Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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1 Stephane D’arc – Medicina 5° semestre 
Farmacocinética 
Definição de farmacocinética – estuda o 
caminho percorrido pelo fármaco no 
organismo animal. 
→ É o estudo do movimento de uma 
substância química, em particular, 
um fármaco no interior de um 
organismo vivo. 
A farmacocinética divide-se em: 
• Absorção 
• Distribuição 
• Biotransformação – metabolização 
• Excreção 
Resumão 
 
Etapas 
1. Liberação do composto ativo 
2. Absorção 
Ao ser absorvido o fármaco cai no 
compartimento central, que é a corrente 
sanguínea. 
• O fármaco quando entra na corrente 
sanguínea encontra-se em sua 
forma livre. 
Rapidamente esse fármaco liga-se ás 
proteínas plasmáticas... mas porque? A 
maioria dos fármacos são insolúveis ao 
plasma, então precisa ligar-se ás proteínas 
para assim torna-se solúvel. 
Entretanto, o fármaco ligado á proteína 
não tem atividade biológica, ou seja, ele 
não consegue chegar ao seu local de ação. 
 Dinâmica entre fármaco livre x ligado 
ás proteínas 
O fármaco livre é levado pelas proteínas, 
mas desliga-se a ela para conseguir se ligar 
ao seu local de ação (receptores, canais 
iônicos, enzimas) para ter um efeito 
terapêutico. 
Locais onde o fármaco livre pode ir : Local 
de ação, reservatórios teciduais e locais 
inesperados. 
Ex. alguns fármacos são lipossolúveis e 
armazenam-se no tecido adiposo e parte 
dele será liberada a medida que o fármaco 
é eliminado. 
Ex. Locais inesperados – locais que 
produzem as reações adversas. (* pode 
ligar-se pela falta de seletividade). 
Além disso, o fármaco (todo esse ciclo é 
observado na imagem anterior) pode ir em 
direção ao fígado para ser metabolizado – 
a maioria dos fármacos são metabolizados 
no fígado. 
Fármaco vai ao fígado – transforma-se – 
em uma molécula normalmente inativa – 
finalidade: produzir substancias 
hidrossolúveis para que possa ser 
excretado. 
 
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Absorção 
Definição: É a transferência de um fármaco 
desde o seu local de administração até a 
circulação sanguínea. 
→ A velocidade e a eficiência da 
absorção vai depender entre os 
outros fatores da via de 
administração. 
 
 
 
 
O que temos na imagem acima? 
O fármaco ao ser administrado atravessa 
todo o trato gastrointestinal (estômago 
chegando até o intestino), ao chegar no 
intestino eles passam pela fase 
biofarmacêutica. 
Biofarmacêutica – compreende a primeira 
fase da farmacocinética, antes mesmo da 
absorção. Temos que liberar o fármaco 
para que ele possa ser absorvido. 
 Liberação do principio ativo *para 
que ele seja absorvido. 
 Na maioria das vezes a absorção 
ocorre no intestino 
O fármaco precisa atravessar as 
camadas. 
A primeira camada que ele precisa 
atravessar: 
→ Membrana celular dos enterócitos 
Mecanismos para atravessar as barreiras 
celulares 
 
Os fármacos administrados por via intravenosa 
não sofrem absorção, visto que, eles são injetados 
diretamente na corrente sanguínea. 
 
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O fármaco atravessa a bicamada lipídica 
naturalmente. 
• Fármacos lipossolúveis – 
apresentam facilidade em dissolver-
se em lipídios. 
Ex. anestésicos gerais 
 
Acontece com fármacos hidrossolúveis que 
não conseguem atravessar a membrana 
plasmática, mas ao apresentar baixo peso 
molecular conseguem atravessar 
facilmente os espaços deixados entre as 
células. 
 
 
 
 
 
O fármaco é transportado para o interior 
da célula através de um carreador -
transportador de membrana, a favor do 
gradiente de concentração. +/- 
A maioria dos fármacos são: ácidos fracos 
ou bases fracas, consequentemente 
possuem a capacidade de ionização. 
 
