AULA 5 - AGENTES ANTIVIRAIS

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AGENTES ANTIVIRAIS 
UNINASSAU – JP 
CURSO DE FARMÁCIA 
FUNDAMENTOS DE QUÍMICA MEDICINAL 
Docente: MSc. Rayanne Hellen do Nascimento Silva 
 
 
 
João Pessoa, 2019 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Antivirais Tratamento/profilaxia de doenças causadas por 
VÍRUS 
Menores seres infecciosos 
 Vida exclusivamente parasitária 
 Ácido nucléico (RNA ou DNA) com envoltório 
protéico (capsídeo) 
AGENTES ANTIVIRAIS 
VÍRUS 
 Material Genético DNA ou RNA (informações necessárias 
para a produção de novos vírus) 
 
 Capsídio Envoltório protéico do vírus 
• Protege o ácido nucléico e tem a capacidade de 
combinar-se quimicamente com substâncias na 
superfície da célula 
• Alguns vírus podem apresentar lipídio, proveniente da 
membrana da célula onde se originaram 
AGENTES ANTIVIRAIS 
VÍRUS 
 Vírion Partícula viral quando fora da célula hospedeira 
 
 Especificidade viral Vírus só consegue infectar a célula que 
tiver em sua membrana substâncias às quais ele possa se ligar 
 
OBS: Ataca apenas determinados tipos de células 
AGENTES ANTIVIRAIS 
VÍRUS 
Material genético 
Capsídeo 
Glicoproteína 
Envolope 
AGENTES ANTIVIRAIS 
HIV 
SARS 
EX.: SARS-COV-2 
VÍRUS 
AGENTES ANTIVIRAIS 
VÍRUS 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Vírus Não possuem parede celular e sistemas enzimáticos 
não suceptíveis a antibióticos 
 
 Quimioterapia antiviral 
Infecção viral
 
Resposta 
Imunológica 
- Linfócitos B 
- Sistema secretor IgA 
- Linfócitos T 
• Replicação viral X células de mamíferos 
 
• Diagnóstico tardio – estágio final da multiplicação do vírus 
AGENTES ANTIVIRAIS 
REPLICAÇÃO DE VÍRUS-DNA 
AGENTES ANTIVIRAIS 
REPLICAÇÃO DE VÍRUS-RNA 
AGENTES ANTIVIRAIS 
TERAPIA ANTIVIRAL 
 Virucidas Atuam na partícula viral intacta 
 
 Antivirais Inibição da replicação 
 
 Imunomoduladores Modificam a reposta imunológica 
 
 
AGENTES ANTIVIRAIS 
TERAPIA ANTIVIRAL 
 Características desejadas 
• Amplo espectro 
 
• Inibição completa da replicação viral 
 
• Capacidade de atingir o alvo sem interferir com o sistema 
 
• Imune do hospedeiro 
 
• Toxicidade mínima 
 
• Atividade frente a mutantes resistentes 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Inibição da fixação, penetração e liberação do material genético 
viral 
 
 Inibição da síntese de ácidos nucléicos 
 
 Inibição da tradução do RNAm viral 
 
 Inibição da transcriptase reversa (TR) 
 
 Inibição das proteases virais 
PLANEJAMENTO RACIONAL DE 
AGENTES ANTIVIRAIS 
AGENTES ANTIVIRAIS 
FÁRMACOS QUE ATUAM INIBINDO A 
FIXAÇÃO, PENETRAÇÃO E ESTÁGIOS 
INICIAIS DA REPLICAÇÃO VIRAL 
AGENTES ANTIVIRAIS 
ADAMANTANAS 
 Infecções por influenza (influenza A) e 
hepatite C crônica 
 
 Inibe penetração da partícula viral no 
hospedeiro 
 
 Bloqueia desencapsulação do genoma 
viral e transferência deste para a célula 
hospedeira 
Impedimento estérico do canal iônico 
formado pela proteína viral M2 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INTERFERON 
 Fator antiviral natural 
 Glicoproteínas produzidas por células de mamíferos ou em 
bactérias por técnicas de recombinação genética 
 
