíferos 
como hormõnios locais), prostaciclinas (PGIs) e tromboxanos (TXs)
○
Os ácidos graxos podem ser divididos em:•
Lados opostos > trans- (ácido elaídico - permanece reto)○
Cadeias de acil no mesmo lado da ligação > cis- (ácido oleico - formato de L)•
Os ácidos graxos insaturados de ocorrência natural apresentam ligações dupla cis. As cadeias 
de carbono de ácidos graxos saturados formam um padrão de zigue-zague quando estendidas 
a baixas temperaturas > temperaturas mais elevadas > algumas ligações giram > encurtamento 
da cadeia > biomembranas se espessam com o aumento de temperatura
Isomerismo geométrico (ácidos graxos insaturados) > varia com a orientação dos átomos ou dos 
grupamentos ao redor dos eixos das ligações duplas, o que não possibilita a rotação
Importante no posicionamento dos fosfolipídios na biomembrana•
Presentes naturalmente na gordura de animais ruminantes○
Prejudicial para a saúde e aumenta o risco de doenças > Cardiovascular e diabetes 
melito
○
Ligações duplas trans alteram essas relações espaciais > presentes em alguns alimentos > 
produtos da saturação de ácidos graxos durante hidrogenação
•
O aumento no número de ligações duplas cis em um ácido graxo leva a uma gama de possíveis 
configurações espaciais da molécula > ácido araquidônico (quatro duplas cis) > forma de U
Triacilglicerol (três ácidos graxos saturados de 12 carbonos) > sólido na temperatura 
corporal > se os resíduos de ácido graxo forem 18:2 > líquido abaixo de 0°C
•
Acilgliceróis naturais > mistura de ácidos graxos modelados para se adequar aos seus 
papéis funcionais
•
Lipídeos da membrana (devem estar líquidos em todas as temperaturas ambientes) > são 
mais insaturados que os lipídeos de armazenamento
•
Os pontos de fusão de ácidos graxos com quantidades uniformes de carbono aumentam com o 
comprimento da cadeia e diminuem de acordo com a insaturação
Os lipídeos nos tecidos que estão sujeitos ao resfriamento, como, por exemplo, nos hibernadores 
ou nos membros de animais, são mais insaturados
Triacilglicerol
Sistema –sn (numeração estereoquímica) •
Enzimas fazem a distinção prontamente entre eles e quase sempre são específicas para 
um ou outro carbono; por exemplo, o glicerol sempre é fosforilado no sn-3 pela glicerol 
quinase para originar o glicerol-3-fosfato e não o glicerol-1-fosfato
○
Carbonos 1 e 3 do glicerol não são idênticos quando visualizados nas três dimensões •
Os triacilgliceróis são ésteres do álcool tri-hidratado glicerol e ácidos graxos. Os mono- e 
diacilgliceróis, nos quais um ou dois ácidos graxos são esterificados pelo glicerol, também são 
encontrados nos tecidos, e possuem particular importância na síntese e hidrólise dos triacilgliceróis.
