Resumo farmacologia sistema cardiovascular

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Resumo - Fármacos insuficiência cardíaca, doença vascular periférica, angina e arritmias cardíacas
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Circuito que indica a porcentagem de distribuição do debito cardíaco para os vários sistemas orgânicos em um indivíduo em repouso.
	O sistema cardiovascular tem a função de manter a homeostase intersticial e requer que uma quantidade adequada de sangue flua continuamente através de cada um dos milhões de capilares do corpo. As circulações pulmonar e sistêmica são dispostas em série, ou seja, uma após a outra. Consequentemente o coração deve bombear um volume idêntico de sangue a cada minuto, e essa quantidade e chamada de debito cardíaco.
· A circulação pulmonar é aquela em que o sangue realiza o trajeto do coração para o pulmão e retorna ao coração.
· A circulação sistêmica é aquela em que o sangue realiza o trajeto do coração para diferentes tecidos do corpo e retorna ao coração.
 Os vasos sanguíneos são um grande sistema de tubos fechados por onde o sangue circula. Os três principais vasos sanguíneos encontrados no corpo são 
· Artérias: As artérias são vasos que levam o sangue, a partir do coração, para os órgãos e tecidos do corpo. Nesses vasos, o sangue corre em alta pressão. As artérias ramificam-se em arteríolas.
· Capilares: São vasos sanguíneos muito delgados que garantem a troca de substâncias entre o sangue e os tecidos do corpo.
· Veias: Os capilares sanguíneos convergem para as chamadas vênulas, as quais convergem para as veias. As veias são os vasos que garantem que o sangue retorne ao coração. Nesses vasos, o sangue corre em baixa pressão e para evitar o refluxo do sangue as veias são dotadas de valvas.
Insuficiência Cardíaca 
Fármacos digitálicos: São muito utilizados no tratamento da insuficiência cardíaca, devido aos seus efeitos inotrópicos positivos. A digoxina (Digoxina®) é o protótipo do grupo e a mais utilizada atualmente na prática clínica. Outros digitálicos menos utilizados incluem a ouabaína e a digitoxina. 
Condição em que o coração é incapaz de bombear sangue suficiente para suprir as necessidades teciduais do corpo.
Mecanismo de ação:
 Os glicosídeos cardíacos agem diretamente nas células cardíacas inibindo fortemente e de forma específica a bomba Na / K / ATPase, sendo essa inibição reversível. Com a inibição da bomba Na / K / ATPase uma maior concentração de Na permanece no interior da célula cardíaca. Esse aumento do Na proporciona uma menor troca do Ca 2 intracelular que entrou na célula pelos canais tipo L ativado por voltagem pelo Na extracelular, mecanismo esse realizado pelo trocador Na / Ca 2 presente na membrana da célula cardíaca. A inibição da atividade desse trocador é devida à redução do gradiente transmembrana de Na provocado pelo aumento da concentração desse íon no interior da célula. Tal inibição provoca um aumento na concentração de Ca 2 no interior da célula, já que esse íon não foi expulso pelo trocador Na / Ca 2. Além disso, os canais de Ca 2 do tipo L ativados por voltagem ficam abertos por mais tempo e com mais frequência devido ao tempo de despolarização aumentado. O aumento na concentração de Ca 2 “desencadeante” estimula ainda mais a liberação de Ca 2 do retículo sarcoplasmático, sendo esse o principal responsável pela contração muscular. Assim, uma maior liberação de Ca 2 sarcoplasmático aumenta a força de contração do miocárdio levando a um efeito inotrópico positivo.
 
Doença Vascular Periférica 
Classifica-se a doença quando há obstrução das artérias por aterosclerose e consequente redução do fluxo de sangue aos tecidos dos membros.  
Pentoxifilina 
Utilizado no tratamento da claudicação intermitente. Tem a capacidade de modificar a flexibilidade eritrocitária e a agregação plaquetárias, reduzindo consequentemente a viscosidade sanguínea. Ocorre também diminuição do fibrinogênio e redução da função dos granulócitos e das plaquetas. 
