Antibióticos: Mecanismos e Classificações

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19/11/20
ANTIBIÓTICOS
Bactericidas: substâncias que promovem a morte do microorganismo (existe efeito pós antibiótico)
Bacteriostáticos: são substância que promovem a inibição da multiplicação do microorganismo
Em doses baixas, brecam o crescimento. Em doses mais altas, matam.
Espectro de ação
Espectro estreito: só atingem as gram positivas
Espectro ampliado ou estendido: atingem gram positivas e apenas algumas gram negativas
Amplo espectro: tem larga variedade de gram positivas e também gram negativas. Atingem inclusive bactérias não patogênicas necessárias ao organismo.
Classificação segundo o mecanismo de ação
Inibem a síntese da parede (morre por lise osmótica): betalactâmicos, polipeptídeos e glicopeptídeos
Alteram a permeabilidade da membrana: polimixinas
Inibem a síntese proteica: aminoglicosídeos, lincosamidas, anfenicois, tetraciclinas, macrolídeos
Interferem na síntese de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas, metronidazol, rifamicina, sulfonamidas
Antibióticos que inibem a síntese da parede celular
· Betalactâmicos
Medicamentos: Penicilina, Cefalosporinas, Monobactâmicos, Carbapenêmicos
Todos eles têm em comum um anel betalactâmico, que dá nome a esses grupos de medicamentos que vão inibir a síntese.
Mecanismo de ação (PROVA): inibem a síntese da parede celular, atuando em diferentes fases desta síntese, consequentemente inibindo essas fases. Sem parede celular ocorre lise osmótica
Resistência bacteriana aos betalactâmicos
-Elas usam mais de um mecanismo. Mas a principal é a fabricação de uma enzima que vai quebrar o antibiótico, que é a enzima betalactamase, que vai quebrar o anel betalactâmico. Ela se chama penicilinase porque é uma betalactamase que quebra o anel betalactâmico da penicilina.
-Parede celular com modificação em porinas
- Alteração do sítio alvo de ação que são as proteínas ligantes de penicilina
PERGUNTA: Qual é o principal mecanismo de resistência das bactérias aos antibióticos betalactâmicos?
O principal mecanismo é a fabricação de uma enzima chamadas betalactamase (penicilinase), que vai quebrar o anel betalactâmico.
Penicilinas (Betalactamases)
Temos:
Naturais: produzida a partir do fungo. Benzilpenicilina e seus derivados e fenoximetilpenicilina
Semissintéticas: fabricadas nos laboratórios.
Exemplos muito conhecidos de betalactâmicos(penicilinas): amoxicilina e benzetacil
· Penicilinas Naturais
Produzidas a partir de um fungo. Normalmente é acompanhada de uma letra maiúscula, exemplo: penicilina G.
Exemplos de penicilina G: penicilina G cristalina, penicilina G benzatina, penicilina G procaína, penicilina V
· Penicilina G
Também chamada de Benzilpenicilina. Ela é natural.
Ela é instável por via oral, então não podemos tomar por via oral; tem elevada concentração nos tecidos (exceto sistema nervoso central).
Derivados: penicilina benzatina, penicilina procaína; Geralmente é em forma de deposito, vai sendo liberada aos poucos.
A Benzilpenicilina benzatina (benzetacil): apresenta uma solubilidade extremamente baixa com consequente liberação lenta a partir do local de administração.
Espectro: gram positivas, algumas gram negativas, espiroquetas e actinomices
· Penicilina V
Natural. Também chamada de fenoximetilpenicilina. É gastrorresistente podendo se administrada por via oral. Medicamento: Potencil Premix, Pen V oral
· Penicilinas Semissintéticas
Desenvolvidas a partir da estrutura básica das penicilinas naturais; necessidade antibióticos resistentes às Betalactamases bacterianas e necessidade da ampliação do espectro de ação para bactéria gram negativas
· Aminopenicilinas
 Ex: amoxicilina (PROVA! NÃO ESCREVER ERRADO), ampicilina.
