Lipoproteínas e Metabolismo do colesterol

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Lipoproteínas e Metabolismo do colesterolLipídeos:
Colesterol
Triglicerídeo/TG/triacilglicerol/TAG
Ácido graxo
Fosfolipídio
Lipoproteínas
Características gerais:
· Aglomerados não celulares; 
· Insolúvel em água e formam micela; 
· Plasma e linfa; 
· Função de transporte de lipídeos;
· Esterificação do colesterol (HDL); → facilitar transporte e armazenamentoPra que serve colesterol?
Hormônio
Membrana
Vitamina D
Sais biliares
· Reações de esterificação
· TECIDOS → ACAT (Acil-coA-colesterol aciltransferase)
· Plasma → LCAT (Lecitina - colesterol aciltransferase)
Tipos:	
· Quilomicron/ Quilomicra → transporta TG
· VLDL → transporta TG
· LDL → transporta colesterol
· HDL → transporta colesterol (tem mais proteína, então é menor e mais densa)
· Todos vão transportar todos, mas transporta um específico em maior qnt
Estrutura e composição: 
· Centro: lipídeos hidrofóbicos;
· Superfície: lipídeos mais polares e proteínas (apoproteínas → reconhecimento; sinalização; ativam enzimas)
· Constante renovação;
· Transportam: TG, colesterol e fosfolipídios
Apoproteína
	
 APOB-48→ muito importante
 está relacionada com a sobra
 
 APOB-100→ VAI CAIR MAIS IMPORT
 retira o LDL circulante (que é o maior 
 problema. Relacionado a doença genética
 APOC-II→ importante
 Lipoproteína lipase ou lipase lipoproteica 
 (quebra TG dentro da lipoproteína)
		
 E→ tira o remanescente e leva pro fígado
 O problema da lipoproteína é ela c circulantes, não dentro da célula
 → Ácido graxo deixa mais apolar, por isso fica pra 
 dentro; colesterol livre fica pra fora por ser mais polar
Apolipoptroteina → função receptora
Quilomicra → ,maior e mais leve pq tem mais lipídeo. Mais tem TG
Vldl → MAIS TEM TG E COLESTEROL E LIPROPROTEINA
LDL → mt colesterol esterificado pq fica mais fácil pra armazenar
HDL → menor e mais pesada pq tem mt proteína
QUILOMICRONS
Transporta TG da dieta para tecidos.
QM e vldl são duas proteínas que transportam tg. Vldl transporta do
 fígado pros tecidos (do próprio metabolismo). Dieta tbm pode influenciar vldl de forma indireta.
Apo E e APOC II
Lipsase intestinal quebra o TG pra ele poder atravessar a mucosa intestinal e dai volta a TG e dai vai ser incorparado ao quilomicron ligado ao APOC II. Lipase lipoproteica presa na membrana no vaso por um carboidrato heparosulfato que é analogo à heparina.Ela vai reconhecer a APOC II e o tg entra na célula.
· HDL também devolve as APO para a sinalização
Quilomícron remanescente vai pro fígado onde tem receptores da apoE (que tem mt no QM remanescente).
 VLDL
 Transporta tg do fígado para tecidos
Excesso de carboidratos da dieta também pode ser convertido em TG no fígado e exportado pelo VLDL.
Ouvir vídeo aula sobre esteatose em alcoolatras (pouco menos de 1 hora de aula)
Formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) → se retira com dieta (vitamina E em verduras verdes escuras, sementes)
Nasce com apoC apoE e apoB100 (mas pouca qnt). Ganha mais APOC e APOE da HDL.
LDL
Transporta colesterol do sangue para o fígado e outros tecidos
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR não tem o receptor da APOB100 e o colesterol fica acumulado no sangue. Aumenta LDL e colesterol circulante
“LDL veio do VLDL qnd ela perder o ‘v’ e o TG”
ONDE NASCE CADA UMA DAS LIPOPROTEINAS, OQ ELAS TRANSPORTAM E PRA ONDE
QUILOMICRON → nasce na mucosa intestinal; transporta TG da dieta; 
VLDL → nasce no fígado; transporta TG do fígado (metabolismo) para tec extra-hepático
LDL → nasce no sangue; transporta colesterol pro fígado e tec extra hepáticos
HDL → nasce no fígado e no intestino delgado; transporte reverso do colesterol (colesterol pro fígado)
Colesterol da origem aos hormônios sexuais, vitamina D, membranas celulares, sais biliares. O problema é ele circulante, ele deve estar dentro das células.
LDL circulante com apob100 vai encontrar o receptor das células e é internalizado por endocitose, lisossomos quebram tudo e sobram aa, ag, ester de colesterol, colesterol e o colesterol fica armazenado dentro da célula, Ele precisa sofrer ação da enzima acate que vai esterificar ele pra ficar mais fácil o armazenamento.
Inibe enzima HMG-coA redutase é a enzima regulatória que vai fazer a síntese de colesterol. Feedback negativo nela qnd tiver mt colesterol.
Retira colesterol da LDL, de tecidos periféricos e leva para o fígado
	
