Inflamação Aguda

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Inflamação Aguda (eventos vasculares)
Do latim inflamare e do grego phlogos= pegar fogo, é uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício
A inflamação aguda é a principal resposta da imunidade inata à agentes invasores, ela é geralmente rápida, atuando durante horas a dias e envolve alterações vasculares com exsudação de fluidos e proteínas plasmáticas e migração de elementos celulares como os polimorfonucleares, principalmente os neutrófilos
A inflamação é um mecanismo de defesa, onde o principal objetivo é a eliminação da causa inicial da lesão celular e das consequências de tal lesão. Ela destrói, dilui ou isola o agente nocivo e desencadeia uma série de eventos que tentam curar e reconstituir o tecido danificado Sem a inflamação, as infecções se desenvolveriam descontroladamente, as feridas nunca cicatrizariam e o processo destrutivo nos órgãos atacados seria permanente.
Sinais Cardeais da Inflamação
A inflamação produz mudanças clínicas locais e morfológicas que incluem o calor, rubor, dor, edema e perda de função.
A inflamação aguda possui três componentes principais que contribuem para os sinais clínicos Alterações no calibre vascular que leva a um aumento no fluxo sanguíneo (calor e rubor) 
Alterações estruturais na microcirculação que permitem que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação para produzirem Exsudato inflamatórios (edema) Migração dos leucócitos da microcirculação e acumulo no local de lesão (edema e dor)
As principais alterações vasculares são
Alterações no calibre e fluxo vascular Vasodilatação
Aumento da Permeabilidade Vascular Formação de Fendas no Endotélio Venular Lesão Endotelial Direta
É uma das primeiras manifestações inflamatórias, geralmente após uma constrição.
Provoca aumento do fluxo sanguíneo, caracterizado por calor e rubor. É induzida por histamina e óxido nítrico.
Em seguida aumenta a permeabilidade, causando extravasamento das proteínas.
A perda de líquido concentra hemácias e aumenta a viscosidade do sangue (isso dilata os vasos e deixa o fluxo mais lento); situação conhecida como 'estase'.
As hemácias têm fluxo axial e os leucócitos, fluxo mais marginal. Com a estase, os leucócitos tendem ainda mais a fazer marginação leucocitária
Aumento da Permeabilidade Vascular
É uma característica fundamental da inflamação aguda. Quando o plasma perde proteínas aumenta a pressão osmótica no interstício e diminui a pressão osmótica no capilar.
Por estar associado à pressão hidrostática (maior fluxo de sangue pelos vasos dilatados), esse fenômeno provoca extravasamento de fluido e o seu acúmulo no interstício, levando ao edema.
O vazamento através do endotélio na inflamação ocorre pelos seguintes mecanismos
Formação de Fendas no Endotélio Venular: • Mecanismo de contração das células endoteliais causada principalmente por histamina, bradicinina, leucotrienos neuropeptídeos. Esse fenômeno ocorre principalmente em vênulas, assim como os processos de adesão e migração. • Esse processo é responsável por uma resposta imediata transitória
Lesão Endotelial Direta: • Reorganização do citoesqueleto resultando em necrose e separação das células endoteliais a lesão é causada principalmente por neutrófilos que aderem ao endotélio. • Esse processo é responsável por uma resposta tardia, ela ocorre, principalmente, em vênulas e capilares, é provocada por citocinas e por hipóxia.
Inflamação Aguda (eventos celulares)
Os leucócitos migram para o local da inflamação saindo da via sanguínea, atravessando a parede vascular e temporariamente tornam-se um eficiente sistema de defesa. Todo este processo tem o objetivo de depurar o local dos agentes nocivos e promover a liberação de fatores para proliferação de novo tecido. A sequência de eventos na jornada dos leucócitos do lúmen vascular para o tecido intersticial, chamada de extravasamento, pode ser dividida em cinco etapas
• Marginação: acúmulo de leucócitos na periferia do fluxo; • Rolamento: aderência transitória mediada principalmente pelas selectinas; • Adesão: mediada principalmente pelas integrinas; • Transmigração: através do endotélio (diapedese) ocorre predominantemente nas vênulas (exceto nos pulmões). Esse processo é mediado principalmente por PeCAM; • Migração no interstício: na direção do estímulo quimiotático várias substâncias podem agir como quimiotáticos. Entre elas estão: produtos bacterianos, C5a, leucotrienos e citocinas C
Migração no interstício
Os processos citados anteriormente ocorrem por ação das moléculas de adesão presentes no leucócito e no endotélio que se encaixam de maneira complementar. 
