Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção

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Farmacocinética 
• A farmacocinética é o movimento do fármaco no organismo. Avalia qual é o caminho do fármaco 
desde sua administração até a chegada na região onde o fármaco terá sua ação esperada. 
• Etapas: absorção, distribuição, metabolitos e excreção. 
 
 
✓ Transferência do fármaco da via em que foi administrado para a corrente sanguínea 
✓ Depende da via de administração, forma farmacêutica, pH, pKa, membranas celulares e 
biodisponibilidade 
• Forma pela qual esse medicamento se apresenta comercialmente 
 
• Via parenteral: vias paralelas ao trato digestório (intramuscular, intravenosa, subcutânea) 
• Via enteral: vias que são ligadas ao trato digestório (oral e retal) 
• Há alguns medicamentos tópicos que possui ação sistêmica 
 
 
 
 via intravenosa, intramuscular, subcutânea e inalatória 
• Intravenosa - permite administração de grandes volumes de medicamentos (fluídoterapia), o efeito 
pretendido vai ser muito mais rápido pois não irá passar pelo processo de absorção uma vez que o 
medicamento já está sendo administrado diretamente na corrente sanguínea 
• Intramuscular – administração de fármacos mais oleosos e doloridos, via de fácil administração 
• Subcutânea – permite a utilização de grandes volumes, dependendo do estado de desidratação do 
paciente é possível administrar uma fluídoterapia por essa via 
• Inalatória – a rápida absorção do pulmão faz com que o fármaco vá para a corrente sanguínea em 
pouco tempo 
 
 oral e retal 
• Oral – sofre o efeito de primeira passagem – diversos processos para chegar a corrente sanguínea 
• Retal – via usada para medicamentos específicos ou em casos de emergência 
 
dérmica (pomadas, spray, creme) 
• Utilizados em regiões especificas em que se queira um efeito local e pontual 
• Fármacos podem ser colírios, medicamentos para otite 
• Adesivos – podem ter ações sistêmica quando absorvidos pelo organismo 
 
sublingual e transmucosa bucal 
• É rapidamente dissolvida na boca fazendo com que apenas uma pequena parte desse fármaco alcance 
região de estômago 
• Não há perda de primeira fase para o fígado 
• As concentrações administradas são semelhantes as dos fármacos administrados pela via intravenosa 
 
✓ Cães e gatos – rápido esvaziamento gástrico (9 – 12h) – medicação de liberação prolongada 
✓ Papo (dilatação do esôfago) – no esôfago não há absorção de medicamento – retenção do 
medicamento 3 – 20h (medicação deve ser diluída) 
✓ Rúmen – grande volume, pH ácido (medicamento com pH básico terá baixa absorção) – administração 
de liberação lenta e administração direta no rúmen 
 
➢ Medicação tópica que possui efeito sistêmico 
Spot-on: administrado em uma região pontual da pele, deve afastar o pelo (serve para parasitas externos e 
internos) 
Pour-on: administrado na região dorsal do animal 
 
 
• O medicamento precisa ser lipossolúvel o suficiente para atravessar a membrana e pode chegar até a 
corrente sanguínea 
• Há 4 movimentos pelos quais esse fármaco consegue atravessar a membrana 
✓ não há gasto de energia e nem precisa de transportador – fármacos 
hidrossolúveis atravessam a membrana por meio de lacunas que existem na mesma; fármacos 
lipossolúveis atravessam facilmente a membrana, tendo uma área muito maior para pode entrar 
no interior da célula 
✓ não há gastos de energia, mas o fármaco precisa de um transportador para 
que possa penetrar a célula. 
✓ há gasto de energia (ATP e ADP), o fármaco necessita de um transportado 
para chegar ao interior da célula 
✓ medicamentos muito grandes passam para o interior da célula por meio de 
invaginações na membrana 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ Para atravessar pelas junções oclusivas da barreira biológica (sistema nervoso central) o fármaco 
precisa ter caráter lipossolúveis 
 