	
COLESTEROL
Colesterol total: LDL+HDL+VLDL(que tem bem pouquinho colesterol)
Grande problema é ele circulante. Colesterol da origem aos hormônios sexuais, vitamina D, membranas celulares, sais biliares. O problema é ele circulante, ele deve estar dentro das células.
Sintetizado no figado
ESTATINA inibe HMGCoA redutase, diminuído a produção do colesterol
Nem smp triglicerídeo elevado é colesterol elevado
Valor de referencia da quinta diretriz de tg era 200. Se tem 230 é interferência → estilo de vida....
FREDERICKSON
tipo I → acúmulo de quilomícrons (transporta triglicerídeo da dieta). Dieta vai ta interferindo. Posso ter deficiência da lipoproteina lipasa ou da APO C2. NÃO VOU QUEBRAR O TG E ELE VAI FIVAR CIRCULANTE NO QUILOMICRON. Tg acima de 400
Tipo II → LDL ELEVADO (colesterol). Problama no receptor do ldl (hiperc. Famil)
Tipo IIa → típico de hipercolesterolemia familoar. Problema de receptor. Aumento de LDL. TG normal
tipo IIb → aumento de VLDL. Tg pouco aumentado. Colesterol bem aumentado. Ldl aumentado.
Tipo III→ anomalia na APOE (capta os remanescentes de quilomícrons e vldl). Aumento de tg. Aumento de vldl remanescente. Aumento de colesterol todal (vldl tbm tem colesterol). Aumento de tg (ainda tem remanescente de tg la dentro).
Tipo IV → aumento de vldl. Aumento do tg do metabolismo. Comorbidades: obesidade, álcool, diabete...
Tipo V → altos níveis de tg, seja de vldl ou quilomícrons. 
Se ta cheio de tg e colesterol no sangue, ele se acumula nos tecidos tbm. Placa ao redor dos olhos, nos tendões...
xantoma(aumento de tg) e xantelasma(aumento de colesterol) → depende da literatura
URIANALISE
So vai aparecer alteração na ureia e creatinina qnd se perdeu 50% da função normal. Por isso se procura marcadores precoces.
Anormalidades podem causarmudanças na:
-qnt de urina formada
-cor
-aparencia
-presença de células (leucócitos, hemácias ou células descamativas)
Se utilizam fitas (ph, densidade, proteínas, cetoses, glicose, hemoglobina, bilirrubina, urobilinogenio)
Nitrito aparece qnd o nitrato é reduzido. Quando há bactérias.
So se ve cetonuria na diabete tipo
NÃO PEGUEI INICIO DA AULA DE CONTROLE DE QUALIDADE
Estenose venosa → garroteamento demorado e/ou muito apertado (apertar o braço)
→ se mt demorada →provoca hipóxia, falta de oxigênio. 
→Aumentando a permeabilidade das membranas celulares com liberação do conteúdo celular para o soro ou plasma.
→ Ex: liberação de transaminases (ALT e AST, LDH, fosfatase ácida).
Lipemia - Soro ou plasma muitos turvos (lipemia intensa) podem provocar turbidez na reação enzimática, e consequentemente, um erro fotométrico
isoenzimas da lactato desidrogenase (LDH) → Vamos trabalhar a I e 2 relacionadas com o miocárdio e com a 5 relacionada com o figado
esta relacionada com a viabilidade das células, diz se a célula ta viva ou não. Se tem mt lactato desidrogenato quer dizer que as células não estão viáveis, logo libera conteúdo pro soro.
isoenzimas são enzimas com mesma função, mas estruturas diferentes.
Essa enzima aí faz conversão de lactato a piruvato 
3 isoenzimas da creatina quinase (CK)
CK BB → cérebro
CK MM→ musculo esquelético
CK MB → miocárdio
ALT(TGP) e AST(TGO) elevada é um problema no FIGADO. Tem a ver com o ciclo da ureia. Ast esta na mitocôndria e alt no citoplasma.
FOSFATASE ALCALINA (FAL) obstrução hepática e pode tbm ser óssea
GGTP doenças hepáticas
FAL E GGTP especificas para obstruções do sductor biliar
GAMA GT usado para pacienres alcoolatras
 
