ARTRITE REUMATÓIDE- LÚPUS E ABO

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ARTRITE REUMATÓIDE E LÚPUS
O Lúpus quando a gente olha o nome, lúpus eritematosos, eritema lembra o que? Manchas vermelhas, mancha na pele. Então um dos sintomas do lúpus são vários tipos de manchas na pele, sensibilidade dos olhos... lúpus significa lobo, antigamente as lesões na pele assemelhavam as manchas de mordidas de lobos. Quando se fala em doença sistêmica, é uma doença que não se restringe só a pele, envolve além disso. O lúpus é uma doença auto imune, mais frequente em mulheres, é muito comum que a doença se manifeste próximo a data da primeira menstruação ou depois na gravidez, quando você tem alteração hormonal. E o lúpus, o mecanismo e a patogênese, todas elas são hipersensibilidade do tipo 3. O que é isso, eu formo muito imunocomplexo, esses imunocomplexos não conseguem ser removidos da circulação e acabam se depositando em alguns tecidos, quais são? Articulações, glomérulos renais. Quando eles se depositam há a ativação do sistema complemento e a ativação gera naquele local uma reação inflamatória. Então, são doenças inflamatórias causadas por um excesso de imunocomplexo. A mesma coisa a febre reumática que é aquela infecção de garganta. Mas vamos recordar da febre reumática, de onde vinha os imunocomplexos? Das repetidas infecções de garganta e no lúpus de onde vem os imunocomplexos? O paciente pode produzir anticorpos anti-celulas, mas o mais comum é o anticorpo anti dupla fita de DNA. Então, para o anticorpo ligar o DNA, ele tem que ter sido liberado do núcleo da célula. Como eu vou ter DNA no meu corpo para formar esse imunocomplexo? Nós temos uma célula sanguínea que não tem núcleo, a hemácia, ela também pode ser chamada de eritrócito, e a célula anterior eritoblasto que vai virar eritrócito. O eritrócito está na corrente sanguínea que é a hemácia e o eritroblasto está na medula óssea, o eritroblasto tem núcleo, então ele expulsa o núcleo para virar eritrócito – MATURAÇÃO DE HEMÁCIAS. 
Se eu não tenho núcleo o que acontece? Esse DNA é degradado e as bases são usadas para produzir mais DNA para células em multiplicação. Para uma doença autoimune acontecer você tem que ter o antígeno, então o que acontece em quem tem lúpus? Quando o eritroblasto expulsa esse núcleo o sistema imune reconhece esse DNA como estranho. O lúpus pode ter manifestações em praticamente todos os órgãos. Então no lúpus podemos ter: lesões na pele, artrite, glomérulonefrite, lesões no sistema nervoso, etc.
Clinicamente toda vez que escutarem falar lesão borboleta bilateral, vamos pensar em lúpus, ela aparece em 30% dos casos, acompanhada de sensibilidade a luz. 
A associação recomenda que para que a gente estabeleça o diagnóstico de lúpus o paciente tem que apresentar 4 desses critérios citados acima, não precisa ser os 4 ao mesmo tempo. Tratamento é realizado com corticoides. Antes de ser instituído o tratamento com corticóides e agentes citotóxicos, a insuficiência renal e os distúrbios do SNC eram as principais causas de morte. Atualmente as mortes são devidas a complicações decorrentes da terapia - aterosclerose, infecções e câncer.
ARTRITE REUMATÓIDE
 A artrite reumatoide também é autoimune e o exame aqui é o fator reumatoide. O principal comprometimento é a articulação, só que todas a outras duas doenças tem artrite. Mas essa artrite aqui é extremamente agressiva, essa artrite o paciente para de andar, o que acontece na artrite reumatoide? Além da hipersensibilidade do tipo três deposição de imunocomplexos, ativação do complemento, paciente com artrite reumatoide tem um excesso de ativação de macrófagos. E essa ativação que também é um processo autoimune, esse excesso de ativação faz com que o macrófago produza oxido nítrico, enzimas hidrolíticas e RIOs no líquido sinovial, e estes estão envolvidos na lesão do tecido das articulações.
