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Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE Hormônios da tireoide →Relembrando a ultima aula: • Hormônio esteroide: Vit D • Hormônio tireoidiano: T3 e T4 • Hormônio peptídeos e aminas: calcitonina e paratormônio: receptores na membrana plasmática, são hidrossolúveis, e agem através de segundo mensageiros para ativação genética indireta. • A calcitonina também é produzida na tireoide, mas apresenta uma molécula formada por peptídeos, por isso sua classificação é diferente dos hormônios tireoidianos. • Os hormônios esteroides e o tireoidiano vão ter seus receptores no citoplasma ou no núcleo e vão agir diretamente no DNA para síntese proteica. Glândula tireoide • Glândula localizada no limite da laringe e traqueia, na região do pescoço. • Aumento do metabolismo basal • Produz três hormônios: tiroxina (T4) e tri- iodotirosina (T3) e calcitonina • T4 e T3 aumentam intensamente o metabolismo do organismo (células foliculares) . • Funcionam da mesma forma, mas diferem na velocidade e na intensidade de ação. • A T3 é 4x mais potente que a T4, mas está presente no sangue em menor quantidade e persiste por um tempo muito curto. • Produzimos mais T4 do que T3, mas o T4 vai ser convertido em T3, através da retirada de um iodo. • O iodo é uma substancia presente em ambos hormônios. • T3 vai sendo produzido aos poucos de acordo com nossa necessidade: a partir da diminuição da taxa do T3 mais T4 é convertido em T3, não precisa de uma sinalização muito elaborada. • O hormônio produzido pela tireoide depende de uma sinalização química da hipófise e do hipotálamo, pela própria substancia química que é o hormônio. • Calcitonina: contribui para a regulação da concentração plasmática de íons cálcio (células C). • Célula C ou parafolicular produz a calcitonina • Células foliculares produzem o coloide que tem em seu interior a tireoglobulina e adicionada ao iodo dá origem ao T3 e T4 . • A tireoide é composta por grande numero de folículos fechados, que estão cheios de uma substancia secretor, chamada colóide, e revestido por células epiteliais cuboides, que secretam seus produtos para o interior dos folículos. • O coloide é constituído pela grande glicoproteína tireoglobulina, cuja molécula contem os hormônios tireoidianos, quando adicionada ao iodo. Obs: o bócio é um aumento considerado da glândula tireoide e esta associado as vezes a uma incapacidade na produção do T3 e T4. A glândula tireoide fica muito ativa, produzindo uma grande quantidade de coloide, que tem em seu interior a proteína tireoglobulina e Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE não tem produção de iodo suficiente para a secreção do T3 e T4. Também pode estar associado a outras situações, como excesso de hormônio tireoestimulante produzido pela hipófise. Obs: o excesso de iodo não é visto com tanta frequência porque da mesma maneira que conseguimos bombear o iodo para dentro da célula, conseguimos também eliminar o excesso desse iodo no nosso organismo. Síntese e secreção dos H. tireoidianos • Tireoglobulina que esta no coloide e produzido pelas células foliculares , e a partir do momento que você adicionar iodo em uma quantidade especifica, vai dar origem a eliminação do T3 (contem 3 iodos) ou do T4 (contem 4 iodos). • O iodo vem da nossa alimentação! • O iodo é necessário para a formação da tiroxina (hormônio que é produzido em maior quantidade pela tireoide) • É necessária a ingestão de cerca de 1mg/semana de iodo na forma de iodeto. • Todo sal tem uma quantidade especifica de iodo. E mesmo aquelas pessoas que não consonem muito sal, elas conseguem ter uma quantidade significativa de iodo. E como todo sal é iodado aquela condição do bócio é muito rara. • Os iodetos ingeridos por via oral são absorvidos pelo trato gastrointestinal para o sangue de forma semelhante ao cloreto • Captação de iotedo: Bomba de Iodeto (simporte de sódio-iodeto): na membrana basal das células tireoidianas, o transporte de iodeto é feito ativamente. • Imagem: folículo aproximado: as células em seu interior apresentam um aparato bioquímico responsável por pegar o iodo que esta na corrente sanguínea e transportar ativamente o iodo para a parte interna do folículo, para que ele possa ser utilizado como uma substancia que vai ser adicionada a tireoglobulina e que vai ajudar na secreção do T3 e T4. • Não precisa saber o nome de todas as enzimas. • T3 e T4 são produzidos a partir do iodo e tireoglobulina!!! Armazenamento da tireoglobulina • A tireoide tem a capacidade incomum entre as glândulas endócrinas de armazenar grande quantidade de hormônios. • Dessa forma, os hormônios são armazenados nos folículos em quantidades suficiente para suprir as necessidades normais do organismo por 2 a 3 meses. Portanto, quando a síntese é interrompida os efeitos fisiológicos de sua deficiência só são observados vários meses depois. • Cada molécula de tireoglobulina contém certa de 70 aa tirosina que são os principais substratos que se combinam com o iodo para formar