Herança ligada ao sexo

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@medempenho 
 
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Genética Médica 
Por Monizy Moreira 
Herança ligada ao sexo 
HERANÇAS NÃO MENDELIANAS 
 MUTAÇÕES LIGADAS AO SEXO: 
 5% do DNA do genoma nuclear 
 Aproximadamente 155 milhões de 
pares de bases (155Mb); 
 +1200 genes; 
 Doenças ligadas ao X 
 
 60Mb; 
 Algumas dezenas de genes. 
 
 GENOMA MITOCONDRIAL: 
 Herdado exclusivamente da mãe; 
 É um DNA dupla-fita helicoidal 
circular; 
 Doenças mitocondriais. 
 
 ANTECIPAÇÃO E IMPRINTING: 
 Antecipação: idade precoce de início de algumas 
doenças genéticas nas gerações mais precoces da 
família. A cada geração essa doença vai se 
apresentando mais cedo. 
Ex: Avô (aos 70), o filho (aos 65) e o neto (aos 55). 
 Impriting: alguns genes são expressos somente em 
cromossomos transmitidos pelo pai, enquanto outros 
são expressos somente em cromossomos 
transmitidos pela mãe. 
CROMOSSOMO X 
 Mulheres têm dois cromossomos X e homens têm um; 
 As mulheres têm duas cópias de cada gene ligado ao X, e os 
homens apenas uma; 
 Homens e mulheres não são diferentes no que se refere à 
codificação de produtos proteicos codificados pela maior 
parte desses genes (isso é possível pois um dos X da 
mulher é inativo); 
 Hipótese de Mary Lyon (1960): cromossomo X de cada 
célula somática feminina é inativado (compensação de 
dose). 
 O processo de inativação do cromossomo X é aleatório e 
permanente e ocorre nas primeiras semanas do 
desenvolvimento embrionário (só acontece em mulheres); 
 Cromossomo X vindo do pai é inativado em algumas células 
e o herdado da mãe é inativado em outras; 
 A mulher tem duas populações de células, sendo um 
“mosaico”; 
 O cromossomo X permanecerá inativado em todas as 
células descendentes. 
EVIDÊNCIAS DA HIPÓTESE DE LYON 
 Raça “calico” de gatos” 
 Manchas alternadas que correspondem a 
duas populações de células. 
o Cromossomo X com alelo laranja 
ativo; 
o Cromossomo X com alelo preto 
ativo. 
 Albinismo ocular ligado ao X 
 Ausência de produção de melanina na retina; 
 Problemas oftalmológicos como nistagmo; 
 Acuidade visual diminuída; 
 Homens que herdam essa mutação, apresentam 
ausência relativamente uniforme de melanina em suas 
retinas; 
 Mulheres heterozigotas exibem áreas alternadas de 
tecido pigmentado e não pigmentado. 
 Corpúsculo de Barr 
 Células de gatas tinham em seus núcleos uma massa 
de cromatina densamente corada, que não eram 
observadas nos machos- Corpúsculos de Barr; 
 Corpúsulos de Barr representam um cromossomo X 
muito condensado- cromossomo X inativado; 
 Corpúsculos de Barr são observados somente em 
células com dois ou mais cromossomos. 
CARACTERÍSTICA DA INATIVAÇÃO DO CROMOSSOMO X 
 Tem início, aproximadamente, sete a dez dias após 
fertilização; 
 Inativação é permanente em todas as células somáticas da 
mulher; 
 O número de corpúsculos de Barr em células somáticas é 
SEMPRE uma unidade a menos em relação ao número de 
cromossomos X. 
 A inativação não ocorre em todo o cromossomo, e é na 
região em que não houve a inativação que vai causar a 
anomalia. 
 A inativação do X é incompleta; 
 Algumas regiões do cromossomo X permanece ativas em 
todas as cópias. 
 
 
 
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Por Monizy Moreira 
HERANÇA LIGADA AO SEXO 
 Herança recessiva ligada ao X: 
 As mulheres, pelo fato de terem duas cópias do 
cromossomo X, podem ser: 
o Homozigota para o alelo causador da 
doença XdXd; 
o Herterozigota XDXd; 
o Homozigota para o alelo normal XDXD. 
 Há somente uma única cópia do alelo em uma célula 
somática individual por causa da inativação do X; 
 Metade das células em uma mulher heterozigota 
expressará o alelo da doença e a outra metade 
expressará o alelo normal. 
 Se um homem herdar um gene de uma doença 
recessiva no cromossomo X, ele será afetado pela 
doença. Isso acontece porque homem apresenta 
apenas um cromossomo X; 
 Em geral, os homens são mais frequentemente 
afetados por doenças recessivas ligadas ao X do que 
as mulheres. 
 Já que um pai pode transmitir apenas o 
cromossomo Y para o seu filho, os genes ligados ao 
X não passam de pai para filho; 
 O gene afetado é passado de um pai para TODAS as 
filhas. 
 Cruzamento mais comum: homem normal e mulher 
portadora 
 
o 100% das mulheres normais, 50% dos 
homens normais e 50% dos homens 
afetados. 
o A mãe portadora transmitirá o gene da 
doença para 50% dos filhos e 50% das 
filhas. 
 Cruzamento comum: homem afetado e mulher 
homozigota normal 
o 100% das mulheres portadoras; 
o 100% dos homens normais. 
 