Acido fraco tem capacidade de se ionizar 
em 2 ions – A+ e H+ - Para entender como 
acontece o processo de absorção de 
fármacos é necessário entender que as 
formas moleculares HA – é uma estrutura 
muito mais lipo do que hidro. 
Ou seja, fármaco em sua forma molecular 
tem a capacidade de atravessar as 
membranas. 
Fármaco em sua forma ionizada A- e H+ 
não tem capacidade de atravessar a 
membrana, visto que tornou-se uma 
molécula hidrossolúvel. 
Em pH ácido, os ácidos estarão em maior 
proporção na sua forma molecular. 
(lipossolúvel) – É a forma que o fármaco 
será absorvido. 
Em ph de 7,4 ( imagem) a concentração de 
acido diminui e desloca o equilíbrio para 
 
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formar A- e H+; assim esses ions terão sua 
ação desencadeada dentro do plasma. 
 
• Dependendo do ph do 
compartimento e das características 
dos fármacos, ele pode ser mais 
distribuído em um local que em 
outro. 
 
Bases – melhor absorvidas na região 
intestinal; ph básico 
Ácidos – melhor absorvidos na região 
estomocal;ph. Acido 
 
Na absorção oral, o fármaco administrado 
passará pelo suco gástrico (*dependendo 
do ph ele pode ser absorvido no suco 
gástrico) – imaginar que ele não teve 
absorção no suco gástrico* - e precisa 
chegar ao duodeno. Para chegar ao 
duodeno ele dependerá do tempo de 
esvaziamento gástrico (tempo que o 
estomago leva para que todo o seu 
conteúdo seja transportado para o 
duodeno). Depois do esvaziamento 
gástrico, os fármacos na maioria das vezes 
serão absorvidos no duodeno *grande área 
de circulação* 
Obs. Todo fármaco administrado por via 
oral com absorção no duodeno cairá em 
uma circulação porta 
• Corrente sanguínea que liga tudo 
que é absorvido pelo intestino até o 
fígado. 
Lembrar -> tudo que é passado pelo fígado 
é transformado (a maioria em metabolitos 
inativos ou em substâncias hidrossolúveis 
que serão mais facilmente eliminados). 
Obs2. Quando o fármaco passa pela 
circulação porta temos uma diminuição da 
 
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sua biodisponibilidade (percentual da dose 
que atinge o seu sitio de ação. 
→ Só depois de passar pelo fígado o 
fármaco chega na circulação 
sistêmica onde estará disponível 
para se ligar aos seus locais de ação. 
Situações clínicas que alteram a 
farmacocinética, podem modificar a 
biodisponibilidade: 
• Metabolismo hepático 
Pessoas que possuem insuficiência 
hepática normalmente apresenta 
problemas com toxicidade de drogas.Isso 
porque a droga ficará acumulada, já que 
não será metabolizada pelo fígado. 
• Disfunção hepática 
• ICC 
Se houver problema na velocidade, no 
fluxo sanguíneo teremos problema na 
distribuição e eliminação dos fármacos. 
Fatores que influenciam na absorção 
dos fármacos 
 
 
 
 
Fatores que influenciam na 
velocidade de absorção dos fármacos 
 
Vias de administração de medicamentos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Via Oral – A absorção intestinal apresenta 
um desvantagem que é a primeira 
passagem – fígado / uma parte do fármaco 
é eliminado antes de chegar a corrente 
sanguínea. 
• Ao passar pelo fígado temos uma 
diminuição na biodisponibilidade do 
fármaco. 
Absorção sublingual – utilizada para 
administração de anti-hipertensivos, 
analgésicos, Rivotril etc. 
• Absorção acontece através das veias 
localizadas abaixo da língua que leva 
 
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o fármaco direto para o sangue, sem 
que haja passagem pelo fígado. 
 
Via Retal 
Vantagens: protege os fármacos 
suscetíveis da inativação gastrointestinal e 
hepática, pois somente 50% do fluxo 
venoso retal tem acesso á circulação porta. 
Desvantagens: a absorção pode ser 
incompleta, especialmente em pacientes 
com motilidade intestinal aumentada. 
Pode irritar a mucosa. 
Indicações: 
1. Estado de coma 
2. Inconsciência 
3. Náuseas e vômitos 
Exemplo de fármacos: Diazepam, 
metronidazol e alguns antiinflamatórios e 
antieméticos. 
Via parenteral 
é aquela realizada fora do trato 
gastrointestinal 
• Intradérmica 
• Subcutânea 
• Intramuscular 
• Intravenosa ou endovenosa 
 
Via intradérmica 
→ Via muito restrita – pequenos 
volumes – de0,1 a 0,5 mililitros 
• Usada para reações de 
hipersensibilidade 
• Sensibilidade de algumas alergias 
• Desensibilização e auto vacinas 
• Aplicação de BCG(vacina contra 
tuberculose) – na inserção inferior 
do músculo deltoide. 
 
