Trabalho de Genética e Melhoramento Animal

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Bruna C. B. Schuster 
Isadora M. Henn 
Nathália Kist 
 
 
 
Trabalho de genética 
Alterações em genes de cães 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Santa Cruz do Sul 
2019 
 
 
GENE 1 
1) Pelagem marrom. 
2 e 3) Espécie canina, ​encontrada nas raças Pastor Australiano (Figura 1), Pastor 
Alemão (Figura 2), Leonberger, Pastor Americano em miniatura e demais espécies 
animais, como por exemplo, felino doméstico, equino, ovino, suíno, caprino, bovino. 
4) Padrão de herança: autossômico. 
5) Localizado no cromossomo 11. 
6) OMIA ​001249​-9615: O gene ​TYRP1 que significa tyrosinase-relaed protein 1 é 
responsável por dar a característica fenotípica ou seja, que pode-se enxergar. 
7) Esse gene produz a enzima proteína 1 que se une a tirosinase que está nos 
melanócitos, isso ocorre para que a melanina seja produzida. O TYRP1 altera a 
eumelanina, mudando a pelagem da cor preta para a cor marrom. 
8) No alelo b^s houve uma substituição de uma citosina (C) por uma timina (T) sendo o 
alelo normal 991C enquanto o alelo mutante é 991T, a nível genômico. No alelo b^d 
houve uma deleção onde o alelo normal é 1033-1035 enquanto o alelo mutante tem a 
deleção dessa parte, a nível genômico. No alelo b^c houve substituição de uma 
adenina (A) por uma timina (T) sendo o alelo normal b^c 121A enquanto o alelo 
mutante é 121T, a nível genômico. No alelo b^e houve a substituição de uma timina (T) 
por uma guanina (G) sendo o alelo normal 1025T e o alelo mutante é 1025G, a nível 
genômico. 
9) Primeira variação alélica: no códon de parada no exon 5 nomeado por b^s, 
mutação sem sentido (​nonsense​) na região codificadora do gene promovendo a 
substituição de uma glutamina (Gln) na posição 331 substituindo um aminoácido por 
um códon de terminação. 
Segunda variação alélica: o resíduo de prolina no exon 5 é nomeado de b^d, 
mutação por deleção pequena, ocorrendo a exclusão de um cadeia pequena de 
aminoácidos na posição 345, havendo a deleção de uma prolina. 
 
 
https://omia.org/omia001249/
 
Terceira variação alélica: no exon 2 nomeado de b^c, mutação de sentido 
trocado (​missense​), quando ocorre a troca de um aminoácido por outro, promovendo a 
substituição de uma cisteína (C) por uma serina (S) na posição 41. 
Quarta variação alélica: o alelo b^e conhecido como cor fígado, mutação de 
sentido trocado (​missense​), quando ocorre a troca de um aminoácido por outro, 
promovendo a substituição de uma fenilalanina (Phe) por uma cisteína (Cys) na 
posição 342. 
 
 
 Figura 1 ​- Pastor Australiano. ​Figura 2 ​- Pastor Alemão. 
 
 ​Figura 3 ​- Cocker spaniel inglês. 
 
 
 
GENE 2 
1) Hemofilia A. 
2 e 3) Espécie canina, encontrada nas raças boxer, pastor alemão, setter irlandes e 
mini schnauzer. 
4) Padrão de herança sexual. 
5) Localizado no cromossomo X. 
6) OMIA ​000437​-9615: O gene F8 é conhecido por gene da hemofilia, por não fazer a 
codificação do fator VIII ou fator anti-hemofílico que é uma proteína encarregada de 
fazer a coagulação, na hemofilia o animal possui uma deficiência no fator VIII. 
7) Esse gene não codifica o fator VIII, é uma proteína responsável pela coagulação do 
sangue, entretanto o cão que possui essa deficiência e não consegue fazer a 
coagulação sanguínea, podendo morrer por hemorragia. 
8) Nas raças setter irlandês e mini schnauzer inverte o íntron que ocasiona um término 
prematuro da codificação. No pastor alemão, houve uma substituição na posição 98 de 
uma guanina (G) por adenina (A) 98G e o alelo mutante é 98A a nível genômico, 
também pode ocorrer substituição na posição 1643 de uma guanina (G) por uma 
adenina (A). No boxe,r houve substituição na posição 1412 de uma citosina (C) por 
uma guanina (G). No pastor inglês, houve uma substituição na posição 1783 de uma 
citosina (C) por uma timina (T) a nível genômico. 
9) Primeira variação alélica: ocorre um splicing que inverte o íntron ocasionando 
um término prematuro da codificação. 
Segunda variação alélica: mutação sem sentido (​nonsense​) na região 
codificadora do gene promovendo a substituição na posição 33 de um triptofano (W) 
por um códon de terminação. 
Terceira variação alélica: mutação de sentido trocado (​missense​), quando ocorre 
a troca de um aminoácido por outro, promovendo a substituição na posição 471 de uma 
prolina (Pro) por uma arginina (R). 
 