O tratamento- corticoide, na artrite como há o comprometimento ósseo recomenda-se fisioterapia, anti-inflamatorio. 
PCR- para inflamação que acontece no momento. O aumento ou diminuição da PCR é de acompanhamento, evolução da doença. PCR alta descontrole, PCR baixa controle da doença. 
SISTEMA ABO
Muitos de vocês já devem ter ouvido falar. SISTEM ABO É DIFERENTE DE SISTEMA RH. Existem 29 sistemas sanguíneos diferentes, e esses 29 compreende dentro deles quase 300 antígenos diferentes na superfície das hemácias. Na pratica se determina todos eles? Não. A maioria desses 29 não é imunogênico. O ABO e o RH são determinados por que? Porque são os dois mais imunogênicos. O ABO está diretamente ligado ao RH, eles são antígenos de carboidratos, o rh é uma proteína que tem a função de transportador. 
CONCEITOS IMPORTANTES
Anticorpo natural: até segunda-feira se pergunta como produzir anticorpos, responderíamos que é necessário entrar em contato com o antígeno, e é isso mesmo, porém, no sistema ABO existe anticorpos naturais. E esses anticorpos são produzidos sem contato prévio com o antígeno. Por isso a gente espera encontra-los ali, eles surgem por volta do 6º mês de vida, são de ocorrência esperada (eu sei que quem é O tem Anti A e anti B). Os anticorpos irregulares, são aqueles que a gente não espera encontrar, ou seja, se uma pessoa tem um anticorpo irregular significa que algum dia ela entrou em contato com um sangue que não é o dela. 
O sistema ABO é caracterizado pela presença de dois antígenos na superfície das hemácias A e B, esses antígenos são CARBOIDRATOS.
· QUEM É O ANTIGENO A? Ele pode ter o genótipo homozigoto/heterozigoto (não vamos entrar na questão genética) mas ele tem o antígeno A na hemácia.
· QUEM É O ANTIGENO B? ele tem o antígeno B na superfície da hemácia. 
· QUEM É O AB? Ele tem o A e o B.
· E QUEM É O? Ele não tem nem o A e nem o B.
Mas o que existe no nosso organismo desde o sexto mês de vida? Anticorpos naturais. Então eu também posso classificar esses indivíduos pela presença dos anticorpos no plasma. Então o antígeno está na hemácia e o anticorpo está no plasma, quem é A? Tem o antígeno A e o anticorpo anti B. quem é B tem o antígeno B e o anticorpo anti A. quem é O não tem anticorpos. A e B são carboidratos antígenos de carboidratos, e esses são carboidratos produzidos pelas nossas bactérias intestinais. E aí existe uma coisa chamada tolerância, que a gente tolera o que é nosso. Existem mecanismos que fazem reconhecer que o que está no meu corpo é meu. E aí eu não vou produzir anticorpos contra ele, a não ser que eu tenho uma doença autoimune. 
Por volta da sexta semana de gestação lá no meu sangue já vai aparecer que eu sou A, então o que meu sistema imune vai aprender? A tolerar o A. Eu vou aprender que o carboidrato A é meu e eu não vou reconhecer. Ai quando esse bebe nascer quando ele tiver no sexto mês de vida vai estar pronto a microbiota do intestino, nela existem bactérias que fermentam o carboidrato, essas bactérias produzem o carboidrato A e o B. O A agora é da bactéria, mas o que eu aprendi? Que todo A é meu. Então eu vou achar que esse A da bactéria é meu. E aí eu não vou montar anticorpos contra ele. Mas o B eu não conheço então eu vou olhar esse B da bactéria e produzir anti B para ele, ou seja, eu produzi anti B em resposta da fermentação da bactéria da microbiota sem ter entrado em contato com o sangue diferente do meu. DICA: TODO ANTICORPO NATURAL OBRIGATORIAMENTE É DA CLASSE IgM. Então olha só, isso só vai aparecer no sexto mês porque está relacionado a microbiota e a fermentação dessas bactérias. Não consigo produzir anti A se eu sou A porque aprendi que o A é meu, então vou produzir anti B. Quem é B vai aprender que o B é dele e vai produzir anti A. quem é AB entende que o AB é dele então não vai produzir nada. E quem é O vai produzir anti A e Anti B. Anti corpo natural todos, porque não teve a tolerância. TODOS IgM.