 
 
 
 
 
Via Subcutânea 
A medicação é introduzida na tela 
subcutânea; absorção lenta através dos 
capilares, de forma continua e segura. 
• Usada para administração (anti-
rábica e anti-sarampo), 
anticoagulantes(heparina) e 
hipoglicemiantes (insulina). 
• Volume não deve exceder: 3 
mililitros 
Via intramuscular 
De todas as parenterais é a via mais 
utilizada, devido absorção rápida, devido 
 
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ao fato do músculo ser bastante irrigado – 
e isso é um dos fatores que aumenta a 
velocidade de absorção. 
 
 
 
 
 
Volume injetado: 
• Deltoide – de 2 a 4 ml 
• Glútea – 4-5 ml 
• Músculo da coxa – 3-4 ml 
Via Endovenosa 
Introdução de medicação diretamente na 
veia; Essa via não apresenta absorção. 
Aplicação: membros superiores, com 
melhor local: face anterior do braço 
esquerdo. 
Indicações: 
• Necessidade de ação imediata do 
medicamento 
• Necessidade de injetar grandes 
volumes – hidratação 
• Introdução de substâncias irritantes 
de tecidos. 
 
Na via intravenosa não ocorre absorção – o 
fármaco é inserido diretamente na 
circulação. (utilizada para efeito imediato) 
A via intramuscular possui uma melhor 
absorção que todas as outras vias, mas 
assim como a intravenosa possui uma 
eliminação do fármaco mais rápida. 
A via subcutânea apresenta uma absorção 
menor que a via IM e apresenta um tempo 
de eliminação maior que a IM. 
Na oral temos uma absorção menor que 
todas as outras, devido as barreiras que o 
fármaco precisa atravessar – além de sofrer 
influência do processo de primeira 
passagem hepática. 
Distribuição 
 
Perfusão sanguínea: é o volume/fluxo 
sanguíneo que determinado tecido ou 
órgão recebe do coração. 
• O aumento da perfusão está 
diretamente relacionado com o 
aumento da distribuição do fármaco. 
Órgãos que recebem maior volume 
sanguíneo possuem uma maior taxa de 
distribuição do fármaco. 
 
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A quantidade de um fármaco que se liga as 
proteínas vai depender de três fatores: 
1. Concentração do fármaco livre 
O aumento do fármaco livre aumenta a 
fração ligada. 
2. Afinidade do fármaco pelos locais de 
ligação 
3. Concentração das proteínas 
 
 
Ligação a proteínas 
→ Drogas ácidas – maior afinidade com 
a albumina 
→ Drogas básicas – alfa1-glicoproteína 
ácida 
Distribuição do fármaco – tecidos que 
sofrem ação farmacológica 
1. Suscetíveis – sofrem ação 
farmacológica 
2. Ativos – metabolizam o fármaco - 
fígado 
3. Indiferentes – reservatório 
temporário – tecido adiposo 
4. Emunctórios – excretam o fármaco – 
rim 
Volume de distribuição 
A perfusão, lipossolubilidade, ligação ás 
proteínas – são os fatores que influenciam 
na distribuição do fármaco. 
Ao falar da lipossolubilidade precisamos 
falar do volume de distribuição. 
→ Volume real – volume que o tecido 
recebe de fármaco 
→ Volume aparente – é a relação entre 
a concentração de fármacos nos 
tecidos e na corrente sanguínea. 
• Drogas lipossolúveis – maior volume 
aparente 
Se é lipo ela consegue atravessar 
facilmente as membranas plasmáticas e, 
consequentemente, irá se concentrar 
muito nos tecidos. 
Ou seja, drogas lipossolúveis por 
apresentarem elevadas concentrações 
teciduais em relação a sanguínea, 
apresentam elevado volume aparente. 
• Drogas ligadas(hidro) – menor 
volume aparente 
Variação do Volume Aparente 
Depende da droga: 
1. Lipossolubilidade 
2. Polaridade e ionização 
 