https://omia.org/omia000437/
 
Quarta variação alélica: mutação de sentido trocado (​missense​), quando ocorre 
a troca de um aminoácido por outro, promovendo a substituição na posição 548 de uma 
cisteína (Cys) por uma tirosina (T). 
Quinta variação alélica: mutação sem sentido (​nonsense​) na região codificadora 
do gene promovendo a substituição na posição 596 substituindo uma arginina (R) por 
um códon de terminação. 
10) O site de pesquisa, testes e recursos de mutação na hemofilia comprova que 
atualmente existe mais de 1000 mutações relacionada à hemofilia A, que pode ocorrer 
por deleção, substituição e inserções no gene. 
 
Figura 4 -​ Cão da raça Dachshund com hemofilia. ​Figura 5 -​ Hematomas em cão hemofílico. 
 
 
Figura 6 -​ Hemorragia escrotal e hematomas no prepúcio do cão hemofílico. 
 
 
GENE 3 
1) Doença de Wilson. 
2 e 3) Espécie canina, principalmente na raça labrador retriever 
4) Padrão de herança autossômica. 
5) Localizado no cromossomo 22. 
6) OMIA ​001071​-9615: O gene ATP7B gera um distúrbio no metabolismo do cobre, 
causando um acúmulo dele no cérebro e fígado. 
7) o acúmulo do cobre gera intoxicação no cérebro que causa problemas neuronais e 
no fígado pode causar hepatite, cirrose e icterícia. 
8) Na raça Labrador Retriever ocorre mutação de sentido trocado (​missense​), o alelo 
normal é 4358 guanina (G) e o alelo mutante é 4358 adenina (A) a nível genômico. 
Mutação de sentido trocado (​missense​), quando ocorre a troca de um aminoácido por 
outro, promovendo a substituição ​na posição 1453 do alelo normal arginina (R) por um 
alelo mutante glutamina (Q), sendo o alelo normal 1453R e o alelo mutante 1453Q. 
9) Sem variação alélica. 
 
 
Figura 7 ​- fígado normal x fígado cirrótico. 
 
 
https://omia.org/omia001071/
 
GENE 4 
1) Má formação ocular congênita. 
2 e 3) Espécie canina, encontrado na raça Golden Retriever. 
4) Padrão de herança autossômica dominante com penetrância incompleta. 
5) Localizado no cromossomo 8. 
6) OMIA ​002208​-9615: Gene SIX6. 
7) Causa defeitos oculares em cães, a variante afeta o gene SIX6 que codifica um fator 
de transcrição de homeobox bem conhecido, esse desempenha um papel importante 
no desenvolvimento de sistemas, sendo um deles essencial para o sistema ocular, 
causando hipoplasia da retina e hipófise em Goldens Retriever. 
8) A variante foi localizada no primeiro exon do gene SIX6, essa variante introduziu um 
códon de parada prematuro, houve uma substituição de uma citosina (C) por uma 
timina (T) sendo o alelo normal 487C e o alelo mutante 487T. A mutação ocorre a nível 
genômico. Mutação sem sentido (​nonsense​) na região codificadora do gene 
promovendo a substituição de uma glutamina (Gln) na posição 163 de um aminoácido 
por um códon de terminação. 
9) Sem variação alélica. 
 