FOSFATASE ACIDA (FAC) → tem isoenzimas. Encontrada em maior concentração na próstata. Heritrocitos e plaquetas tbm. A plaqueta e as hemácias no sangue estão integras, se ocorrer hemólise delas aí é liberada pro sangue. 
FOSFATAE ALCALINA (FAL) → Maiores Concentrações: presente em praticamente todos os tecidos do organismo, especialmente nas membranas das células dos túbulos renais, ossos (superfície dos osteoblastos), placenta, trato intestinal e fígado (canalículos biliares).
			→ Função: transporte de lipídios no intestino e nos processos de calcificação óssea
			→ Utilidade Diagnóstica: doenças ósseas e na investigação de doenças hepatobiliares
			→ A resposta hepática a qualquer tipo de agressão da árvore biliar é sintetizar fosfatase alcalina principalmente nos canalículos biliares. → Colestase e tumor ósseo
			→ usado para obstrução (DUCTO BILIAR)
Transaminase Glutâmico Oxalacética Aspartato aminotransferase (TGO/AST) → encontada no coração fígado musculo esquelético. Esta presente no citoplasma, mas em maior concentração nas mitocôndrias, logo, sua elevação indica comprometimento celular mais profundo. 
→ Maiores Concentrações: é encontrada em diversos órgãos e tecidos, incluindo coração, fígado, músculo esquelético e eritrócitos.
→ ast se usa para integridade da célula
→ não é o mias indicado para obstrução, mas para qnd tem lesão dentro do fígado (lise das células hepáticas)
Transaminase Glutâmico Pirúvica Alanina aminotransferase (TGP/ALT) → mais indicada para o fígado
→ aparece antes do que a AST 
→ Maiores Concentrações: fígado (bem sensível), rim e em pequenas quantidades no coração e na musculatura esquelética
→ Sua origem é predominantemente citoplasmática, fazendo com que se eleve rapidamente após a lesão hepática, tornandose um marcador sensível da função do fígado
→ Utilidade Diagnóstica: patologias que causam lesão do hepatócito, como hepatites virais, citomegalovirose e hepatites medicamentosas.
→ TGP: um marcador hepatocelular (hepatite, esteatose, cirrose, tumor...)
→ ↑ [ ] recém-nascidos: é atribuído à imaturidade dos hepatócitos nos neonatos, que apresentam as membranas celulares mais permeáveis. Os valores se igualam aos níveis do adulto em torno dos 3 meses de idade.
→ lesão (lise das células hepáticas)
LESÃO = célula não ta mias integra e é rompida (ex qnd entra vírus)
OBSTRUÇAO = pedra ou massa faz um bloqueio