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3. Ligação a proteínas 
Dependentes do paciente: 
1. Idade 
2. Peso, tamanho 
3. Hemodinâmica (ICC – diminui 
perfusão) 
4. Proteínas plasmáticas 
5. Estados patológicos – edema, 
inflamação 
6. Genética 
Redistribuição de fármacos 
O fármaco altamente lipofílico chega ao 
sangue e liga-se ás proteínas – as quais leva 
esse fármaco para os tecidos com mais 
perfusão 
Ex. cérebro, músculos esqueléticos, tecido 
adiposo. 
 
É no tecido adiposo que eles possuem 
maior afinidade de absorção. 
 
 
 
Metabolismo 
Biotransformação ou metabolismo – o que 
é? 
Mecanismos enzimáticos complexos que 
tem como objetivo inativar compostos 
endógenos ativos (hormônios, enzimas, 
neurotransmissores, etc) e eliminar 
substâncias estranhas ao organismo 
(xenobióticos). 
 
São várias enzimas – localizadas 
principalmente no fígado que 
transformam fármacos, carcinógenos, 
venenos, pesticidas em metabólitos 
inativos ou ativados. 
 
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O fígado é o PRINCIPAL órgão onde os 
fármacos são biotransformados, contudo 
podemos ter essa biotransformação 
ocorrendo nos pulmões, rins, adrenais, etc. 
→ Meta da biotransformação: 
• Transformar fármacos lipossolúveis 
em hidrossolúveis – o que facilita a 
excreção. 
O metabolismo apresenta 3 objetivos 
principais: 
1. Inativação 
2. Ativação 
3. Potencialização 
As reações químicas da biotransformação 
são: 
• Oxidação 
• Redução 
• Hidrólise 
• Conjugação 
 
A maioria – droga será inativada, menos 
lipossolúvel e irá aumentar sua taxa de 
excreção. 
 
 
 
 
O fármaco pode ser hidrossolúvel e ser 
eliminado sem passar pelo processo de 
metabolização (incomum) 
→ Normalmente o fármaco passa por 
alguma das 2 fases. 
→ Fármaco que passa pela segunda 
fase, obrigatoriamente passa pela 
primeira. 
→ As reações da segunda fase são de 
conjugação – inativam o fármaco. 
Reações de fase I 
São catabólicas 
As reações de fase I produzem grupos 
reativos (ex. OH, COOH e NH2) que as vezes 
podem ser mais tóxicos. 
 
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Esses grupos reativos servem de ponto de 
ataque para as reações de conjugação. 
Reações de fase II 
São anabólicas(também conhecidas como 
reação de síntese). 
Resultam em compostos inativos 
(exceção:sulfato de Minoxidil). 
 
Na biotransformação de fármacos as 
principais reações que transformam os 
fármacos para sua eliminação são 
microssomais. 
 
 
Citocromo P450 
Principal mecanismo para metabolização 
de produtos endógenos e xenobióticos. 
→ Relacionado a efeitos tóxicos de 
determinados fármacos. 
→ Envolvido no mecanismo de 
interação entre as drogas. 
 
Excreção 
A maioria das drogas são excretadas 
pelos rins, mas também podem ser 
excretadas por: 
→ Trato biliar e as fezes 
 
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→ Outras vias: ar expirado, saliva, 
leite, suor. 
O ruim possui três mecanismos 
importantes: 
1. Filtração glomerular 
2. Secreção tubular ativa 
3. Reabsorção tubular passiva 
A filtração glomerular representa 20% da 
eliminação de droga. 
• Filtram molécula com peso < 20.000 
Da 
• Albumina não é filtrada 
Secreção tubular 
Acontece no túbulo proximal e distal 
• Substâncias que não sofreram 
filtração 
• Mecanismos de transporte ativo 
(diferente para substâncias ácidas e 
básicas) 
• Excreta fármacos ligado á proteínas. 
 
 
 
A excreção biliar acontece com 
fármacos que são lipofílicos e não 
sofrem uma biotransformação para 
hidrofílicos. 
• São eliminados com sais biliares, 
95% retornam a corrente 
sanguínea para ir ao fígado e 5% 
são eliminados com as fezes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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