 Aglutinou com anti A eu tenho A. Não aglutinou com Anti B, não tenho B. Qual o grupo sanguíneo? A. No AB aglutina nos dois, POIS ELE NÃO TEM ANTICORPO NEM PARA A NEM PARA B. 
ANTÍGENO: é toda substância que ao entrar em um organismo é capaz de se ligar a anticorpos ou a receptor de célula B e, geralmente,inicia uma resposta imune.
ANTICORPO: proteína do soro sanguíneo segregada pelos linfócitos B em reação à entrada no organismo de uma substância estranha (antígeno); imunoglobulina. 
ANTIGENO é UMA COISA E ANTICORPO É OUTRA. QUEM É O INDIVIDUO A, ELE TEM O ANTIGENO A NA HEMÁCIA. NO PLASMA ELE TEM O ANTICORPO ANTI B. PORQUE SE ELE TIVER O ANTICORPO ANTI A ELE MORRE. COMO EU FAÇO O EXAME DESSA PESSOA? Ou eu pesquiso o que está na hemácia ou eu pesquiso o que está no plasma. Eu não consigo pesquisar os dois ao mesmo tempo. 
Prova reversa: primeira coisa que tem que entender, o que eu vou usar do paciente é o plasma. Eu quero saber qual o anticorpo que ele tem. EX: Se aglutinou com A tem o anticorpo A, não aglutinou com B não tem o anticorpo B. 
DICA: NÃO COLOCA NA PROVA ANTIGENO ANTI A, PELO AMOOOR DE DEUUUS É ZEROOOOOO. NÃO ME FALA QUE O ANTI A LIGOU NO ANTI B, ANTICORPO NÃO VAI LIGAR NO OUTRO. VOCÊS TÊM QUE PRESTAR ATENÇÃO. O QUE ESTÁ NA HEMACIA É ANTIGENO E O QUE ESTÁ NO PLASMA É ANTICORPO. QUEM TEM ANTIGENO A, TEM ANTICORPO ANTI B E VICE VERSA. 
Agora, como a gente herda A e B? Do pai e da mãe. Na verdade o que a gente herda, uma enzima que coloca o A e o B na hemácia. O A e o B é igual um quadro que eu quero pregar na parede. Imagina que tenha a parede, eu sou um carregador quero pegar o A e colocar aqui. Se eu quero pregar um quadro nessa parede o que tem que ter nela? Um prego (antígeno H). Primeira coisa: para eu colocar um quadro a parede tem que ter um prego e tem que ter alguém que pegue o quadro e coloque na parede. 
Quem é A tem uma enzima, uma transferase N-acetil-galactosamina transferase, pega o B coloca lá no prego na superfície da hemácia. Quem é AB, tem duas enzimas, e quem é O tem uma enzima que não funciona. Porém todo mundo precisa ter esse “prego”.
*DÚVIDAAAA!!
· A expressão dos genes ABO depende da ação de outro gene, o gene H (FLUT1), localizado no cromossomo 19.
· Esse gene apresenta-se em 99% da população sob a forma homozigota HH ou heterozigota Hh. 
