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Farmacologia da Asma e DPOC É uma doença inflamatória crônica das vias aéreas caracterizada por episódios de broncoconstrição aguda causando encurtamento da respiração, tosse, tensão torácica, dispnéia, respiração ruidosa e rápida. • As crises de asma podem estar relacionadas a uma exposição recente a alérgenos ou irritantes inalados, levando à hiperreatividade brônquica e inflamação da mucosa das vias aéreas. Asma Doença pulmonar obstrutiva crônica, tratável e prevenível com alguns efeitos extra-pulmonares que podem levar a gravidade em diferentes pacientes. Caracterizada por limitação do fluxo aéreo que não é totalmente reversível. Essa limitação do fluxo é geralmente progressiva e associada a uma resposta inflamatória anormal do pulmão a partículas ou gases tóxicos. DPOC • Causas distintas • Células inflamatórias diferentes • Mediadores diferentes • Consequências inflamatórias diferentes • Resposta terapêutica diferente Asma x DPOC Fisiopatologia da Asma (Histamina, Leucotrienos, citocinas) Fisiopatologia da DPOC Fibrose das vias aéreas Linfócitos T citotóxicos: destruição da parede alveolar (irreversível) Pouca quantidade de muco Classificação da gravidade Asma Classificação da gravidade da DPOC Tratamento Farmacológico Tratamento Farmacológico • Os agentes agonistas adrenégicos com atividade β2 inalados são os fármacos de escolha na asma branda; • Os β2-agonistas de ação direta são potentes broncodilatadores que relaxam os músculos lisos das vias aéreas. Agonistas β-adrenérgico • Representantes: – Norepinefrina, epinefrina – Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina – Formoterol ,Salmoterol Agonistas β-adrenérgico Curta ação Longa ação Agonistas β-adrenérgico Mecanismo de ação: Broncodilatadores Simpaticomiméticos • Efeitos adversos: – Tremores musculares (efeitos dos receptores beta 2 no músculo esquelético) – Taquicardia (receptores atriais, efeito reflexo do aumento da vasodilatação periférica) – Hipopotassemia (efeito direto sobre a captação de K) – Inquietação – Hipoxemia (aumento do desequilíbrio ventilação/perfusão) Agonistas β-adrenérgico • Principais efeitos: • Representantes: (inalatórios) – Fluticasona, Budenosida, Beclometasona Corticoesteróides Inflamação das vias aéreas Responsividade das vias aéreas Sintomas/ exacerbações Mortalidade/ internações Função pulmonar Qualidade de vida • Antagonistas de leucotrienos • Cromolina • Antagonistas colinérgicos • Xantinas Fármacos alternativos usados no tratamento da asma • Anticolinérgicos: – Representante: Brometo de Ipratrópio inaldo. – Pouca eficácia no tratamento a longo prazo. – Atua nos receptores M3, bloqueando; diminuindo assim a broncoconstrição. – Usado também na DPOC; – Baixa absorção sistêmica – Efeitos adversos: • Boca seca • Retenção urinária Fármacos alternativos usados no tratamento da asma • Antagonistas de leucotrienos: – Representantes: • Montelucaste • Pranlucaste • Zafirlucaste Fármacos alternativos usados no tratamento da asma • Antagonistas de leucotrienos: – Melhoram a função pulmonar – Diminuem os sintomas e necessidade de B2 agonistas – Primeira linha em asma leve-moderado – Diminui doses de corticoides inalados – Pacientes com asma e rinite alérgica – Mecanismo: • Bloqueiam leucotrienos: impedem exudação, secreção da mucosa, broncoconstrição e recrutamento de eosinófilo. Fármacos alternativos usados no tratamento da asma • Cromolina: – É um anti-inflamatório profilático eficaz. Todavia, não é útil no manejo de crises agudas de asma, pois não é um brocodilatador direto. – Ela pode bloquear o começo das reações asmáticas imediatas e retardadas. – Para o uso na asma, a cromolina está disponível em solução para nebulização. – Como ela é pouco absorvida, são observados poucos efeitos adversos associados ao seu uso Fármacos alternativos usados no tratamento da asma • Xantinas: – Os três alcalóides das xantinas são: a cafeína (no café), a teofilina/ aminofilina e a teobromina (no cacau). – Broncodilatadores de potência leve; – Mecanismo de ação: • Age relaxando o músculo liso dos brônquios e dos vasos sanguíneos pulmonares; • bloqueio dos receptores da adenosina e inibição da liberação de histamina e leucotrienos nos mastócitos – Efeitos colaterais: • Náuseas, vômitos, arritmias cardíacas e crises epiléticas. Fármacos alternativos usados no tratamento da asma • Broncodilatadores: – Anticolinérgicos: Ipratrópio e tiotrópio – Agonistas β2-adrenérgicos • Esses fármacos aumentam o fluxo aéreo, aliviam os sintomas e diminuem a exacerbação da doença. • A associação de um anticolinérgico e um β2-agonista pode ser útil em pacientes nos quais a inalaçãosó do broncodilatador não produziu a resposta adequada. Fármacos usados na DPOC • Representantes: – Norepinefrina, epinefrina – Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina – Formoterol ,Salmoterol Agonistas β-adrenérgico Curta ação Longa ação Objetivos do Tratamento da Asma e DPOC