 
 
 
 Cruzamento raro: homem afetado e mulher 
portadora 
 
o 50% das mulheres portadoras; 
o 50% das mulheres afetadas; 
o 50% dos homens normais; 
o 50% dos homens afetados. 
 
 Características da doença recessiva ligada ao X: 
o A doença pode não estar em todas as 
gerações; 
o Prevalência maior de homens afetados. 
 
 HEMOFILIA A: 
 
o Desordem genética causada por 
mutações nos genes do fator VIII; 
o Defeitos na coagulação de sangue; 
o Mutações diminuem a produção do fator 
VIII; 
o Produção dessa proteína está relacionada 
com a gravidade da doença 
<1%= hemofilia grave 
1 a 5%=hemofilia moderada 
5 a 40%= hemofilia leve 
o O fator VIII é um componente chave para 
a cascata de coagulação; 
o Não há formação de fibrina- sangramento 
prolongado e hemorragias nas 
articulações e músculos; 
o Hemorragias intracranianas (principal 
causa de morte); 
o Hemartrose (hemorragia nas 
articulações; 
o Mutações: 
-Sentido trocado—hemofilia leve a 
moderada; 
-Deleção, frameshift e sentido trocado: 
hemofilia grave. 
 
 Distrofia Muscular de Duchene: 
 
o Mulheres heterozigotas 
para a mutação 
geralmente não são 
afetadas, embora de 8-
10% apresentem algum 
grau de fraqueza 
muscular; 
o CAUSA: mutação no 
gene DMD; 
 
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Genética Médica 
Por Monizy Moreira 
o Proteína distrofina tem papel na 
manutenção da integridade estrutural da 
célula muscular; 
o Ausência de distrofina: células 
musculares morrem gradualmente; 
o Fraqueza a perda muscular progressiva; 
o Sintomas observados antes dos 5 anos de 
idade; 
o Pseudo hipertrofia das panturrilhas 
Infiltração de gordura e tecido conjuntivo 
no músculo; 
o Degeneração de TODOS os músculos 
esqueléticos; 
o Muitos pacientes ficam em cadeiras de 
rodas (aproximadamente 11 anos); 
o Comprometimento da musculatura 
cardíaca e respiratória (morte: 
insuficiência cardíaca respiratória). 
 
 HERANÇA DOMINANTE LIGADA AO X 
 Poucas doenças dominantes ligadas ao X; 
 Pais afetados não transmitem o alelo da doença 
para os seus filhos homens; 
 Todas as filhas deverão herdar o alelo afetado; 
 As mulheres afetadas são heterozigotas tendo 50% 
de chance de transmitir o alelo da doença para seus 
filhos e filhas. 
 Cruzamento mais comum: Homem 
normal e mulher heterozigota: 
o 50% das mulheres normais; 
o 50% das mulheres heterozigotas; 
o 50% dos homens normais; 
o 50$ dos homens afetados. 
 
 
 Cruzamento: homem afetado e mulher 
normal: 
o 100% das mulheres afetadas; 
o 0% dos homens afetados. 
 
 
 Características da doença dominante ligada ao X: 
o O fenótipo da doença é observado em uma 
geração após a outra; 
o As mulheres são 2x mais afetadas que os 
homens. 
 Raquitismo 
o CAUSA: mutação no gene receptor da 
vitamina D; 
o Os rins são incapazes de reabsorver 
fosfato; 
o Ossificação anormal; 
o Encurvamento e deformação dos ossos. 
 HERANÇA LIGADA AO Y 
 O cromossomo Y contém poucos genes 
(aproximadamente 59); 
 Genes holândricos (genes que lhe são exclusivos, na 
porção encurvada que não é homóloga ao X). 
 Gene que inicia a diferenciação do embrião em sexo 
masculino; 
 Genes que codificam fatores testiculares específicos da 
espermatogênese; 
 Gene em que mutações podem causar perda auditiva 
(DFNY1); 
 A transmissãodos traços ligados ao Y ocorre 
exclusivamente de pai para filho.