 
Figura 8 -​ Eletroferogramade dois cães com diferentes genótipos comparando as variantes. 
 
https://omia.org/omia002208/
 
GENE 5 
1) Distrofia muscular, tipo Duchenne. 
2 e 3) Espécie canina, encontrado nas raças ​Rottweiler, Golden Retriever, Norfolk 
terrier, Labrador Retriever e em Poodle micro toy. 
4) Padrão de herança recessiva vinculada ao X. 
5) Localizado no cromossomo X. 
6) OMIA ​001081​-9615: Gene DMD (Duchenne muscular dystrophy). 
7) O gene DMD é responsável por produzir a distrofina que forma complexos de 
proteínas na membrana das células musculares. Uma alteração no gene pode causar 
perda de DNA (deleção), ganho de DNA (duplicação) ou ainda uma ​pequena alteração 
em uma sequência do gene (mutação de ponto). Os cães afetados apresentam 
fraqueza do tônus muscular e retrações musculares com encurtamento dos tendões. 
8) Na raça Norfolk terrier houve uma pequena deleção (faltou um pedaço de DNA) a 
nível genômico, causando o término prematuro da proteína distrofina. A deleção 
ocorreu na transformação do alelo 3024 para glicina (G). A nível proteíco houve a 
seguinte deleção p.Gly1029AspfsX30. 
9) Sem variação alélica. 
 
 
 Figura 9 - ​Cão com distrofia muscular X cão ​Figura 10 - ​Cão com distrofia muscular. 
 sem distrofia muscular. 
 
 
 
https://omia.org/omia001081/
 
GENE 6 
1) Pelagem cacheada. 
2 e 3) Espécie canina, mas também encontrado em equinos e gatos. 
4) Padrão de herança autossômica recessiva. 
5) Localizado no cromossomo 27. 
6) OMIA ​000245​-9615: Gene KRT71 (Keratin 71, type II). 
7) O gene KRT71 é responsável pela queratina que é uma proteína, essa é do folículo 
capilar. 
8) Mutação de sentido trocado (​missense​), quando ocorre a troca de um aminoácido 
por outro, promovendo a substituição do alelo normal ​na posição 151 de uma arginina 
(R) por um alelo mutante na posição 151 triptofano (T). A primeira variante foi 
localizada no gene KRT71, houve uma substituição do alelo normal c^1 na posição 451 
citosina (C) por um alelo mutante c^1 na posição 451 timina (T). Assim o alelo normal é 
451C e o alelo mutante 451T. 
9) Variação alélica. 
 
 Figura 11​ -​ Portuguese water dog.​ ​ ​Figura 12​ - Irish Terrier. 
 
 
 
 
 
https://omia.org/omia000245/
 
GENE 7 
1) Surdez, disfunção unilateral e vestibular. 
2 e 3) Espécie Canina acometendo a raça​ ​Doberman Pinschers​. 
4) Padrão de herança: autossômica recessiva. 
5) Localizado no cromossomo 15. 
6) Sub ​002196​ -9.615: O gene PTPRQ (proteína tirosina fosfatase, tipo de receptor Q). 
7) O gene PTPRQ está associado à síndrome congênita de perda auditiva e disfunção 
vestibular afeta o Doberman Pinschers. 
8) Na mutação ocorre uma inserção ​pequena, com menos de 20 aminoácidos. ​A 
variante teve uma mutação de inserção pequena na posição p.Asn2032LysfsTer24. 
9) Sem variação alélica. 
 
 Figura 13​ -​ Doberman Pinschers. 
 
Figura 14 - ​Animal da raça Doberman Pinscher com perda auditiva e disfunção vestibular. 
 
 
https://omia.org/omia002196/
 
GENE 8 
1) Miopatia metabólica induzida por exercício. 
2 e 3) Espécie Canis lupus familiaris, que acomete a raça Terrier alemão de caça. 
4) Padrão de herança: autossômica recessivo. 
5) Localizado no cromossomo 5. 
6) OMIA ​002140​ -9615A: CADVL - acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa 
7) O gene CADVL causa uma doença chamada de miopatia metabólica, ela é causada 
por uma falha bioquímica dos sistemas energéticos dos músculos, podendo 
desencadear o metabolismo de lipídeos, carboidratos, defeitos no ciclo do nucleotídeo 
purina e na mitocôndria. 
8) Mutação sem sentido (​nonsense​) na região codificadora do gene promovendo a 
substituição de uma tirosina (Tys) do alelo normal na posição 576 por um alelo mutante 
com um aminoácido com um códon de terminação. Substituição de uma citosina (C) 
por uma adenina (A) na posição 1728. O alelo normal é 1728C e o alelo mutante 
1728A. 
9) Sem variação alélica. 
 