 Tipos:   e  - apenas o  é utilizado em infecções virais 
 Liga em receptores de superfície em células infectadas  inibe 
transcrição e tradução de RNAm viral 
 
AGENTES ANTIVIRAIS 
Indutores de Interferon: (pouca 
atividade em humanos) 
 
 Eficazes em infecções por vírus da Hepatite B, hepatite C, 
papilovírus, herpes e cancer (sarcoma de Kaposi) 
 
INTERFERON 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INIBIDORES DE NEUROAMINIDASE 
 Atuam em vírus influenza 
 
 
 
 
 
 
 
• Neuraminidase: Cliva ligações 
glicosídicas entre ácido 
siálico e açúcar adjacente 
 
• Hemaglutinina: glicoproteína, 
que tem como principal 
função ligar o vírus ao 
receptor da célula hospedeira 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INIBIDORES DE NEUROAMINIDASE 
 Neuraminidase Danos à ligação do vírus ao alvo pelas 
hemaglutininas 
 
 
 Fármacos inibidores semelhantes ao estado de transição 
• Cristalografia da NA Sítio e mecanismo de ligação com ác. 
siálico 
 Ação 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INIBIDORES DE NEUROAMINIDASE 
 Exemplos 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INIBIDORES DE NEUROAMINIDASE 
 Exemplos 
 Oseltamivir 
AGENTES ANTIVIRAIS 
SÍTIO CATALÍTICO DA NEURAMINIDASE 
Ác. siálico Zanamivir 
Grupo pentiloxil – interação hidrofóbica 
oseltamivir 
AGENTES ANTIVIRAIS 
FÁRMACOS QUE ATUAM 
INTERFERINDO COM A REPLICAÇÃO 
DE DNA/RNA VIRAL 
AGENTES ANTIVIRAIS 
AGENTES ANTIVIRAIS 
NUCLEOSÍDEOS DE DNA 
AGENTES ANTIVIRAIS 
AGENTES ANTIVIRAIS 
NUCLEOSÍDEOS DE RNA 
AGENTES ANTIVIRAIS 
AGENTES ANTIVIRAIS 
URIDINAS 
 Análogos da timidina 
 
 Ativos contra DNA-vírus 
AGENTES ANTIVIRAIS 
timidina 
quinase viral 
Inibição competitiva da 
DNA polimerase 
TRIFOSFATO DE 
IDOXURIDINA 
MECANISMO DE AÇÃO DAS URIDINAS 
trifosfato de idoxuridina é incorporado no DNA viral 
→ formação de proteínas virais defeituosas 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Herpes vírus (HSV-1,HSV-2) 
 VZV (varicela-zoster) 
ACICLOVIR 
▪ Análogo sintético da 2’-desoxiguanosina 
 
▪ Início da terapia antiviral seletiva 
 
▪ Ativo contra DNA-vírus 
 
▪ Tratamento de 
 
CARBOIDRATO 
ACÍCLICO 
AGENTES ANTIVIRAIS 
MECANISMO DE AÇÃO DO ACICLOVIR 
OBS: Mecanismo de ação único 
- Inibição da timidinoquinase e DNA-
Polimerase 
 
AGENTES ANTIVIRAIS 
ANÁLOGOS DO ACICLOVIR 
▪ Pró-fármaco (valina) 
▪ Maior absorção V.O 
▪ Mais tóxico 
▪ Mais ativo frente a CMV, EB, 
mutantes resit. a aciclovir 
AGENTES ANTIVIRAIS 
▪ Pró-fármaco de penciclovir 
▪ Maior absorção V.O. 
▪ Atividade ~ a aciclovir: uso em infecções recorrentes 
ANÁLOGOS DO ACICLOVIR 
AGENTES ANTIVIRAIS 
inibe RNA polimerase, 
mRNA e síntese de ácido 
nucléico 
RIBAVIRINA 
 Ativo em infecções por DNA e RNA-vírus (amplo espectro) 
 
