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Mecanismos de Agressão e Defesa 1 (MAD1) Imunidade inata Heide Baida Referências bibliográficas • ABBAS, Abul K. ; LICHTMAN, Andrew H. ; PILLAI, Shiv. Imunologia Básica 5ED. Capítulo 2. Disponível em: https://evolution.com.br/epubreader/9788535285512 • ABBAS, Abul K. ; LICHTMAN, Andrew H. ; PILLAI, Shiv. Imunologia Celular e Molecular. 9ED. Capítulo 4. Disponível em: https://evolution.com.br/epubreader/9788535290752 https://evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=ABBAS,%20Abul%20K.&type=advanced https://evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=%20LICHTMAN,%20Andrew%20H.&type=advanced https://evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=%20PILLAI,%20Shiv&type=advanced https://evolution.com.br/epubreader/9788535285512 https://evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=ABBAS,%20Abul%20K.&type=advanced https://evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=%20LICHTMAN,%20Andrew%20H.&type=advanced https://evolution.com.br/searchresults?keyword=&option=catalog&title=&author=%20PILLAI,%20Shiv&type=advanced https://evolution.com.br/epubreader/9788535290752 Imunidade inata üA primeira linha defesa do organismo frente a um dano tecidual üEnvolve diversas etapas intimamente integradas e constituídas pelos diferentes componentes deste sistema üÉ representada por barreiras físicas, químicas, biológicas, células especializadas e moléculas solúveis presentes em todos os indivíduos üTêm como característica ser uma resposta inespecífica Imunidade inata Imunobiologia de Janeway, 7 ed. A resposta adaptativa (que se observa após 96 horas do evento inicial) pode ou não ocorrer, pois muitas vezes a ativação da resposta imune inata é suficiente para a eliminação do microrganismo Imunidade inata üAs respostas aos microrganismos: imediatas e não necessitam de uma primeira exposição ao microrganismo üCélulas e moléculas: estão completamente funcionais mesmo antes da infecção, sendo ativadas rapidamente na presença dos microrganismos üIndepende de contato prévio com os microrganismos, não se altera qualitativa ou quantitativamente após o contato üNão promove expansão clonal nem geração de memória Imunidade inata Imunobiologia de Janeway, 7 ed. Primeira linha de defesa e proteção do organismo Barreiras físicas, químicas e microbiológicas Componentes internos Celulares: macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células natural killer (NK) Humorais: sistema complemento (via alternativa e via das lectinas) Proteínas solúveis: citocinas - interferons, interleucinas, quimiocinas - Mecanismo importante na resposta inflamatória: promove reparo tecidual (regeneração e/ou cicatrização) Imunidade inata Imunidade inata Componentes celulares Células sanguíneas Órgãos linfoides e Sistema reticuloendotelial Imunidade inata Componentes celulares Células residentes teciduais Mastócito Anatpat Internet Imunidade inata Componentes celulares Células residentes teciduais Macrófago Histologia, Ross Internet Imunidade inata Componentes celulares Células residentes teciduais Célula dendrítica Internet Ativação da resposta imune inata ü A resposta imune inata é ativada após rompimento da barreira física, caracterizando estímulos específicos iniciados por estruturas moleculares presentes em microrganismos, mas que não se encontram na espécie humana ü Alguns componentes microbianos, comumente encontrados nos microrganismos, constituem padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ü Comumente são estruturas conservadas evolutivamente e essenciais para a sobrevivência dos microrganismos Alguns exemplos: • lipolissacarídeo (LPS), presentes na parede de bactérias Gram negativas • ácido teicoico, presente na parede de bactérias Gram positivas • flagelina (componente do flagelo bacteriano) • resíduos de manose, comuns na parede dos fungos • zimosan (componente da parede celular de fungos) • dsRNA (RNA dupla fita, comum em alguns vírus) ü PAMPs ativam a resposta imune inata por interação com diferentes receptores (presentes nas células do sistema imune, tanto na membrana quanto no citoplasma e compartimento endossômico) conhecidos como