 Amoxicilina (PROVA)
-Penicilinas de largo (amplo) espectro: gram negativas e gram positivas.
-São sensíveis às betalactamases e assim, destruídas por estas enzimas. Ex: amoxicilina e ampicilina.
-Amoxicilina pode ser administrada por via ora, e resiste ao ácido
-Amoxicilina tem boa absorção no trato digestório atingindo até 90% (biodisponibilidade)
Inibidores de Betalactamases
Inibem as enzimas betalactamases. Mais importante: Ácido clavulânico (clavulanato) (nome comercial: clavolin, que é a associação de amoxicilina + clavulanato).
Mas também existe o sulbactam e tazobactam
São associados, por exemplo à amoxicilina. tem efeito sinérgico atingindo assim, bactérias produtoras de penicilinases.
PERGUNTA: Qual a vantagem da associação amoxicilina + clavulanato?
O CLAVULANATO INIBE POSSIVEIS BETALACTAMASES BACTERIANAS. DESTE MODO, INIBINDO ESTAS ENZIMAS, NÃO HAVERA DESTRUIÇÃO DO ANEL BETALACTAMICO DO ANTIBITICO. ASSIM O ANTIBIOTICO NÃO SERÁ DESTRUIDO
Cefalosporinas
Também são betalactâmico. Subdividios em: primeira geração, segunda geração, terceira geração, quarta geração, quinta geração (ainda não tem no brasil). Essas gerações servem para melhorar cada vez mais.
Ação em gram negativos e estafilococos (PROVA)
A geração que pega mais gram negativa é a 3 geração.
A geração que mais pega estafilococos é a 1 geração.
PERGUNTA: qual geração de cefalosporina atinge mais as gram negativas e qual geração atinge mais os estafilococos?
A TERCEIRA GERAÇÃO PEGA MAIS GRAM NEGATIVAS QUE A SEGUNDA E QUE A PRIMEIRA. A PRIMEIRA PEGA MENOS GRAM NEGATIVA. A PRIMEIRA GERAÇÃO ATINGE MAIS ESTAFILOCOCOS QUE A SEGUNDA E QUE A TERCEIRA GERAÇÃO.
Primeira geração
Exemplos: cefalexina, cefadroxila
Segunda geração
Exemplos:Cefuroxima, cefoxitina
Terceira geração
Exemplos: Cefovecima (Convenia), cefotaxima, cefpodoxima, cefazidima.
A terceira geração pega também as bactérias KEEPS, que não são patogênicas pro gastrotratoinstestinal
Quarta geração
Exemplos: Cefepime. Ela é mais efetiva que a 3 geração contra os microorganismos KEEPS e pseudomonas. Também tem maior estabilidade frente às betalactamases, difícil se ser quebrada.
Quinta geração
Exemplo: ceftarolina. Não disponível no brasil; ativas contra estafilococos meticilina resistentes; pneumonia adquirida da comunidade; infecções de pele de difícil tratamento
Mecanismo de ação Bacitracina
É um Polipeptídeo; ela inibe a síntese da parede; também parece lesar a membrana citoplamática
 SE USA EM SUINOS E AVES PARA TRIAR A MICROBIOTA E FAVORECER O CRESCIMENTO DE BACTERIAS QUE SÃO INTERESSANTES A DIGESTÃO. Usada como incremento nas rações. Não é absorvida. Toxicidade
Mecanismo de resistência: resistência a bacitracina é rara
Espectro: bactericida; bacterias gram positivas e pouco gram negativas. Efeito adverso: nefrotoxicidade (em uso sistêmico). USO TÓPICO DEVIDO A TOXICIDADE
Vamcomicina
É um glicopeptídeo (vancocina, vancomicina). Altamente hidrossolúvel não sendo absorvida no trato gastrintestinal, mas é ativo no lúmen. Uso hospitalar
Efeitos adversos: ototóxica (perda auditiva irreversível) e nefrotóxica, neurotóxica
Antibióticos que alteram a permeabilidade da membrana:
Polimixina
Efeitos adversos: nefrotoxicidade e neurotoxicidade (somente B e E persistem no mercado). Espectro: principalmente gram negativas (bactericidas)
Mecanismo de ação
Agem como detergente e roubam íons cálcio e magnésio das membranas celulares, desestruturando as membranas, levando à morte da bactéria.
