Imunidade inata

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MAD I
Imunidade inata 
Conceitos
• Opsonização = facilitar a fagocitose 
• Fagócitos: ingestão pela contração de 
microfilamentos de actina, formando-se o 
fagossomo.
• Grânulocíticas: Liberação de grânulos mediadores 
químicos de resposta imune: citocinas e 
quimiocinas
• MAC = complexo de ataque a membrana (ocorre 
diante da presença de patógenos)
• A ativação da imunidade inata é imprescindível 
para a resposta adaptativa 
• PAMP + PRR -> sinalização -> fatores de 
transcrição -> expressão de citocinas e 
quimiocinas 
• Quimiocinas e citocinas “chamam” linfócitos e 
resposta inflamatória 
• Os TLRs estão associados a uma variedade de 
moléculas adaptadoras que ajudam a converter o 
reconhecimento dos micróbios em um sinal 
ativador de transcrição genica especifica dentro 
da célula 
• O sistema complemento possui 3 efeitos 
principais: a liberação de peptídeos ativos na 
inflamação, deposição de C3b (promotor de 
fixação para a fagocitose) e lise 
Conceitos importantes 
• PAMP = padrão molecular associado a patógenos
- São substâncias microbianas que estimulam a 
imunidade inata
- São essenciais para a sobrevivência do patógeno
- Ex: flagelo, LPS, ácido teicoico, RNA de fita dupla
• DAMPS = padrões moleculares associados a 
dano/perigo 
- São moléculas endógenas que são produzidas 
por células danificadas/mortas ou produtos de 
degradação da matriz extracelular
- Ex: ATP, DNA
- Ocorre um dano na célula
• PRR = receptores de reconhecimento de padrão
- São receptores presentes em células da 
imunidade inata, como macrófagos e neutrofilos
- Atuam na oposonização, ativação do sistema 
complemento, indução de resposta inflamatória e 
apoptose
- Ex : TLR (toll like receptor, um receptor de 
manose presente na membrana da célula para 
reconhecer PAMPS) e NOD (nod like receptor, 
um receptor presente no citosol) 
Imunidade inata 
• Resposta rápida, inespecífica que rapidamente 
após não remoção do patógeno dá espaço a outra 
resposta mais específica e conclusiva na remoção 
do patógeno e restabelecimento da homeostasia 
(a resposta imune adaptativa) 
• As células e proteínas do tecido lesado percebem 
o patógeno e enviam citocinas (proteínas) que 
interagem com outras células desencadeando a 
resposta imune inata 
• Linhagem de defesa inicial nao é especifica ao 
antígeno 
• Diferença entre o próprio e o não próprio
• Não é específica ao antígeno
• Não requer contato prévio com agente infeccioso
• Não gera memória imunológica
• Conjunto de sistemas bioquímicos celulares e 
humorais disponíveis contra infecções
• Resposta homogênea
• O sistema imune inato reconhece estruturas que 
são características de patógenos microbianos, 
mas não de células mamíferas
• As substâncias microbianas que estimulam a 
imunidade inata são chamadas: padrões 
moleculares associados aos patógenos (PAMP)
• Não reage contra células e tecidos normais e 
saudáveis por conta da especificidade dos 
mecanismos contra PAMP e DAMP e também 
devido a ação de proteínas reguladoras expressas 
por células normais, que impedem a ação de 
diversos componentes da imunidade inata
• Reconhece padrões Moleculares Associados a 
Patógenos (PAMPs)
• Possui receptores de Reconhecimento de Padrões 
(PRRs)
MAD I
Componentes do sistema imune inato 
Barreiras Naturais 
• Físicas e mecânicas = pele, muco e cílios 
• Químicas = PH, lisozima 
• Microbiológicas = microbiota 
Células de Defesa (quimiotaxia e fagocitose)
• Fagócitos (neutrófilo, monócito, macrofago)
• Granulocitos (basófilo, eosinófilo)
• Células NK (“natural killer”) 
- Responsáveis pela resposta inata a infecções 
virais, rejeição de transplantes e ataque de 
células tumorais e podem lisar células sem 
necessidade de apresentação prévia via MHC-I 
(Complexo de Histocompatibilidade Principal)
- É granulocita, mononuclear, sentinela 
- É uma resposta inata a infecções virais 
- Liberam porfirinas e granzimas que induzem a 
célula anormal (como tumor, virus) a morte 
celular programada (apoptose) 
Citocinas 
• São mediadores solúveis do sistema imune
• Produzidas por praticamente todas as células 
imunes
• Influenciam na proliferação, diferenciação, 
ativação, migração e resposta celular
• Se comunicam com células em outros sistemas, 
incluindo o sistema nervoso
• Ex: interleucinas (IL), fator de Necrose Tumoral 
(TNF), interferons (IFN).
Sistema complemento (conjunto de proteínas) 
• Proteínas produzidas no fígado, ativadas após a 
entrada do patógeno, iniciando cascata 
proteolítica
• Possui 3 tipos de via :
- Via clássica = iniciada pela ligação de anticorpos 
(IGM ou IGG) no patógeno 
- Via lecitina = iniciada pela presença de MBL 
(proteína lecitina que se liga aos resíduos de 
manose) no patógeno, mediando a fagocitose e 
ativação do complemento
- Via alternativa = iniciada pela presença de 
PAMPS no patógeno, na ausência de anticorpos 
• Resultado da ativação do complemento:
- Geração de fragmentos proteicos que auxiliam na 
eliminação do patógeno e de MAC (Complexo de 
Ataque à Membrana)
. C3b e C4b = opsonização (facilita a fagocitose) e 
fagocitose (coloca proteínas em bactérias 
encapsuladas para o macrofago vê-las)
. C3a, C4a e C5a : indução da inflamação 
(quimiotaxia, ↑ da expressão de selectinas, adesão 
de neutrófilos às células endoteliais, ↑ 
recrutamento de neutrófilos e ativação celular)
. MAC (complexo de ataque á membrana) : lise de 
patógenos por formação de poros na membrana 
(C5b, C6, C7, C8 e C9) 
Resumindo 
• A imunidade inata é ativada quando as células 
utilizam conjuntos especializados de receptores 
para reconhecer diferentes tipos de micro-
organismos que tentam penetrar o hospedeiro
• A ligação a esses receptores ativa um numero 
limitado de mecanismos básicos de eliminação de 
micro-organismos, como fagocitose de interferons 
antivirais
• Muitos dos mecanismos envolvidos na imunidade 
inata são, em grande parte, os mesmo 
responsáveis pela reação inespecífica ao dano 
tecidual, com produção de inflamação