os hormônios tireoidianos. • Esses dois hormônios são produzidos e ficam armazenados no próprio folículo, e por isso essa glândula tireoide pode aumentar de tamanho, não necessariamente a tamanho de bócio, mas relacionada a presença de cistos, tumores benignos e malignos mais raramente. • É uma glândula de grande atividade que comporta grandes quantidades de hormônios. • Tiroxina e tri-iodotironina agem na manutenção das funções metabólicas: atuam no funcionamento de praticamente todos os órgãos basta que tenha receptores para esses hormônio, ajuda na contração do coração, no Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE aumento da frequência cardíaca, age em todo o trato gastrointestinal aumentando a motilidade e a secreção de substancias. Os próprios hormônios da tireoide ajudam na produção de mais hormônios por outras glândulas endócrina. Regulação da secreção • A secreção é controlada, principalmente, pelo hormônio Tireoestimulante (TSH ou tireotropina), secretado pela hipófise anterior • TRH e TSH são hormônios peptídicos: hidrossolúveis • TRH- hormônio liberador de tireotropina/fator de liberação - é secretado pelo hipotálamo e enviado via sangue do sistema portal hipotalâmico-hipofisario para atuar na hipófise, que é a glândula mestra. • Vai ter sempre uma situação regulatória que vem da hipófise, e por sua vez a hipófise vai ser regulada pelo hipotálamo. Acontece com os hormônios GH, da suprarrenal, prolactina e com os hormônios sexuais. • O hipotalamo atua estimulando ou inibindo a hipófise e a hipófise por sua vez vai produzir uma substancia, fator tireoestimulante ou tireotropina ou TSH, que vai estimular a tireoide. • Hipotálamo → hipófise → TSH → tireoide • Alterações na produção de T3 ou T4 pode acontecer por falhas na, hipófise, hipotálamo (menos comum) , e é mais comum na tireoide. • Pode ter situação em que a tireoide vai estar impossibilitada de produzir uma determinada substancia ou produzindo demais por alguma alteração no seu próprio tecido, pode ser um tumor, doença autoimune, presença de cisto. • Pode ocorrer também alterações na hipófise, e possa hiper estimular ou estimular de uma maneira menor a tireoide. • Se tiver alterações como tumor, pode haver alterações cada vez maiores de TSH e consequentemente vai estimular mais a tireoide para produzir T3 e T4. • Alterações nesses três órgãos podem levar a: Hipotireoidismo: produção menor de T3 e T4 Hipertireoidismo: produção maior de T3 e T4 • Existem um mecanismo de regulação por feedback ou retroalimentação: regular a produção do hormônio através do próprio hormônio que é produzido:Se tem muito hormônio sendo produzido,esse hormônio que é um sinalizador químico esta presente na corrente sanguínea que chegara em todos os tecidos, inclusive o hipotálamo e a hipófise, tendo muito T3 e T4 chegando na corrente sanguínea que vai nutrir o hipotálamo, ele vai produzir menos TRH, que produzira menos TSH e consequentemente a tireoide vai produzir menos T3 e T4 para tentar equilibrar a quantidade grande dos hormônios que foram produzidos. • Eixo hipotálamo-hipófise-tireóide: o hipotálamo produz um fator de liberação (TRH) que estimula o TSH (tireotropina) e que vai estimular a tireoide na produção do T3 e do T4. • Importante lembrar que os hormônios tireoidianos(T3 e T4) são lipossolúveis, com exceção da calcitonina, mas os hormônios reguladores da secreção (TSH e TRH) são hidrossolúveis. • O bócio pode estar também relacionado com hipo e hipertireoidismo: uma hiperativação da tireoide e que na verdade pode não estar associada a presença de iodo, porque a hipófise esta o tempo todo fazendo com o que a tireoide use mais a tireoglobulina e ela tem iodo suficiente. Hormônios tireoidianos x nutrientes: • Os hormônios da tireoide afetam a qualidade de vida, as funções desses hormônios atuam nos nutrientes que vem da nossa alimentação permitindo que tenhamos maior ou menor obtenção de energia. • São termogênicos (produzem calor e consumo de oxigenio) e catabólicos (degradação de nutrientes para obtenção de energia) Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE Carboidratos: • Aumento da absorção de glicose no TGI • Aumento da captação celular da glicose • Aumento da glicólise (quebra), gliconeogenese (formação de mais glicogênio) , secreção de insulina (possibilita colocar mais glicose nos tecidos) Proteínas • Aumento da proteólise: quebra mais proteína para obtenção de energia • Velocidade de síntese proteica aumentada Gorduras • Aumento da lipólise= rápida mobilização de lipídios (emagrecimento) • Aumento da concentração dos ácidos graxos no sangue Obs: por isso que taxas elevadas de T3 e T3- hipertireoidismo- tem um individuo magro, pois tem pouca massa magra por utilizar a proteína para obtenção de energia e aumento da lipólise, mas da mesma forma há também um aumento da síntese proteica. O que garante o equilíbrio da questão proteica é a alimentação, tem pessoas que tenha mais quebra do que ganho de proteína. • No caso da gordura, seria uma taxa excedente ou muito grande