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T ÍT U LO: Gliconeogênese N OM E: Luciano Feitosa P 2 - 2 0 2 1 .1 • Via Glicolítica Importante: - Alguns tecidos precisam de um suprimento contínuo de glicose ➢ Cérebro ➢ Hemácias ➢ Medula renal ➢ Cristalino ➢ Córnea ➢ Retina ➢ Testículos ➢ Músculo em atividade • Esquema Reacional: • Conceito: - É a síntese de glicose a partir de precursores ➢ Lactato ➢ Aminoácidos ➢ Glicerol - Locais onde ocorre ➢ Fígado ➢ Rins ➢ Cérebro ➢ Músculo esquelético ➢ Músculo cardíaco - Quando ocorre ➢ Jejum prolongado ➢ Inanição ➢ Exercícios ➢ Consumo inadequado de aldeídos • Exercício Físico: - Gliconeogênese intensa durante atividade física - Busca fornecer glicose adicional para o músculo cardíaco e para o músculo esquelético ➢ Ciclo de Cori o Origem do lactato ➢ Ciclo da Glicose-Alanina o Origem da alanina • Ciclo de Cori: - Processo que ocorre durante vigoroso exercício anaeróbico - Glicose é quebrada em Piruvato - NADH é oxidado em NAD+ - Piruvato é reduzido em Lactato - Lactato do músculo é transportado para o fígado ➢ Lactato é reoxidado em Piruvato ➢ Piruvato é reconvertido em Glicose ➢ Dessa forma, o fígado divide o “peso” da fadiga muscular - OBS: quebra do glicogênio em glicose ➢ A glicogenólise hepática, ativada pelo glucagon, é usada em atividades de longa duração, enquanto que a glicogenólise muscular, ativada pela adrenalina, é usada em atividades de curta duração • Ciclo Glicose-Alanina: - Os aminoácidos são derivados das proteínas advindas da dieta nutricional - Degradação das proteínas musculares durante o jejum - TGP (transaminase glutâmico-pirúvica) e ALT (alanina-aminotransferase) ➢ Estão no fígado ➢ Uma lesão na célula hepática faz essas enzimas saírem do fígado e irem para a corrente sanguínea ➢ Se a célula hepática estiver com lesão, é possível diagnosticar esse problema dosando a quantidade dessas enzimas na corrente sanguínea • A Origem do Glicerol: - Triacilgliceróis → Hidrólise → AG + Glicerol - Glicerol pode ser utilizado em ➢ Gliconeogênese ➢ Glicólise (di-hidroxiacetona fosfato) • Gliconeogênese Glicólise: - Lembrar que ➢ A gliconeogênese NÃO é o inverso propriamente dito da glicólise ➢ O resultado final SIM é o contrário - Na glicólise existem 3 reações irreversíveis que utilizam as enzimas ➢ Hexoquinase ➢ Fosfofrutoquinase ➢ Piruvato quinase • Processos Exclusivos da Gliconeogênese: - Piruvato → Oxalacetato ➢ Piruvato carboxilase ➢ Carboxilação do Piruvato ➢ Ocorre nas mitocôndrias - Oxalacetato → Fosfoenolpiruvato ➢ Fosfoenolpiruvato carboxiquinase ➢ Descarboxilação do Oxalacetato ➢ Ocorre no citoplasma - Frutose-1,6-bifosfato → Frutose-6- fosfato ➢ Frutose bifosfato fosfatase ➢ Desfosforilação da Frutose-1,6-bifosfato ➢ Ocorre no citoplasma - Frutose-6-fosfato → Glicose-6-fosfato ➢ Glicose-6-fosfatase ➢ Desfosforilação da frutose-6-fosfato ➢ Ocorre no REL (fígado) • Regulação dos Processos: - Glicólise ➢ Ocorre em estado alimentado (maioria dos tecidos) ➢ Ocorre em jejum (minoria dos tecidos) ➢ Glicose encontra-se disponível ➢ ATP em escassez - Gliconeogênese ➢ Principalmente no fígado ➢ Ocorre em jejum ➢ Condições de estresse ➢ Substrato encontra-se disponível ➢ ATP em excesso • Regulação Hormonal: - Insulina ➢ Estimula a síntese de hexoquinase, logo, estimula a glicólise ➢ Estimula a fosfofrutoquinase-2 a produzir frutose-2,6-bifosfato, um estimulador alostérico da fosfofrutoquinase, logo, estimula a glicólise ➢ Inibe a síntese da fosfoenolpiruvato carboxiquinase, logo, inibe a gliconeogênese - Glucagon (junto com Adrenalina) ➢ Estimula a síntese de glicose-6-fosfatase, logo, estimula a gliconeogênese ➢ Inibe a síntese de frutose-2,6-bifosfato pela fosfofrutoquinase-2, inibindo a fosfofrutoquinase, logo, inibe a glicólise ➢ Estimula a síntese de fosfoenolpiruvato carboxiquinase, logo, estimula a gliconeogênese ➢ Inibe a piruvato quinase, logo, inibe a glicólise • Regulação Glicêmica: - Vias hipoglicemiantes ➢ ↓ Glicemia ➢ Via glicolítica ➢ Glicogênese ➢ Alimentado ➢ Insulina - Vias hiperglicemiantes ➢ ↑ Glicemia ➢ Glicogenólise hepática ➢ Gliconeogênese ➢ Jejum ➢ Glucagon, adrenalina, GH, corticoides
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