 Hepatite A, B e C; influenza A e B; parainfluenza e herpes 
Análogo da guanosina 
Conversão a trifosfato pela 
adenosina quinase 
AGENTES ANTIVIRAIS 
mono, di e trifosfatada por quinases celulares 
 
inibe a DNA polimerase 
Desaminação rápida na corrente sanguínea 
Arabinofuranosilipoxantina (ara-HX) inativo 
VIDARABINA 
 Ativo em infecções encefálicas por HSV-1 e HSV-2 resistentes a 
aciclovir, idoxuridina e citarabina 
 Análogo da adenosina 
AGENTES ANTIVIRAIS 
FOSCARNETO 
 Ativo contra citomegalovírus em pacientes imunocomprometidos, 
HSV-1 e HSV-2, cepas resistentes a aciclovir 
 
 Análogo sintético não-nucleosídeo do pirofosfato inorgânico 
 
 Complexa com a DNA polimerase 
Ligação direta no 
local de fixação do 
pirofosfato 
AGENTES ANTIVIRAIS 
AGENTES ANTI-RETROVIRAIS 
 
AGENTES ANTIVIRAIS 
AIDS 
 Mais de 30 milhões de pessoas infectadas no mundo 
 
 Vírus Habilidade de mutar (rápido desenvolvimento de 
resistência) 
 Tratamento 
1o estágio: fármacos específicos 
 
 
 
 
2o estágio: infecções oportunistas – fármacos variados 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INIBIDORES DA 
TRANSCRITASE-REVERSA 
AGENTES ANTIVIRAIS 
ZIDOVUDINA (AZT) 
 Análogo da timidina Azidotimidina 
 Ativo contra RNA-vírus tumorais (retrovírus) 
 Potente contra HIV-1 e HIV-2, EB vírus 
 Bloqueio da síntese da cadeia de DNA pois não tem o grupo 3’-OH 
 Causa anemia macrocítica, neutropenia, granulocitopenia 
ZALCITABINA - ESTAVUDINA - 
LAMIVUDINA 
Análogos da timidina 
AGENTES ANTIVIRAIS 
INIBIDORES DA TRANCRIPTASE REVERSA 
NÃO-NUCLEOSÍDEOS 
 Obtidos por protein structure based drug design 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Infecções por HIV resistente a AZT 
INIBIDORES DA TRANCRIPTASE REVERSA 
NÃO-NUCLEOSÍDEOS 
 Nevirapina 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Potente inibidor da transcritase reversa em cepas resistentes e 
mutantes de HIV-1 
 Efavirenz 
INIBIDORES DA TRANCRIPTASE REVERSA 
NÃO-NUCLEOSÍDEOS 
AGENTESANTIVIRAIS 
CORONAVÍRUS 
(SARS-COV-2) 
AGENTES ANTIVIRAIS 
 Cloroquina (quinona) Impede o crescimento da cadeia de 
DNA e RNA 
 
• Impede o pareamento de Adenina-Timina 
• Usada como antineoplásico, antimalárico 
OBS: Em Estudos como inibidor do Coronavírus (COVID-19), 
segurança de tratamento ainda não comprovada 
ESTUDOS RECENTES 
 Hidroxicloroquina pode inibir eficientemente a infecção por SARS-CoV-2 in 
vitro. Em combinação com sua função anti-inflamatória, o medicamento tem 
um bom potencial para combater a doença 
 Aguarda confirmação por testes clínicos, embora o HCQ seja menos tóxico 
que o CQ, o uso prolongado e de overdose ainda pode causar 
envenenamento 
 E o IS é relativamente baixo do HCQ requer concepção e condução 
cuidadosas de ensaios clínicos para alcançar o controle eficiente e seguro 
da infecção por SARS-CoV-2 
“Resultados revelam que o remdesivir e a cloroquina são altamente eficaz no 
controle da infecção 2019-nCoV in vitro. Uma vez que estes compostos foram 
utilizados em pacientes humanos com uma faixa de segurança registro e 
demonstrou ser eficaz contra várias doenças, nós sugerem que eles devem ser 
avaliados em pacientes humanos que sofrem da nova doença de coronavírus.” 
UNINASSAU – JP 
CURSO DE FARMÁCIA 
ESTÁGIO SUPERVISIONADO II 
 
rayanne_nasci@hotmail.com 
 
 
 
João Pessoa, 2019 
AGENTES ANTIVIRAIS