Fosfolipídeos
Colina > transmissão nervosa (da mesma forma que a acetilcolina) e reserva de 
grupamentos metil lábeis
○
Fosfatidilcolina > fosfoacilgliceróis + colina > abundantes da membrana celular > reserva 
corporal de colina
•
Sua ausência nos pulmões de lactentes prematuros provoca a síndrome da angústia 
respiratória
○
Dipalmitoil lecitina > agente de superfície ativo > impede a aderência, devido à tensão de 
superfície, das superfícies internas dos pulmões
•
A fosfatidilserina também papel é importante na apoptose (morte celular programada)○
Fosfatidiletanolamina (cefalina) e a fosfatidilserina (encontrada na maioria dos tecidos) > 
membranas celulares > etanolamina ou a serina, respectivamente, substituem a colina
•
Inositol está presente no estereoisômero mioinositol ○
Fosfatidilinositol (inositol + fosfolipídeo) > constituinte essencial da membrana celular > 
estimulação de hormônio agonista adequado > clivagem em diacilglicerol e inositol 
trifosfato > segundos mensageiros 
•
Os níveis diminuídos de cardiolipina ou as alterações em sua estrutura ou metabolismo 
provocam a disfunção mitocondrial no envelhecimento e em condições patológicas, 
incluindo a insuficiência cardíaca, o hipotireoidismo e a síndrome de Barth (miopatia 
cardioesquelética)
○
Ácido fosfatídico > fosfatidilglicerol > cardiolipina > encontrado na mitocôndria (função 
mitocondrial)
•
É encontrada em lipoproteínas oxidadas e foi implicada em alguns de seus efeitos na 
promoção da aterosclerose
○
Lisofosfolipídeos (fosfoacilgliceróis) (contêm apenas um radical acil) > lisofosfatidilcolina 
(lisolecitina) > metabolismo e interconversão dos fosfolipídeos
•
Plasmalogênios constituem até 10% dos fosfolipídeos do cérebro e do músculo > se•
Assemelham estruturalmente à fosfatidiletanolamina (mas com uma ligação éter no carbono 
sn-1) 
Hidrólise > ácido graxo, ácido fosfórico, colina e complexo amino-álcool (esfingosina) ○
Nenhum glicerol está presente○
Esfingosina + ácido graxo = ceramida○
Esfingomielinas > encontradas em grandes quantidades no cérebro e tecido nervoso•
Os fosfolipídeos podem ser considerados derivados do ácido fosfatídico, no qual o fosfato é 
esterificado com o -OH de um álcool adequado. O ácido fosfatídico é importante como 
intermediário na síntese dos triacilgliceróis, bem como dos fosfogliceróis, mas não é encontrado em 
grande quantidade nos tecidos
Glicolipídeos
Galactosilceramida > importante no cérebro e em outros tecidos nervosos○
Glicoesfingolipídeos > ceramida e um oumais açúcares •
Os glicolipídeos estão amplamente distribuídos em qualquer tecido do organismo, principalmente 
no tecido nervoso como o cérebro > camada externa da membrana plasmática > contribuem com 
carboidratos da superfície celular
Peroxidação de Lipídeos
A peroxidação (auto-oxidação) dos lipídeos expostos ao oxigênio é responsável não somente 
pela deterioração dos alimentos (rançoso), mas também por danos aos tecidos in vivo, podendo 
constituir uma causa de câncer, doenças inflamatórias, aterosclerose e envelhecimento > radicais 
livres produzidos durante a formação de peróxido a partir de ácidos graxos contendo ligações 
duplas metileno-interrompidas (ácidos graxos poli-insaturados de ocorrência natural)
Stella Fernandes - MEDUFMS/turma LIII Lipídeos 
 Página 1 de ÁCIDOS GRAXOS 
Contém inúmeros ácidos graxos > ácido cerebrônico.▪
Pode ser convertida em sulfogalactosilceramida (sulfatídeos) > mielina▪
Galactosilceramida > importante no cérebro e em outros tecidos nervosos○
Glicosilceramida > predominante nos tecidos extraneurais○
Função de receptores em tecidos nervosos▪
O gangliosídeo mais complexo derivado do GM3 é importante receptor no intestino 
humano para a toxina da cólera
▪
Gangliosídeos > derivados da glicosilceramida (+ ácido siálico > ácido neuramínico)○
Esteroides 
Colesterol > precursor de um grande número de esteroides (ácidos biliares, hormônios 
adrenocorticais, hormônios sexuais, vitaminas D, glicosídeos cardíacos, sitoesteróis do reino 
vegetal e alguns Alcaloides)
•
O colesterol é, provavelmente, o esteroide mais bem conhecido devido à sua associação com a 
aterosclerose e a doença cardíaca.
Cada um dos anéis de seis carbonos do núcleo do esteroide é capaz de existir na 
conformação tridimensional tanto de uma “cadeira” (maioria dos esteroides de ocorrência 
natural) quanto de um “barco”
○
Anéis podem ser cis ou trans ○
Podem ter um anel hexagonal > não é um anel benzênico•
Colesterol > tecido nervoso > membrana plasmática e lipoproteínas plasmáticas•
Ergosterol (vegetais e leveduras) > precursor da vitamina D •
Todos os esteroides apresentam um núcleo cíclico similar, assemelhando-se ao fenantreno, ao qual 
se liga um anel de ciclopentano 
Reação em cadeia > radicais livres > peroxidação < catalisada por compostos heme e lipo-
oxigenases encontradas em plaquetas e leucócitos
•
duplas metileno-interrompidas (ácidos graxos poli-insaturados de ocorrência natural)
O galato de propila, o hidroxianisol butilado (BHA) e o hidroxitolueno butilado (BHT) são 
antioxidantes empregados como aditivos alimentares.