receptores de reconhecimento de padrões (Pattern recognition receptors - PRR), dentre os quais a família dos receptores Toll (Toll-like receptors - TLR) Imunobiologia de Janeway, 7 ed. Ativação da resposta imune inata • O sistema imune também reconhece moléculas próprias do organismo (moléculas endógenas), que são liberadas quando ocorre morte celular por necrose. Essas substâncias são chamadas de padrões moleculares associados ao dano (DAMPs). Sinalizam lesões celulares não infecciosas: provocadas por queimaduras, toxinas, substâncias químicas, traumas, entre outras • Macrófagos residentes teciduais reconhecem corpos apoptóticos e realizam fagocitose, mesmo sem a presença de inflamação • VAMPs (padrões moleculares associados a venenos), que são moléculas introduzidas no hospedeiro através de picadas de escorpiões e abelhas, por exemplo Ativação da resposta imune inata PRR que reconhecem PAMPs, DAMPs e VAMPs ABBAS, Abul K., Imunologia básica, 5 ed. Imunobiologia de Janeway, 7 ed. Receptores de reconhecimento de padrões (PRR) Os PRR podem ser encontrados em diferentes fagócitos e estar presentes: ü Na membrana plasmática ou endossomal, como os receptores TLR (Toll-like receptors) ü No citoplasma, como os receptores RLR (RIG-1-like receptors) e NLR (Nod-like receptors) Interação PAMP/DAMP/VAMP e PRR: ü Liberação de sinais intracelulares ü Indução da transcrição de genes importantes para a ativação celular ou a indução da fagocitose ü Diferentes PRR são expressos numa mesma célula (capacidade de reconhecer várias classes de microrganismos) Reconhecimento de danos teciduais (necrose e apoptose) pelas células da resposta imune inata COMPACTAÇÃO DA CROMATINA CONDENSAÇÃO DO CITOPLASMA FRAGMENTAÇÃO NUCLEAR FORMAÇÃO DE CORPOS APOPTÓTICOS CORPO APOPTÓTICO FAGÓCITO DESORGANIZAÇÃO DA CROMATINA DESTRUIÇÃO DAS ORGANELAS EXTRAVASAMENTO DO CONTEÚDO INTRACELULAR INFLAMAÇÃO NÃO INFECCIOSA ?? ?PRRs reconhecem os DAMPs ?? ? PRRs reconhecem os corpos apoptóticos Liberação de DAMPs Reconhecimento de microrganismos pelas células da resposta imune inata ?? ?Microrganismo Mi cro rga nis mo Microrganismo Microrganismo Mi cro rga nis mo ? ? ? PAMP contido em vários microrganismos diferentes PR R ( TLR ) re co nh ec em o PA MP co nti do no s mi cro rga nis mo s FAGÓCITO FAGÓCITO Fagocitose Fagócitos • Neutrófilos • Resposta imune inata • Macrófagos • Resposta imune inata • Resposta imune adaptativa • Células dendríticas • Resposta imune inata • Resposta imune adaptativa Etapas da fagocitose e digestão Imunidade inata • Qualquer microrganismo, em ambiente extracelular, está vulnerável a ação da resposta imune inata • Em ambiente intracelular, ação das células natural killer (NK) e capacidade de destruição dos fagócitos (neutrófilos, macrófagos, células dendríticas) são essenciais para a eliminação do agente e da infecção Imunobiologia de Janeway, 7 ed., mod. INJÚRIA TECIDUAL ATIVAÇÃO SISTEMA COMPLEMENTO ENDOTÉLIO LESADO BRADICININA HOMEOSTASIA FIBRINOPEPTÍDEOS QUIMIOCINAS IL-1, IL-6, TNF-α PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENOS HISTAMINA NEUTRÓFILOS MONÓCITOS LINFÓCITOS MICRORGANISMOSVIA CLÁSSICA DO COMPLEMENTO RECEPTORES PARA PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO Inflamação e migração leucocitária Etapas da migração transendotelial 1. Rolamento 2. Ativação 3. Adesão 4. Diapedese • Migração transendotelial Imunobiologia de Janeway, 7 ed. https://www.youtube.com/watch?v=1pQwISzJuZw https://www.youtube.com/watch?v=1pQwISzJuZw Componentes humorais da respostaimune inata Imunobiologia de Janeway, 7 ed. Componentes humorais da resposta imune inata Componentes humorais da resposta imune inata üCitocinas: são proteínas que medeiam diversas respostas celulares tais como ativação, inibição, diferenciação e crescimento üSão produzidas por várias células, principalmente linfócitos, macrófagos e monócitos üInduzem a ativação das células que revestem os vasos sanguíneos (endotélio) e ativação dos leucócitos • Exemplos • Pro-inflamatórias: IL-1, IL-6, TNF-α • Anti-inflamatórias: IL-10, TGF-β, IL-4 Imunidade inata e adaptativa: características Imunobiologia de Janeway, 7 ed.
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