· A forma hh é rara e caracteriza o fenótipo Bombay (frequência de indivíduos na India), que não apresentam antígenos ABO e H nem nos eritrócitos nem nas substâncias solúveis. (Como eles não tem o H, eles também não conseguem ser nem A e nem B, aí o que acontece com esses indivíduos, quando eu faço a prova direta deles vai aparecer como O, só que porque ele não é O? H é carboidrato, então quando eu pego o plasma dele, o que ele produz? Como ele não tem o H ele produz o anticorpo natural. Ai ele não pode receber sangue de ninguém, a não ser de outro indivíduo com o mesmo fenótipo)- Teoricamente não era para ninguém interagir com O e ele interage. 
· Produção de uma cadeia precursora nos eritroblastos formada por D-galactose e N-acetil-glucosamina.
· A partir desta cadeia, o gene H codifica uma enzima chamada fucosiltransferase que adiciona uma L- fucose à galactose, formando o antígeno H.
· A partir do antígeno H, são adicionados açúcares responsáveis pelo sistema ABO.
Individuo A tem o H e recebeu o A. Indivíduo B tem o antígeno H+B, e quem é AB tem o antígeno H+A e H+B. E quem é O? Não tem o H. O que falta para ele? A enzima para colocar o A e o B. 
ERITOBLASTOSE FETAL: 
Incompatibilidade materno fetal: o sangue da mãe e do filho são diferentes- incompatível.
Eritoblastose fetal: é uma doença recorrente dessa incompatibilidade. Nem sempre a incompatibilidade vai gerar essa doença. 
A ERITOBLASTOSE a doença é COMUM em mães RH- e filhos RH+ mas a incompatibilidade materno fetal é muito comum no sistema ABO. E faz sentido, por que? Se eu pensar no Rh 75% da população é positiva, só 25% é negativa, ou seja, é uma probabilidade bem diferente. Pensa em sistema ABO, metade da população é A e metade é O, e ainda tem o B e o AB. A chance de termos uma mulher O, grávida de um filho A é grande. 
Aqui é uma mulher O, na hemácia dela ela não tem nem antígeno A nem B, e o que ela tem no plasma ANTI A e ANTI B- que é um anticorpo natural. E ela está gravida de um filho A, e sabemos que o antígeno aparece na hemácia na sexta semana de gestação. Tem incompatibilidade aqui? TEM. Ela tem o anti A e o bebe é A. Porque ela não tem a doença? Qual a classe dos anticorpos Naturais? IgM, QUAL É A CARACTERISTICA DE IgM? Ele não atravessa a placenta, incompatibilidade existe, porém, a doença não acontece porque o IgM não atravessa a placenta, mas esse bebe vai nascer, o que vai acontecer quando esse bebe nascer? O sangue dele vai ficar em contato com o da mãe, então ela vai ser um estímulo no sangue. O que o sistema imune dessa mãe vai fazer? Vai reconhecer o sangue e agora ela vai produzir IgG anti A. O bebe já nasceu, só que agora ela esperou aí dois anos, dois anos depois ela engravidou de novo. E o bebe de novo é A, e agora? Anticorpo reconhece todas as classes de antígenos, carboidratos, lipídios, proteínas, mas tem uma coisa muito importante.... a gente só gera célula de memória para antígenos que são proteínas. E A e B são carboidratos, a gente então produz IgG, mas não produz memória. Conclusão eu vou ter esse anticorpo por 6 meses +-, talvez nem isso 2 a 3 meses +- o anticorpo acabou. Se ela demorar um tempo para engravidar, se engravidar depois, pode ter problemas. Que é o que acontecia com os avos antigamente que tinham muitos filhos e sofriam aborto, como elas tinham muitos filhos um atrás do outro elas se expunham muito ao antígeno a concentração de anticorpos dela também aumentavam. E ai muitas vezes ao invés de durar 2 meses... durava 6... e lá no 12º filho ainda tinha anticorpo. 
Dá para falar que não tem a doença? NÃO. Não tem pela forma que se tem filhos hoje (poucos).