Figura 15​ - Miopatia metabólica ​Figura 16 - ​Eletrocardiograma de cães 
induzida por exercício. com três genótipos diferentes. 
 
 
https://omia.org/omia002140/
 
GENE 9 
1) ​Doença de​ Von Willebrand II. 
2 e 3) Espécie ​Canis lupus familiaris ​acometendo as raças de crista chinês, ponteiro 
alemão de pêlo curto, ponteiro alemão de pêlo de arame. Além disso, pode acometer 
equinos. 
4) Padrão de herança autossômica. 
5) Localizado no cromossomo 27. 
6) OMIA ​001339-9615​: VWF (fator de ville Willebrand). 
7) Este gene causa uma doença hemorrágica associada a anormalidade do factor de 
Willebrand, que é responsável por manter níveis bons de fator VIII (proteína 
procoagulante) e também faz a mediação das plaquetas que são responsáveis pela 
coagulação. 
8) Mutação de sentido trocado (​missense​), quando ocorre a troca de um aminoácido 
por outro, promovendo a substituição ​na posição 553 de um triptofano (Tri) por uma 
glicina (Gly). ​Substituição de uma timina (T) por uma guanina (G) na posição 1657, o 
alelo normal é 1657 timina (T) e o alelo mutante 1657 guanina (G). 
Mutação de sentido trocado (​missense​), quando ocorre a troca de um 
aminoácido por outro, promovendo a substituição ​na posição 1646 de uma asparagina 
(Arg) por uma serina (Ser). ​Substituição de uma adenina (A) por uma guanina (G) na 
posição 4937, o alelo normal é 4937 adenina (A) e o alelo mutante 4937 guanina (G). 
9) Variação alélica. 
 
 ​ Figura 17 - ​Cão da raça Crista Chinês. ​Figura 18 -​ Cão da raça Pointer alemão de pêlo curto. 
 
https://omia.org/omia001339/
https://omia.org/omia001339/
 
GENE 10 
1) Glaucoma de ângulo aberto. 
2 e 3) Espécie canina encontrado em Beagle, ​Elkhound norueguês, Shiba-Inu, 
Shih-Tzu (menos casuais). 
4) Padrão de herança: autossômica recessiva. 
5) Localizado no cromossomo 20. 
6)OMIA 001870-9615: Gene ​ADAMTS10 (​ADAM metallopeptidase with 
thrombospondin type 1 motif, 10​). 
7) O gene ADAMTS10 auxilia na produção de uma enzima encontrada nas células e 
tecidos, essa enzima faz parte das metaloproteases, entretanto, a função desse gene 
ainda é desconhecida, mas de acordo com pesquisas, ​é fundamental para o 
crescimento antes e após o nascimento, para desenvolvimento de estruturas como 
olhos, pele, coração e esqueleto. Esse gene também está associado a mutações da 
fibrilina e é importante na formação e função das microfibrilas. As alterações na visão 
ocorrem devido ao aumento de humor aquoso na câmara vítrea, aumentando a 
pressão intraocular, assim, há compressão do nervo óptico, ocorrendo o glaucoma. 
8) Na raça Beagle ocorreu uma mutação missense sem mais informações. Logo, na 
raça Elkhounds norueguês houve uma mutação diferente, no sentido missense no exon 
9.2. Ocorreu uma substituição de uma guanina (G) por uma adenina (A) sendo o alelo 
normal 1159G e o alelo mutante 1159A. A mutação ocorre a nível genômico. A 
mutação também causou uma substituição do aminoácido alanina (A) pela treonina (T) 
na posição 387, logo o alelo normal é 387A e o alelo mutante é 387T. 
9) Sem variação alélica. 
 
 
 
 Figura 19 ​- Cão com glaucoma. ​ Figura 20 -​ Cão com glaucoma.REFERÊNCIAS 
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