Aula 9 - Cápsulas

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25/10/2019
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Cápsulas
Profª Lyghia Meirelles
Tecnologia Farmacêutica Conceito
É a forma farmacêutica sólida em que o princípio ativo e os
excipientes estão contidos em um invólucro solúvel duro ou
mole, de formatos e tamanhos variados, usualmente, contendo
uma dose única do princípio ativo.
Patente concedida a 
Mothes e Dublank
(1846)
Farmacopeia Brasileira 6ª. ed (2019)
Vantagens
• Mascarar odor e sabor
• Fácil administração e transporte
• Necessita de menos excipientes
• Alternativa para produtos pouco compressíveis e que
não suportam a granulação
• Rápida desintegração
• Possibilidade de ter um invólucro gastrorresistente
Desvantagens
• Maior custo de produção (invólucro e velocidade do
processo)
• Não pode ser fracionada
• Fácil adesão à parede do esôfago
• Restrição de uso por pacientes com dificuldade de
deglutição
• Controle de temperatura e umidade durante a
manipulação e conservação
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Classificação
Invólucro
• Composição?
• Origem?
Documentação de controle de Encefalopatia Espongiforme Transmissível é 
exigida para registro de produtos farmacêuticos
Cápsulas Gelatinosas Duras
• Tamanho x Volume
• Transparentes ou opacas (TiO2)
• Sistema de travamento (1960)
• Constituição: solução aquosas de gelatina (30-40%) 
• Umidade residual (13-16%)
• Opcionais: LSS, corante, flavorizante, etc...
Delineamento da formulação
Que tipo de material é possível encapsular em uma 
cápsula gelatinosa dura?
Sólidos Semi-sólidos Líquidos
LIMITAÇÕES
Conteúdo não devem reagir com o invólucro
Baixo conteúdo de água livre 
(higroscopicidade)
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Delineamento da formulação
• Pós
– Fármaco
• Propriedades reológicas do fármaco
• Tamanho e morfologia das partículas (isometria)
• Dose: determina a influência dos excipientes
• Ausência de adesão
• Baixa coesão
EXCIPIENTES
Diluentes; Lubrificantes; Deslizantes; 
Desintegrantes; Tensoativos
Delineamento da formulação
• Reologia x Morfologia e Tamanho
• Diluente x Solubilidade
• Lubrificantes x Dissolução
• Desintegrantes x “Plug”
• Compatibilidade excipientes x IFA
Seleção do tamanho da cápsula
• Escolha condicionada ao conteúdo
– Volume do corpo x Densidade aparente
– Menor cápsula possível
Tamanho da cápsula Volume (mL)
0 0,69
1 0,50
2 0,37
3 0,28
4 0,20
Delineamento da formulação
Pesagem
Moagem (se necessário)
Tamisação
Mistura
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Encapsulação
• Etapas
– Alimentação
– Separação
– Enchimento
– Fechamento
– Ejeção
UR: 30 - 50% 
3.000 a 150.000 
cápsulas/hora
Enchimento
• Encapsuladora
– Semi-automática
– Automática
Máquina semi-automática
Sistema de trado 
Enchimento
• Encapsuladoras automáticas
– Ciclo
Contínuo
Intermitente
• Sistema de dosagem
– Dependente – enchimento total (séc. XX)
– Independente – enchida parcialmente
Formação de “compacto mole” (plug) – pós
Sistema dosador: pellet, comprimido, líquido e semi-sólido
Líquidos e semi-sólidos: 
misturas termoplásticas ou 
tixotrópicas
• Selamento
– Imersão em gelatina ou spray hidroetanólico
• Se necessário, é possível revestir
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Perfil de Liberação
• Liberação entérica
– Retarda liberação
– Reduz irritação da mucosa
– Protege o fármaco do meio ácido
Método de 
imersão ou 
atomização
Resistência aos 
fluidos gástricos
Absorção intestinal 
(60–80%)
Revestimento 
entérico
Proteção aplicável ao conteúdo ou ao 
invólucro
Cápsulas Gelatinosas Moles
É a cápsula constituída de um invólucro de gelatina, de vários
formatos, mais maleável do que o das cápsulas duras.
Normalmente são preenchidas com conteúdos líquidos ou
semi-sólidos, mas podem ser preenchidas também com pós e
outros sólidos secos.