Tem rara resistencia.
Indicações terapêuticas
Uso tópico (toxicidade)
Soluções otológicas (associações): lindosporin, Panotil
Soluções oftálmicas: Maxitrol, Ofticor
Antibióticos que inibem a síntese proteica
Os antibioticos que agem na síntese proteica agirão no ribossomo que é o local onde ocorre a sintese proteica. Assim, os antibioticos poderão agir ou n a subunidade maior 50S do ribossomo da bacteria, ou na subunidade menosr do ribossomo da bacteria (30S)
Inibidores da síntese proteica
Antibióticos inibidores da síntese proteica
Tetraciclinas (tetraciclina e doxiciclina)
Macrolídeos (eritromicina, azitromicina, espiramicina)
Lindosamidas (frademicina, lincomicina, clindamicina, pirlimicina)
Anfenicóis (cloranfenicol, tianfenicol, florfenicol)
Aminoglicosídeos (estreptomicina, gentamicina, amicacina, tobramicina, neomicina)
(PROVA)NEBACETIM= BACITRACINA + NEOMICINA (2 antibióticos com mecanismos de ação diferentes)
Cuidadoem herbívoros: desenvolver diarreia severa
Tetraciclinas
-Reagem com cálcio e magnésio e com ions alumínio (anti ácidos)
-Se complexam a estes ions
-Não são absorvidas e são eliminadas nas fezes
-Não administrar com leite com sal de frutas e outras substâncias que contenham estes íons
-Não administra a animais prenhes ou jovens por conta da formação de ossos
-Prenhes pode causar má formação de ossos
-Coloração amarelada de dentes e ossos
Cloranfenicol (anfenicois)
- Metabolismo fase II- enzima UDP glicuronil transferase
- Conjugação com o ácido glicurônico
- Recém nascido tem pouco desta enzima
- Então a conjugação do cloranfenicol com o ácido glicurônico é muito lenta porque o bebê tem pouca enzima UDP glicuronil transferase
- Então o cloranfenicol (um antibiótico) vai se acumular. O bebê vai ficar cinzento, azulado. É toxico para sistema nervoso.
- Síndrome do bebê cinzento (não dar para recém nascidos ou muito jovens)
Antibióticos que interferem na síntese de ácidos nucleicos
Interferem com a síntese de DNA e RNA.
Metronidazol (PROVA IMPORTANTE)
Mecanismo de ação é desconhecido. Parece formar substâncias toxicas que interferem no DNA. Age tanto em bactérias quanto em parasitas. Ex: giardicid, flagyl 
Rifamicina (rifampicina)
Inibe uma enzima chamada RNA polimerase DNA dependente. Ex: Rifocina. Fazem transcrição
Fluoroquinolonas (quinolonas)
Inibem topoisomerase II( também chamada DNA girase). Ex: ciprofloxacino. Inibem a replicação
Sulfas (sulfonamidas)
Inibem a síntese de ácidos nucleicos (por inibir síntese de folato). Ex: Bactrim. Ácido fólico é importante para as bactérias fabricarem purinas. As purinas são adenina e guanina.
Explicação: as sulfas inibem a produção de ácidos fólico e esse ácido fólico é importante para a bactéria produzir purinas. Sem produzir adenina e guanina, as bactérias não produzem seus DNA e RNA.
EXPLICAÇÃO FINAL: BACTRIM- é uma junção de sulfametoxazol (sulfa) com o trimetoprima. A sulfametaxazol inibe a primeira enzima da via. O trimetoprima inibe a segunda enzima da via. Assim a bacteria não consegue fazer ácido fólico e não consegue fazer purinas (adenina e guanina)