As moléculas de adesão são representadas por quatro famílias: selectinas (principalmente no endotélio) E, P e L, imunoglobulinas, integrinas e glicoproteínas. 
Selectinas: unem-se a ligantes específicos, imunoglobulinas. O aumento de aderência entre leucócito e endotélio gerado pelas selectinas é importante no fenômeno de rolamento.
PeCAM/iCAM: molécula de adesão no endotélio e no leucócito. Elas promovem aderência do leucócito do vaso e sua transmigração.
Quimiotaxia 
Trata-se de locomoção orientada ao longo do gradiente químico. Existem quimiotaxinas endógenas e exógenas. As endógenas são representadas por componentes do sistema complemento (C3a, C5a), metabólitos do ácido araquidônico e citocinas produzidas pelos macrófagos e neutrófilos e que agem na inflamação. As principais quimiotaxinas exógenas são produtos bacterianos.
Padrões morfológicos da inflamação aguda (Classificação quanto ao Exsudato) 
Apesar de as reações inflamatórias agudas serem caracterizadas por alterações vasculares e infiltrações leucocitárias, a severidade da reação, sua causa específica e o tecido envolvido introduzem variações morfológicas nos padrões básicos. Vários tipos de inflamação são reconhecidos, variando em sua morfologia e nas reações clínicas
Inflamação Serosa
É um extravasamento exagerado de um fluido diluído, é derivado do plasma ou da secreção das células mesotelias que recobrem as cavidades peritoneal, pleural e pericárdica.
Inflamação Fibrinosa
Em lesões mais graves e com maior permeabilidade vascular acarretam o extravasamento de moléculas maiores, como o fibrinogênio, que passa a barreira vascular, formando a fibrina, que se deposita no espaço extracelular. Um exsudato fibrinoso se desenvolve quando o extravasamento vascular é grande o suficiente ou quando existe um estímulo no interstício que inicie a coagulação.
Inflamação Supurativa ou Purulenta
São caracterizadas pela produção de grandes quantidades de pus ou exsudato purulento constituído de neutrófilos, células necróticas e edema.
Inflamação Supurativa ou Purulenta
Dividida em: Abscesso – coleção focal ou multifocal de pus, encapsulada por tecido epitelial Flegmão – coleção de pus não encapsulada e sem limites precisos Empiema – acúmulo de pus em uma cavidade natural do organismo
Ulcerativaou necrotizante
Uma úlcera é um defeito local, ou escavação, da superfície de um órgão ou tecido, produzindo pela esfoliação (descamação) do tecido inflamatório necrótico.
Hemorrágica
Assim classificada quando se observa o predomínio do componente hemorrágico no tecido inflamado. Exemplo: glomerulonefrite aguda hemorrágica.
Inflamação Aguda (Mediadores Inflamatórios)
Mediadores Inflamatórios São substâncias provenientes do plasma ou das células que desencadeiam, amplificam e controlam a evolução da inflamação. Podem agir em um ou alguns tipos celulares, ter vários alvos ou mesmo apresentar efeitos diferentes em tipos celulares diferentes.
• Ligam-se a receptores celulares específicos • Alguns tem atividade enzimática direta • Um mediador pode estimular a liberação de outros mediadores (amplificação ou regulação) • Possuem vida curta
Principais classes de Mediadores Inflamatórios
Aminas vasoativas A importância das aminas vasoativas está no fato delas estarem disponíveis em reservas pré-formadas, o que faz com que sua liberação no local da inflamação seja muito rápida. As mais importantes são histamina e serotonina.
