Aula 1 Agravos 2

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Patologia da Pele
Características de normalidade da pele:
- Composta por epiderme e derme. 
- Células que compõem a pele: Predomínio de queratinócitos, organizados em camadas diferentes. 
- Camadas que compõem a pele: 
· Camada basal: Entre a epiderme e a derme existe uma lâmina formando uma rede que é chamada de membrana basal, é sobre essa membrana que se apoiam as células da epiderme, por isso é chamada então de camada basal. Nessa camada têm-se uma alta atividade mitótica (restrito a essa camada) e as células mais jovens permaneceram nessa camada e as mais velhas vão migrar para a superfície. 
· Nucléolo evidente.
· Hipercromasia.
· São mais escuras. 
· Tem formato cúbico ou globoso.
· Camada espinhosa: Recebe esse nome por que é possível ver estruturas que se assemelham a espinhos, chamados de dermossomos. As células são hexagonais, formato mais estrelado. 
· Camada granulosa: Devido ao citoplasma dessa célula que contêm grânulos pois são células mais velhas. Células mais achatadas e pavimentosas. 
· Camada córnea: Nessa camada não tem mais células, e sim vestígios de células. São os queratinócitos mortos que formam essa camada. 
Classificação da epiderme: Tec. Epitelial Estratificado Pavimentoso Queratinizado. 
Na região de junção entre epiderme e derme pode-se perceber a presença de invaginações, chamadas de papilas dérmicas. Elas aparecem em condições de normalidade e em algumas regiões podem ser mais intensas. 
Dermossomos: Eles dão adesão as células da camada espinhosa. Não é exclusivo da camada espinhosa. 
Melanóssomos: Células com pigmento amarronzados e repousam sobre a lâmina basal. É uma célula com vários prolongamentos. A melanina é deslocada por meio desses prolongamentos e é injetada nos queratinócitos. A melanina irá proteger o DNA, e então, ela precisa se localizar sobre o núcleo para fazer essa proteção. 
Alterações histopatológicas da pele
Acantólise: 	
· Perda de coesão entre os queratinócitos. 
· Distanciamento dos queratinócitos. 
Acantose: 
· Espessamento da camada espinhosa. 
· Alongamento das cristas epidérmicas.
· Camada espinhosa normal: 12 a 14 queratinócitos. 
Atrofia:
· Redução da espessura da camada espinhosa.
· Retificação (redução) das cristas epidérmicas. 
· Epiderme atrófica, fina.
· Perda da projeção das cristas epidérmicas.
Bolha:
· Cavidade contendo líquido ou sangue de localização subcórnea, suprabasal ou subepidérmica.
· Maior que 1,0cm, se for menor que 1.0cm é vesícula. 
Espongiose:
· Edema entre os queratinócitos (pode formas vesículas espongióticas).
Paraqueratose:
· Retenção de núcleos na camada córnea.
Hiperqueratose:
· Excesso de queratina, espessamento da camada córnea.
Hipergranulose: 
· Aumento do número de células da camada granulosa. (Normalmente 2 a 3 células).
Papilomatose:
· Proliferação exofítica da epiderme e da derme papilar, formando projeções. 
Tumores benignos da epiderme
· Ceratose seborreica:
· Frequente em adultos ou idosos.
· Qualquer parte do corpo (exceto: palmar e plantar).
· Lesão pequena, circunscrita e elevada
· Pardo-escuro.
· Superfície rugosa. 
· Escamas gordurosas. 
Tumores epidérmicos pré-malignos e malignos 
Lesões pré-cancerosas: 
“O desenvolvimento da malignidade epidérmica é tipicamente procedido por um período de alterações displasicas com progressiva piora”. 
Queratose actínica
· Também chamada de ceratose actínica, senil ou solar. 
· Lesão pré-maligna da epiderme 
· Ocorrem na pele lesada pelo sol (face, pescoço, dorso das mãos, mucosa dos lábios e conjuntivas), mais comum em peles claras. 
· Possuem hiperqueratose (corno cutâneo não é obrigatório). 
· Normalmente menor que 1cm. 
· Consistência rugosa semelhante à lixa devido ao acúmulo da queratina. 
· Marrons acastanhados/ avermelhados/ cor da pele. 
· Nos lábios: queilite actínica. 
· Indivíduos imunossuprimidas e idosos de pele mais clara possuem maior risco. 
· A transformação maligna com o tempo é incerta. 
· As lesões podem regredir ou permanecer estáveis. 
· A maioria das lesões se tornam malignas. 
CEC – Mais comum evoluir para esse tipo de carcinoma. 
Doença de Bowen
· Neoplasia intraepitelial de células escamosas na pele, sem invasão. 
· Carcinoma in situ (Carcinoma epidermoide in situ, sinônimo de CIC), ou seja, falta pouco para invadir outros órgãos. 
· Mais comum em pessoas de pele clara. 
· Risco aumenta com o avançar da idade e o tabagismo. 
· Geralemente é uma lesão única. 
· Placa descamada eritematosa e escamosa. 