para promover essa quebra e gordura e pensar na alimentação. • indivíduos com pouca produção de T3 e T4- hipotireoidismo- quando começam a usar o hormônio para a reposição eles acabam emagrecendo, por conta da quebra maior de gordura e proteína e também pelo fato deles ficarem muito inchados por conta da regulação metabólica, tem muito acumulo de liquido. →Os hormônios tireoidianos aumentam atividade metabólica celular (aumento geral de enzimas) de quase todos os tecidos corporais: • No desenvolvimento fetal é importante também no processo de mielinização • Indivíduos com hipertireoidismo é comum o aumento da frequência cardíaca, justamente por esses hormônios atuarem aumentando os receptores B-adrenergicos • A diminuição da resistência vascular possibilita um fluxo maior de sangue nos tecidos • Ação hematopoiética: a eritropoietina age nos rins para aumentar a atividade de medula óssea para produzir mais moléculas do sangue. Como aumento das hemácias e das hemoglobina aumenta também a quantidade de O2 ofertado para as células • No musculo esquelético existe uma velocidade maior no processo de contração e relaxamento • A produção de T3 e T4 pela tireoide interfere na secreção de outros hormônios, como o Gh e outros. Hormonios tireoidianos x CRESCIMENTO • O cretinismo é causado por hipotireoidismo extremo em feto, bebês ou crianças. Essa condição se caracteriza pela deficiência do crescimento corporal e por retardo mental • Os hormônios tireoidianos são importantes para a expressão completa do GH • Ou importante efeito é na promoção do crescimento e desenvolvimento do cérebro Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE durante a vida fetal e nos primeiros anos de vida pós-natal • Se o feto não secretar quantidade suficiente de hormônio tireoidiano, o crescimento e a maturação do cérebro, antes e após o nascimento são muito retardados, e cérebro permanece menor que o normal. Patologias associadas • O hipertireoidismo promove mais respiração celular e maior produção de energia. As pessoas sentem mais calor, dificilmente sentem frio. Essa pessoa é mais agitada, nervosa, irritabilidade, dificuldade de concentração pelos reflexos hiperexcitatórios. Aumento da frequência cardíaca, respiratória e do trato gastrointestinal. • No hipotireoidismo as pessoas sentem muito frio porque produz pouco calor, queda de cabelo, unhas quebradiças, aparência de inchaço. • No hipotireoidismo na reposição hormonal, alguns médicos optam por reposição do T4 por ser menos veloz e consequentemente pode controlar essa reposição, mas existe T3 sintético que são vendidos nas farmácias. Mas não é tao fácil fazer essa regulação. • Obs: doença de Hashimoto: doença autoimune em que a pessoa produz anticorpos que destroem a tireoide, podendo acometer em qualquer fase da vida. • Tumores na hipófise e doenças autoimunes relacionadas ao hiper e hipotireoidismo, tem relação com a a genética, vinculo a exposição de determinadas substancias e outros. Metabolismo do cálcio Vitamina D é extremamente importante da regulação do cálcio. Existe uma mudança do cálcio no nosso organismo, depende da fase de vida. No liquido extracelular tem muito pouco cálcio, porque o sistema esquelético serve como “dispensa”, e quando precisamos usamos o cálcio do osso. A partir dos 35 anos de idade, temos mais reabsorção do que deposição, por isso com o envelhecimento a densidade óssea fica mais leve. Antes dos 35, temos um equilíbrio em relação isso. Se conseguimos manter atividade física e alimentação saudável, a estrutura óssea se mantem estável por um tempo maior. Osteclastos está relacionado a reabsorção e orteblastos a deposição. Tem hormônio que aumentam a reabsorção, fazendo com que o cálcio saia do osso e vá para corrente sanguínea, como tem hormônios que fazem o contrário. Isso mantem o equilíbrio no liquido extracelular. PARATORMÔNIO Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE Produzidos na glândula que ficam na parte posterior da tireoide. Junto com a vitamina D, é considerado o mais importante para a regulação do cálcio. Obs.: o cálcio é liberado para a corrente com a reabsorção. O osteclasto não tem receptor para o paratormônio, que age no osteblasto e se transforma em osteoclasto. Paratormônio age no osso, tira cálcio do osso e leva para LEC, no rim ele vai absorver mais o cálcio e no intestino também tem reabsorção do cálcio. VITAMINA D É muito importante para o cálcio no intestino, é um hormônio que está na nossa pele em 90% e os outros 10% está na nossa alimentação, mas ela precisa ser ativada. A fase na pele precisa ser ativada com a reação dos raios ultravioletas. Por isso a exposição ao sol é importante de forma demorada. E com isso cai na corrente sanguínea, que passa para o fígado e só nos rins é transformada em calcitriol. Calcitonina aumenta a quantidade de cálcio no osso. Tem importância na fase de crescimento, gestação e lactação. Aula 9- fisiolia, VITORIA E RHAYNE Aula 9- FISIO/ Rhayne Ambrosi e Vitória Carneiro
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