Histamina
• Amplamente distribuída pelos tecidos. Causa dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade vascular das vênulas (porém constringe as grandes artérias). • Principal mediador da fase imediata. Atua sobre receptores H1 e encontra-se em grânulos de mastócitos
Serotonina
• Presente nas plaquetas e liberada após agregação plaquetária. • Ação semelhante à histamina. • Promove aumento da permeabilidade.
Metabólitos do ácido araquidônico 
O ácido araquidônico (AA) é um ácido graxo poli-insaturado liberado pelos fosfolipídeos de membrana pela fosfolipase A2. Que são ativadas por estímulos mecânicos, químicos e físicos. Os metabólitos do AA são chamados de eicosanoides. São produzidos pelas vias da cicloxigenase e lipoxigenase que, são sistema enzimáticos. Estas vias são capazes de degradar o AA formando diferentes agentes que são importantes mediadores químicos.
Os produtos da via lipoxigenase são os leucotrienos e lipoxinas enquanto que os da via cicloxigenase são prostaglandinas e tromboxano A2. As prostaglandinas provocam vasodilatação, inibição de agregação plaquetária e dor. O tromboxano A2 tem como funções vasoconstrição e promoção da agregação plaquetária.
Sistema complemento Todos os produtos derivados deste sistema têm funções biológicas que atuam na otimização do processo inflamatório. As atividades mais importantes de defesa são efetuadas por C3 e C5, ativadas por três vias do complemento, denominadas vias: clássica, da lectina, e alternativa. Entre as ações estão: aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação, estímulo à produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia, opsonização.
Sistema das Cininas O sistema de cininas gera peptídeos vasoativos a partir dos cininogênios por proteases específicas chamadas calicreínas. O sistema cinina é composto, basicamente, pela bradicinina. Suas ações principais são aumento de permeabilidade, vasodilatação e produção de dor.
Quimiocinas e Citocinas 
As citocinassão proteínas produzidas por diferentes tipos celulares do sistema imune e atuam na comunicação entre as células: indução ou regulação da resposta imune. 
 Elas são divididas em 5 classes funcionais: • Citocinas que regulam função leucocitária • Citocinas envolvidas na imunidade natural • Citocinas que ativam células inflamatórias • Quimiocinas • Citocinas que estimulam a hematopoiese.
Na inflamação, as citocinas mais importantes são fator de necrose tumoral (TNF) e Interleucina 1 (IL1). Suas ações são vasodilatação e reações de fase aguda, ou seja, alterações sistêmicas da inflamação como febre, sudorese, anorexia, perda de peso. As quimiocinas são pequenas citocinas que orientam, por quimiotaxia, a migração dos leucócitos, ativam as respostas inflamatórias e participam de outras funções
 Interleucina 1 (IL -1) • Principal fonte celular: Macrófagos • Principal estimulo para produção: Produtos bacterianos • Principal função protetora: aumento da aderência leucocitária ao endotélio e aumento da permeabilidade vascular 
 Fator de Necrose Tumoral (TNF) • Principal fonte celular: macrófago • Principal estimulo para produção: Produtos bacterianos(LPS) • Principal funções protetoras: Aumento da adesividade endotelial para leucócitos e da permeabilidade vascular para proteínas plasmáticas. 
7. Óxido Nítrico (NO) Gás solúvel produzido por células endoteliais, macrófagos e neurônios específicos. Atua de forma parácrina sobre células-alvo, que, por sua vez, desencadeia uma série de eventos celulares produzindo como resposta o relaxamento do músculo liso vascular. Ações principais: Relaxamento do endotélio (vasodilatação); Reduz a agregação e aderência plaquetária; Degradação de microrganismos 
1)Reconhecimento do agente lesivo
3)Remoção do agente
4)Regulação da resposta
5)Resolução (reparo)
2)Recrutamento dos leucócitos