• A medicação que chega até a célula precisa ser compatível com a sua polaridade, pois se não 
ocorrerá uma dificuldade muito grande desse fármaco atravessar a membrana celular e chegar até a 
corrente sanguínea 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ Normalmente as medicações orais possuem um pKa que fazem ela ser um ácido fraco ou uma base 
fraca, para que sofram uma dissociação 
✓ possuem maior dificuldade de chegar ao interior da célula e ser absorvido, pois 
há uma divergência com a polaridade presente na membrana celular – formação de moléculas 
hidrossolúveis 
✓ são a forma molecular que são mais fáceis de serem absorvidos – 
formação de moléculas lipossolúveis 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ 
✓ 
✓ 
 
• 
• 
• 
• 
 protonada 
 desprotonada 
 
 desprotonada 
 protonada 
Fármacos ácidos são melhor absorvidos em meio ácido e fármacos básicos são melhor absorvidos em meio 
básico. 
 
• É uma medida de velocidade e da extensão pelas quais um fármaco atinge a circulação sistêmica e 
está disponível no local de ação 
• Pode variar com relação a via de administração 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Área sob a curva de concentração = quanto maior a área maior será a exposição ao medicamento 
 
Fatores que interferem na absorção de medicamentos 
Concentração (dosagem) Maior Menor 
Forma farmacêutica Líquida Sólida 
Área absortiva Grande Pequena 
Circulação local Grande Pequena 
Condições patológicas Inflamação Inchaço 
 
 
Fatores que interferem na velocidade de absorção de 
medicamentos 
Tempo de esvaziamento gástrico Menor Maior 
Motilidade intestinal Menor Maior 
Alimento Ausência Presença 
Fatores na formulação Presença Ausência 
Metabolismo entérico Ausência Presença 
 
 
 
• Perfusão sanguíneas – locais que tem maior perfusão sanguínea, recebem inicialmente maior 
concentração do fármaco 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Quanto maior for o número de vasos sanguíneos para um determinado tecido, maior será a 
concentração de fármaco (distribuição mais rápida) 
• Quando esse fármaco entra na corrente sanguínea uma fração dele permanece livre e a outra fração 
se liga a proteínas (albumina, glicoproteínas ácida) – essa fração ligada a proteína mantém uma 
concentração equilibrada entre o plasma e o tecido 
• A fração que chegará ao tecido até o local de ação é a fração livre que não está associada a 
proteínas 
• O fármaco precisa ter afinidade pela proteína = período de ação 
• Competição (alta x baixa ligação) = afeitos adversos (dois fármacos que competem pela mesma 
ligação da proteína) 
• Albumina: maior em mamíferos e menor em aves 
• Volume real = volume no qual o fármaco se distribui, isso auxilia muito no cálculo da dose 
• Volume aparente = igualizar a concentração do plasma com a concentração dos tecidos 
• Quanto mais lipossolúvel for esse fármaco maior será o volume de distribuição 
• Quanto maior a fração livre do fármaco maior será o volume de distribuição 
 
– metabolitos 
ativos e metabolitos inativos 
 
• Reação de oxidação, redução e/ou hidrolise – reação inativante do fármaco, que perderá sua função 
biológica 
• As principais enzimas que metabolizam fármacos de fase I pertencem a família do citocromo P450 – 
presentes no reticulo endoplasmático liso do hepatócito 
• Diferentes enzimas do citocromo P450 oxidam diferentes fármacos 
 
• Reação de conjugação – ligação do fármaco com um composto químico muito hidrossolúvel para 
aumentar a solubilidade do fármaco 
• As enzimas desta fase adicionam grupamentos nos fármacos para torná-los mais hidrofílicos – aumenta 
a polaridade para poderem ser eliminados pelos rins 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Algumas espécies possui deficiências com relação aos substratos orgânicos, o que dificulta a inativação 
de alguns metabolitos. 
• Algumas medicações podem induzir uma ação enzimática maior de algum grupo dentro da família 
P450 aumentando a excreção e metabolização de outros fármacos, o que pode interferir na ação de 
alguns medicamentos 
 
Nem sempre todos os fármacos passam pelas duas fases de metabolização. Alguns vãodireto para a fase II , 
alguns fármacos por serem muito hidrossolúveis são eliminados diretamente sem a necessidade de 
metabolização, porém mesmo alguns fármacos sendo hidrofílicos eles passam pelo metabolismo de fase I para 
serem inativados. 
 