Farmacopeia Brasileira 5ª. ed (2010)
Anatomia da Cápsula Softgel
Matriz de Enchimento
Invólucro
1. Gelatina
2. Plastificante
3. Água 
4. Opcionais
Flavorizante 
Corante 
Opacificante
Forma farmacêutica bifásica
Cápsulas de Gelatina Mole
• Podem gerar diferentes sistemas de liberação
– Administradas via oral contendo soluções ou suspensões
– Mastigáveis com invólucro aromatizado
– Dissolução bucal (fármaco aromatizado no invólucro)
– Com lacre destacável para remoção do conteúdo
– Para fusão
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Por que utilizar cápsulas gelatinosas 
moles?
• Melhoria da velocidade e extensão da absorção
• Maior adesão do paciente
• Segurança do operador (matriz líquida)
• Fármacos oleosos de baixo ponto de fusão (< 75°C)
• Uniformidade de dose de fármacos potentes (μg)
• Estabilidade perante água e O2
Por que utilizar cápsulas gelatinosas 
moles?
Disponível em: https://www.medscape.com/viewarticle/406213_3
Cápsula mole de ibuprofeno
Comprimido de ibuprofeno lisinato
Drágea de ibuprofeno
Produção de Cápsulas Gelatinosas 
Moles
• Surgiram no início do séc. XIX
– produção artesanal
• Máquina rotativa de
encapsulamento - Robert P.
Sherer (1933) – produção
industrial
Produção do invólucro simultânea 
ao enchimento
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Remoção da 
umidade residual
Produção de Cápsulas Gelatinosas 
Moles
Pontos Críticos do Processo
Espessura do invólucro
Temperatura e pressão de 
selamento
Tempo de dosificação
Peso da matriz e do 
invólucro
UMIDADE
Produção de Cápsulas Gelatinosas 
Moles
• Disposição do fármaco: invólucro X matriz
• Escolha da matriz:
– Capacidade de dissolver o fármaco
– Velocidade de dispersão no TGI
– Compatibilidade com o invólucro
– Capacidade de otimizar a absorção
Matrizes de Enchimento
Fonte: Aulton & Taylor (2016)
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Matrizes de Enchimento
• Tipos de matrizes
Líquidos lipofílicos
• Óleos vegetais
Líquidos hidrofílicos
• PEG (400)
• Água e etanol 
(<10%)
Sistemas 
autoemulsionantes
• Fase lipofílica + 
tensoativos
Sistemas lipolíticos
• Mono, di ou 
triglicerídeos
Controle de Qualidade
• Aspecto
• Peso médio
• Desintegração (<30 ou 45 min)
• Dissolução
• Teor e uniformidade de conteúdo
• Microbiológico
Controle do processo: peso médio até 300mg (± 7,5%) 
ou > 300mg (± 10%) em 20 unidades
Consórcio Público de Saúde-BA (2019) - Cápsulas duras de gelatina
são uma forma farmacêutica sólida oral comum, que consistem em
duas partes, tampa e corpo. As misturas de pós são o principal tipo de
formulação veiculada em cápsulas, através de um processo de
fabricação simples. Sobre a encapsulação de cápsulas duras de gelatina
e as características do produto final, é correto afirmar que:
A) adjuvantes do tipo lubrificante e deslizantes são, frequentemente,
empregados no processo de encapsulação de pós em cápsulas
duras de gelatina para facilitarem o processo de deglutição das
mesmas pelos pacientes.
B) as preparações formuladas para fornecer padrões de liberação
modificada, como grânulos secos ou péletes revestidos, não são
adequadas para o preenchimento de cápsulas duras de gelatina,
seja em escala laboratorial, seja em escala industrial.
C) as cápsulas duras de gelatina podem ser preenchidas com
formulações com uma ampla variedade de propriedades, como sólidos
secos e líquidos não aquosos.
D) agentes molhantes (como o lauril sulfato de sódio), frequentemente
empregados na produção de comprimidos, não devem ser utilizados
em formulações a serem veiculadas em cápsulas duras de gelatina,
devido à possibilidade destes adjuvantes favorecerem a desintegração
do invólucro de gelatina antes da sua administração.
E) o processo de revestimento com o objetivo de modificar o local de
liberação do conteúdo no trato gastrintestinal, como ocorre
frequentemente com os comprimidos, não pode ser realizado de
nenhuma forma em cápsulas duras de gelatina, devido à possibilidade
do invólucro de gelatina se dissolver com o líquido de revestimento
durante o processo.
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Composição
Ibuprofeno
Polietilenoglicol
Hidróxido de potássio
Gelatina
Glicerol
Sorbitol
Corante vermelho FD&C n.º 40
Água purificada
Referência
• Delineamento de formas farmacêuticas (Aulton, 2016)
– Cápsulas gelatinosas duras
– Cápsulas gelatinosas moles