· Fatores de risco: 
1. Exposição solar prolongada
2. Contato com arsênico (o tumor só aparece muitos anos depois).
3. Imunossupressão (incluindo AIDS e doenças autoimunes). 
4. HPV
5. Exposição prolongada a raio X.
6. Fatores genéticos. 
Carcinoma de células basais
· (Basocelular – CBC).
· Câncer de pele mais comum em humanos (75%).
· Idosos acima de 60 anos. 
· Mais comum em pessoas de pele clara. 
· Baixa capacidade de provocar metástase, ou seja, doença de malignidade local. 
· Regiões de pele expostas ao sol. 
· Crescimento lento. 
· Neoplasia maligna, porém, raramente provoca metástase. 
· Não pode ser classificado como benigno.
· Tem relação com imunossupressão e defeitos hereditários no reparo do DNA. 
· Aspectos clínicos:
· Pápulas perolados. 
· Telangectasia. 
· Alguns podem ter melanina. 
· As lesões avançadas podem ulcerar. 
“A extensa invasão local dos ossos ou seios faciais pode ocorrer depois de muitos anos de negligência ou em tumores raramente agressivos, justificando o termo antigo – ulceras roedoras – porém é muito raro”. 
· Patogenia:
· Via Hedgehog
· Essa via envolve alguns genes, como o gene PTCH (patched), que produz uma proteína receptora e também o gene SMO produz uma proteína SMO. ]
· Essa é a via mais associada ao CBC. 
· Em condições de homeostasia, têm-se na membrana célular duas proteínas, que são chamadas de proteína PTCH e proteína SMO. A proteína PTCH tem um receptor, nesse receptor se ligam fatores de crescimento, exemplo SHH, quando esse fator de crescimento se liga ao receptor, é necessário que “avise” o núcleo que isso ocorreu para que possa dividir, isso ocorre por meio da transdução de sinal, e quem é responsável por fazer isso é a proteína SMO. Fisiologicamente, quando não tem fatores de crescimento, a proteína PTCH e SMO ficam acopladas, e quando esse fator de crescimento se liga é que elas se separam, e é nessa separação que a SMO avisa ao núcleo para ele entrar em divisão celular. Quando PTCH está mutado, ela não pode mais acoplar com a proteína SMO, logo, SMO fica livre e fica mandando o sinal para o núcleo para ele entrar em divisão celular desregulada, levando ao crescimento anormal que é o CBC. 
Síndrome do carcinoma basocelular nevoide – SCCBN 
(Nevo de células basais ou síndrome de Gorlin)
· É uma desordem autossômica dominante.
· Múltiplos carcinomas de células basais.
· A maior parte se desenvolve antes dos 20 anos. 
· Acompanhada de várias outras condições (tumores), como o queratocisto odontogênico. 
· Pode estar associado a calcificações intracranianas, fenda labial e palatina, segmentação anormal das vértebras e anomalias da costela. 
· Histopatológico:
· As células tumorais lembras as células basais, elas sãos coesas e justapostas, o que dificulta muito sua metástase. 
· As células se organizam paralelamente uma as outras e bem visto na periferia (em paliçada). 
Carcinoma de células escamosas (CCE ou CEC)
· Carcinoma espinocelular, epidermoide ou carcinoma de células escamosas. 
· 2° tumor mais comum que surge em sítios expostos ao sol. 
· Incidência maior em homens. 
· Geralmente são descobertos quando pequenos e podem ser excisados. 
· Lesões muito invasivas. 
· Evolução rápida
· Metástases precoces (linfáticas e viscerais)
· Lábios e ouvidos possuem maior índice de recorrência e metástase.
· Sítios preferenciais de metástases: Linfonodos regionais, fígado, pulmões e cérebro. 
· Etiologia:
· Radiações (UVB, UVA, raios X).
· HPV
· Carcinógenos químicos (arsênico, hidrocarbonetos)
· Infecções crônicas (lúpus vulgar, sífilis).
· Doenças congênitas (xeroderma pigmentoso,albinismo).
· Aspecto clínico:
· Placas eritematosas e escamosas. 
· Podem ser nodulares, 
· Produção variável de queratina
· Podem ulcerar. 
· Fatores de pior prognóstico – parâmetros clínicos:
· Orelhas
· Lábios 
· Pálpebras
· Imunossupressão 
· Lesões recorrentes. 
· Fatores de pior prognóstico – parâmetros histopatológicos:
· Lesões que apresentam mais de 2,0cm de diâmetro e mais de 0,4cm de espessura.
· Aqueles que já invadiram vasos linfáticos e que estão muito próximos de vasos sanguíneos (neurotropismo ou lesões perineurais).
· Tem baixo nível de diferenciação, ou seja, quando menor diferenciada, mais agressivo é. 
· Sua patogenia está relacionada com as alterações em p53, em RAS e são tumores esporádicos X precursores. 
· A incidência do tumor é proporcional ao grau de exposição solar durante a vida. 
· Imunossupressão crônica contribui para a carcinogênese pois reduz a vigilância do hospedeiro, aumenta a susceptibilidade dos queratinócitos à infecção e transformação por vírus oncogênicos e está relacionado com o HPV dos subtipos 5 e 8.