Buflomedil 
Inibição específica de alfa-adrenoceptores da musculatura lisa dos vasos, inibição da agregação plaquetária, aumento da flexibilidade das hemácias, atividade antagonista inespecífica do cálcio e anti-hipoxemiante. 
 
Angina 
Desenvolve-se angina quando ocorre uma disfunção no equilíbrio entre a demanda e o consumo de oxigênio pelo miocárdio
Nitratos
Promovem o relaxamento da camada de músculo liso dos vasos sanguíneos, aumentando o lúmen da arteríola ou da artéria, com consequente aumento do volume de sangue que flui nos vasos.
Mecanismo de ação: 
Os nitratos orgânicos sofrem uma desnitritação pela enzima glutation S-transferase, que leva à liberação de nitrito livre, sendo o nitrito então convertido em óxido nítrico. O óxido nítrico (NO) é um gás estável altamente difusível, isto é, espalha-se rapidamente através da membrana plasmática das células e possui propriedades vasodilatadoras muito intensas. O NO formado se difunde facilmente pelas membranas celulares ativando a enzima citoplasmática denominada Guanilil Ciclase, que converte GTP em GMPc (3’,5’-Monofosfato de guanosina cíclico) aumentando as concentrações citosólicas de GMPc. O GMPc intracelular ativa a Proteinocinase G (PKG), que através de cascatas proteicas desfosforila as cadeias leves de miosina, levando ao relaxamento da musculatura lisa vascular.
Bloqueadores dos canais de cálcio
Reduzem a velocidade de condução do impulso cardíaco, deprimem a contratilidade do miocárdio e dilatam as artérias coronárias e as arteríolas, aumentando o fornecimento de oxigênio ao músculo cardíaco.
Mecanismo de ação:
 A musculatura cardíaca e lisa contém predominantemente canais de Ca 2 do tipo L, que possuem receptores para o verapamil e anlodipina, além de outras drogas. Esses receptores são extremamente estereosseletivos, possuindo afinidades diferentes entre os enantiômeros do verapamil e anlodipina. Os bloqueadores de canais de Ca 2 fecham os canais situados em membranas despolarizadas, diminuindo a frequência de abertura quando ocorre outro potencial de ação na célula. Esse efeito gera redução da entrada de Ca 2 na célula e, com isso, relaxamento da musculatura lisa vascular e efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos na musculatura cardíaca.
 
Arritmias Cardíacas 
Essa frequência depende da sincronia de contrações entre as células cardíacas para que sejam ordenados. Qualquer alteração nessa sincronia resulta em alterações no ritmo cardíaco (arritmias) que podem ser assintomáticas ou até mesmo fatais. 
Os impulsos cardíacos podem ser retardados ou bloqueados por alguma disfunção anatômica ou fisiológica, gerando arritmias cardíacas que podem ser taquiarritmias ou bradiarritmias. As bradiarritmias são provocadas por uma condução do impulso mais lenta, desencadeada por bloqueio ou geradas por marca-passos ectópicos. As taquiarritmias são decorrentes, principalmente, de um processo denominado “reentrada”. A reentrada é o processo no qual um mesmo impulso gerado pelo nodo S-A reativa os átrios e ventrículos após um período refratário, sendo que o normal é que um impulso gerado pelo nodo S-A ative os átrios e ventrículos, e após o período refratário, tal impulso acabe. Em seguida, é necessário que o nodo S-A forme outro impulso para que ocorra nova ativação das câmaras cardíacas. O mecanismo pelo qual a reentrada ocorre pode ser explicado pelo fato de algumas fibras cardíacas não serem ativadas no primeiro impulso; porém, elas podem ser excitadas antes que esse impulso acabe.
Os Fármacos Antiarrítmicos são classificados em 5 classes:
Classe 1: Bloqueadores de canais de Sódio:
Possuem efeito anestésico ou estabilizador da membrana sobre as células do miocárdio. A classe 1 é composta pelo maior número de fármacos. Esses fármacos são subdivididos em classes 1A, 1B e 1C.