Antioxidantes preventivos: reduzem a velocidade de iniciação da cadeia > catalase e 
peroxidases
•
Antioxidantes que interrompem a cadeia, que interferem na propagação da cadeia > 
superóxido dismutase
•
Os antioxidantes de ocorrência natural incluem a vitamina E (tocoferol), que é lipossolúvel, bem 
como o urato e a vitamina C, que são hidrossolúveis. O betacaroteno é um antioxidante em PO2 
baixo. 
Os outros produtos de auto-oxidação ou de oxidação enzimática com significado fisiológico 
incluem os oxiesteróis (formados a partir do colesterol) e os isoprostanos (formados a partir da 
peroxidação de ácidos graxos poli-insaturados como o ácido araquidônico).
Lipídeos Anfipáticos
Ácidos graxos, fosfolipídeos, esfingolipídeos, sais biliares e, em menor grau, o colesterol, 
contêm grupamentos polares > parte da molécula é hidrofóbica e parte é hidrofílica > 
moléculas anfipáticas 
•
Em geral, os lipídeos são insolúveis em água, pois contêm uma predominância de grupamentos não 
polares (hidrocarbonetos).
Micelas > grande quantidade no meio aquoso•
As agregações de sais biliares nas micelas e nos lipossomos e a formação de micelas 
mistas com produtos da digestão lipídica são importantes na facilitação da absorção 
dos lipídeos a partir dos intestinos
○
Lipossomos > transportadores de medicamentos e anticorpos tecido-específicos na 
circulação > terapia do câncer
○
Lipossomos > transferência de gene para dentro de células vasculares ○
Lipossomos > formados pela sonicação de um lipídeo anfipático em um meio aquoso > 
esferas de duplas camadas lipídicas 
•
Emulsões > partículas muito maiores, comumente formadas pela emulsificação de agentes 
como lipídeos anfipáticos > camada superficial que separa a massa principal do material 
não polar da fase aquosa
•
Elas se tornam orientadas nas interfaces óleo-agua, com o grupamento polar na fase aquosa e o 
grupamento não polar na fase oleosa > dupla camada nas membranas biológicas 
Metabolismo de Ácidos Graxos
Oxidada a CO2 + H2O pelo ciclo do ácido cítrico•
Precursor na síntese de colesterol e de outros esteroides.•
No fígado, é usada na formação dos corpos cetônicos (acetoacetato e 3-hidroxibutirato), que 
representam importantes fontes de energia em caso de jejum prolongado e inanição
•
Os ácidos graxos de cadeia longa originam-se de lipídeos da alimentação ou da síntese a partir 
da acetil-CoA derivada dos carboidratos ou de aminoácidos. Os ácidos graxos podem ser 
oxidados a acetil-CoA (B-oxidação) ou esterificados com glicerol, formando triacilglicerol (gordura) 
como principal reserva de energia. A acetil-CoA formada por B-oxidação pode seguir três destinos:
Jejum > concentração de glicose no sangue porta cai > secreção de insulina diminui > 
músculo esquelético e o tecido adiposo captam menor quantidade de glicose
○
Quando o jejum é prolongado, a concentração plasmática de corpos cetônicos 
(acetoacetato e 3-hidroxibutirato) aumenta acentuadamente
•
Aminoácidos resultantes são exportados, em grande parte, de volta ao músculo, a fim de 
fornecer grupos amino para a formação de mais alanina, enquanto o piruvato é um 
importante substrato para a gliconeogênese no fígado.
