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Monopoese A monopoese e o processo de proliferação e diferenciação de uma linhagem que se iniciou a partir de uma célula-tronco hematopoetica os precursores mais antigos derivados da CTH são os precursores mielóides comuns (CMP), que expressam a glicoproteína de superfície CD34, mas não o antígeno-1 das células-tronco (SCA-1). Essas células, por sua vez, dão origem a um pool multipotente de precursores conhecido como GM-CSF com o auxílio do gene GATA-1 vai se tornar mais ativo e fazer essa célula se tornar uma CFU-GM, que são identificados pela expressão dos receptores Fcγ CD16 e CD32 e com o reconhecimento desses receptores se torna possível que essa célula se prolifere e diferencie quando temos IL-3, GM-CSF, G-CSF, e o fator de transcrição PU.1 que levam a diferenciação mas principalmente IL-4 e M- CSF (fator estimulador de colônias monociticas), esse fator vai ajudar a célula na etapa de maturação em direção a linhagem monocitica. O monoblasto que sofre mitose e origina promonócitos e subseqüentemente os monócitos, que tem como marcador de diferenciação o CD14+. Os monócitos migram para os tecidos e dão origem aos macrófagos. Etapas maturação e características morfológicas- Monoblasto: Tem características morfológicas que permite que essa célula seja identificada na microscopia, mas o restante é comum com nucléolos, células grandes, basófilica, alta relação núcleo e citoplasma, cromatina frouxa. Mas as características importantes é que ela começa a ter organização de cromatina de forma reticular em forma de rede que é diferente do eritroblasto em forma de carroça e do linfoblasto com a organização extremamente densa. Mas a cromatina dessa célula é menos densa que as linhagens subsequentes. E tem uma leve invaginação do núcleo de acordo que se maturação. Na microscopia eletrônica se vê os grânulos delicados, na óptica são raras as vezes que irá notar a presença dos grânulos. Por isso são categorizadas no grupo de agranulócitos. É encontrado apenas nos esfregaços de medula óssea, tendo diâmetro semelhante ao do mieloblasto (cerca de 20 u). O núcleo é redondo e a cromatina, delicada, contendo nucléolos evidentes. O citoplasma é escasso, resultando em relação N/C grande. Promonócito: Etapa mais madura e comprometida com sua linhagem, mas só deve estar na MO. Menor relação núcleo e citoplasma 60-70% diminui de tamanho, poucos nucléolos, sendo menos visível, com citoplasma meio acinzentado que se mantém até a maturação dessa célula. Costuma ter o mesmo tamanho do seu antecessor, o monoblasto, porém o núcleo é oval e possui mais citoplasma. Chama a atenção o contorno da célula, que não é regular, mas que já apresenta projeções delicadas. A cromatina nuclear é mais condensada, porém ainda se podem visualizar nucléolos. Monócito: Menor que o anterior, 14u, maior que os segmentados, possui uma cromatina mais condensada que a etapa anterior. Citoplasma mais acinzentado que o anterior e a invaginação mais evidente. Seu núcleo é irregular, com chanfraduras marcadas e citoplasma abundante, levemente basófilo, com contorno irregular. Apesar de a cromatina ser delicada, se corava menos intensamente que os linfócitos e os nucléolos não ser visíveis em alguns casos. O citoplasma quando corado fica em tonalidade azul levemente acinzentado, porém bem marcante, com presença de finos grânulos de tonalidade azurofílica essas granulações são finas, muito menos numerosas do que as encontradas nos granulócitos neutrófilos, e podem ser vistos pequenos vacúolos. Os monócitos apresentaram os núcleos, predominantemente, excêntricos de formato riniforme ou arredondado, heterocromatina periférica e abundância de eucromatina justificando a sua atividade fagocítica. A morfologia dessas células é bastante variável, e esta é uma de suas características e os monócitos típicos mostraram-se relativamente maiores que os linfócitos. Considera-se que uma pequena porcentagem (aproximadamente 2 a 8 %) de células monocitárias circulantes contém nucléolos grandes, demonstrando tratar-se de elementos estimulados na circulação. E seu tempo de circulação pode variar de 8h-dias pois quando esse monócito chega a sua fase final de maturação saindo as M.O ele pode ser divididos em 3 subpopulações baseando-se na expressão de CD14 e CD16 na superfície celular. A população principal denominada de clássica compreende de 85% de suas células apresentam expressão alta de CD14 e ausência de CD16, já uma minoria das células conhecidas como não clássicas com expressão baixa de CD14 e alta expressão de CD16 e o intermediário que apresenta expressão relativamente alta dos dois marcadores. Sendo o marcador de superfície mais usado para se determinar que aquela população pesquisada e realmente monócito e o CD14+. Quando os monócitos são ativados, (e uma pequena parcela não ativada) eles são capazes de migrar rapidamente para os tecidos. Sendo chamado nos tecidas de macrófagos onde podem ficar viáveis por mais tempo. Macrófago: Possui morfologia ainda mais variável do que a do monócito. Adquire formas diferentes, de acordo com seu estado funcional e com o tecido em que se encontra. De modo geral, os macrófagos são muito mais ativos do que os monócitos dos quais derivam, correspondendo então a células amadurecidas. Têm tamanho maior do que os monócitos circulantes; os núcleos são grandes, vesiculosos, frequentemente em forma de ferradura. Não são vistos nucléolos, e o citoplasma é rico em granulações em alguns casos, restos celulares, vacúolos e material fagocitado de natureza diversa. Essas células podem estar presentes em locais próximos à mucosa dos tratos respiratórios e trato intestinal, e de acordo com o local passa a ganhar diferentes nomes como no fígado passando a ser conhecido como célula de kupffer, no sistema nervoso como micróglia e na epiderme (pele) como células de Langerhans dentre outros e geralmente podem estar contendo, microrganismos e partículas inertes fagocitadas. Geralmente há duas citocinas que iram auxiliar o monócito / macrófago a atuar sendo elas a IL-1 e TNF liberando mais receptores de endotélio que aumenta a interação do leucócito com o endotélio. E assim contato com selectinas e integrinas. Fazem diapedese fazendo com que o monócito vire macrófago no tecido. Slide 7- Mostra a monopoese complete.
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