- Fármacos da Classe 1A: Em geral atuam para prolongar o potencial de ação e reduzir moderadamente a condução cardíaca. 
- Fármacos da Classe 1B: Geralmente atuam para reduzir a duraçãodo potencial de ação e deprimir seletivamente a condução cardíaca. 
- Fármacos da Classe 1C: A ação geral inclui efeito discreto sobre a repolarização e alentecimento profundo da condução. 
Classe 2: Bloqueadores beta-adrenérgicos
Consiste em bloquear indiretamente os canais de Cálcio e bloquear as arritmias causadas por catecolaminas. 
O acebutolol e o propranolol atuam por meio de bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos do coração e do rim, reduzindo a influência do sistema nervoso simpático nessas áreas, diminuindo a excitabilidade do coração e a liberação de renina (com consequente redução da frequência cardíaca e pressão arterial). Esses fármacos exercem efeitos estabilizadores da membrana, que contribuem para a sua atividade antiarrítmica. 
Classe 3: Bloqueadores dos canais de Potássio 
A ação em geral consiste em prolongamento da repolarização. A amiodarona parece atuar diretamente sobre a membrana da célula cardíaca, prolongando o período refratário e a repolarização e aumentando o limiar para a fibrilação ventricular. A ibutilida atua por meio de prolongamento do potencial de ação, produzindo discreta redução da frequência sinusal e condução atrioventricular.
Classe 4: Bloqueadores dos canais de Cálcio
Inibem o movimento do cálcio através dos canais que atravessam as membranas das células miocárdicas e músculo liso vascular. O músculo cardíaco e o músculo liso vascular dependem do movimento de íons cálcio para dentro das células musculares através de canais iônicos específicos. Quando esse movimento é inibido, ocorre dilatação das artérias coronárias e periféricas, diminuindo consequentemente a força da contração cardíaca. Esse fármaco também reduz a frequência cardíaca ao diminuir a velocidade de condução através dos nós sinoatrial e atrioventricular. 
Classe 5: Outros Agentes 
Categoria desenvolvida para determinados fármacos como digoxina, adenosina e sulfato de magnésio, que são utilizados para arritmias muito específicas e não se encaixam nas outras classes. 
Mecanismo geral de ação:
Todos os fármacos antiarrítmicos agem (1) inibindo a atividade de um marca-passo ectópico, (2) modificando a condução do impulso e (3) alterando a refratariedade das células cardíacas. Vários mecanismos podem provocar esses efeitos, como bloqueio dos canais rápidos de Na e canais de Ca 2, aumento do período refratário e diminuição da ação simpática no coração. O bloqueio dos canais de Ca 2 e Na geralmente provoca uma diminuição da propagação do impulso pelo miocárdio, diminuindo a “hiperatividade” do coração e aumentando o período refratário. Bloqueadores de canais de K prolongam o potencial de ação no miocárdio e aumentam o período refratário, diminuindo a ocorrência de reentrada. Um fato muito importante no mecanismo de ação dos fármacos bloqueadores de canais iônicos (principalmente de Na ) é o efeito antagônico dependente do estado ou uso. Como já se sabe, os canais de Na podem se apresentar em diferentes estados, dependendo do estímulo celular. Esses estados são abertos, inativos e em repouso. Os fármacos bloqueadores de canais de Na agem em canais abertos ou inativados especificamente. Sendo assim, quando ocorre um potencial de ação, os fármacos bloqueiam os canais de Na e, quando a célula entra em período refratário, esse bloqueio cessa. Tal efeito é importante do ponto de vista de eficácia terapêutica, porque as células com despolarização normal irão se recuperar do bloqueio rapidamente, pois terão um período refratário normal. Já em células com despolarizações anormais (células arrítmicas), o “desbloqueio” é muito mais lento ou não ocorre, devido às despolarizações rápidas e crônicas dessas células e o pequeno período refratário.