• Excreção renal – via predominante em grande parte dos fármacos 
• Excreção biliar 
• Ar expirado, suor, lágrimas 
• Excreção pelo leite 
• Excreção pelo ovo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco hidrofílico 
1. Administração por via oral 
2. Chegada do fármaco ao estômago 
3. Fármaco é absorvido pelo intestino 
4. Chegada ao fígado por meio do sistema porta hepático 
5. Ganha a corrente sanguínea (esse tipo de fármaco não 
passa por reação de fase II 
6. Chegando ao rim e sendo excretado 
Fármaco lipofílico 
• Os fármacos lipofílicos que não passam pelo processo de 
biotransformação para ser tornar hidrofílico, terão 
dificuldades em serem excretados pelos rins, desta forma 
deverão encontrar outro meio para serem excretados 
• Serão excretados pela via biliar depois de sofrer 
transformações hepáticas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
✓ Para que se tenha a excreção renal é necessário que se tenham uma integridade em relação a todas 
as estruturas renais 
➢ Cleareance – depuração renal ou Cleareance renal 
• É o volume de plasma que contém a quantidade de substância que é removida pelo rim por 
unidade de tempo (l/h ou ml/min) – a velocidade de passagem dos metabolitos dependerá das 
condições do organismo do animal 
 
 
 Fatores importantes 
a) Filtração glomerular – volume que está chegando e a capacidade da região em conseguir fazer com que haja a 
permeabilidade dos metabolitos que serão eliminados 
b) Secreção ativa nos túbulos proximais – onde há o movimento de secreção ativa 
c) Reabsorção passiva da urina para o sangue ao longo de todo o túbulo renal 
 
➢ pH urinário 
Ácido fraco 
• Urina com pH alcalino (básico) – maior velocidade de eliminação dos metabolitos 
• Urina com pH ácido – menor velocidade de eliminação dos metabolitos 
• Para a substância ser facilmente eliminada é necessário que ela esteja em sua forma dissociada 
além da urina precisar ter um pH diferente do pH inicial do fármaco 
 
Fármaco lipofílico 
• Fármacos que possuem biotransformação insuficiente 
• Sua conversão em hidrofílica é muito lenta, então há a 
necessidade desses metabolitos recircularem pela 
corrente sanguínea, para que no fígado ele consiga sofrer 
transformação 
• Quando transformados em hidrofílicos conseguem ser 
excretados pelos rins 
Fármaco lipofílico 
• Conversão rápida de lipofílico para hidrofílico 
• Não precisa ficar recirculando pela corrente sanguínea 
• Facilmente excretados pelos rins 
 
• Para fármacos que não sofrem transformação de lipofílicos para hidrofílicos 
• Esses fármacos por meio das vias biliares se associam aos sais biliares e acabam sendo eliminados no 
intestino e saindo com as fezes 
• O fármaco pode ganhar a circulação êntero-hepática sofrendo uma nova conjugação e um novo 
processo até ser completamente eliminado 
• Dinâmica intestinal – circulação, microbiota 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Latência 
• Pico de ação 
• Duração de ação 
tempo entre a administração até o aparecimento do primeiro efeito clínico 
Depende: 
a) Velocidade de absorção 
b) Velocidade de distribuição 
c) Localização do sítio alvo (receptor) 
contração máxima atingida pelo fármaco no plasma 
• Resultado entre absorção, distribuição e metabolismo/excreção 
 
➢ Depende muito da via que esse fármaco é administrado – um 
exemplo é a administração intravenosa, onde esse fármaco 
consegue atingir seu pico de ação mais rapidamente 
 
 
 
 
 
intervalo de tempo entre latência e término de ação desejada 
Depende: 
a) Velocidade de distribuição e excreção total