Morte celular

Prévia do material em texto

Mariana Alencastro 
Turma XVII 
Morte celular 
______________________________________________________ 
 
Quando lesionadas as células morrem por mecanismos diferentes:  
● Distúrbios graves como perda de oxigênio e suprimento de nutrientes e as                       
ações de toxinas que causam uma forma rápida e incontrolável de morte,                       
chamada morte celular acidental  
● Lesão menos grave ou as células precisam ser eliminadas durante os                     
processos normais, chamada morte celular regulada. A maioria é feita por                     
processo de apoptose e algumas com características de necrose e apoptose é                       
chamada necroptose. No entanto, ao contrário da necrose, que é sempre                     
indicação de um processo patológico, a apoptose também ocorre nos tecidos                     
saudáveis. 
É importante ressaltar que a função celular pode ser perdida muito antes da                         
instalação da morte celular, e que as alterações morfológicas das células lesionadas                       
(ou mortas) instalam-se posteriormente à perda de função e viabilidade celular. 
 
 
Necrose 
A necrose é uma forma de morte celular, na qual as membranas celulares se                           
desintegram e as enzimas celulares extravasam e, por fim, digerem a célula. A                         
necrose provoca uma reação local do hospedeiro, chamada inflamação, que é                     
induzida por substâncias liberadas das células mortas e que serve para eliminar os                         
debris celulares e iniciar o processo de reparo subsequente. A necrose                     
frequentemente é o ponto culminante da lesão celular reversível que não pode ser                         
corrigida.  
Os mecanismos bioquímicos da necrose variam de acordo com diferentes estímulos                     
prejudiciais. Esses mecanismos incluem: falha na geração de energia na forma de                       
ATP devido à redução do fornecimento de oxigênio ou lesão mitocondrial; danos às                         
membranas celulares, incluindo a membrana plasmática e as membranas                 
lisossômicas, o que resulta em extravasamento de conteúdo celular incluindo                   
enzimas; danos irreversíveis aos lipídios celulares, proteínas e ácidos nucleicos, que                     
podem ser causados por espécies reativas de oxigênio (ROS – ​reactive oxygen                       
species​); e outros. 
A necrose também é caracterizada por alterações no citoplasma e no núcleo das                         
células lesionadas  
● Citoplasma: aumento de eosinofilia, aparência homogênea vítrea, figuras de                 
mielina mais evidentes, quando as enzimas já digeriram o citoplasma se torna                       
Mariana Alencastro 
Turma XVII 
vacuolado, descontinuidade da membrana plasmática e da membrana das                 
organelas, dilatação das mitocôndrias, rompimento dos lisossomos. 
● Nucleares: ​As alterações nucleares assumem um dos três padrões, todos                   
resultantes da degradação da cromatina e do DNA. Picnose (retração nuclear,                     
aumento da basofilia e DNA condensado), cariorrexe (núcleo picnótico sofre                   
fragmentação), cariólise (basofilia desaparece por digestão do DNA)  
 
A necrose é de vários tipos morfológicos:  
● Necrose de coagulação: a estrutura permanece por alguns dias após a morte                       
celular, característica dos infartos em todos os órgãos sólidos exceto cérebro 
●   
● Necrose liquefativa: os microrganismos estimulam o rápido acúmulo de                 
células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos digerem (“liquefazem”) o                   
tecido. ​Independentemente da patogenia, as células mortas são               
completamente digeridas, transformando o tecido em uma massa viscosa                 
líquida que eventualmente é removida por fagócitos. 
●  
● Necrose gangrenosa: não é um padrão específico de morte celular mas o                       
termo é usado na clínica. Em geral, aplica-se a um membro, normalmente a                         
perna, que perdeu o seu suprimento sanguíneo e sofreu necrose de                     
coagulação, envolvendo várias camadas de tecido. 
● Necrose caseosa: é encontrada mais frequentemente em focos de infecção                   
tuberculosa. O termo ​caseoso (semelhante a queijo) refere-se à aparência                   
friável branco-amarelada da área de necrose no exame macroscópico, a                   
arquitetura do tecido está completamente destruída, e os contornos celulares                   
não podem ser distinguidos. A área de necrose caseosa frequentemente está                     
circundada por uma coleção de macrófagos e outras células inflamatórias;                   
essa aparência é característica de uma lesão nodular inflamatória                 
denominada granuloma. 
●  
Mariana Alencastro 
Turma XVII 
● Necrose gordurosa: refere-se a áreas focais de destruição gordurosa, em                   
geral resultante da liberação de lipases pancreáticas ativadas na substância                   
do pâncreas e na cavidade peritoneal. 
●  
● Necrose fibrinóide: Geralmente ocorre em reações imunes em que complexos                   
de antígenos e anticorpos são depositados nas paredes dos vasos                   
sanguíneos, mas também pode ocorrer na hipertensão grave. Os                 
imunocomplexos depositados, combinados às proteínas plasmáticas que             
extravasam da parede dos vasos danificados, produzem uma aparência                 
amorfa róseo-brilhante.  
●  
 
Apoptose 
A apoptose é uma via de morte celular na qual as                     
células ativam enzimas que degradam o DNA nuclear               
das células, bem como as proteínas nucleares e               
citoplasmáticas. A membrana plasmática da célula           
apoptótica permanece intacta, mas é alterada de tal               
forma que os fragmentos, chamados corpos           
apoptóticos, se tornam altamente “comestíveis”,         
levando ao seu rápido consumo por fagócitos. 
Causas da apoptose:  
● Fisiológica: células indesejadas são eliminadas         
sem provocar uma inflamação potencialmente         
nociva, durante o desenvolvimento normal do           
organismo. 
● Em condições patológicas: Apoptose elimina as           
células que estão danificadas que não podem             
ser reparadas. Isso é observado quando há             
lesão grave do DNA, por exemplo, após             
exposição à radiação e fármacos/drogas         
citotóxicas. 
 
Mariana Alencastro 
Turma XVII 
Em corte de tecidos corados com H&E, os núcleos das células apoptóticas                       
apresentam vários estágios de agregação e condensação da cromatina e, em última                       
análise, cariorrexe; molecularmente, isso se reflete na fragmentação do DNA em                     
pedaços de tamanho de um nucleossomo. As células se encolhem rapidamente,                     
formam botões citoplasmáticos e fragmentam-se em corpos apoptóticos que são                   
compostos por pedaços de citosol e organelas. Como esses fragmentos são                     
rapidamente excluídos e fagocitados sem uma resposta inflamatória, até mesmo a                     
apoptose substancial pode ser histologicamente indetectável.