○
Tecido adiposo > diminuição da insulina e aumento do glucagon > inibição da 
lipogênese, inativação e internalização da lipase lipoproteica > ativação da lipase 
hormônio-sensível intracelular > liberação de quantidades aumentadas de glicerol e de 
ácidos graxos livres, que são utilizados pelo fígado, coração e músculo esquelético
○
Músculo > jejum > capta ácidos graxos > B-oxidação não supre as necessidades 
energéticas
○
Fígado apresenta maior capacidade de B-oxidação do que a necessária para satisfazer 
suas próprias necessidades energéticas, e, à medida que o jejum se torna mais 
prolongado, o fígado forma mais acetil-CoA do que a que pode ser oxidado > corpos 
cetônicos > principais combustíveis metabólicos para o músculo esquelético e o músculo 
cardíaco
○
A acetil-CoA formada pela oxidação dos ácidos graxos no músculo inibe a piruvato-
desidrogenase, levando a um acúmulo de piruvato > transaminação em alanina (à custa dos 
aminoácidos que provêm da degradação da proteína muscular) > exportada do músculo e 
captadas pelo fígado > piruvato
•
A glicose fornece os esqueletos de carbono para o glicerol dos triacilgliceróis e para os 
aminoácidos não essenciais
•
Os produtos hidrossolúveis da digestão são transportados diretamente até o fígado pela veia 
porta do fígado. O fígado regula os níveis de glicemia e a concentração de aminoácidos no 
sangue. Os lipídeos e os produtos lipossolúveis da digestão entram na corrente sanguínea a 
partir do sistema linfático, e o fígado procede à depuração dos remanescentes após 
captação dos ácidos graxos pelos tecidos extra-hepáticos
•
Nem os ácidos graxos, provenientes da alimentação ou da lipólise do triacilglicerol do tecido 
adiposo, nem os corpos cetônicos, formados a partir de ácidos graxos no estado de jejum, 
podem fornecer substratos para a gliconeogênese
•
Observa-se uma pequena queda da glicose plasmática no estado de jejum, e também pouca 
alteração à medida que o jejum se prolonga até o estado de inanição. Os ácidos graxos livres 
plasmáticos aumentam durante o jejum > pouca elevação adicional na inanição.
Na inanição prolongada, quando ocorre depleção das reservas do tecido adiposo,observa-se um 
considerável aumento na velocidade efetiva de catabolismo das proteínas para fornecer 
aminoácidos, não apenas como substratos para a gliconeogênese, mas também como principal 
combustível metabólico de todos os tecidos. Ocorre morte quando as proteínas teciduais essenciais
Caquexia > tumores > liberação de citocinas > aumento na velocidade de catabolismo das 
proteínas teciduais, elevação considerável da taxa metabólica > estado de inanição 
avançada.
•
• A alta demanda de glicose pelo feto e para a síntese de lactose na lactação pode levar ao 
desenvolvimento de cetose > cetose discreta > hipoglicemia
são catabolizadas e não são substituídas. 
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combustível metabólico de todos os tecidos. Ocorre morte quando as proteínas teciduais essenciais
Caquexia > tumores > liberação de citocinas > aumento na velocidade de catabolismo das 
proteínas teciduais, elevação considerável da taxa metabólica > estado de inanição 
avançada.
•
• A alta demanda de glicose pelo feto e para a síntese de lactose na lactação pode levar ao 
desenvolvimento de cetose > cetose discreta > hipoglicemia
•
○
▪ O coma resulta tanto da acidose quanto da osmolalidade consideravelmente 
aumentada do líquido extracelular (principalmente em consequência da hiperglicemia 
e diurese em decorrência da excreção de glicose e corpos cetônicos na urina)
CASO GRAVE: acidose pronunciada (cetoacidose) > acetoacetato e 3-hidroxibutirato 
são ácidos relativamente fortes
Diabetes melito tipo 1 > hipoglicemia > falta de insulina > elevação da gliconeogênese a 
partir dos aminoácidos no fígado > aumento da lipólise no tecido adiposo e ácidos graxos 
livres resultantes são substratos para a cetogênese no fígado > utilização de corpos cetônicos 
no músculo comprometida < falta de oxalacetato (metabolismo de glicose > oxalacetato > 
ciclo do ácido cítrico)
são catabolizadas e não são substituídas. 
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